谷氨酰胺双肽与临床应用
肠外营养药物临床使用规范
肠外营养药物临床使用规范一、总则1、肠外营养药物ICU临床应用较广。
为规范其临床使用，保障患者用药安全，参考《临床诊疗指南：肠外肠内营养学分册（2008版，中华医学会编）》及相关规定，制定本规范。
2、临床营养支持（nutrition support， NS）是指经口、肠道或肠外途径为患者提供较全面的营养素。
目前临床上包括肠内营养（enteral nutrition， EN）支持和肠外营养（parenteral nutrition，PN）支持。
肠内营养是指经消化道给以较全面的营养素；肠外营养是经静脉为无法经胃肠道摄取或摄取营养物不能满足自身代谢需要的患者提供包括氨基酸、脂肪、碳水化合物、维生素及矿物质在内的营养素，以抑制分解代谢，促进合成代谢并维持结构蛋自的功能。
所有营养素完全经肠外获得的营养支持方式称为全肠外营养（total parenteral nutrition，TPN）。
3、按照循证医学原则，以当前最佳证据为依据，按照系统和规范方法，对临床营养支持按A、B、C、D四级进行推荐使用。
最高等级（A）的推荐至少有一项随机对照研究；最低等级（D）的推荐以专家观点为基础，包括无研究证据的共识意见（附表一）。
二、确定毎天的营养素需要量，是营养支持的基本要求。
肠外营养因缺乏人体自身调节的过程，使用不当可造成营养素过量；但若补充过少，则又可能导致营养状况的进一步恶化。
故应进行个体化营养评估。
成人营养素需要量推荐意见如下：1、确定营养素需要量应当根据疾病状况、体重与体成份组成、生理功能变化等方面进行个体化评估，制定合理化配方。
（B）2、大部分住院病人实际能量消耗通常低于经典的方程式或教科书上的公式推算出来的值。
（D）3、在败血症或创伤的急性代谢期，不主张采用高热卡营养支持获得正氮平衡或氮平衡。
（C）4、允许性低摄入有益于围手术期患者临床结局。
（A）5、水、电解质生理需要量是维持生命所必需。
（A）6、无论肠内或肠外营养支持患者，都需要监测出入液量、水肿或脱水症状体征、血电解质水平等，并及时调整补充剂量，根据病情，选择肠内或肠外途径补充。
谷氨酰胺在肠外营养的应用
1 谷氨酰胺的药理作用与理化性质 当 机体在创伤、手术、放疗、化疗 、感 染和危重病 等应激状 态或长期进行 PN 的情况下, 肠黏膜的结构和功能可受到严重 的损害, 表现为肠黏膜萎缩, 通透 性增高和细菌及毒素易位, 造 成 内 源性 感 染 、脏 器 功能 损 害 或 败 血 症 而 危 及 生 命 。研 究 表 明 , Gln 能促进氮平衡, 保持肠黏膜完整, 防止细菌易位和肠道毒素 入血[4]。然而, 传统的静脉营养支 持方案不含谷氨酰胺, 这是因 为 Gln 在水 中溶解度 低, 不稳定, 在加热 灭菌的条件 下会生成 有毒的焦氨酸和氨, 所以商品复方氨基酸注射剂中均不含谷氨 酰胺。甘氨酰谷氨酰胺( Gly- Gln) 和丙 氨酰谷氨酰胺( Ala- Gln) 是常用的两种 人工合成的含 Gln 双肽, 其纯度可达 100%, 在水 溶液中溶解度高, 20 ℃ 时 Gly- Gln 和 Ala- Gln 在水中溶解度分 别为 154 g/L、586 g/L, 能耐受高温消毒, 常温下 2 年仍保持稳 定, 加入到全营养混合液( TNA) 中也不影响 Gln 双肽的稳定性[5]。 临床常用 Ala- Gln 作为 谷氨酰 胺的水溶 性形式 用于肠 外营养 支 持治 疗 。 2 谷氨酰胺双肽的临床研究与应用 Gln 双肽在 创伤患 者的应 用始于 1986 年, Stehle 等 [6]首次 发现 Ala- Gln 能维 持血浆和细胞内 Gln 浓度, 改善氮平 衡, 累 积氮平衡 明显高于不 用 Gln 组 患者, 血浆 及骨髓肌 中测不到 Ala- Gln, 输注 Ala- Gln 强化的全 胃肠外营养( TPN) 未见任何副 作用。蒋朱明[7]等对 Ala- Gln 在腹部手术患 者中的应用研究结 果表明, Ala- Gln 能降低肠道通透性, 提高氮平衡; 在 TPN 6 d 后 , Ala- Gln 组 患 者 氮 平 衡 明 显 优 于 不 应 用 组 患 者 。 Fuentes- Orozco 报道 33 例 继发 性 腹 膜炎 患 者在 TPN 中 添加 Ala- Gln 后, 氮平衡 、Alb 及 LgA 水平 均显著 好于对 照组, 感染 性并发症发生率明显降低[8]。Melis 认为 Gln 的这种作用是通过 谷胱甘肽、热休克蛋白、牛磺酸等 机制, 增强免 疫系统, 保护心 肌细胞及肠屏障[9]。Bakalar 在 2006 年的一项前 瞻、随机 研究, 提示 Ala- Gln 可减轻多发创伤患者的 胰岛素抵抗, 有利于糖代 谢[10]。 对于外科的重症患者, 包括严重创伤、急性重症胰腺炎、复 840
丙氨酰谷氨酰胺
丙氨酰谷氨酰胺本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。
对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。
目前临床上已开始在常规营养支持配方中加入具有上调免疫功能的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸和核苷酸等。
谷氨酰胺(gln)是一种条件必需氨基酸，是人体内含量最为丰富的游离氨基酸和重要的氮运载体和供体，而且是体内肠道上皮细胞、淋巴细胞等快速化生细胞的主要能量来源，有助于维持肠道的形态和免疫系统功能，是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质，也是蛋白质合成与分解的调节物。
但由于gln水溶性低、在溶液中不稳定，在加热灭菌时可生成有毒的谷氨酸和氨，因而不能直接作为药物，只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。
peter furst等发现丙氨酰谷氨酰胺是谷氨酰胺理想的替代品，并于1995年将其开发为肠外营养用药，有效地克服了谷氨酰胺在肠外营养中的使用缺点。
丙氨酰谷氨酰胺是采用化学方法合成的，其纯度高，溶解度是gln单体的20倍，在贮存和加热灭菌过程中结构也很稳定，进入体内后即可迅速分解成gln而发挥作用。
在应激状态下，如手术、创伤条件下，机体分解代谢亢进，蛋白质被分解和作为能量被利用，机体处于负氮平衡，体内合成谷氨酰胺严重不足。
谷氨酰胺储备的减少，可导致感染、伤口愈合不良、免疫功能下降、肠粘膜通透性增高等严重后果，若能及时补充含丙氨酰谷氨酰胺的全肠外营养，则可改善氮平衡、增加蛋白质合成、减少肠道细菌移位。
丙氨酰谷氨酰胺双肽具有促进肌肉蛋白合成，改善危重患者的临床与生化指标，维持肠道功能，保持机体氮平衡，增强免疫系统等作用，目前已在欧美等发达国家广泛使用。
三、国内外上市情况丙氨酰谷氨酰胺注射液首先由德国费森尤斯•卡比公司于1995年在德国研制生产上市。
目前国内已批准的原料药生产厂家有深圳市海滨制药有限公司、扬州市三药制药有限公司等四家企业，注射液已批准武汉大安制药有限公司等多家企业生产，规格有 (1)50ml:10mg(2)100ml:20g两个规格。
丙氨酰-谷氨酰胺双肽联合奥曲肽用于肠梗阻术后疗效观察
【 ３ 】 苟志平 ， 刘 晓红 ， 柳立红 ， 等． 克拉 玛依地 区人群高血压特 点观察田． 中国现代医生 ， ２ ０ ０ ７ ， ４ ５ （ ９ ） ： ２ ０ — ２ １ ．
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ — ０ ７ — １ ３ ）
丙氨酰 一谷［ １ １ ， 再加上手术创伤 ， 使得患者病 情更加严重 。所 以肠梗 阻
手术后的处理非常重要 ， 其直接影响术后患者 的身体康 复及生
使人 们养成 良好的生活 习惯 ， 树立 良 好 的行为规范 ， 有效预 防
原发性高血压 的发生 ， 延缓原发性高 血压患者病情 ， 降低致 残 率和病死率 ， 提高生活质量 ， 促进家庭 和社会和谐。
参考文献
为更好地为社 区居 民服务 ，我院成立 了社 区卫 生服务 中
心。 利 用三级 甲等 医院的优势 ， 我院抽调部分工作经验丰 富的
属 自我护理 的方法总结为“ 三定” 、 “ 两 坚持 ” 、 “ 一保持” ， 即定血 压计 、 定 时测 量血压 、 定时服药 ； 坚持 经常测量血压 、 坚 持长期 服药 ； 患者或患者家属与 医生保持联 系和沟通 。
３ 全科医生对社 区原发性高血压 防治具有重要作用
人群和原发 陛高血压患者 的健康知识水平及 自我保护能力 ， 促
ｆ １ １ ］《 中国高血压防治指南》 修订委员会． 中国高血压 防治指南（ ２ ０ １ ０ 年
修订版） 【 Ｍ 】 ． 北京 ： 人 民卫生 出版社 ， ２ ０ １ ２ ． ７ 、 ９ ． 【 ２ 】 杨秉辉 ， 刘凤奎 ． 全科 医疗［ Ｍ Ｉ ， 北京 ： 人 民卫生 出版社 ， ２ ０ ０ ８ ： １ ８ ５ －
音减弱 ； 立位腹部 ｘ线平片均有液气平面 ； 彩色多普勒超声示
谷氨酰胺
谷氨酰胺在临床上的应用：1.消化道溃疡李氏等对59例PU患者随机分成验证组17例,口服谷氨酰胺；对照组22例；开放组20例进行研究,结果显示：验证组例、DU5例)治愈率35.3％、显效率58.8％、总you xiao lu94.1％；对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1％、显效率36.4％、总you xiao lu86.4％。
研究证明：联合应用谷氨酰胺治疗PU疗效好,不良反应小。
其可能机制为：L-谷氨酰胺能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成,而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分,故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构。
2.短肠综合征等对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎,后又因多次手术和肠切除而发展成SBS男性病儿,观察其的代谢和治疗效应。
在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下,在TPN中试加了谷氨酰胺,共5周。
结果发现血液中谷氨酰胺恢复至正常水平,病儿体重由12kg增至13.1kg，肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中,非特异性炎症反应明显减轻,甚至消失,粘膜萎缩减轻,隐窝变深,双糖酶活性增强,粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。
其机制可能为外源性谷氨酰胺有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复,有利于剩余小肠功能发生适应性变化。
3.重症急性胰腺炎何氏等对64例重症急性胰腺炎随机分为3组，1组传统保守方案，2组传统保守+TPN治疗，3组在2组方案+丙氨酰－谷氨酰胺双肽治疗,结果显示：治疗两周后血清白蛋白，2、组较1组增加(p＜0.05) ；3组死亡率分别为34.8％(8/23)、％(3/21)和0％,并发症发生率分别为91.3％(21例次、47.6％(10例次/21)、20.0％(4例次/20)，3组较2组、组差异明显(p ＜0.01),其中3组未出现胰腺周围感染。
上述研究说明,静脉输注谷氨酰胺可以增加蛋白质合成,减少死亡率及并发症发生率。
谷氨酰胺通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量,从而保护肠黏膜屏障,改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS和MODS 发生率。
谷氨酰胺双肽与临床应用
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．６ ． １１
氨， 对此 ，ｔｈｅ Ｓｅｌ 等通过合成 的丙氨酰 一谷氨酰胺 二肽 （ ｌ Ａａ— Ｇｎ 作为谷氨 酰胺 的供体 ， 补 了谷 氨酰 胺不 足 ， 大 了其 ｌ） 弥 扩 在临床上作为静脉 营养 制剂的应用 范围 。研究 表 明疾 病 的预后与营养支持 密切 相关 ， 当的营养 支持 不仅 能预 防和 恰
（ 文编辑 ： 本 梅宏伟 ）
善弥漫性血管 内凝血 的凝血剂制异 常 ， 同时提高超 氧化 物歧 化酶活性等作用 。临床大多用于治 疗急性危 重病 ， 比如 由于
细菌感染引起 的全身炎症反应综合征 （ 即脓毒症 ） 以及 有感 ，
染引发 的多脏器功能失常综合征 （ 即多脏 衰 ） 经过大量 临床 ，
质。近年来发现 ， 谷氨酰胺是免疫 细胞 及成纤 维细胞 等快 速
为 （ ３２±６４）ｇ Ｌ （９ ４±５６） Ｌ， ４． ． ／ 、３． ． 差异具 有 统计 学意 义 。张崇广等 研究 结论 与此相同 ， 提示可促进机体蛋 白质
的合 成 ， 低 蛋 白质 分 解 ， 善 营 养 状 况 。史 佳 针 对 降 改 ＣＰ Ｏ Ｄ患者合并 营养 不 良进行谷 氨酰 胺双 肽治疗 后发 现 ， 观 察组 Ｔ Ｆ、 Ａ ＩＷ 均 明显 高于 对 照组 ， 异均 有 统计 学 Ｓ Ｍ Ｃ、Ｂ 差 意义 。
增殖细胞 的主要能 量来 源 。补充外 源性谷氨 酰胺 ， 以有 可 效地改善患者 营养 ， 提高 肠道 黏膜 屏 障功 能和 机体 免 疫力 ， 提高治愈率 。
谷氨酰胺的作用及功能主治
谷氨酰胺的作用及功能主治1. 谷氨酰胺的概述谷氨酰胺（Glutamine），简称Gln，是一种非必需氨基酸，属于α-氨基酸。
它是人体内含量最丰富的氨基酸，在体内以游离状态存在。
谷氨酰胺在人体内发挥着许多重要的生理功能，对健康有着重要的影响。
2. 谷氨酰胺的作用及功能主治谷氨酰胺在人体内具有多种作用和功能，以下是它的主要作用及功能主治：•促进免疫功能：谷氨酰胺在白细胞、淋巴细胞等免疫细胞中起着重要的作用，能够增强机体免疫功能，提高抗病能力，预防炎症和感染的发生。
•保护胃肠道黏膜：谷氨酰胺对胃肠道黏膜具有保护作用，能够减轻化疗、放疗等引起的肠黏膜损伤，促进胃肠道黏膜的修复和再生，缓解胃肠道相关疾病的症状。
•促进蛋白质合成：谷氨酰胺是蛋白质合成的重要原料，在体内能够促进蛋白质的合成和修复，维持正常的代谢和功能。
•调节代谢平衡：谷氨酰胺在体内能够调节氮平衡和酸碱平衡，维持细胞内外的平衡，有助于调节体内环境，提高身体的适应能力。
•提供能量来源：谷氨酰胺在体内能够被氧化生成能量，为细胞提供重要的能量来源，在身体活动和运动中发挥作用。
•保护肌肉组织：谷氨酰胺在肌肉组织中具有保护作用，能够降低肌肉蛋白的分解，促进肌肉的生长和修复，提高运动效果和肌肉的功能。
•辅助治疗癌症：谷氨酰胺在癌症治疗中有重要的临床应用，能够减轻化疗引起的毒副作用，提高患者的生存质量和耐受性。
3. 如何获得谷氨酰胺谷氨酰胺可以通过食物摄入或者补充剂来获取。
以下是一些含有丰富谷氨酰胺的食物：•动物性食物：肉类（牛肉、猪肉、鸡肉等）、鱼类（三文鱼、鳕鱼、鳗鱼等）、乳制品（牛奶、乳酪、酸奶等）。
•植物性食物：豆类（黄豆、红豆、绿豆等）、谷物（大米、小麦、玉米等）、坚果（核桃、杏仁、腰果等）。
此外，通过补充剂也可以获得谷氨酰胺。
市面上有很多谷氨酰胺补充剂，如片剂、粉剂、胶囊等形式，可以根据个人需要选择适合的补充剂。
4. 注意事项和副作用•谷氨酰胺在正常剂量下一般是安全的，但长期高剂量使用可能导致一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻等。
外科营养与肠内营养临床应用
6．心脏损伤 7．导管内血栓形成 8．导管错位或移位 9．静脉内血栓形成 10．血栓性静脉炎
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(二)感染性并发症
与TPN有关的严重的感染性并发症是导管性和肠源 性感染。随着肠外营养知识的普及和技术水平的提高， 导管性感染的并发症发生率已明显下降，但肠源性感染 的临床意义已引起高度重视。
1．局部感染
此PPN配方应相应稀释。因此，为达到总
的营养需要，营养液的体积较大。如果病
人可耐受的液体总量≥2000ml/d，那么短时
间（少于10d）给予PPN或PPN加EN是可
以实现的。
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对于需长期PN支持、输注的液体量 受限以及营养需求较高的病人应选择中心 静脉营养（CPN）。
由于上腔静脉管径粗，液体流速快， 血流量大，输入的液体很快被血液稀释， 不引起对血管壁的刺激，常被选做CPN的 途径。
目前已知人体所需的微量元素有10余种，对临床 较有实际意义的包括锌、铜、铁、硒、铬、锰等。这些 元素均参与酶的组成、三大营养物质的代谢、上皮生长、 创伤愈合等生理过程。现已有复合的微量元素制剂，其 含量达到每日推荐量，只需每天一支加入补液中，基本 可达到预防微量元素缺乏的目的。
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四、肠外营养支持的并发症及其防治
脂肪乳剂的剂量，成人每天约提供1～2g／ kg(体重)，约占总能量的20％～30％。
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(三)氨基酸
1．氨基酸构成肠外营养中的氮源
蛋白质有20种氨基酸组成，分为必需氨基酸和非必 需氨基酸两大部分。现有的复方氨基酸溶液品种繁多， 都按一定模式配比而成，如人乳模式、全蛋模式和必需 氨基酸模式等。可归纳为两类：平衡型与不平衡型氨基 酸溶液。
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谷氨酰胺双肽与临床应用谷氨酰胺是一种非必需氨基酸，是快速增殖细胞的底物，具有调节免疫、蛋白质代谢等多种生理功能。
丙氨酰-谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体，其应用日益受到临床关注，本文针对谷氨酰胺双肽的临床的应用现状进行如下综述。
标签：谷氨酰胺；丙氨酰-谷氨酰胺双肽；临床应用近年来，谷氨酰胺（glutamine，Gln）作为特殊的免疫营养素成为各学科领域的研究热点，尤其在机体应激状态下对维护肠道结构和免疫功能的完整性具有不可替代的作用。
因此，谷氨酰胺被认为是应激状态下的“条件必需氨基酸”。
但谷氨酰胺水溶性差，在水溶液、热消毒及长期储存时化学稳定性不足，在加热火菌的条件下会生成有毒的焦谷氨酸和氨，对此，Stehle等通过合成的丙氨酰-谷氨酰胺二肽（Ala-Gln）作为谷氨酰胺的供体，弥补了谷氨酰胺不足，扩大了其在临床上作为静脉营养制剂的应用范围［1,2］。
研究表明疾病的预后与营养支持密切相关，恰当的营养支持不仅能预防和纠正患者的营养不良，更具有特异营养素的药理作用［3］。
1 谷氨酰胺的代谢及生理谷氨酰胺是人体内最丰富的非必需氨基酸，占全身游离氨基酸的一半以上。
肠道是机体吸收谷氨酰胺的主要部位，也是利用谷氨酰胺最多的部位。
肌肉组织含有大量自由流动的谷氨酰胺，其浓度是血浆浓度的30倍。
谷氨酰胺很少存在于前体细胞机体，需要增加时，肌肉蛋白分解，谷氨酰胺可以大量释放以维持血中水平。
肝脏是谷氨酰胺代谢的重要调节器官，含有谷氨酰胺合成酶和谷氨酰胺酶，调节谷氨酰胺水平，转化为其他氨基酸或裂解为氮源。
谷氨酰胺是体内肠黏膜细胞的代谢底物，是肠道修复的最重要的营养物质。
近年来发现，谷氨酰胺是免疫细胞及成纤维细胞等快速增殖细胞的主要能量来源［4］。
补充外源性谷氨酰胺，可以有效地改善患者营养，提高肠道黏膜屏障功能和机体免疫力，提高治愈率。
2 谷氨酰胺双肽的临床应用2.1 保护胃肠道屏障功能肠道是应激的中心器官，主要是因创伤、手术后谷氨酰胺消耗导致肠道通透性增加，肠黏膜屏障功能受损，造成肠道细菌移位和内毒素吸收增加，导致应激反应和全身炎症反应，产生免疫抑制，进而导致SIRS，甚至MODS的发生。
有研究表明，在创伤、手术等分解代谢的状态下，谷氨酰胺的消耗不可避免。
在循环中，谷氨酰胺的浓度可下降至30%，而骨骼肌氨基酸池中下降可达50%以下［5,6］。
谷氨酰胺是肠黏膜上皮细胞和淋巴细胞等快速更新细胞能量代谢的主要来源和合成核有酸的前体物质。
相关研究发现，通过补充外源性谷氨酰胺不仅能明显增高小肠黏膜厚度、肠腺隐窝深度、绒毛高度和表面积，维护肠黏膜的结构和功能，而且还能增加小肠黏膜分泌IgA，减少细胞因子IL-4、IL-6和IL-10的分泌，进而维护肠道的物理和免疫屏障［7］。
全竹富等［8］将20例腹部手术患者随机分为添加Ala-Gln的研究组和对照组，比较两组患者手术前后血谷氨酰胺的浓度、肠道通透性等指标，结果发现术后第5天，对照组患者血浆谷氨酰胺浓度较术前显著下降，研究组较术前显著升高，且研究组明显高于对照组(P<0.05)。
术后第5天对照组血浆DAO、尿L/M比值均较术前显著升高，研究组均较术前显著降低，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。
曲军等［9］的研究得出同样的结论，此外李金茂等［10］在贲门癌根治术后患者中研究发现使用Ala-Gln添加的TPN组患者较之传统TPN组患者血清内毒素水平增加不明显，表明静脉补充Ala-Gln 能有效地减低肠道通透性，减轻肠黏膜受损程度，促进肠黏膜屏障的修复，防止细菌移位以及促进肠功能的恢复。
2.2 改善患者营养状态，促进正氮平衡机体在创伤、手术、感染、肿瘤及其他应激状态下，谷氨酰胺的需要量大大超过了机体合成谷氨酰胺的能力，使体内的谷氨酰胺含量快速降低，尤其是出现骨骼肌蛋白质分解代谢增加，导致患者营养不良结局的发生。
揭志刚等［11］将137例胃肠道肿瘤术后患者随机分为研究组和对照组，两组均给予等氮、等热量的TPN，研究组加入Ala-Gln做强化，结果显示，研究组术后血浆白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、转铁蛋白（TF）较术前均有不同程度下降，研究组恢复优于对照组，在术后第8天两组比较差异有统计学意义，纠正负氮平衡效果明显优于对照组（P<0.05）。
楼新亮等［12］进行了类似研究，发现研究组消化道肿瘤患者在治疗7 d后血浆白蛋白为（43.1±3.5）g/L，明显高于对照组的（38.1±2.9）g/L，预后营养指数（PNI）分别为（43.2±6.4）g/L、（39.4±5.6）g/L，差异具有统计学意义。
张崇广等［13］研究结论与此相同，提示可促进机体蛋白质的合成，降低蛋白质分解，改善营养状况。
史佳［14］针对COPD患者合并营养不良进行谷氨酰胺双肽治疗后发现，观察组TSF、MAC、IBW均明显高于对照组，差异均有统计学意义。
2.3 提高机体免疫力，控制炎症反应应激状态下，危重症患者常伴有免疫力的下降，并在不用程度上可能出现严重炎症反应。
谷氨酰胺是免疫细胞的重要能量底物，可以促进免疫细胞的增殖，进而提高机体免疫力，降低感染的发生率。
邢金燕等［15］观察发现危重症患者应用Ala-Gln后T淋巴细胞数量明显增加。
陈志宏等对胃癌化疗患者分为使用谷氨酰胺强化的观察组和使用一般TPN 的对照组，研究结果显示，在化疗后第1天，两组患者的各项免疫指标均有所下降；化疗后第8天，试验组的各项免疫指标均有所恢复，其中CD3+,CD4+和CD4+/CD8+比值与对照组有统计学差异(P<0.05)。
这与国内多项研究结果一致［16］。
另外，使用谷氨酰胺双肽后，体液免疫指标IgA、IgG、IgM均能够得到恢复和保护，从而提高机体在应激状态下的免疫功能［17］。
苏少慧等［18］将30例假性肠梗阻住院患者分为常规治疗组（对照组）及丙氨酰-谷氨酰胺强化治疗组（观察组），治疗前两组内毒素水平及C反应蛋白均出现明显增高，经治疗后，观察组内毒素及C反应蛋白出现了明显的下降，且肠功能的恢复时间明显缩短。
张铮等［19］对44例危重病患者研究发现早期应用Ala-Gln组热休克蛋白70显著高于治疗前，且炎症因子明显下降，而常规组在治疗前后上述指标变化均无显著性差异。
以上试验表明早期应用Ala-Gln既可抑制前炎症因子等的过多产生，又可避免因过多抗炎细胞因子产生而造成免疫抑制，维护机体SIRS/GARS平衡，保护机体，并能够降低感染率、缩短住院天数［20］。
2.4 其他应用2.4.1 改善、保護器官功能在感染、外伤等重症状态下，谷氨酰胺被大量消耗，出现相对缺乏的状态，同时，体内的抗氧化剂如谷胱甘肽含量明显降低。
补充谷氨酰胺能够增加肝谷胱甘肽的合成，提高抗氧化损伤的能力，保护肝组织［21］，同时也能够降低肠外营养本身对肝脏的损伤。
相关研究显示，肝移植术后第9天，谷氨酰胺组与TPN组比较，APOB与CHE增高幅度大，AST 的降低幅度大，谷氨酰胺组移植肝细胞超微结构改善优于TPN组。
提示，肝移植后添加Ala-Gln的TPN比传统TPN有利于移植肝缺血再灌注损伤的恢复［22］。
有研究报道COPD患者血浆中，谷氨酰胺浓度下降，提示谷氨酰胺消耗增加或摄入不足，需要外源性谷氨酰胺才能满足需要［23］。
使用谷氨酰胺治疗AECOPD患者，治疗组动脉血气分析明显优于对照组，提示谷氨酰胺可以改善呼吸功能［24］。
2.4.2 增强化疗作用韩建立等在体外培养结肠癌细胞，加入不同浓度的Ala-Gln后，发现在一定浓度范围内，Ala-Gln可减少结肠癌细胞的凋亡，促进G0/G1期的细胞增多，从而增强化疗药物5-FU的作用。
另外研究发现前列腺素E2作用于细胞免疫机制，并影响宿主与肿瘤的相互作用。
许多肿瘤前列腺素E2合成增多并藉以破坏免疫监视系统。
谷胱甘肽是前列腺素合成的抑制剂。
谷氨酰胺组肿瘤生长速度减慢40%，与GSH浓度升高25%以及前列腺素E2合成减少25倍有关。
这些结果提示，单独予以谷氨酰胺能升高GSH，改善NK 细胞活性，并通过GSH对前列腺素E2合成的抑制作用抑制肿瘤生长［25,26］。
但国内外针对此作用的研究很少，也没有得到临床应用的证实。
3 结语综上所述，谷氨酰胺能有效地改善应激患者的营养状态，增强机体免疫功能，保持肠黏膜屏障，并能够保护和维持重要器官的功能。
同时，随着科学研究者及临床工作者不断的深入研究，Ala-Gln将在临床实践中得到更合理、更广泛的应用。
参考文献［1］Tritsch GL，More GE.Spontaneous decomposition of glutamine in cell culture media.Exp Cell Res,1962，28：360-364.［2］Stehle P，Khhne B，Kubin W.Synthesis and characterization of tyrosine- and glutamine-containing peptide.Journal of Applied Biochemistry,1982，4：280.［3］Newsholeme EA,Calder PC.The proposed role of glutamine in some cells of the immune system and speculative consequences for the wholeanimal.Nutrition,1997，13(7-8)：728-730.［4］刘茹，郑军，纪庆红.谷氨酰胺药物的临床应用进展.中国药事.2008，22（4）：346-347.［5］Wilmore DW，Smith RJ，Dwyer ST，et al.The gut a central organ after surgical stress.Surgery,1988，104(5)：917-923.［6］Kapadia CR，Colpoys MF，Jiang ZM.Maintenance of skeletal muscle intracellular glutamine during standard surgical trauma.Journal of Parenteral andEnteral Nutrition,1985，9(5)：583-589.［7］Ding LA，Li JS.Effects of glutamine on intestinal permeability and bacterial translocation in TPN-rats with endotoxemia.World Journal ofGastroenterology,2003，9(6)：1327-1332.［8］全竹富，袁志超，黎介寿.丙氨酰-谷氨酰胺双肽对术后肠道通透性和免疫功能的影响.肠外与肠内营养,2009,16（3）：137-140.［9］曲军，祝学光，顾普.腹部外科手术患者应用丙氨酰-谷氨酰胺双肽的临床意义.中华普通外科杂志,1999，14(3)：213-215.［10］李金茂，赖大年，何显力.贲门癌根治术后丙氨酰-谷氨酰胺双肽强化的肠外营养的支持作用.腹部外科,2006，19(4)：226-228.［11］揭志刚，李伟，李正荣，等.丙氨酰谷氨酰胺对胃肠道肿瘤患者术后营养及免疫功能的影响.中华普通外科学文献：电子版,2010，4(2)：128-131.［12］楼正亮，查育新.肠外营养加用丙氨酰谷氨酰胺注射液对食管癌患者术后营养状态及免疫功能的影响.中国医院药学杂志,2010，30（2）：149-152.［13］张崇广，王为忠，陈冬利，等.谷氨酰胺双肽对全胃切除术后机体蛋白合成的影响.武警医学,2005，16（9）：669-671.［14］史佳.丙氨酰-谷氨酰胺用于慢性阻塞性肺疾病合并营养不良的效果观察.中国乡村医药杂志,2005，17（5）：9-10.［15］邢金燕，王惠，山峰.丙氨酰-谷氨酰胺对危重病患者细胞免疫功能的影响.山东医药,2004，44(1)：17-19.［16］张万红，苏长春.国内谷氨酰胺强化的肠外营养对胃癌患者免疫功能影响的Meta分析.中华普通外科学文献：电子版,2011，5(4)：343-346.［17］叶吉云，黄洁，田大广.丙氨酰-谷氨酰胺双肽对外科危重患者术后免疫功能的临床研究.昆明医学院学报,2010，31(6)：93-95.［18］苏少慧，郝蔚，骆华.丙氨酰-谷氨酰胺对假性肠梗阻患者血浆内毒素和C反应蛋白水平及胃肠道功能的影响.中国全科医学,2010，13（8B）：2617-2619.［19］张铮，秦海东，倪海滨，等.早期丙氨酰谷氨酰胺强化营养对危重病患者热休克蛋白及炎症因子表达的影响.江苏医药,2008，34（2）：115-116.［20］谢浩，李彩平，吴格怡.丙氨酰-谷氨酰胺在呼吸衰竭并营养不良患者中的临床应用.医学理论与实践,2009，22（9）：1068-1069.［21］吴江，蔡威.谷氨酰胺对肝保护作用研究进展.肠外与肠内营养,2004，11（2）：108-111.［22］王伟，仇毓东，刘绪舜，等.丙氨酰谷氨酰胺对肝移植术后移植肝功能和结构的影响.中华肝胆外科杂志,2008，14（11）：778-781.［23］劉长庭，杨剑军，王德龙，等.慢性阻塞性肺疾病患者血浆氨基酸含量的变化.中国临床营养杂志,2000，8(3)：193.［24］杜毓锋，刘学军，钱力.丙氨酰-谷氨酰胺治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察.山西医科大学学报,2009，40(4)：336-338.［25］韩建立，陈玺华.丙氨酰-谷氨酰胺对人结肠癌细胞株增殖活性的影响.医学营养支持,2003，6(5)：339-341.［26］郭人花，束永前.谷氨酰胺与肿瘤化疗关系的研究进展.国外医学肿瘤学分册,2005，32（3）：196-198.（收稿日期：2011-09-15）（本文编辑：郎威）。