肺泡蛋白沉着症发病机制及其治疗的研究进展
识 到 Ｐ Ｐ是 肺 泡 表 面 活 性 物 质 代 谢 异 常 的 一 Ａ
种 疾 病 ， 肺 泡 巨 噬 细 胞 清 除 表 面 活 性 物 质 的 与 功能下 降有关 。动 物 实验 模 型显 示 粒 细胞一 巨
肺 泡 蛋 白 沉 着 症 （ ｕｍ ｎｒ ｌ ｏ ｒｐｏ ｐ ｌ ｏ ａｙ ａｖ ｌ ｒ． ｅａ ｔ ｎｓ ， Ａ ） 一 种 少 见 的 病 因 不 明 的 肺 部 疾 ｅ ｏｉ Ｐ Ｐ 是 ｉ ｓ 病 ， 早 报 道 见 于 １５ 最 ９ ８年 。主 要 病 理 改 变 为 肺
Байду номын сангаас
脂 质 的 吸 收 Ⅲ 在 维 持 表 面 活 性 物 质 稳 态 方 面 １， 有一 定作 用 ， 亲水蛋 白 Ｓ－ 和 Ｓ－ 而 ＰＡ Ｐ Ｄ对 脂 质
法 ， 可能替代传统全肺灌 洗治疗 。 有 １ 正 常 肺 表 面 活 性 物 质 的 代 谢 及 调 节
肺 表 面 活 性 物 质 的 代 谢 是 一 个 复 杂 的 动 态
平 衡 过 程 ， 肺 泡 Ⅱ型 细 胞 和 巨 噬 细 胞 功 能 有 与
关 。 肺 表 面 活 性 蛋 白 （ｕｆ ｔ ｔ ｒｔ ｎ ， Ｐ 和 ｓｒ ａ ｏｅ ｓ ｓ ） ｃ ａ ｎｐ ｉ
摘 要 ： 近 年 在 肺 泡 蛋 白 沉 着 症 的 发 病 机 制 和 治 疗 研 究 方 面 取 得 了 一 定 的 进 展 ， 泡 表 面 肺 活 性 物 质 代 谢 的 异 常 和 肺 泡 巨 噬 细 胞 清 除 功 能 的 下 降 导 致 肺 泡 腔 内 大 量 表 面 活 性 蛋 白 和 脂 质 的 沉 积 。 动 物 实 验 模 型 显 示 粒 细 胞 ． 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ Ｍ．Ｓ ） 缺 乏 或 其 受 巨 Ｇ ＣＦ 的 体 不 足 与 本 病 的 发 生 有 关 。 应 用 Ｇ Ｃ Ｆ治 疗 有 可 能 取 代 传 统 的 治 疗 方 法 。 Ｍ． Ｓ 关键词 ：肺泡 蛋 白沉 着症 ； 粒细 胞． 噬细 胞集 落刺 激 因子 ； 发病 机制 ； 治疗 巨 中 图 分 类 号 ： Ｒ ６ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ： １０ －３ ９ ２ ０ ）９ｏ ７．４ ５３ ０ ４２６ （０ ２ ０ ．３ ７ｏ
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国外医学内科学分册 ２０ ９ ０２年 月第 ２ 卷第 ９ ９ 期
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３７ ７ ・
肺 泡 蛋 白沉 着 症 发 病 机 制 及 其 治 疗 的 研 究 进 展
耿 志华 综述 蔡 映云 ， 张敦 华 审校 ２０ ３ ） ００ ２
（ 复旦 大 学 附属 中 山 医 院 呼 吸科 ， 海 上
的 作 用 尚不 清 楚 。新 合 成 的 表 面 活 性 物 质 储 存
在 肺 泡 Ⅱ型 细 胞 的 板 层 小 体 中 ， 以 胞 吐 方 式 并 进 入 肺 泡 腔 ， 泌 物 中 的磷 脂 （ 要是 二 棕 榈 酰 分 主 卵 磷 脂 ） 成 分 在 肺 泡 表 面 铺 开 ， 成 一 层 薄 等 形
泡 腔 内 充 满 大 量 过 碘 酸 雪 夫 （ ｅｉｄｃ ａｉ ｐｒ ｉ ｃ ｄ ｏ Ｓｈｆ Ｐ Ｓ 反 应 阳 性 的 蛋 白 样 物 质 ， 有 大 量 ｅ ｉ。 Ａ ） 含 脂 质 。 临床 表 现 和 病 程 进 展 多 样 ， 新 生 儿 到 从 老 年 人 均 可 发 病 ， 多 数 为 原 发 性 ， 部 分 可 继 大 少 发 于其 它 疾 病 或 吸 入 某 些 化 学 物 质 等 引 起 。 近
中疏水蛋 白 Ｓ－ Ｐ Ｂ和 Ｓ － ＰＣ能 够 加 速 气 水 界 面 对
收 稿 日期 ：０ １ ９２ 修 回 日期 ：０ ２０ －５ ２０ － —４； ０ ２０ －３０ 作 者 简 介 ： 志 华 （９ ５） 女 ， 苏 盐 城 人 ， 士 研 究 生 ； 耿 １７ 一 ， 江 博 蔡 映 云 （９ ６） 男 ， 江 慈 溪 人 ， 授 ， 士 生 导 师 ； １４ － ， 浙 教 博
（ Ａ Ｆ 中培 养 ， 吞 噬 功 能 也 受 到 损 害 。 肺 泡 Ｂ Ｌ） 其
巨噬 细 胞 吞 噬 脂 蛋 白后 ， 胞 体 积 变 大 ， 响其 细 影 噬 菌 过 程 中 的 氧 化 作 用 ３。 Ｓ － 和 Ｓ － 与 肺 ＰＡ ＰＤ
磷 脂 成 分 主 要 由 肺 泡 Ⅱ型 细 胞 合 成 和 分 泌 ， 其
噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｒ ｕｏｙ ． ａｒｐ ａｅ ｇａ ｌ ｔ ｍ ｃ ｈｇ ｎ ｅｅ ｏ ｃｌｎ－ｔ ｕａ ｎ ｃｏ， Ｍ— Ｓ ） 缺 乏 或 其 受 ｏ ｙｓ ｍ ｌ ｉｇｆ ｔ Ｇ Ｃ Ｆ 的 ｏ ｉ ｔ ａ ｒ
体不足可导致 Ｐ Ｐ Ａ 。应 用 Ｇ Ｃ Ｆ治 疗 等 新 方 Ｍ— Ｓ
２ Ｐ Ｐ患 者 肺 泡 巨 噬 细 胞 功 能 的缺 陷 Ａ
Ｐ 患 者 肺 泡 巨 噬细 胞 的 功 能 异 常 主 要 表 Ｐ Ａ 现 为趋 化 作 用 、 噬 作 用 、 菌 作 用 的 异 常 ， 吞 溶 这 种 异 常 被 认 为 是 获 得 性 的 ， 将 正 常 人 的 巨 噬 如 细 胞 放 在 Ｐ Ｐ 患 者 的 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 Ａ
１ 来 ， Ｐ Ｐ的 发 病 机 制 已 有 深 入 理 解 ， Ｏ年 对 Ａ 认
膜 ， 物 质 有 降 低 肺 泡 表 面 张 力 ， 止肺 萎 陷 的 该 防
功 能 。肺 泡 Ⅱ型 细 胞 和 肺 泡 巨 噬 细 胞 在 肺 表 面
活性物 质 的摄取 、 降解 及 重 新 利 用 方 面 起 重 要 作 用 。Ｓ － 在 磷 脂 的 重 新 摄 取 和 调 节 表 面 活 ＰＡ 性 物 质 的 分 泌 方 面 有 一 定 作 用 ， 其 确 切 的 作 但 用 尚不 清 楚 。脂 质 单 层 也 可 调 节 磷 脂 的 分 泌 ，
细胞治疗在遗传性肺泡蛋白沉积症中的研究进展
细胞治疗在遗传性肺泡蛋白沉积症中的研究进展遗传性肺泡蛋白沉积症（Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis，HPAP）是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是肺泡内沉积大量磷脂质和蛋白质，导致肺功能受损和呼吸困难。
目前，细胞治疗在治疗遗传性肺泡蛋白沉积症中的应用逐渐引起了人们的关注。
细胞治疗是一种利用特定细胞或细胞因子来修复或替代损伤细胞的治疗方法。
在治疗遗传性肺泡蛋白沉积症中，细胞治疗的研究主要集中在两个方面：一是修复肺泡表面活性物质（Surfactant）的产生和清除功能；二是重新建立免疫系统的平衡。
一方面，由于遗传性肺泡蛋白沉积症患者的肺泡表面活性物质产生和清除功能受损，因此提高肺泡表面活性物质的产生和清除能力是细胞治疗的一个重点研究方向。
一种常用的方法是通过外源性供给肺泡表面活性物质，以替代患者受损的自身产生功能。
研究发现，通过将肺泡表面活性物质基因转染到特定细胞中，再将这些细胞移植到患者体内，可以有效地增加肺泡表面活性物质的产生。
一些研究表明，通过将表面活性物质基因转染到肺泡干细胞或骨髓间质干细胞中，然后将这些细胞移植到遗传性肺泡蛋白沉积症患者体内，可以显著改善患者的肺功能和呼吸困难症状。
另一方面，遗传性肺泡蛋白沉积症患者免疫系统的失衡也是导致疾病发展的重要原因之一、正常情况下，肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophage，AM）可以清除肺泡内过多的肺泡表面活性物质。
然而，HPAP患者的肺泡巨噬细胞功能受损，导致肺泡内的肺泡表面活性物质不能被有效清除。
因此，重新建立免疫平衡是细胞治疗的另一个重要研究方向。
一些研究表明，通过将正常功能的肺泡巨噬细胞或外周巨噬细胞移植到HPAP患者肺部，可以有效地清除肺泡内的沉积物，并改善患者的肺功能。
总的来说，细胞治疗在遗传性肺泡蛋白沉积症中的研究取得了一些进展。
然而，由于该疾病的发病机制复杂且研究时间较短，目前相关研究还处于早期阶段，还需要更多的临床试验和研究来验证和完善。
肺泡蛋白沉积症诊治的研究进展
山东医药2019年第59卷第16期肺泡蛋白沉积症诊治的研究进展杨磊，王颖(昆明医科大学第二附属医院，昆明650101)摘要:肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种罕见的肺间质性疾病，起病隐匿、临床表现缺乏特异性，常发生误诊病例。
PAP的病理特征是肺泡腔及终末细支气管内有过碘酸-希夫(PAS)染色阳性的蛋白质样沉积物;胸部高分辨CT (HRCT)检查表现为弥漫性磨玻璃影、"不规则铺路石"样图案。
PAP诊断的金标准是组织学检查发现肺泡内有PAS染色阳性的蛋白质样沉积物，并结合阿辛蓝染色阴性及HE染色等排外其他能引起PAS染色阳性的疾病。
PAP的治疗包括支持性氧疗、全肺灌洗、吸入/皮下粒细胞口噬细胞集落刺激因子、利妥昔单抗、血浆置换、肺移植等。
关键词:肺泡蛋白沉积症;肺表面活性物质;粒细胞-口噬细胞集落刺激因子;全肺灌洗doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2019.16.030中图分类号:他63文献标志码:A文章编号:1002-266X(2019)16-0103-04肺泡蛋白沉积症(PAP)最早由Rosen等⑴首次报道。
该病以肺泡腔及终末细支气管内积聚大量的肺表面活性物质为特征，是因体内肺泡巨噬细胞功能减弱导致肺表面活性物质的清除障碍所致⑵。
患者临床表现缺乏特异性,可表现为咳嗽、进行性气促、发纟甘、胸痛等。
近年来，由于支气管镜技术的广泛开展,PAP的确诊病例逐年增加，临床医生对该病的认识有所提高。
PAP诊断的金标准是组织学检查发现肺泡内有PAS染色阳性的蛋白质样沉积物并结合阿辛蓝染色阴性及HE染色等排外其他能引起PAS染色阳性的疾病。
PAP的治疗包括支持性氧疗、全肺灌洗、吸"皮下粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、利妥昔单抗、血浆置换、肺移植等。
现就PAP的诊治研究进展综述如下。
通信作者:工颖(E-mail：W.Y925@)1PAP的流行病学特征PAP在亚洲国家分布广泛，日本、中国、韩国等地均有发现。
肺泡蛋白沉积症
势， 其 内可见充气支气管征。 肺部病变可以部 分或完全 吸收 ， 有 的病例肺部病灶可存 在数 月或数年 ， 少数患者 可由于纤维化显 示条索 状及硬性小结 节状 阴影 ， 或在 阴影溶解 过程 中 ， 因肺 泡
间 隔增厚形成 网状 阴影 ， 淋 巴管 的淤积可形成 间隔线 。个别 患
增强 ， 内中野伴 点片状模 糊渗 出灶沿支气管分布 ， 伴有 咳嗽、 咳 痰、 发热、 气急等症状。
作者简 介： 高建 ， 男， 本 科， 主治医师。
Ｅ－ｍａｉ ｌ ： ｌ ５１ ９０１ ９６ ２４ ９＠ １ ６３． ｃ ｏ ｍ
临床 表现 ， 容易误诊 。 影像学表现往往早 于临床表现 ， 偶尔在体 检时发现 ， 高分辨率 Ｃ Ｔ可 以明显提高诊断率 ， 同时可做痰检或
支气 管镜 检查 。如 能找到肺 泡内沉积的蛋 白质将有助于诊断 ，
影像 变化速度较快 ，而肺泡 蛋 白沉积症的影像 变化速度慢 ， 没
６ ． ４ 结 缔组织疾病 为全 身性疾病 ， 受累器官较多 ， 而肺 临床表现及影 像学检查与肺
泡蛋 白沉积症仅有肺部病变 ， 容易鉴别 。
６ ． ５ 特发性肺 间质纤 维化 常肺 组织 界限模糊目 。 ６ ． ６ 小叶性肺炎 ｘ线胸片上表现 为两侧肺野 纹理 明显 泡蛋 白沉积症非 常相似 ， 小叶间质亦 呈网状蜂 窝状 增厚 ， 与正
综 上所述 ， 肺 泡蛋 白沉积症是一 种罕见性疾病 ， 无典 型 的
者 由于支气管 内蛋 白质 、 脂质 的阻塞产生节段性肺不 张或 肺气
肿、 肺 大泡 ， 肺大泡破裂后 可形成 自发性气胸 ， 有继发性感染 时
可形成空洞 。本病一般不会引起淋 巴结肿大及胸膜改变 。
肺泡蛋白沉积症2例临床分析及文献复习
肺泡蛋白沉积症2例临床分析及文献复习目的：探讨肺泡蛋白沉积症的诊断方法和治疗策略。
方法：回顾笔者所在医院2例诊断为肺泡蛋白沉积症的患者资料，分析其临床特征、影像学改变以及病理结果，并结合文献进行复习。
结果：肺泡蛋白沉积症病程迁延，常见症状为劳力性呼吸困难及咳嗽，典型胸部CT可见铺路石征改变，支气管肺泡灌洗液或肺组织病理可见肺泡腔内PAS染色阳性无定型颗粒状物质。
结论：肺泡蛋白沉积症临床表现缺乏特异性，肺组织病理及支气管肺泡灌洗液细胞学检查在诊断中具有极高价值，大多数患者经全肺灌洗或支气管肺泡灌洗治疗后可获得较好疗效。
[Abstract] Objective：To discuss the diagnosis and treatment strategies of pulmonary alveolar proteinosis（PAP）patients.Method：The clinical data of2 cases diagnosed as pulmonary alveolar proteinosis in our hospital were reported and relevant literatures were reviewed.The clinical manifestations，radiological and histopathology findings were respectively analyzed.Result：With a prolonged course，common symptoms of PAP were dyspnea and cough，CT-scan indicated typical ‘crazy paving’pattern and histopathology of lung or broncho alveolar lavage fluid revealed patchy PAS positive material within alveolar spaces.Conclusion：The manifestations of PAP are not specific.Typical findings in histopathology of the lung tissue and cytological analysis of BALF are vital to diagnosis.Whole lung lavage or broncho alveolar lavage is effective in most PAP patients.[Key words] Pulmonary alveolar proteinosis；Surfactant；Transbronchial lung biopsy；Broncho alveolar lavage肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）是一类呼吸系统罕见疾病，以肺泡腔及终末呼吸性细支气管内表面活性物质组分沉积为主要特征。
肺泡蛋白沉积症演示课件
部分医生在诊断过程中未进行全面检查，如仅依 靠X线胸片或肺功能检查等单一检查方法，容易导 致误诊。
症状不典型
部分患者症状不典型，如出现发热、胸痛等症状 ，容易误导医生做出错误诊断。
疾病进展快
肺泡蛋白沉积症进展较快，如不及时治疗，病情 可迅速恶化，导致呼吸衰竭等严重后果。因此， 对于疑似患者应及时进行全面检查和治疗，以避 免误诊和延误治疗时机。
04 并发症预防与处理策略
常见并发症类型及危害
肺部感染
由于肺泡内蛋白质沉积， 容易导致细菌滋生，引发 肺部感染，表现为咳嗽、 咳痰、发热等症状。
呼吸衰竭
严重的肺泡蛋白沉积症可 能导致呼吸衰竭，表现为 呼吸困难、气促、发绀等 ，危及生命。
肺动脉高压
长期肺部疾病可能导致肺 动脉高压，表现为心悸、 胸闷、下肢水肿等，影响 心脏功能。
发病原因
目前认为PAP的发病机制与肺泡表面活性物质代谢异常、肺泡巨噬细胞功能障 碍、遗传因素及自身免疫反应等有关。
流行病学特点
发病率
PAP的发病率较低，属于罕见病范畴，但近年来有 上升趋势。
年龄与性别分布
各年龄段均可发病，但以中青年男性多见。
地域分布
无明显的地域分布差异。
临床表现及分型
临床表现
PAP患者主要表现为进行性呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状。随着病情发展，患者 可能出现低氧血症、呼吸衰竭等严重并发症。
肺泡蛋白沉积症
汇报人：XXX 2024-01-20
目录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理策略 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01 疾病概述
定义与发病原因
定义
肺泡蛋白沉积症的治疗现状与展望分析
． 肺 泡蛋 白沉积症的发病多数较 隐袭 ， 型症 状为进行 陛加重 的呼吸困 ６ 全肺 灌 洗 术 治 疗 的展 望 典 难 ， 白色 或 黄 色痰 。伴 随症 状 有 乏力 、 欲 减 退 和 体 重 下 降 。体 征 常 不 明 咯 食 近期 学 者 报 道 ， 行 全 肺 灌 洗 术 的 时候 辅 以高 频 振 荡 器 可 大 大 提 高 回 在
—
１ ｌ． １ １
蔡后荣， 崔苏阳， 金陵， 体 外循环膜氧合支持 下全肺 灌洗治疗肺 泡 等． 蛋 白沉积症 ｌ例并 文 献 复 习 ［ ］ Ｊ ．中华 结 核和 呼吸 杂 志，０ ５，８ ２０ ２
（ ）２ ２ ４ ：４ ．
着 灌洗 后 肺 泡残 余 液量 的清 除 吸 收 ， 泡 气 体 交 换 得 以 明 显 改 善 。一 般 不 肺
参 考 文 献 ［ ］ Ｊ Ｖ Ｔ ＳＣ， １ Ｕ Ｅ ＨＷＡ Ｇ Ｄ， Ｄ Ｅ ＬＴＫ，ｔ １Ｒ ｒ ｎ ｉ ａｅＩ：ｕ— Ｎ ＷＡ Ｄ Ｌ ｅ ａ． ａｅｌ ｇｄｓ ｓ Ｉｐｌ ｕ ｅ ｍ ｎｒ ａｖｏ ｒｐｏｅ ｏｉ［］ Ｃ ｎＲ ｓｉＪ２ ０ ，５ ４）２ ３— １． ｏ ａ ｌ ｌ ｒｔｉ ｓ Ｊ ． ａ ｅｐｒ ，０ ８ １ （ ：０ ２ ０ ｙ ｅａ ｎ ｓ
白春学， 苍静 ， 金美玲， 金 身麻 醉密 闭纯氧加压分侧肺灌洗术 治疗 等． 肺 泡蛋白沉积症［ ］ 中华结核和呼吸杂志，０５，８ ４ ：７ ． Ｊ． ２０ ２ （ ） ２５
浅谈年高血压患者静息心率与靶器官损害
陈莘桃
广 西南 宁 市 第一 人 民医 院 ， 西 广 南宁 ５０ ２ ３ ｏ２
医学信 息
临床 医学
ＭＥ ＩＡ Ｆ Ｒ ＿ １ Ｎ Ｄ Ｃ Ｌ ｏ Ｍ １ｏ Ａ Ｎ ．０ ００ ０１ ２ １ ・２ ７ ・ ７ ５
肺泡蛋白沉积症
继发性（5%-10%）
A:继发于恶性肿瘤及其他导致免疫力功能低下的疾病，常见 于血液系统恶性肿瘤、肺癌等 B:肺部感染，部分PAP患者可能与结核分枝杆菌或卢卡氏菌 感染有关 C:吸入某些无机矿物质或化学物质
先天性（2%）
主要见于新生儿PAP患者，多数病例属于常染色体隐性遗传， 主要与肺泡表面活性蛋白基因突变有关。
HRCT表现为磨玻璃影、“碎路石”征及“地图样”改变， 可伴有支气管充气征，但表现为充气管腔细小且数量和分 支稀少。
病变可随机分布于肺野中央区、周围区或全肺野，病灶与 正常组织分界清楚，呈典型的分布。
胸膜下病变轻。 检查随访病变形态学特征在短期内不发生改变。 无空洞形成、淋巴结肿大和明显实变等 。 晚期肺纤维化。
支气管充气征
文献报道本病该征象 少见。
存在于斑片状影或蝶 翼影之中。该征象的 出现提示肺泡实变。
实变合并感染
以双下肺为主。 若实变中出现囊
性空腔影，提示 合并感染。
影 像 园
PAP，双肺弥漫斑片影，左下肺实变合并蜂窝状囊腔， 痰检证实合并金葡菌感染。
小结
X片类似于肺炎或肺水肿，病变边界不清，为双肺斑片状 影以肺门为中心呈“蝶翼状”对称分布。
偶可看到局灶性浸润，网结 节状及不对称的肺部浸润改 变
CT表现
“地图样”改变
病变与正常肺组织分界清晰，周围正常肺组织将病灶衬托呈 “地图样”改变。以双肺门为主呈蝶翼状外观。
其形成机理可能是：1）由于病变以肺小叶为单位，小叶 间隔限制了病变的蔓延。2）也可能和病变周围相对正常的 肺组织存在一定程度的代偿性肺气肿有关。
<右中叶内侧段>肺泡腔扩张，内有PAS阳性蛋白样水肿液沉积，伴组织细 胞反应，形态符合肺泡蛋白沉积症。
肺泡蛋白沉积症治疗进展实习
肺泡蛋白沉积症的治疗进展肺泡蛋白沉积症 (pulmonary alveolar proteinosis,PAP) 是 Rosen 等于 1958 年首先报道的一种少见的肺部疾病。
PAP 的病理学特征为肺泡及细支气管腔内充满无定形的过碘酸雪夫 (periodicacid-Schiff,PAS) 染色阳性的磷脂蛋白样物质。
过量的磷脂蛋白样物质沉积导致患者肺通气和换气功能障碍，引起进行性呼吸困难等。
PAP 分为先天性、继发性、免疫性三类，其中约 90％为免疫性。
长期以来临床治疗方法主要是全肺灌洗术 (whole lung lavage，WLL)，但近年来随着医学界对 PAP 发病机制认识的进一步深化，一些新方法逐渐应用于临床实践中。
现将 PAP 的治疗研究进展综述如下。
1 支气管肺泡灌洗：Ramirez1965 年首次使用支气管肺泡灌洗术治疗 PAP 后，此方法已成为目前治疗 PAP 的首选手段，有效率约为85％。
支气管肺泡灌洗通过去除 PAP 患者体内过量的肺泡磷脂样物质、抗 GM-csF 抗体、肺泡巨噬细胞 (GM-csF 的靶细胞)，从而改善PAP 患者的肺功能，缓解患者症状。
临床工作中肺泡灌洗术主要有两种形式：(1) 全肺灌洗术：患者全身麻醉后行双腔气管内插管，灌洗下侧肺，上侧肺行机械通气，灌洗单侧肺常需要 10~20 L 生理盐水。
WLL 的优势为灌洗较彻底，效果显著，疗效维持时间长，因此仍是目前治疗 PAP 最有效的方案。
但是 WLL 时需要患者行全身麻醉准备，灌洗液体量大，耗费时间长，并非所有患者可耐受，特别是婴幼儿、老年人，或机械通气也不能改善低氧血症的 PAP 患者，可在体外循环支持下或采用高频通气技术辅助对以上人群进行 WLL。
(2) 支气管镜下分段肺泡灌洗术：患者局部麻醉后在支气管镜下行肺叶或肺段灌洗治疗，灌洗单叶肺每次需200~300 ml。
此方法优势为灌洗液量少、操作时间缩短，灌洗造成的不良反应较轻，适用于不能耐受全身麻醉或单侧肺通气的患者。
肺泡蛋白沉积症综述
肺泡蛋白沉积症综述摘要：肺泡蛋白沉积症是一种罕见的肺部弥漫性疾病，以表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质在肺泡的异常沉积为特征。
其临床表现是非特异性的，以隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难和持续性干咳为主；HRCT的影像学表现为翼状影或不规则的铺路石影，但这些并不是诊断性的指标。
目前诊断PAP的金标准包括支气管肺泡灌洗和经纤维支气管镜肺活检的组织病理学检查，病理学检查以肺泡内充满有过碘酸雪夫(PAS)染色阳性的蛋白样物质为特征，而肺泡隔及周围结构基本完好，目前PAP的标准治疗包括全肺灌洗沉积在肺泡的表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质，这种治疗方法可使很多患者的临床表现和影像学表现得到改善，也有部分患者对GM-CSF替代治疗反应良好。
关键词：肺泡蛋白沉积症过碘酸雪夫粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子支气管肺泡灌洗简介：肺泡蛋白沉积症是一种相对罕见的临床病理病种，在美国和国际上年发病率约为百万分之0.36，年患病率约为百万分之3.7，通常表现为双肺弥漫性病变和肺泡腔内充满大量过碘酸雪夫染色阳性、表面活性物质相关富磷脂蛋白物质。
肺结构一般是完好的，很少或没有间质性肺炎或纤维化。
肺泡内的沉积阻塞肺泡囊，并阻碍肺泡和毛细血管之间正常的气体交换。
患者通常表现为隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难，有时伴有持续性干咳或乏力，病程进展是多样的，可从自愈（在已报道的PAP患者中占8%-30%）到因肺炎或呼吸衰竭而亡。
约30%的患者可有相对轻微的非特异查体发现，甚至是在影像学上有弥漫性改变但却无症状。
医生普遍面临着患者对渐进发生的气促或在CXR上表现为两侧不对称实变的呼吸困难的主诉。
PAP应鉴别的疾病（表1）有很多，包括许多肺部疾病和系统性疾病。
而且PAP 的诊断和治疗也包含医学的许多甚至是所有领域，。
由于PAP是一种在临床和影像学上表现非特异且相对罕见的肺部疾病，其误诊和漏诊都是有可能的，这可导致不当治疗和原本可以避免的发病。
肺泡蛋白沉积症的研究进展
由其 摄 取 、分 解 代谢 ，肺 泡 巨 噬细 胞 亦 参与 了 表面 活性 物 质 摄 取 、分解 代谢 。肺表 面 活性 物质 主 要 由 ９０％ 脂 质（主要 是 磷 脂 质 ）及 １０％ 的 蛋 白（ＳＰ—Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ）组 成 ，任 何 原 因导 致 表面 活性 物 质的 分泌增 多 ，摄 取 、分 泌减 少 ，均 可导 致表 面活 性 物 质 的异 常沉 积在肺 泡 及终 末呼 吸性 气管 内，导 致 呼吸功 能 异 常 。 １．１ 特 发 性 ＰＡＰ
１ ０４
Ｗ ｏｒｌｄ Ｌａｔｅｓｔ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｖｅｒｓｉｏｎ）２０ １ ８ Ｖｏ １．１ ８ Ｎ蛋 白沉 积 症 的研 究进 展
杨 长林 ，梅 同华
爱废医科 夫学 附璃第 一医院呼 喊 ０危 疵 脎学科 ，受废 ４０００１６
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｐｕｌｍ ｏｎａｒｙ Ａ ｌｖｅｏｌａｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｏｓｉｓ
ＹＡＮＧ Ｃｈａｎｇ—ｌｉｎ，Ｍ ＥＩ Ｔｏｎｇ—ｈｕａ （Ｄｅｐａｌ‘ｌｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉ ｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００１
１９９４年 通 过 研 究 体 内缺 乏 粒 细 胞 一巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ—ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｅｔｏｒ， （ Ｍ—ＣＳＦ）基 囚 的 小 鼠 ，发 现 肺 表 面 活 性 物 质 的 在 肺 泡 巨 噬 细 胞 内 代 谢需 ＧＭ—ＣＳＦ中介 ，提 出 了 ＧＭ—ＣＳＦ维 持 表 面 活 性 物 质 内 环 境 稳 定 的 作 用 ，提 出 了 ＰＡＰ的 发 病 机 制 。 基 于这 样 的发病机 制 ，我 们将 由于 ＧＭ—ＣＳＦ信号通 路损 害致肺 表 面 活性 物 质 的清 除 障 碍 所 导致 的 ＰＡＰ称 为特 发 性 ＰＡＰ， 主要 包 括 自身免疫 性 ＰＡＰ和遗 传性 （先 天性 ）ＰＡＰ。 自身免 疫 性 ＰＡＰ临床 上 最 多见 ．占 ９０％，是 由于高 水 平 的 ＧＭ—ＳＣＦ 抗 体 存在 于肺 内 ，中和 ＧＭ—ＣＳＦ，从 而阻 断 了 ＧＭ—ＣＳＦ信 号 ． 问 接 引 起 肺 泡 巨 噬 细 胞 功 能 损 害 、数 量 减 少 １５１ ０ 因 ＣＳＦ２ＲＡ、 ＣＳＦ２ＲＢ隐 匿 性 基 囚 突 变 引 起 的 ＧＭ—ＣＳＦ信 号 传 导通 路 异 常 ．导 致 肺 表 面活 性 物 质 的异 常 沉 积 ，称 为 遗 传性 （先 天性 ）