高速湿法制粒机再确认方案

高速湿法制粒机再确认方案目录1 概述2 确认目的3 适用范围4 确认小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 确认计划8 风险评估9 确认内容10 确认结果的分析与评价11 确认周期验证方案审核与批准表项目名称高速湿法制粒机再确认方案验证方案编号STP-YZ-FA-04700起草部门签字日期工程部审核部门签字日期固体制剂车间工程部生产技术部品管部批准部门签字日期验证领导小组1、概述SHK-250型高效湿法制粒机是兼混合与制粒同时进行的制粒设备，本机的主要结构由盛料缸、搅拌传动机构、切粒刀传动机构、气动系统、电器控制系统组成。

其工作原理：搅拌器是一种具有特殊形状的三浆，在转动装置的驱动下以一定的速度旋转，使物料形成三向翻腾状态，达到充分的混合；搅拌浆叶与物料筒底部相吻合，且间隙极小，可使筒体底部的物料也能得到理想混合；充分混合并湿润后的软物料，在单独驱动的制粒刀高速旋转作用下，依靠其多层刀片的切割，能在极短时间内将物料中的团块铲碎并切割成均匀的颗粒。

2、确认目的本确认方案是为了证明SHK-250型高效湿法制粒机经上次确认后，根据《药品生产质量管理规范》（2010年）及公司文件规定需对本系统的运行与性能进行确认，确认其系统是否发生漂移，对该设备能适应的生产工艺做出评估，确定是否能达到设计要求,满足生产工艺条件和GMP的要求。

3、确认范围本方案适用于SHK-250型高效湿法制粒机的确认。

4、确认小组成员与职责4.1确认小组成员部门与职务确认分工签名日期生产副总确认小组组长工程部长确认小组副组长生产技术部长组员品管部长组员工程部长组员QC 组员QA 组员机修工组员操作工组员统计员组员4.2职责确认小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据，偏差处理，编写确认报告；再确认周期的确定。

确认小组组长：领导协调确认项目的实施，协调确认小组的工作，对确认过程的技术负责，批准确认方案、确认报告及偏差报告。

确认小组副组长：组织编写确认方案，审核确认方案、确认报告及偏差报告。

生产技术部长：负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理确认数据，对偏差提出纠正措施建议。

品管部长：审核确认过程的检测数据，确认数据的可靠性，负责确认过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。

工程部长: 负责起草确认方案,编写确认报告，并负责组织实施。

QA：负责确认过程中取样、监控。

QC：负责相关项目的检测。

机修工：负责确认过程中设备的维修，确保设备运行正常。

操作工：负责设备的操作。

统计员：负责确认所需物料的领取工作，负责确认资料、数据收集、记录、整理。

5、文件资料及培训确认5.1确认相关文件资料序号文件名称编号结果1 高速湿法制粒机操作规程SOP-SB-2-00500 □有□无2 高速湿法制粒机维护保养操作规程SOP-SB-2-00600 □有□无3 高速湿法制粒机清洁操作规程SOP-SB-WS2-00300 □有□无4 制粒干燥岗位操作规程SOP-SC-2-00300 □有□无检查人日期5.2培训确认在进行高速湿法制粒机确认之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。

培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗位培训情况备注组长生产副总合格□不合格□副组长工程部长合格□不合格□组员生产技术部长合格□不合格□品管部长合格□不合格□QA 合格□不合格□QC 合格□不合格□统计员合格□不合格□机修工合格□不合格□操作工合格□不合格□6、编制依据6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）6.2《中国药典》2015年版二部6.3《药品生产验证指南》（2003）6.4《SHK-250型高速湿法制粒机》说明书7、确认时间计划：年月日至年月日8、风险评估8.1风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA），对高速湿法制粒机进行系统的风险分析评估。

从危害的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、危害的可检测性（D）三方面进行风险定性评估分级。

评估（S、P、D）采用4分制，规定如下：严重性(S) 可能性程度（P）可测性（D）对产品质量无影响或出现轻微偏差，对产品质量影响较小（1分）发生可能性极低（1分）随时能够发现，有在线监控装置（1分）出现中等偏差或可能会导致产品返工，对产品质量有一定影响（2分）很少发生（2分）加强检查就能发现（2分）出现重大偏差或导致产品质量出现异常，造成部分报废或导致用户投诉（3分）偶尔发生（3分）必须取样检测才能发现（3分）导致整批产品报废（4分）极易发生（4分）风险不易发现或用户投诉后才能发现（4分）8.2风险级别评判标准8.2.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)×可能性(P)×可测性(D)8.2.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN＞16 严重程度＝4 高风险水平此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

8≤RPN≤16 中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。

RPN≤7 低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

高速湿法制粒机风险评估表序号项目风险风险可能导致的结果控制措施风险分析风险等级确认活动S P D RPN1 人员操作人员培训不到位易出现操作失误，造成操作事故。

进行有效培训 3 2 3 18 高人员培训2 操作文件无操作指导性文件设备操作无依据，易出现操作失误，造成操作事故制订设备操作文件 3 2 2 12 中3 设备材质与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求直接影响产品质量选用不锈钢316材质3 2 2 12 中确认材质4电器电力供应接地保护故障漏电，造成人员伤害检查接地保护 3 1 2 6 低安装确认各电器元件、接线松动脱落，零部件安装紧固不良形成设备事故，对人员、设备造成损伤使用前检查确认各部件紧固完好2 2 2 8 中5 水、汽安装不符合要求影响生产产品质量使用前检查确认水、汽安装符合要求3 2 2 12 中6 控制面板按钮功能不灵敏或失效各种操作不能及时调整，影响生产产品质量以及造成设备事故检查触控面板能有效控制设备各部件的运行。

2 3 1 6 低运行确认7 设备运行运行不平稳，出现异常声音设备不能投入使用，延误产品生产确认设备空载运转稳定正常，检查设备各部件安装良好3 2 3 18 高8 轴承润滑未按规定定期加注润滑油影响生产产品质量；易造成设备磨损或故障检查润滑剂的规格是否符合要求；检查设备的润滑情况和润滑记录2 2 2 8 中检查设备的润滑9 仪表、仪表未校验或不在校验期内影响设备运行参数的准确性，致使正常操作的判断失误检查设备仪器、仪表在校验期内并有校验合格证3 2 2 12 中检查校验记录第7 页共15 页10 锅盖、出料装置缸盖开启、关闭,出料运动失控容易造成设备事故，影响生产使用前检查确认设备气压和流量的正常2 2 1 4 低---11 锅盖密封密封不严致使粉尘飞扬，加大了污染检查确认正确缸盖密封圈的安装及完整。

3 2 2 12 中确认锅盖密封12 搅拌桨、切刀有损伤或出现变形影响产品质量，可造成设备损伤或故障设立设备维护保养管理规程，保障使用时设备的完好3 2 2 12 中性能确认转速不符合工艺制出颗粒含量不均匀调节适宜的搅拌频率3 2 3 18 高制出的颗粒有硬块或团块影响生产产品的质量调节适宜的切碎频率，确保生产稳定性3 2 3 18 高13 混合时间设定干、湿混时间不当制出颗粒含量不均匀严格按工艺参数控制4 2 3 24 高确认混合时间第8 页共15 页9、确认内容9.1安装确认9.1.1主要材料确认项目接受标准测试方法是否符合物料筒316不锈钢材质报告、现场目测是( ) 否（）搅拌桨316不锈钢材质报告、现场目测是( ) 否（）切碎刀316不锈钢材质报告、现场目测是( ) 否（）切碎轴316不锈钢材质报告、现场目测是( ) 否（）确认人确认日期复核人复核日期9.1.2设备安装情况检查项目接受标准测试方法是否符合电压380V 三相电压表检测总电源是( ) 否（）最大功率16.5KW 电流表检测总电源是( ) 否（）接地保护小于0.1Ω目测是否连接接地保护是( ) 否（）基础平稳、牢固、无晃动开机空载运行目测是( ) 否（）水、汽供应符合工艺要求核对工艺参数是否满足需要是( ) 否（）仪表、仪表应校验合格并在效期内检查校验记录是( ) 否（）锅盖密封密封完整无漏粉现象检查确认锅盖密封圈的安装是否正确及完整确认人确认日期复核人复核日期9.1.3安装确认结果评价：评价人：日期：年月日9.2运行确认9.2.1 运行确认检测记录检测接受标准测试方法是否符合启动信号启动信号灯亮电源接通是( ) 否（）启盖信号启盖信号灯亮按搅拌停止或急停开关是( ) 否（）搅拌桨低速运行机器能平稳运行，无异常声音设定搅拌速度为80rpm运行是( ) 否（）搅拌桨高速运行运行过程中无明显振动、无异常噪音设定搅拌速度为10rpm运行是( ) 否（）搅拌停止按下开关后应停止搅拌按下搅拌桨停止按钮是( ) 否（）切碎刀高速运行机器能平稳运行，无异常声音设定切碎刀转速为600rpm是( ) 否（）切碎刀低速运行机器能平稳运行，无异常声音定切碎刀转速为20rpm是( ) 否（）急停按下开关设备应立即停止、门信号灯亮按下急停按钮是( ) 否（）出料应能打开运动灵活按下开关是( ) 否（）出料停止活塞顶回出料停止，且运动灵活按下开关是( ) 否（）确认人日期复核人日期9.2.2运行确认结果评价：评价人：日期：年月日9.3性能确认9.3.1混合均匀度按《对乙酰氨基酚片工艺规程》的处方量，将称量好的对乙酰氨基酚、羟丙纤维素、淀粉加入湿法制粒机，开启搅拌浆（转速25转/分钟）、制粒刀（转速80转/分钟），混合时间为5min，分别于2min、3min、5min在盛料缸的上、中、下三个层面的左、中、右（即1-9）9个点，用取样器每个点取样20g，按《对乙酰氨基酚片中间产品检验操作规程》测定对乙酰氨基酚的含量，连续确认3锅次。

取样位置示意图9.3.2 粒度确认将12%淀粉浆加入已混合好的物料，开启搅拌浆（转速25转/分钟）、制粒刀（转速80转/分钟），搅拌混合2分钟调节软材干硬适宜，用14目筛网进行制粒，湿粒于65-70℃沸腾干燥30分钟，检测颗粒的粒度。

9.3.3可接受标准9.3.3.1对乙酰氨基酚含量RSD≤1.5%9.3.3.2粒度：粒度粗细比例适当，颗粒均匀。