肝纤维化的诊断和评估
肝纤维化无创诊断标准
肝纤维化无创诊断标准肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积，导致肝硬化的一个病理过程。
无创诊断是指通过非侵入性的方法来诊断肝纤维化，避免了对患者造成创伤和痛苦。
目前，肝纤维化的无创诊断主要依赖于血液学检查、影像学检查和肝功能检查等多种方法。
血液学检查是肝纤维化无创诊断的重要手段之一。
肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等可以反映肝脏的损伤程度。
此外，胶原蛋白代谢产物如血清胶原蛋白降解产物、血清胶原交联肽等也可以反映肝脏纤维化的程度。
一些细胞因子和生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）等也可以作为肝纤维化的生物标志物，辅助诊断肝纤维化。
影像学检查是另一种无创诊断肝纤维化的方法。
超声、CT、MRI等影像学技术可以检测肝脏的大小、形态、血管分布、肝实质回声等情况，从而判断肝脏的纤维化程度。
其中，超声检查具有方便、快捷、无创等优点，是肝纤维化无创诊断的常用方法之一。
肝功能检查也是肝纤维化无创诊断的重要手段之一。
肝功能检查可以反映肝脏的合成、代谢、分泌等功能。
肝纤维化患者的肝功能检查可能表现为白蛋白水平降低、胆红素水平升高、凝血功能异常等。
此外，一些肝功能指标如总胆红素、谷氨酰转肽酶等也可以辅助诊断肝纤维化。
除了上述方法，还有一些其他的无创诊断肝纤维化的方法，如生物电阻抗技术、磁共振波谱分析等。
这些方法各有优缺点，需要根据具体情况选择合适的诊断方法。
肝纤维化的无创诊断标准是根据多种方法的结果综合判断得出的。
一般来说，通过血液学检查、影像学检查和肝功能检查等多种方法的综合判断，可以比较准确地诊断肝纤维化。
具体的诊断标准可以根据不同的研究和实践经验进行制定。
在实践中，肝纤维化的无创诊断还需要考虑患者的病史、体征、实验室检查等多个因素。
因此，肝纤维化的无创诊断需要综合多种方法和因素，进行全面评估和判断。
肝纤维化的无创诊断是利用非侵入性的方法来诊断肝纤维化的过程。
各种无创诊断方法各有优缺点，需要根据具体情况选择合适的方法。
肝纤维化诊断及疗效评估共识
肝 脏 火 代 偿 迹 象 包 括 ：血 清 总 胆 红 素 ＞ ５ ／ Ｌ ｍｇ ｄ
（ ５ ５Ｌ ｌＩ Ｉ 清 白 蛋 白 ＜ ３ ｇ Ｌ； Ｉ 酶 原 活 动 度 ＜ ６ ％ ８ ． ／ ／ ｆ ｍｏ 『 Ｌ ５／ 凝 ｆ 『 Ｌ ０ （ 较 』 常 对 ＿ 延 Ｋ ４ ） 出 现 明 显失 代 偿 的 临 床 表 现 ： 显 厌 或 Ｉ ９ 《 ｛ ｓ ； 明 食 、 乏 Ｊ 恶 心 和 呕 吐 、 水 、 发 性 腹 膜 炎 、 疸 （ 行 性 加 、 腹 自 黄 进 深 ） 皮 肤 粘 膜 ｝ 血 倾 向 、 脏 进 行 性 缩 小 、 性 脑 病 及 上消 化 、 ｛ Ｊ 肝 肝
在 这 方 面需 有 组 织 地 进 行 设 计 严 密 、 合 联 以 作 出 确 切 的 评 价 药 物 的 临 床 研 究
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2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)肝纤维化的诊断：肝纤维化诊断评估内容■病原学、■临床评估■血清生化学］非创伤性诊断■影像学"■综合诊断,■组织病理学一＞创伤性诊断肝纤维化并无特殊的临床症状和体征，因此其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影像学手段。
1、定量分析近年出现一些新的技术能够帮助全定量分析胶原等细胞外基质情况。
胶原面积比例(CPA)能较为准确的评估肝纤维化程度，可评估进展期或晚期肝纤维化。
另外，还有双光子二次谐波技术对胶原识别具有更高敏感性，可对上百个胶原指标进行位置、数量、物理性质等量化，实现对肝纤维化逆转/进展的细致评价。
2、定性评价预后近期首都医科大学附属北京友谊医院提出了评估肝纤维化/肝硬化逆转的病理新分类〃北京标准〃。
该研究评估了抗病毒治疗前后慢乙肝患者肝穿样本，根据纤维间隔的特点及所占比例，将肝纤维化分为进展为主型(P)、逆转为主型(R)和不确定型⑴，即P-I-R分类。
有助于评估治疗前后分期无法精准反映的变化，也为评估肝纤维化的动态预后变化提供了依据，是对传统的肝纤维化分期分级系统的有益补充。
3、肝纤维化的无创诊断肝脏穿刺组织病理检查毕竟属于有创检查，人们一直致力于寻找无创指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。
近几年来欧洲肝病学会、亚太肝病学会和美国胃肠病学会相继更新无创诊断评价指南，对血清学标志物及肝脏弹性测定为代表的影像检查诊断肝纤维化和肝硬化给予建议。
血清学指标和影像学指标均可以帮助诊断或排除显著肝纤维化和肝硬化，二者联合应用能够提高诊断的准确性。
血清学诊断指标：直接血清学指标：∏I型前胶原氨基端肽(PnINP)、血清透明质酸(HA)、血清层连蛋白(1aminin)、血清IV胶原(C—IV)及其竣基端肽(C1VCP,NCI)和氨基端肽(CIVNP,7S)、血清V1型胶原(CVI)、基质金属蛋白酶(MMPS)、金属蛋白酶组织抑制因子(T1MP-I)、单胺氧化酶(MA0)、赖氨酰氧化酶(1oX)、免疫反应性性脯氨酸羟化酶(ir-PH),N-乙酰氨基葡萄糖苜酶(NAG)以及脯氨酸肽酶(P1D)、P-Z肽酶及胶原酶等多种直接血清学诊断指标。
肝纤维化的诊断
BEN QI SHI DIAN»本期视点肝纤维化的诊断文•张启迪陆伦根（上海交通大学附属第一入民医院消化内科）肝纤维化源于肝脏对慢性损伤的修复反应，就像皮肤损伤后会形成伤疤一样，在各种慢性损伤的不断刺激下，正常的肝细胞也会被疤痕组织取代。
人体具有强大的平衡能力，生成多少纤维，也会分解多少，此时不会形成肝纤维化。
一旦两者之间平衡被打破，即肝脏纤维的增长过量超出分解能力，或肝脏纤维分解能力降低，无法应付增多的纤维，这时肝纤维化就会出现。
肝纤维化是可以逆转的，但一旦进展至肝硬化则很难逆转。
所以，准确诊断和评估肝纤维化的严重程度，给？合适的治疗，用于诊断肝纤维化的方法有血清学方法、常规B超、CT、磁共振、肝穿刺活检术及近几年流行的瞬时弹性成像。
常规B超、CT、磁共振无法发现早期肝纤维化，因而，本文主要讲述血清学指标、瞬时弹性成像和肝穿刺活检术在肝纤维化诊断中的作用。
一、血清学指标血清学评估具有许多优点：取样容易，代表整体，取样误差小；可以在日常实验室环境中进行，减少主观差异，并可重复检测。
理想的诊断肝纤维化的血清学指标需具备以下特点：（1）对肝脏的特异性高；（2）不受其他器官代谢的影响；（3）能反映细胞外基质合成和降解的动力学平衡；（4）有助于诊断临床显著性肝纤维化并监测其进程；及对治疗的反应；（5）易测定并具有良好的可重复性。
当前的任一项血清指标已被证明不足以检测和评估肝纤维化。
为提高诊断肝纤维化的能力，研究者们综合评估了多种血清学指标，并建立了大量的肝纤维化评分模型。
当前的简单且有临床应用价值的主要有APR指数和FIB-4。
APRI指数是丙氨酸转移酶和血小板的比值，再乘以100,成人APRE2预示发生肝硬化，APRK1可排除肝硬化，主要用于慢性丙型肝炎。
FIB-4综合了年龄、丙氨酸转移酶、天门冬氨酸转移酶和血小板四项指标，M3.25提示显著肝纤维化，＜4.45可排除显著肝纤维化，即可用于慢性丙型肝炎，也可用于慢性乙型肝炎患者。
肝纤维化四项指标
肝纤维化四项指标肝纤四项即肝纤维化四项检查，该检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。
诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。
肝纤四项主要包括以下四个检查指标：（HA,LN,CIV,PIIINP，）其主要参考值：（<120ng/ml,50-180ng/ml,30-140ng/ml,<18ng/ml）。
基本介绍1. PCIII （III型前胶原）反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。
PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。
持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。
2. IV－C（IV型胶原）为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。
1) 在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。
2) 能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。
3)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。
4)是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。
5)在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常,如甲状腺机能亢进,中晚期糖尿病、硬皮病等。
3. LN（层粘连蛋白）为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
肝纤维化程度诊断方法的评价
液 间 营养 和代 谢 物 质 的转 换 ， 导致 肝 细胞 功 能 障碍 ，
并可 能 是 门静 脉 高压 形 成 的 主要物 质 基础 之 一 。肝 硬 化患 者 肝功 能 愈 差 ， 其血 清 值 愈高 ， 提示 肝 脏 对它 的 降解 减 少 。故 此 指标 可 反映 肝 窦毛 细血 管 化和 汇
维普资讯
成都军区医院学报
２０ ０ ２年 第 ４卷 第 ３期
・３ ・ ５
肝 纤维 化程度诊断 方法 的评价
何 云① 王 建宾① 王 宇明＠
关键词
肝 纤 维化
诊断
评 价
Ｒ６ ７ ３ ５ ．
中国 图 书 资 料 分 类 法 分 类 号
肝 纤 维 化 程 度 的 判 断 对 了 解 慢 性 肝 病 的 预后 、 选 择用 药及 观 察疗 效 都有 重 要 的 作用 。判断 程度 和 门 Ｎ
诊断 意义 较单 个 指 标 明 显增 强 ， 在肝 硬 化 时Ｐ Ｉ ／ Ｐ Ｐ
ⅢＰ 比值 明显 高 于慢 性 病 毒 性 肝 炎 ， 反 映肝 纤 维 是
化 形成 的 一个 较 好指 标 。 １１ ２ ｌ 胶 原 ． ， Ｖ型 在 正常 肝 脏 内 ，Ｖ 胶 原主要 分 ｌ型 布在 血 管 、 管 的 基 底 膜 中 ， 窦 内无 明显 沉 积 ， 胆 肝 肝 纤维时， Ⅳ型 胶 原可 能 是最 早 增生 的 纤维 ， 它与层 连 蛋 白等共 同 沉积 在Ｄｉ ｅ间 隙导 致血 窦 毛细 血 管化 。 ｓ ｓ Ⅳ型 胶 原 是 以原 胶 原 形 式 交 联 组 成 三 维 网状 结 构 ， 含有 Ⅳ型 胶 原 的主三 螺旋 区 （ ＴＨ） 也含 其 氨基端 的 ， 四聚体 （ ＰⅣ一ＮＰ，Ｓ胶 原 ） 羧 基端 的二 聚体 （ ７ 和 ＰⅣ Ｃ ） Ｐ 。故 测 定血 清 ７ Ｓ胶原 、 ＰⅣＣ Ｐ或ＴＨ 含量 ， 反 能
肝纤维化的非侵入性评估方法
肝纤维化的非侵入性评估方法肝纤维化是各种慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的关键环节。
早期准确评估肝纤维化的程度对于疾病的诊断、治疗决策以及预后判断都具有重要意义。
传统的肝活检虽然是诊断的“金标准”，但因其具有创伤性、潜在并发症风险以及取样误差等局限性，非侵入性评估方法在临床中的应用越来越受到重视。
接下来，让我们一起了解一下常见的肝纤维化非侵入性评估方法。
一、影像学检查1、超声检查常规超声：通过观察肝脏的形态、大小、实质回声等特征，可以初步判断肝脏是否存在纤维化。
但对于早期肝纤维化，常规超声的诊断价值相对有限。
超声弹性成像：包括瞬时弹性成像（TE）和点剪切波弹性成像（pSWE）等技术。
TE 主要通过测量肝脏的硬度值来评估肝纤维化程度，操作简便、重复性好。
pSWE 则能够提供更详细的肝脏硬度信息。
2、磁共振成像（MRI）磁共振弹性成像（MRE）：利用特殊的磁共振序列来测量肝脏的硬度，具有较高的准确性和可靠性，尤其对于中重度肝纤维化的诊断具有优势。
基于 MRI 的其他技术：如扩散加权成像（DWI）等，通过评估水分子在肝脏组织中的扩散情况来间接反映肝纤维化的程度。
二、血清学标志物检测1、直接标志物Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）：反映胶原合成情况，其水平升高与肝纤维化进展相关。
Ⅳ型胶原及其相关片段：可反映基底膜胶原的代谢情况。
2、间接标志物肝功能指标：如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素等，虽然不能直接反映肝纤维化，但肝功能异常往往与肝脏损伤和纤维化相关。
血常规指标：血小板计数降低在一定程度上提示可能存在肝硬化及严重的肝纤维化。
3、综合标志物模型APRI 评分：通过 AST 与血小板比值计算得出，简单易行，但对于轻度肝纤维化的诊断准确性相对较低。
FIB-4 指数：结合年龄、AST、ALT 和血小板计数，对肝纤维化有一定的评估价值。
三、基于人工智能的模型利用机器学习算法，整合多种临床数据（如患者的年龄、性别、病史、实验室检查结果、影像学特征等）来构建预测模型，以评估肝纤维化的程度。
肝纤维化的分级与评估方法
采用瞬时弹性成像技术（TE）、血清学标志物（如透明质酸、层粘连蛋白等）以 及肝活检等方法进行评估。其中，TE技术具有无创、便捷、可重复性好等优点， 在慢性乙型肝炎患者的肝纤维化评估中得到广泛应用。
酒精性肝病患者的肝纤维化分级与评估
肝纤维化分期
酒精性肝病患者的肝纤维化分期与慢性乙型肝炎相似，也采用METAVIR评分系统进行 分级。
评估指标
综合考虑肝组织病理学改变、 纤维间隔宽度、假小叶形成等 多个因素。
优点
对轻度肝纤维化的评估较为敏 感，能够更准确地反映病情。
缺点
分级相对复杂，需要一定的专 业经验。
Laennec评分系统
肝纤维化程度分级
F0-F4，与Metavir评分系统相似。
评估指标
主要依据超声弹性成像技术，通过测量肝脏硬度来评估纤维化程度。
影像学评估适用于肝纤维化的 初步诊断和分期，但对于早期 肝纤维化的诊断价值有限。
组织学评估适用于肝纤维化的 确诊和分期，是诊断肝纤维化 的金标准，但属于有创检查， 存在一定的并发症风险。
04
肝纤维化分级与评估的临床应用
慢性乙型肝炎患者的肝纤维化分级与评估
肝纤维化分期
根据METAVIR评分系统，将慢性乙型肝炎患者的肝纤维化分为F0-F4五个等级， 其中F0表示无纤维化，F4表示肝硬化。
03
多模态评估方法的融 合
结合不同的评估方法，如影像学、生 物标志物和临床信息等，可以形成多 模态的肝纤维化评估方法，提高评估 的全面性和准确性。
提高肝纤维化分级与评估准确性和可靠性的建议
制定统一标准
建立国际认可的肝纤维化分级和 评估标准，以减少不同评估方法 之间的差异。
加强多学科合作
无创性肝纤维化诊断和评估的文献综述
表１ 血 清 肝纤 维化预 测指 数
注 ：Ｐ ：凝 血酶 原指数 ；ＮＡＦ Ｄ：非 酒精 性脂 肪肝 Ｉ Ｌ
现 ，其中有３篇关于慢性 乙型肝 炎临床模型预测肝纤维化 的文献报道 ３ 在 临床诊断上较优越 ，而Ｍｏｒｍ ｔ 模型诊断 的准确性 明显优于其 ｂｏ ｅ ｒ ｅ
研 究进展做 了系统综述 ，近年 来ＭＲ 灌注成像 已成为 国内外学 者研究
２结 果
检索近 １年 关于肝纤维化影像诊 断的３篇文献 中，有 不少 是研 究 ０ ２ 影 像学诊 断意 义的 ，主要 包括Ｂ ，Ｃ 和磁共 振 。武 金玉 等口从超 超 Ｔ 声方 面对肝纤维 化和肝硬化 半定量做 了初步探讨 ，＂ｕａ 从Ｃ 经 ｌ ｒ等 ａ Ｔ
动脉和 门脉系统成像技术 进行 了研究 ，Ｌｒ ｉ等 对ＭＲ 测定肝炎 、肝 ａ Ｓ
和Ｎ Ｂ 文献数据 库通过初级 检索 、高级检索 ，查 阅２０ 至２０ 年相 ＣＩ ００ ０ ９
近年 来随着影像技术 的不断发展 ，对疾病 的诊 断水平逐渐提高 ，
有些甚至 已经成为某种疾 病的确诊手段 。在肝纤 维化的诊断和评估方
面 ，影像学 检查 起到了非常重要的作 用 ，
关文献３０ ０ 余篇进行 归纳分析分析 。
看 ，Ｆｂｏｅｔ 数多 ，结果好 ，有望用于Ｃ Ｃ 纤维化的诊断【 。国 ｉｒｔ 例 ｓ Ｈ肝 】
内的研究仍 以传统的纤维化四项 及 细胞因子 为多 。
２ ． ３影像学指标的评估研究
１材料与 方法 利 用Ｓ ｏ ｄＣ Ｍ文献数 据库 、Ｃ Ｉ ｉ Ｍｅ－Ｂ ｎ ＮＫ 文献数据库 、万方数据库
一
肝纤维化 是各 种慢性 肝损伤共 同的病 理改变 。大量研究认 为 ，肝 纤维化是慢性肝脏疾病进程 中可变的 中间状态 ，加 以有效 的治疗 措施 干预 ，疾病进程可逆转 ，反之 ，则 最终进展至肝硬化 。因此 ，临床准 确评估 肝纤维化程度及进展与患者预后直 接相 关 ，并为临床治疗方 案 的制定提供 客观依据。长期 以来 ，肝纤维 化的诊断离不开肝穿刺肝 活
肝纤维化无创诊断标准(一)
肝纤维化无创诊断标准(一)肝纤维化无创诊断标准介绍肝纤维化是肝脏疾病中常见的一种，通常是由长期的慢性炎症所引起，如果不及时治疗，可能会发展成肝硬化甚至肝癌。
因此，早期准确诊断肝纤维化非常重要。
近年来，无创诊断技术在肝纤维化的诊断中得到了广泛应用，并且已经形成了一些标准。
无创诊断技术目前常用的无创诊断技术包括： - 超声弹性成像（Transient Elastography，简称TE） - 磁共振弹性成像（Magnetic Resonance Elastography，简称MRE） - 血清学标志物检测（如血清肝纤维化指标Fibrosis-4，简称FIB-4）超声弹性成像（TE）超声弹性成像是一种通过超声波检测肝脏组织的硬度来判断肝纤维化程度的技术。
该技术通过探头将低频、低振幅的弹性波传入肝脏，然后测量传回的声波波速，从而计算出肝脏组织的弹性模量，进而评估纤维化程度。
TE诊断肝纤维化的标准主要包括： - F0-F1级：肝脏弹性模量小于 - F2级：肝脏弹性模量介于之间 - F3级：肝脏弹性模量介于之间- F4级（肝硬化）：肝脏弹性模量大于磁共振弹性成像（MRE）磁共振弹性成像是一种通过在磁共振成像中施加机械振动来评估肝脏组织硬度的技术。
该技术利用特殊的振动装置在磁共振成像时对肝脏施加机械振动，通过监测肝脏的振动模式和振动传播速度，进而计算出肝脏组织的弹性模量，从而评估纤维化程度。
MRE诊断标准MRE诊断肝纤维化的标准主要包括： - F0-F1级：肝脏弹性模量小于 - F2级：肝脏弹性模量介于之间 - F3级：肝脏弹性模量介于之间 - F4级（肝硬化）：肝脏弹性模量大于血清学标志物检测（FIB-4）血清学标志物检测是通过检测血液中特定标志物的水平来评估肝纤维化程度的技术。
目前较常用的血清学标志物检测包括FIB-4指标的测定，该指标基于患者的年龄、血红蛋白水平、血小板计数和谷丙转氨酶水平。
FIB-4诊断肝纤维化的标准主要包括： - F0-F1级：FIB-4指数小于 - F2级：FIB-4指数介于之间 - F3级：FIB-4指数介于之间 - F4级（肝硬化）：FIB-4指数大于结论无创诊断技术在肝纤维化的早期诊断和评估中具有重要意义。
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肝纤维化的诊断和评估
陆伦根;晉民德
【期刊名称】《中华肝脏病杂志》
【年(巻)，期】2005(013)008
【摘要】肝纤维化是一种病理状态，又是一组临床和病理学综合征,其诊断有赖于临床评估、血清生化指标检测、影像学检查和组织病理学检查等。
除了组织病理学诊断外,目前尚无准确和敏感的肝纤维化非创伤性的诊断方法，准确诊断和评估肝纤维化程度对肝纤维化的防治及其预后评估有非常重要的意义。
【总页数】2页(603-604)
【关键词】肝纤维化;诊断
【作者】陆伦根;曾民德
【作者单位】200001,上海第二医科大学附属仁济医院消化科、上海市消化疾病研究所;200001,上海第二医科大学附属仁济医院消化科、上海市消化疾病研究所【正文语种】中文
【中图分类】R5
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