肝纤维化无创性诊断
肝纤维化无创诊断的研究现状
肝纤维化无创诊断的研究现状作者：田华捷冯琴胡义扬来源：《上海医药》2016年第13期摘要肝纤维化的无创诊断对慢性肝病的进展、预后和治疗疗效的评估具有重要意义。
本文系统回顾和分析总结近20年来肝纤维化无创诊断的研究进展，包括血清学检测及其数学模型、影像学检查、血清分子生物学新检测技术等诊断方法在肝纤维化无创诊断中的临床应用价值和局限性，并提出基于系统生物学的生物标志物的筛选和超声波肝脏弹性检测方法的优化可能是今后的重要研究方向。
关键词肝纤维化无创诊断影像学血清学标志物基因组学中图分类号：R575.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）13-0024-05Research status of non-invasive diagnosis of liver fibrosis*TIAN Huajie1**， FENG Qin1， HU Yiyang1，2***（1. Shuguang Hospital & Institute of Hepatology， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China；2. Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases， Ministry of Education， Shanghai 201203，China）ABSTRACT Non-invasive diagnosis of liver fibrosis plays an important role in the progression， prognosis and curative effect evaluation of chronic liver disease. In this paper， the research progress of liver fibrosis non-invasive diagnosis in recent 20 years was systematically reviewed and summarized， including clinical application value and limitations of serum marker，serologic diagnostic models， serum molecular biology technology and imaging examination. It was suggested that the screening of biomarkers based on systems biology and the optimization of ultrasonic liver elasticity imaging detection would be an important research direction in the future.KEY WORDS liver fibrosis； non-invasive diagnosis； imaging； serum biomarkers；genomics肝纤维化是病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等各种慢性肝病共有的病理过程[1]，主要特征在于肝窦内的肝星状细胞活化及细胞外基质的过度沉积[2]。
肝纤维化无创诊断标准
肝纤维化无创诊断标准肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积，导致肝硬化的一个病理过程。
无创诊断是指通过非侵入性的方法来诊断肝纤维化，避免了对患者造成创伤和痛苦。
目前，肝纤维化的无创诊断主要依赖于血液学检查、影像学检查和肝功能检查等多种方法。
血液学检查是肝纤维化无创诊断的重要手段之一。
肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等可以反映肝脏的损伤程度。
此外，胶原蛋白代谢产物如血清胶原蛋白降解产物、血清胶原交联肽等也可以反映肝脏纤维化的程度。
一些细胞因子和生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）等也可以作为肝纤维化的生物标志物，辅助诊断肝纤维化。
影像学检查是另一种无创诊断肝纤维化的方法。
超声、CT、MRI等影像学技术可以检测肝脏的大小、形态、血管分布、肝实质回声等情况，从而判断肝脏的纤维化程度。
其中，超声检查具有方便、快捷、无创等优点，是肝纤维化无创诊断的常用方法之一。
肝功能检查也是肝纤维化无创诊断的重要手段之一。
肝功能检查可以反映肝脏的合成、代谢、分泌等功能。
肝纤维化患者的肝功能检查可能表现为白蛋白水平降低、胆红素水平升高、凝血功能异常等。
此外，一些肝功能指标如总胆红素、谷氨酰转肽酶等也可以辅助诊断肝纤维化。
除了上述方法，还有一些其他的无创诊断肝纤维化的方法，如生物电阻抗技术、磁共振波谱分析等。
这些方法各有优缺点，需要根据具体情况选择合适的诊断方法。
肝纤维化的无创诊断标准是根据多种方法的结果综合判断得出的。
一般来说，通过血液学检查、影像学检查和肝功能检查等多种方法的综合判断，可以比较准确地诊断肝纤维化。
具体的诊断标准可以根据不同的研究和实践经验进行制定。
在实践中，肝纤维化的无创诊断还需要考虑患者的病史、体征、实验室检查等多个因素。
因此，肝纤维化的无创诊断需要综合多种方法和因素，进行全面评估和判断。
肝纤维化的无创诊断是利用非侵入性的方法来诊断肝纤维化的过程。
各种无创诊断方法各有优缺点，需要根据具体情况选择合适的方法。
磁共振弹性成像在肝纤维化无创诊断中的应用 杨明磊
Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅｅ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙａ ｓ ａｎ ｏ ｎ－ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅｆ ｏ ｒｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
７ ］ 验研究， Ｍ Ｒ Ｅ的应用目前整体还处于探索阶段。相关文献 ［
Hale Waihona Puke Ｈ Ａ即可较为准确地反映肝纤维化进程， 更加符合卫生经济学 标准。常用的影像学检测方法有传统的超声、 Ｃ Ｔ和磁共振成 像（ Ｍ Ｒ Ｉ ） ， 影像学方法克服了血清学指标器官特异性差的缺 陷， 近年来用影像学方法诊断肝纤维化发展迅速， 出现了一系 列新技术。它们基于传统影像学设备， 从不同角度反映肝纤维 化的进程， 比如测定肝组织的弹性、 硬度， 测定肝组织的血流情 况。这些技术包括基于超声的声辐射力脉冲成像技术（ ａ ｃ ｏ ｕ ｓ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｆ ｏ ｒ ｃ ｅｉ ｍ ｐ ｕ ｌ ｓ ｅ ，Ａ Ｒ Ｆ Ｉ ） 、 瞬时弹性成像技术（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｅ ｎ ｔ ｅ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ，Ｔ Ｅ ） ， 在诊断方面有较高的准确率； 基于 Ｍ Ｒ Ｉ 的 技术中， 使用特异性肝胆磁共振对比剂（ Ｇ ｄ－Ｅ Ｏ Ｂ－Ｄ Ｔ Ｐ Ａ ） 的 增强成 像、 磁共振扩散加权成像（ ｄ ｉ ｆ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎｗ ｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ｅ ｄｉ ｍ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ， Ｄ ＷＩ ）、 磁共振弹性成像（ ｍ ａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅｅ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ，
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)肝纤维化的诊断：肝纤维化诊断评估内容■病原学、■临床评估■血清生化学］非创伤性诊断■影像学"■综合诊断,■组织病理学一＞创伤性诊断肝纤维化并无特殊的临床症状和体征，因此其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影像学手段。
1、定量分析近年出现一些新的技术能够帮助全定量分析胶原等细胞外基质情况。
胶原面积比例(CPA)能较为准确的评估肝纤维化程度，可评估进展期或晚期肝纤维化。
另外，还有双光子二次谐波技术对胶原识别具有更高敏感性，可对上百个胶原指标进行位置、数量、物理性质等量化，实现对肝纤维化逆转/进展的细致评价。
2、定性评价预后近期首都医科大学附属北京友谊医院提出了评估肝纤维化/肝硬化逆转的病理新分类〃北京标准〃。
该研究评估了抗病毒治疗前后慢乙肝患者肝穿样本，根据纤维间隔的特点及所占比例，将肝纤维化分为进展为主型(P)、逆转为主型(R)和不确定型⑴，即P-I-R分类。
有助于评估治疗前后分期无法精准反映的变化，也为评估肝纤维化的动态预后变化提供了依据，是对传统的肝纤维化分期分级系统的有益补充。
3、肝纤维化的无创诊断肝脏穿刺组织病理检查毕竟属于有创检查，人们一直致力于寻找无创指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。
近几年来欧洲肝病学会、亚太肝病学会和美国胃肠病学会相继更新无创诊断评价指南，对血清学标志物及肝脏弹性测定为代表的影像检查诊断肝纤维化和肝硬化给予建议。
血清学指标和影像学指标均可以帮助诊断或排除显著肝纤维化和肝硬化，二者联合应用能够提高诊断的准确性。
血清学诊断指标：直接血清学指标：∏I型前胶原氨基端肽(PnINP)、血清透明质酸(HA)、血清层连蛋白(1aminin)、血清IV胶原(C—IV)及其竣基端肽(C1VCP,NCI)和氨基端肽(CIVNP,7S)、血清V1型胶原(CVI)、基质金属蛋白酶(MMPS)、金属蛋白酶组织抑制因子(T1MP-I)、单胺氧化酶(MA0)、赖氨酰氧化酶(1oX)、免疫反应性性脯氨酸羟化酶(ir-PH),N-乙酰氨基葡萄糖苜酶(NAG)以及脯氨酸肽酶(P1D)、P-Z肽酶及胶原酶等多种直接血清学诊断指标。
肝纤维化无创性诊断的挑战——Fibroscan技术新进展
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自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。
ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。
由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。
本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。
FibroTouch无创肝纤维化诊断系统
FibroTouch无创肝纤维化诊断系统FibroTouch 是全球首台影像引导的肝纤维化和脂肪肝程度的集成检测系统，提供了对肝脏组织形态、肝脏纤维化程度和肝脏脂肪变性的一体化检测和全方位评估方案。
FibroTouch是一种完全无创的肝脏健康检测设备，在一次检测中能够同时为用户提供：肝纤维化度：肝脏纤维化程度的定量结果；脂肪度：肝脏脂肪变性程度的定量结果。
肝脏组织形态：超声影像检测的肝脏形态【F ibroTouch在临床上有哪些用途】FibroTouch可以实现对如下病症的诊断、筛查、跟踪、监测等1.慢性乙型肝炎2.慢性丙型肝炎3.非酒精性脂肪肝4.寄生虫感染所导致的肝病5.胆道疾病6.长期饮酒引发的酒精性肝病7.长期药物治疗所造成的肝损伤8.长期抽烟引发的原发性胆汁性肝硬化FibroTouch可以应用于如下领域：1.用于进行普通人群的肝脏情况状况筛查2.用于进行慢性肝病患者的肝纤维化程度快速测量3.用于对慢性肝病治疗效果的全过程跟踪4.用于各类肝硬化并发症的预测5.用于评估长期药物治疗所造成的肝损伤6.用于评估各类代谢综合症（糖尿病、高血压、高血脂）所引起的肝脏损伤FibroTouch为各类肝脏健康问题的早诊断、早预防、早治疗、早康复提供了有力的支持。
【F ibroTouch与传统方法相比，有哪些不同】传统临床检测肝纤维化的金标准是肝穿刺活检，与之相比较， FibroTouch带来肝纤维化检测的技术革新：无创无痛：无需采血、无需肝穿，快速安全，可多次重复；而肝穿刺活检会给病人带来巨大的痛苦，同时容易引发出血等并发症。
准确直观：通过量化的数字直接反应肝脏的纤维化程度，采样的肝脏组织体积比肝穿样本大 100 倍，能更全面地反映肝脏健康程度；低频恒定：采用第三代瞬时弹性成像技术，不同时间的测定结果具有可比性，便于慢性肝病的全过程跟踪监测；快速简便：全过程只需要约两分钟，检查结果立即呈现；适用范围广：可用于所有的慢性肝病的病情监测、诊断、筛查传统的肝功化验转氨酶，无法提供肝纤维化的信息。
肝纤维化无创性诊断培训课件
Sandrin et al. Ultrasound MedBiol, 2003,29∶1705-1713.
肝纤维化无创性诊断
14
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性 肝病 、PBC和PSC等的应用
此后，人们对该方法的效果进行了许多验证。 Castera等在183名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量测定有良好的诊断价值。
Ziol等对327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实 了有良好的诊断价值。
Ledinghen等对72名HCV与HIV合并感染者的研究中， 结果显示Fibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性
Castera et al. Gastroenterology, 2005,128∶343-350. Ziol et al. Hepatology, 2005,41∶48-54. Ledingh肝e纤n维et化a无l创. J性A诊断IDS, 2006,41∶175-179. 15
肝纤维化无创性诊断
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Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝 病 、PBC和PSC等的应用
2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者 进行肝脏瞬时弹性测定，结果显示其硬度测量值与肝 纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71)，诊断肝 纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(= F4)的受试者工 作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99，且这种 测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无 创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
Marcellin et al. Liver Int，2008
Talwalkar et al. Clin Gastroenterol Hepatol，2007
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血清学单项指标
Rosenberg等对1021例慢性肝病患者多中心随 机 对 照 研 究 ， 将 患 者 年 龄 、 HA 、 PⅢNP 、 TIMP-1组合，发现其诊断肝维化的敏感性为 90%，且对酒精性肝病和非酒精性肝病均有较 高的准确性。
病的发展，也可用于评价抗病毒疗法或抗纤维化疗法
的效果。
Fibroscan
小结
2.局限性 超重和肥胖患者（BMI值>28 ）检查不易成功，因为脂
肪组织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊
断时需要避开大血管结构。 肝炎患者ALT水平升高时，Fibroscan会高估其肝纤维
Marcellin et al. Liver Int，2008 Talwalkar et al. Clin Gastroenterol Hepatol，2007
Fibros无并发症; 采用超声系统，价格便宜; 检查快速(<5min)、方便，实现床边和门诊检查; 结果客观; 不依赖于操作人员，重复性好; 不仅可用于无创诊断肝纤维化，还可用于监测肝脏疾
Chan et al . J Viral Hepat，2008
Fibroscan
Fibroscan在慢性乙型肝炎中的应用
Marcellin等对202例欧洲CHB患者也做了类似的研究， 有29例患者拒绝肝穿刺或LSM，只有173例患者做了肝 活检和LSM检查。结果发现，LSM与Metavi（r=0.65） 和Ishak（r=0.65）纤维化分期显著正相关 （P<0.001）。 Talwalkar等经过大量研究也得出了类似的结论，认 为Fibroscan对F4期的诊断效果要优于其他各期。
还有研究发现，肝脏硬度的测定可以预测是否存在食管静脉曲张、 腹水和Child-Pugh分级 。 Corpechot et al. Hepatology, 2006, 43∶1118-1124. Foucher J et al. Gut, 2006,55∶403-408.
Fibroscan
Fibroscan在慢性乙型肝炎中的应用
2003年由Wai等提出，包括AST和血小板。简单易行,有 利于临床验证，但只能可靠地分辨出晚期肝纤维化,对 于大部分早期和中期肝纤维化患者，无法准确了解其 纤维化程度。
缺点
（1）一种创伤性检查方法，有潜在并发症， 不易 为患者接受。有学者报道约有30%病人接受 肝穿后 出现疼痛，0.3%出现出血、胆汁外漏、肺损伤以及 0.03%患者甚至死亡等 。 （2）不能重复进行，因而不能动态观察病情进展及 疗效。 （3）通常肝穿取材仅占肝脏的1/50000，由于肝纤 维化局灶性炎症和纤维增生特点，取材变异性大， 易出现误差；且无统一、易推广的分级分期标准，
肝纤维化无创性诊断方法
影像学诊断 血清学诊断
影像学诊断
普通超声、CT和核磁共振检查,这些方法能检 测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较高的 灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度 肝纤维化不敏感。
近年利用瞬时弹性成像（transient elasography） 技术测量肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）来评估肝纤维化的程度， 是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量 检测肝纤维化的方法。其中法国Echosens公司 研制的瞬时弹性成像系统被称为Fibroscan
Fibroscan
探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传 递。这种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时, 一种脉冲-回波超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量 它的速度，通过专用的运算系统，换算成肝的弹性， 以千帕(kPa)表达。正常肝内低频超声波的传导速度约 1 m /s。肝质地越硬，超声切割波在肝内运行的速度 越快，得出的弹性kPa值越高。除了弹性测定的kPa数 值外，以诊断敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得 出的ROC曲线下面积(AUROC)也反映肝的僵度或弹性。 AUROC面积越大,肝质地越硬。
肝纤维化无创性诊断研究进展
肝纤维化概述
定义
肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发生 坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞 外基质（extracellular matrix，ECM）增生 与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组织 异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化；重 者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再生 结节形成，称为肝硬化。
血清学单项指标
但迄今尚无任何单项指标能足够敏感、准确反映肝纤维化 程度，故联合多项指标评估肝纤维化已成为研究的热点。
就目前研究而言，HA在众多指标中最为敏感，特别在非酒 精性脂肪肝中，与血小板计数联用后，诊断肝纤维化的敏 感性和特异性可进一步提高。
Leroy等研究发现，联合检测反映纤维合成的PⅢNP和反映 纤维降解的TIMP不仅可以预测肝纤维化的有无，还可准确 反映肝纤维化的严重程度。
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝 病 、PBC和PSC等的应用
2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者 进行肝脏瞬时弹性测定，结果显示其硬度测量值与肝 纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71)，诊断肝 纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(= F4)的受试者工 作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99，且这种 测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无 创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
Rosenberg WM, et al. Gastroenterology,2004, 127:1704-1713
血清学单项指标
存在问题
总的来说，单项血清学指标的特异性 及敏感性均较差
且测定方法复杂，有些指标无商品化 试剂盒
血清学诊断模型
Fibrotest
2001年由法国学者提出，包括α 2-巨球蛋白、总胆红 素、γ -谷氨酰转肽酶、载脂蛋白A1和肝珠蛋白。对于 显著肝纤维化（主要是CHC患者 ）(Metavir分期:F2F4)的诊断价值明显优于传统的血清指标，但对于轻微 纤维化(F0-F1)的阴性预测值较低,且α 2-MG、肝珠蛋 白两项指标在临床中不常用,限制了其使用。
化程度。 胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。 腹水、肋间隙狭窄都会限制Fibroscan的应用。
Foucher et al. Eur J Gastroenterol Hepatol，2006，1（84）：411-412. Sagir et al. Hepatology，2008，47（2）：592-595. Millonig et al. Hepatology，2008，48（5）：1718-1723.
F4
肝硬化
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
炎症活动度分级
A0
组织学上无炎症活动
A1
轻微活动
A2
中度活动
A3
严重活动
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
血清学诊断
血清学单项指标
主要单项指标
透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、Ⅲ型胶原N端肽 (PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)-肝纤四项 其它还有转化生长因子(TGF)β 1、单胺氧化酶、基质金 属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）、赖氨酰氧化酶、 N-乙酰-β -氨基葡萄糖苷酶、P-Z肽酶及胶原酶等 。
Ziol等对327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实 了有良好的诊断价值。
Ledinghen等对72名HCV与HIV合并感染者的研究中， 结果显示Fibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性
Castera et al. Gastroenterology, 2005,128∶343-350. Ziol et al. Hepatology, 2005,41∶48-54. Ledinghen et al. J AIDS, 2006,41∶175-179.
Fibroscan
Fibroscan的测定原理和方法
Fibroscan技术2003年由法国学者Sandrin等首先应用， 是一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬 时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来 判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级。 Fibroscan由三部分组成：能产生超声波并作为超声波 接收器的换能器；位于换能器上发出低频震动波的探 针；可以记录数据的软件程序。测量时，需要重复测 量增加测量深度（25-65 mm）来增加取样大小。实际 取样时间不到0.1秒，呼吸运动不会对检查产生影响， 而整个检查时间不到10分钟。
Imbert-Bismut F, et al. Lancet, 2001, 357(9262): 1069-1075. Grigorescu M，et al. J Gastrointestin Liver Dis, 2007, 16(1): 31-37.
血清学诊断模型
天门冬氨酸转氨酶/血小板指数(APRI)
Fibroscan
Corpechot等对101名原发性胆汁性肝硬化(PBC,n=73)和原发性硬 化性胆管炎(PSC,n=28)患者的纤维化程度进行了评估,结果显示 ROC曲线下面积分别为0.92(F≥2),0.95(F≥3)和0.96(F=4)。
Foucher等评价了711名慢性肝病患者(丙型肝炎、乙型肝炎、酒 精性肝病、非酒精性脂肪肝肝炎、其他原因肝炎或以上各种病因 的组合)的纤维化程度,结果F>2,F=3和F=4的ROC曲线下面积分别 为0.8、0.9和0.96。