阿莫西林分散片的制备及性质考察_杜青
阿莫西林分散片的工艺研究
阿莫西林分散片的工艺研究作者：张琦来源：《科学与财富》2017年第23期摘要：本实验研究阿莫西林分散片的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定阿莫西林分散片中对阿莫西林的含量。
方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm），0.05mol/L磷酸二氢钾-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸调至pH2.5），检测波长为220nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
对阿莫西林在20～120μg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99996）。
结论：本制剂稳定、可靠，测定方法简便、准确。
关键词：分散片；制备；测定阿莫西林化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。
阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。
阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。
本实验研究阿莫西林分散片的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定阿莫西林分散片中对阿莫西林的含量。
1 仪器与试药1.1 仪器：HLSH2-6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；UV-260型紫外分光光度计（13本岛津）；KQ-250DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；百灵LA114型电子天平（常熟市百灵天平仪器有限公司）；78X-Z型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；US6180DH数显型超声波清洗器（北京优晟联合科技有限公司）；SAGA-D超纯水器（南京易普易达科技发展有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；LC-5520高效液相色谱仪（北京东西分析仪器有限公司）。
阿莫西林分散片综述
阿莫西林分散片的工艺制备研究综述陈碧芸【摘要】目的：研究阿莫西林的处方与工艺，更好的对其进行改良和优化。
方法：查阅相关资料，对阿莫西林分散片的处方和工艺的关键问题和改良方法进行分析总结。
结论：阿莫西林分散片在实际生活与生产应用中有良好的适用性应积极开发。
【关键词】阿莫西林、分散片、处方工艺1 阿莫西林的作用机理阿莫西林(Amoxicillion 羟氨苄青霉素)是一种半合成青霉素类药物[1]，作用机理为抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球状体而破裂、溶解。
药代动力学研究方面，阿莫西林口服给药后，75%～90%由胃肠道迅速吸收，胃内食物的存在不会明显地影响药物的吸收。
本品0.5g口服血药浓度的达峰时间(tmax)约为(1.28±0.17) 小时，血药浓度峰值(Cmax)约为(7.07±1.26)μg/ml。
本品吸收后能很好地渗入脑脊液、中耳液、唾液、支气管分泌液、扁桃体、增殖腺、胆汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到肾、肺、肝等重要器官。
本品在组织体液中的浓度大大超过了其在体内的最低抑菌浓度。
本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形自尿中排出，8小时尿中排泄可达50%～70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。
丙磺舒可延缓本品经肾排泄。
其具有广谱、体内分布广、口服吸收好、生物利用度大等特点, 广泛应用于临床。
WHO推荐其作为首选β—内酰胺类口服抗生素。
2 阿莫西林分散片的剂型优点阿莫西林(Amoxicillion ，简AM)多年来一直视为世界50种畅销药之一。
20世纪90年代以来，由于致病菌对β—内酰胺类抗生素耐药性普遍增加, 迫使临床使用时剂量增大，一次常需服用多粒胶囊，给老，幼及吞咽困难的患者带来了不便。
同时AM片剂和胶囊剂在吸收性能上有15-30%的差异，在胃肠道内未被吸收的AM会引起肠道菌群失调的缺点。
且其普通剂型有在水中微溶，生物利用度较差，起效慢等不足。
为了克服上述不足, 研制了阿莫西林分散片。
阿斯匹林分散片处方设计
转篮法测定阿司匹林片溶出度
Br
Thanks!
Br
辅料的选择 ——崩解剂
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）4%～10%
CMS-Na是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常 显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的 胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低；亦 可做粉末直接压片的干燥粘合剂和崩解剂
Br
辅料的选择 ——黏合剂
预胶化淀粉 5%-20% 本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干燥粘合性，并有较好的崩解作 用。是粉末直接压片的多功能辅料。
Br
2.制剂工艺
Br
片剂的四种制备方法
Br
制剂工艺的选择
阿司匹林制剂普遍存在析出游离水杨酸的问题，这可能和湿法制粒 工艺有关。为了避免这一可能的影响因素，可以采用粉末直接压片 的工艺，所制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在 1%以内，大大减少了水杨酸的数量，加大其片剂的稳定性，从而 减少对胃肠道的刺激。 对热、水敏感和不稳定的药物，且原药与辅料混匀后，流动性和可 压性较好，或在加入适量助流剂如触粉硅胶、滑石粉后即具有良好 的流动性，则尽量采用粉末直接压片。
2%-5% 0.1%-0.5% 10%-90% 0.3%-0.5% 5%-20% 3%-5%
Br
处方（供参考）
阿司匹林 CMS –Na L-HPC 微粉硅胶 滑石粉 甘露醇 山梨醇 液体石蜡 预胶化淀粉
主药 崩解剂 崩解剂、助悬剂 助流剂 润滑剂 稀释剂、掩味剂 稀释剂 表面活性剂 粘合剂
300g 50g 70g 3g 30g 200g 200g 4g 100g
Br
辅料的选择 ——表面活性剂
阿莫西林分散片的研究
摘要阿莫西林作为广谱抗生素，已成为临床上应用最广泛的基础抗感染用药。
其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。
其中将阿莫西林胶囊归为为国家基本医疗保险药品目录中的甲类目录。
然而近年来由于不良反应、市场竞争和耐药性等几个方面，其市场的火爆与走红即将成为过去。
因此我们应顺应市场，注重开发新产品，新剂型、新用途。
本文对阿莫西林分散片制备和开发进行了研究，旨在实现一套经济、合理、产品质量稳定的阿莫西林分散片的制备工艺。
关键词阿莫西林胶囊；新剂型；分散片；制备工艺AbstractAs a broad-spectrum antibiotic, Amoxicillin has became the most widely used fundamental medicine used to anti-infection clinically. The preparations of Amoxicillin contain capsules, troches, granules and the like. Amoxicillin Capsules were classified as the first class in the The National Basic Medical Insurance Drug Catalogue. However, Because of the adverse drug reactions and the market competitions and Drug-fast and other reasons in recent years, it’s popularity Will soon be a thing of the past. So we are supposed to comply with the mark, focusing on thedevelopment of new productions, preparations and applications. We did our research on the manufacturing and the developing of Amoxicillin dispersible tablet, aiming to realize a preparation technology which is economic and practical and reasonable. The quality of the productions of Amoxicillin dispersible tablet is Efficacy and stable.Key wordAmoxicillin Capsules; new preparations; dispersible tablet; preparation technology目录1 引言 (5)2 药物简介 (5)3 阿莫西林的药理作用 (6)3.1 药效学 (6)3.2 药动学 (6)4 阿莫西林的临床应用 (7)5 处方分析 (8)5.1 药物分析 (8)5.2 辅料分析 (8)6 剂型依据 (8)7 剂型理由及制备方法 (9)7.1 剂型理由 (9)7.2 制备方法 (9)7.3 制备路线 (10)8 质量控制与统计分析 (10)8.1 临床试验的质量控制 (10)8.2 试验数据的统计分析 (11)8.2.1 统计分析人群 (11)8.2.2 统计分析指标 (11)8.2.3 统计分析方法 (12)9 药品的市场分析 (13)1 引言青霉素的问世可谓是20世纪医学发展中的一个里程碑，使过去曾是致命的疾病得到了有效治疗，拯救了数以千万计的生命。
阿莫西林合成新工艺的研究
目录一、前言-------------------------------------------------------21、阿莫西林的简介----------------------------------------------2 （1）阿莫西林的药理与作用--------------------------------------3 （2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）------------------42、阿莫西林的合成方法介绍--------------------------------------6二、实验部分---------------------------------------------------61、合成路线----------------------------------------------------6 （1）混酐制备反应----------------------------------------------7 （2）缩合反应--------------------------------------------------82、仪器及试剂--------------------------------------------------8 （1）仪器------------------------------------------------------8 （2）试剂------------------------------------------------------93、实验步骤----------------------------------------------------9 （1）混合酸酐的制备--------------------------------------------9 （2）6-APA盐液的制备-------------------------------------------10 （3）缩合反应--------------------------------------------------10 （4）水解反应--------------------------------------------------10 （5）结晶反应--------------------------------------------------104、结果与分析--------------------------------------------------10 （1）混酐时间的影响--------------------------------------------10 （2）混酐温度的影响--------------------------------------------11 （3）缩合时间的影响--------------------------------------------11 （4）缩合温度的影响--------------------------------------------12 （5）催化剂的影响----------------------------------------------12 （6）助溶剂的影响----------------------------------------------13 （7）保护剂的影响----------------------------------------------13 三、讨论-------------------------------------------------------14 参考文献-----------------------------------------------------14 致谢---------------------------------------------------------15阿莫西林合成新工艺的研究朱玲儿0802化学制药技术[摘要] 本文介绍了阿莫西林的新合成工艺，通过改变反应条件、催化剂、保护剂、助溶剂等，得到了阿莫西林的最佳工艺条件：混酐时间是100分钟；混酐温度是-30～-25℃；缩合时间控制点为120分钟；缩合温度为-30～-25℃；吡啶为催化剂；乙酰胺为助溶剂，在此工艺条件下产品质量和收率都明显提高。
阿莫西林分散片的制备及性质考察_杜青
·论 著·阿莫西林分散片的制备及性质考察杜 青 郑 宁 孙 鹏＊ 张秀英 赵兴茹河北医科大学药学院药剂学教研室(石家庄050017) 摘 要 目的分散片是一种快速崩解的新型片剂,制备阿莫西林分散片并观察其崩解速度。
方法通过添加4种不同比例的辅料制备阿莫西林分散片,并与市售的阿莫西林胶囊及粉末剂的溶出速度比较。
结果当低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素比例为7∶3,海藻酸钠用量为1%,十二烷基硫酸钠用量为2%时,阿莫西林分散片的崩解时间最短,溶出度明显快于市售胶囊剂型(P<0.05),与市售粉末剂相当(P>0.05)。
结论经4种不同辅料制备的阿莫西林分散片崩解迅速,溶出度高;该技术工艺简单,具有实用价值。
主题词 阿莫西林/分析;胶囊/分析;片剂/分析;崩解;溶出度中图号 R978.1PR EPAR ATION AN D STU DY OF AMOXYCILLIN DISPER SIBLE TABLETDu Qing Zheng Ning Sun Peng Zhang Xiuying Zhao Xing ruDepartment of Pharm ac eutics,the School of Pharmaceutical Sciences,Hebei Medical Univesity(Shijiazhuang050017)ABSTR ACT Objective Dispersible tablet is a new kind tablet w ith sw ift disinteg ration. Amoxycillin dispersible tablet is prepared and its disinteg ration observed.Methods By adding four different propo rtional adjuvants,an Amoxycillin dispersible tablet w as prepared,and its dissolution rate compared with that of the capsule and pow der o nes.Results The disinteg ration time of Amoxycillin dispersible tablet w as the shortest w hen the ratio of low-substituted hy droxyproply cellulose and microcry stalline cellulose w as7∶3,sodium alginate1%,and sodium lauryl sulphate2%.Dissolutionrate of dispersible tablet w as obviously faster than commercial capsule(P<0.05),and similar to commercial pow ders(P>0.05).C on clusion The Amo xycillin dispersible tablet made by the four different adjuvants can rapidly disinteg rate with a high dissolution rate.The technique is simple and practical.MeSH Amo xycillin/anal;capsules/anal;tablets/anal;disintegration;dissolution rate 分散片是1种新型片剂,遇水可以迅速崩解并形成均匀的混悬液。
阿莫西林舒巴坦匹酯分散片制备工艺探析
阿莫西林舒巴坦匹酯分散片制备工艺探析作者：陈延宝来源：《东方食疗与保健》2016年第10期[摘要]目的：本文主要针对阿莫西林舒巴坦匹酯分散片的相关制备工艺做出了研究。
方法：相关人员采取均匀设计试验的手段，将分散片剂的崩解时间、均匀效果作为主要标准。
结果：相关人员通过具体的实验可以得知筛选出来的制剂中属于最佳处方是淀粉12%、所含的微晶纤维素20%、所含有的相应交联羧甲基纤维素钠为6%，将药用乙醇当做黏合剂制粒压片。
在该试验中，所使用的3批样品所产生的加速试验所得到的结果具有一定的稳定性，并且在处于（40±2）℃、所具有的湿度（75±5）%的状态下放置180天，所产生的质量要求没有显著的变化。
结论：相关人员所研制出来的处方工艺性能可以达到稳定的效果，可以应用到工业生产中。
[关键词]阿莫西林舒巴坦匹酯分散片；均匀设计试验；稳定性阿莫西林舒巴坦匹酯分散片属于相应的抗生素药剂，并且该试验制剂能够和阿莫西林克拉维酸钾片都具有一定的生物等效性，前者已经在相关领域得到了普遍的认可。
其中，分散片在最近几年里是国内外研制出来的一种新型的片剂，倘若遇到水，那么就可以在最短的时间内崩解并且均匀的散开，有着较多的优势，如吸收陛能好，生物利用率较高等。
对此，笔者对该药物的制备工艺进行研究，可以为临床提供不同感染性疾病带来益处。
该制剂特别对儿童以及吞服难度大的患者较为适合。
1、仪器与材料101-2AB型电热鼓风干燥箱；DP/30型单冲压片机；多功能制剂设备；D-800LS型智能溶出仪；Agilent1100型高效液相色谱仪。
阿莫西林原料；舒巴坦匹酯原料；微晶纤维素；交联聚维酮；安赛蜜；聚维酮；硬脂酸镁。
2、方法与结果2.1处方本品为分散片，因此应选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等；填充剂采用可压性、流动性、崩解性好的微晶纤维素；黏合剂采用聚维酮水溶液，其可以改善药物的亲水性，加快溶出；采用硬酯酸镁作为润滑剂；加入安赛蜜作为矫味剂。
阿莫西林克拉维酸钾分散片的制备工艺研究
阿莫西林克拉维酸钾分散片的制备工艺研究作者：王雷来源：《科学与财富》2017年第29期摘要：实验确定了最佳处方为阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素180克、羟丙纤维素100克、交联聚维酮70克、硬脂酸镁2克、桔子香精粉2克。
本文对阿莫西林克拉维酸钾分散片的处方并测定其溶出度。
关键词：阿莫西林克拉维酸钾分散片；工艺；研究阿莫西林克拉维酸钾分散片为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂。
阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾具有强大的广谱b内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭b内酰胺酶水解。
阿莫西林克拉维酸钾分散片，适应症为本品适用于敏感菌引起的鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染、中耳炎、肺炎、膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、蜂窝组织炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染等[1-5]。
本文对阿莫西林克拉维酸钾分散片的处方进行研究并测定其溶出度。
1 材料及仪器微晶纤维素（陕西圣瑞医药科技有限公司）；羟丙纤维素（陕西圣瑞医药科技有限公司）；交联聚维酮（陕西圣瑞医药科技有限公司）；硬脂酸镁（陕西圣瑞医药科技有限公司）；桔子香精粉（杭州百瑞香精香料有限公司）。
旋转式压片机（广州兴荣机械有限公司）；Aurora-F1实验室自动洗瓶机（杭州喜瓶者生物技术有限公司）；1810-B石英自动双重蒸馏水器（上海康路仪器设备有限公司）；LC-5520高效液相色谱仪（北京东西分析仪器有限公司）；FR224CN奥豪斯电子天平（上海书培实验设备有限公司）；HH-601超级恒温水浴（江苏金坛市亿通电子有限公司）；SCQ-7201E双频加热型超声波清洗机（上海声彦超声波仪器有限公司）；UV2800双光束紫外可见分光光度计（四川汇巨仪器设备有限公司）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；XYG-H帕恩特痕量分析级超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）；160A摇摆式颗粒机（丹东市制药机械有限公司）。
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·论 著·阿莫西林分散片的制备及性质考察杜 青 郑 宁 孙 鹏＊ 张秀英 赵兴茹河北医科大学药学院药剂学教研室(石家庄050017) 摘 要 目的分散片是一种快速崩解的新型片剂,制备阿莫西林分散片并观察其崩解速度。
方法通过添加4种不同比例的辅料制备阿莫西林分散片,并与市售的阿莫西林胶囊及粉末剂的溶出速度比较。
结果当低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素比例为7∶3,海藻酸钠用量为1%,十二烷基硫酸钠用量为2%时,阿莫西林分散片的崩解时间最短,溶出度明显快于市售胶囊剂型(P<0.05),与市售粉末剂相当(P>0.05)。
结论经4种不同辅料制备的阿莫西林分散片崩解迅速,溶出度高;该技术工艺简单,具有实用价值。
主题词 阿莫西林/分析;胶囊/分析;片剂/分析;崩解;溶出度中图号 R978.1PR EPAR ATION AN D STU DY OF AMOXYCILLIN DISPER SIBLE TABLETDu Qing Zheng Ning Sun Peng Zhang Xiuying Zhao Xing ruDepartment of Pharm ac eutics,the School of Pharmaceutical Sciences,Hebei Medical Univesity(Shijiazhuang050017)ABSTR ACT Objective Dispersible tablet is a new kind tablet w ith sw ift disinteg ration. Amoxycillin dispersible tablet is prepared and its disinteg ration observed.Methods By adding four different propo rtional adjuvants,an Amoxycillin dispersible tablet w as prepared,and its dissolution rate compared with that of the capsule and pow der o nes.Results The disinteg ration time of Amoxycillin dispersible tablet w as the shortest w hen the ratio of low-substituted hy droxyproply cellulose and microcry stalline cellulose w as7∶3,sodium alginate1%,and sodium lauryl sulphate2%.Dissolutionrate of dispersible tablet w as obviously faster than commercial capsule(P<0.05),and similar to commercial pow ders(P>0.05).C on clusion The Amo xycillin dispersible tablet made by the four different adjuvants can rapidly disinteg rate with a high dissolution rate.The technique is simple and practical.MeSH Amo xycillin/anal;capsules/anal;tablets/anal;disintegration;dissolution rate 分散片是1种新型片剂,遇水可以迅速崩解并形成均匀的混悬液。
分散片既有液体制剂服用方便、吸收快、生物利用度高等优点,同时又具有普通片剂制备工艺简单、性质稳定、携带和贮存方便等特征,特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用[1]。
本文将青霉素类抗生素阿莫西林制成分散片,考察了片剂辅料和制备工艺对崩解时间的影响,并以市售制剂为对照,测定分散片的溶出度。
1 实 验 部 分1.1 仪器与试药:片剂崩解仪(北京医疗设备四厂)。
片剂四用仪(上海黄海制药厂),ZDY异形压片机(上海远东医疗器械厂),RC-3B药物溶出仪(天津大学无线电厂),751G分光光度计(上海分析仪器厂)。
阿莫西林原料药(华北制药厂提供),阿莫西林市售胶囊(河北某药厂批号980801),阿莫西林市售粉末剂(昆明某药厂批号9712031),低取代羟丙基·135·第21卷第3期2000年5月 河北医科大学学报JO U RN AL OF HEBEI M ED ICA L U N IV ERSI T YVol.21 No.3M ay. 2000河北医科大学药学院99届毕业生纤维素(上海试剂四厂),微晶纤微素(天津化学试剂三厂),海藻酸钠(中国医药公司北京公司),十二烷基硫酸钠(中国医药公司北京公司)。
1.2 阿莫西林分散片的制备工艺:将阿莫西林原料药与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、海藻酸钠及十二烷基硫酸钠等辅料分别过100目筛,混合均匀,粉末直接压片,每片含阿莫西林0.25g。
1.3 崩解时间测定方法:采用片剂崩解仪,介质为500ml蒸馏水,温度为37℃,从分散片接触水面开始计时,到药物全部通过425μm筛网时间为崩解时间。
1.4 影响分散片崩解时间的因素考察1.4.1 崩解剂L-HPC和MCC的影响:选择L-H PC 与MCC的比例分别为0∶10,3∶7,5∶5,6∶4,7∶3, 8∶2,10∶0,制备阿莫西林分散片,测定崩解时间。
1.4.2 溶胀辅料海藻酸钠的影响:选择L-HPC与M CC的比例为7∶3,海藻酸钠的用量分别为0.5%,1%,2%,4%,制备阿莫西林分散片,测定崩解时间。
1.4.3 表面活性剂十二烷基硫酸钠的影响:选择L-H PC与M CC的比例为7∶3,十二烷基硫酸钠的用量分别为1%,2%,4%,6%,制备阿莫西林分散片,测定崩解时间。
1.4.4 阿莫西林分散片的处方设计:根据崩解剂、溶胀辅料和表面活性剂对阿莫西林分散片崩解时间的影响,对阿莫西林分散片的处方进行正交设计,以确定最佳处方。
选择二因素三水平正交设计表,因素A为L-HPC和MCC的比例,水平为A1(6∶4)、A2 (7∶3)和A3(8∶2)。
因素B为海藻酸钠用量,水平为B1(0.5%)、B2(1%)和B3(2%),各处方中十二烷基硫酸钠用量均为2%,其余制剂条件相同。
1.4.5 分散片硬度的影响:以正交设计确定的最佳处方制备阿莫西林分散片,用片剂四用仪测定硬度,考察硬度分别为2、4、6、8kg时硬度对分散片崩解时间的影响。
1.5 阿莫西林分散片溶出度测定1.5.1 标准曲线的制备:精密称取阿莫西林对照品150mg,置于100m l容量瓶中,加蒸馏水稀释至刻度。
再精密吸取该溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml置于25ml溶量瓶中,加蒸馏水稀释至刻度,于紫外分光光度计272nm处测定吸收度,以浓度C(μg/m l)对吸收度A回归,得标准曲线方程为A=2.535×10-3C+0.020,r=0.9999。
1.5.2 溶出度测定方法:溶出介质为蒸馏水900ml,温度为(37±0.5)℃,转速为100r/min(转篮法)或50r/min(桨法),取样时间为2、5、10、15、20、30min,每次取样5ml,用0.8μm微孔滤膜过滤(同时补充同体积溶出介质),于紫外分光光度计272nm处测定吸收度,代入标准曲线方程,求出药物浓度,并计算累积溶出百分率。
测定溶出度的样品为阿莫西林的分散片、市售胶囊和市售粉末剂。
2 结 果2.1 崩解剂对崩解时间的影响:单独使用L-HPC 或MCC作崩解剂时,崩解效果均不理想,崩解时间大于180s。
将二者混合使用,可以明显改善片剂的崩解性能,当L-HPC∶MCC为3∶7、5∶5、6∶4、7∶3和8∶2时,分散片的崩解时间分别为(113±6)s、(82±8)s、(70±5)s、(60±3)s和(73±3)s,以二者比例为7∶3时崩解时间最短。
2.2 溶胀辅料对崩解时间的影响:当海藻酸钠的用量为0.5%、1%、2%和4%时,阿莫西林分散片的崩解时间为(70±5)s、(51±4)s、(66±3)s和(78±3)s。
可见加入溶胀辅料后,分散片崩解加快,但继续增加用量时反而减缓片剂的崩解,使崩解时间延长。
2.3 表面活性剂对崩解时间的影响:当十二烷基硫酸钠的用量为1%、2%、4%和6%时,分散片的崩解时间分别为(70±5)s、(55±5)s、(57±3)s和(56±3)s,可见加入表面活性剂可以加速分散片的崩解。
十二烷基硫酸钠用量为2%时,崩解时间最短,继续增加表面活性剂的用量,促进崩解的作用没有明显提高。
2.4 阿莫西林分散片处方的正交设计结果:见表1。
表1 阿莫西林分散片处方的正交设计及崩解时间Table1 Orthogonal experim ent design and disintegration time of Am oxycillin dispersible tablet(n=6,x±s) Formulations Dis integration time(t/s)A1B170±5A2B245±3A3B3110±6A1B260±4A2B370±3A3B175±4A1B375±5A2B170±3A3B265±4 由表1可见,A2B2即当L-HPC∶M CC为7∶3,海藻酸钠用量为1%,十二烷基硫酸钠用量为2%时,·136·河北医科大学学报 第21卷 第3期表2 阿莫西林分散片和市售制剂的溶出度Table 2 Dissolu tion rate of Am oxycillin dispersible tablet ,commercial capsule and commercial powders(n =6, x ±s ,%)Dos age forms Time2min 5min 10min 15min 20min 30min Dispers ibl e tablet ①37.7±2.1＊＊72.7±2.5＊＊92.3±3.4＊＊96.6±2.8＊＊99.4±1.3＊100.3±2.1＊Commercial caps ule ①3.5±1.517.7±6.224.0±3.473.0±9.191.6±3.296.4±2.7Dispers ibl e tablet②68.0±6.181.1±4.292.5±2.399.2±2.1100.1±2.199.4±1.6Commercial powders ②79.0±1.284.2±2.390.3±3.295.0±2.198.2±3.2100.1±4.1①Basket method ②Paddle method ＊P <0.05,＊＊P <0.01vs commercial capsule by t test阿莫西林分散片的崩解时间最短(45±3)s ,为最佳处方。