血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究

血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究
杨致远李亚娟马聪敏
河南洛阳市中心医院神经内科
【要】目的摘
洛阳
４１０７０９
将８例患者分为缺血性脑血管病组（７７６
探讨血浆同型半胱氨酸（ｙ水平与缺血性脑血管病的关系。方法Ｈｅ）
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中国实用神经疾病杂志２００７年５月第１ｏ卷第３期
ＣｉｅｅＪｕｎＩｒｃｉＭＮｅｖｕｉａｅｈｎｓｏｒＭＵａｔｒｏｓＤｓｓｓＭ．Ｐｃｅ
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论著・
ｖｓｕａｉｅｓＭｅｈｄ８ａｉｎｓａｃｌｒｄｓａｅ．ｔｏｓ７ｐｔｅｔ，６ｎｉｃｅｃｃｒｂｏａｃｌｒｄｓａｅｇｏｐｉｖｌｉｇ４ａｉｎｓｗｉｅｅｒｌｉｆｒｔｎ７ｉｓｈｍｉｅｅｒｖｓｕａｉｅｓｒｕ（ｎｏｖｎ５ｐｔｔｔｃｒｂａｎａｃｉｅｈｏａｄ２ａｉｎｓｗｉＡ）ｎ２ｉｏｔｏｒｕ，ｒｏｌｃｅＰｌｓｏｃｎｒｔｎｏｙｗａｅｅｔｄａｄｔｅｔａｉｏａｎ２ｐｔｔｔＴＩ，ａｄ２ｎｃｎｒｌｇｏｐｗｅｅｃｌｔｄｅｈｅａｍａｃｎｅｔａｉｆＨｅｓｄｔｃｅｎｈｒｄｔｎｌｏｉｒｓａｔｒｆｃｒｂｏａｃｌｒｄｓａｅｗｅｅｒｃｒｅ．ｓｌＰｅｐｅｉｏｓｕｒｅｎａｅｏｌｓｏｃｎｒｔｎｏｙｈｄｉｋｆｃｏｓｏｅｅｒｖｓｕａｉｅｓｒｅｏｄｄＲｅｕｔｓｏｌｎｌｗｅｔｑａｔｒｉｔｋｆｐａｍａｃｎｅｔａｉｆＨｃａｏｌｗａｉｋｏｓｈｍｉｅｅｒｖｓｕａｉｅｓｈｎｔｏｅｉｈｉｈｒｑａｔｒＯＲ一５２８，９ｏｒｒｓｆｉｃｅｃｃｒｂｏａｃｌｒｄｓａｅｔａｈｓｎｔｅｈｇｅｕｒｅ（．７５ＣＩ１２３～２．５，Ｐ＜ＯＯ）ａ：．０３１８．５，ｓ
（５Ｃ为１１６１．７，＜Ｏ０）缺血性脑血管病组、梗死组与ＴＡ组患者血浆Ｈｃ９Ｉ．５～６１４Ｐ．５；脑Ｉｙ水平均高于对照组（Ｐ＜Ｏ０）但脑梗．５，
死组与ＴＡ组血浆Ｈｅ平相比较无差异（＞Ｏ０）采用多因素Ｌｇｓｉ归分析，浆Ｈｃ入模型。结论血浆ＨｅＩｙ水Ｐ．５；ｏｉｃ回ｔ血ｙ进ｙ水平升高可能是与传统危险因素无关的缺血性脑血管病的独立危险因素，们有必要制订出适合于中国人的Ｈｈｙ的诊断标准。我ｅ
ＳｕｙｏｈｅａｉｎｈｐｂｔｅｌｓｃｎｅｔａｉｎｏｍｏｙｔｉｅＨｅ）ｎｓｈｍｉｅｅｒｖｓｕａｉｅｓＹｎｈｙａ，ＬｉｔｄｎｔｅｒｌｔｓｉｅｗｅｎｐａｍｏｃｎｒｔｆＨｏｃｓｅｎ（ｙａｄｉｅｅｃｒｂｏａｃｌｒｄｓａｅｏｏｅａｇＺｉｕｎ
Ｙｊａ，ａＣｎｍｉｅａｔｎｆＮｅｒｌｇａｕｎＭｏｇｎＤｐｒｍｅｔｕｏｏｙ，ｔｅｅｔａｏｐｔｌｆＬｏａｇ，ｕｙｎ７０９ｏｈｎｒｌｓｉｕｙｎＬｏａｇ４１０ｃｈａｏ［ｂｔａｔＯｊｃｉＴｖｓｉａｅｔｅｅｔｎｈｐｂｔｅｎｐａｍｎｅｔａｉｎｏｍｏｙｔｉｅＨｃ）ｎｃｅｃｅｅｒＡｓｃｒ］ｂｅｔｅｏｉｅｔｔｌｉｓｉｅｗｅｌｓｃｃｎｒｔｆｖｎｇｈｒａｏｏｏＨｏｃｓｅ（ｙａｄｉｈｍｉｃｒｂｏｎｓ
例，中脑梗死组４其５例，暂性脑缺血发作组２短２例）对照组（０例）检测所有受试对象血浆Ｈｅ平并记录患者的脑血管病传和２，ｙ水统危险因素。分析血浆Ｈｃ缺血性脑血管病的相关性。结果ｙ与与血浆Ｈｃｙ水平在最低四分位人群相比，于较高四分位者患缺处
血性脑血管病的比值比（０Ｒ）５２８９Ｃ为１２３２．５，为．７（５Ｉ．０３１８Ｐ＜Ｏ０）处于最高四分位者患缺血性脑血管病的比值比（．５；０Ｒ）
为７９７（５Ｃ为１４３２５８；非高同型半胱氨酸血症（ｃ）．ｌ９Ｉ．７～４．３）与Ｈｈｙ患者相比，ｃＨｈｙ患者患缺血性脑血管病的Ｏ值为４３５Ｒ．２
【键词】同型半胱氨酸；同型半胱氨酸血症；血性脑血管病；险因素关高缺危【中图分类号】Ｒ７３３４．【献标识码】Ａ文【章编号】１７－１０２０）３００－３文６３５１（０７０－０１０

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同型半胱氨酸在缺血性脑血管方面的应用

同型半胱氨酸在缺血性脑血管方面的应用【摘要】目的探讨分析同型半胱氨酸在缺血性脑血管疾病方面的应用价值。

方法将于2011年10月-2012年5月在我院接受治疗缺血性脑血管疾病患者39例设为观察组，将于同期在我院接受治疗的非缺血性脑血管疾病患者39例设为对照组，通过检测同型半胱氨酸以及d-二聚体水平，分析同型半胱氨酸水平在缺血性脑血管疾病发病中的作用，以及和血浆d-二聚体存在的关联性。

结果结果显示观察组患者同型半胱氨酸和血浆d-二聚体水平显著高于对照组，两组比较差异显著（p<0.05），具有统计学意义。

结论同型半胱氨酸水平较高是诱发缺血性脑血管疾病的高危因素之一，故老年人群需定期检查和做好预防工作，避免高同型半胱氨酸现象的出现而引起不必要的后果。

【关键词】缺血性脑血管疾病；同型半胱氨酸；应用价值脑血管疾病在老年人群中的发病率较高，其具有发病突然、致残率与死亡率高等特点，患者往往存在瘫痪、语言障碍等问题，对老年患者的正常生活产生十分严重的影响；现阶段，卫生部门对脑血管疾病给予高度的重视，加大了对其的治疗和研究。

缺血性脑血管疾病属于脑血管疾病之一，目前对于其发病原因尚未有准确的解释，然而相关资料表明同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管疾病存在紧密的联系，为引发缺血性脑血管病高危因素之一［1-2］。

本文选择于2011年10月-2012年5月在我院接受治疗缺血性脑血管疾病患者与非缺血性脑血管疾病患者39例作为研究对象，旨在探讨分析同型半胱氨酸在缺血性脑血管疾病方面的应用价值，具体信息如下。

1资料与方法1.1一般资料观察组患者都通过头颅ct、临床症状表现等检查确诊为缺血性脑血管病。

其中男性21例，女性18例；年龄介于61-83岁之间，平均年龄（69.3±6.6）岁；其中脑梗死24例，短暂脑缺血发作15例；对照组为非缺血性脑血管疾病患者，其中男性23例，女性16例；年龄介于53-79岁之间，平均年龄（67.2±5.9）岁；其中糖尿病患者16例，高血压患者17例，其它疾病患者6例。

血浆同型半胱氨酸检测在短暂性脑缺血发作临床转归中的研究

ｄｆｒｎｅｎｉｅｅｃｓｏＨｅｅｅｎｐｔｎｓｏｉｅｅｔｌｉａｏｔｏｆｙｂｔｅａｅｔｆｆｒｎｉｃｌｕｃｍｅｗｉｄｆｃｎ
ｇｅｓｎｆＴＡ．ｒｓｉｇｏＩ
＜００）．．Ｃｏｃｓｏｈｃｕｒｎｅｏｉｈｍｉ５ｎｌｉｎＴｅｏｃｒｃｆｓｅｃｕｅｃ
重要指标之一。
［关键词】同型半胱氨酸；急性脑梗死；临床转归；系关
【中图分类号】Ｒ４．１７３３
【文献标识码】Ａ
【文章编号】６４４２（０２０ｂ一０６０１７ — ７１２１）８（）０４ — ２
ＭｅｈｄｉｙｐｔｎｓｗｉｒｎｉｎｓｈｍｉｔｃｈｒｒａｅｎｏｒｈｓｉｌｆｏＦｂｕｒ０ｔｅｒａｔｏｓＦｆａｉｔｔｔａｓｅｔｉｃｅｃａｔｋｗｏｗｅｅｔｅｔｄｉｕｏｐｔｒｍｅｒａｙ２１ｏＦｂｕｒｔｅｈａａ１ｙ２２ｗｅｅｓｌｃｅｓｔｅｏｓｒａｉｎｇｏｐｏｔｖａｅｆｎｒｌｐｙｉａｘｍｉａｉｎｗｅｅｓｌｃｅｓｔｅｃｎｒｌ０１ｒｅｅｔｄａｈｂｅｖｔｏｒｕ，ｆｒｆｅｃｓｓｏｏｍａｈｓｃｌｅａｎｔｏｒｅｅｔｄａｈｏｔｏｙｉ
ｇｏｐＰｍｏｏｙｔｎｖｌｗｒｄｔｔｎｏｐｒｅｅｎｔｏｒｐ．ｅｕｓｈａｅｔｐｓａｃｎｒ．￣ｓａｍｃｓｉｌｅｅｅｅｃｄａｄｃｍａｄｂｔｅｅｗｏｓＲｓｌｅｐｔｎｌｍｏ— ｕｈｅｅｅｓｅｅｅｗｈｔｇｕｔＴｉｓａｃｎｒｔｎｏｏｏｙｔｉｅｗｓ（８５￣．９．ｌｎｏｓｒａｉｎｇｏｐｗｉｔａ（０３￣．１ｍｏ／ｏｔｌｅｔｉｆｈｍｃｓｎａ１．２０）ｐ／ｉｂｅｖｔｒｕ，ｈｌｉｗｓ１．２２２）￣ｌｉｃｎｒａｏｅ９ｍｏＬｏｅＬｎｏ

青年缺血性脑卒中血浆同型半胱氨酸水平的相关研究

摘要：目的研究血浆同型半胱氨酸（Ｈｃ）平与青年缺血性脑卒中的关系；讨ｐｙ平与神经功能缺损ｐｙ水探Ｈｃ水
程度的相关性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。方法
选择青年缺血性脑卒中患者１２例（例组）健康体检青年８０病及６例（照组）测定其空对，
ＳｕｈｒｅｉａｏｔｅｎＭｄｃｌＵｎｉｅｓｔＧｕｎｄｎａｇｚｏ１５５；．Ｎｅｒｌｇｐｒｍｅｔｏｈａａｖｒｉｙ，ａｇｏｇＧｕｎｈｕ５０１３ｕｏｏｙＤｅａｔｎｆｔｅＴｉｎｔｎＨｏｓｉａ，ｐｔｌ
何丽婵，晓加。陈立云。何锐张素平刘，，，
（．南方医科大学，东广州５０１；．南方医院神经内科，东广州５０１；．北京天坛医院神经内科，１广１５５２广１５５３北京１０５；．广州市红十字会医院神经内科，０００４广东广州５０２）１２０
腹ｐｙ平，用美国国立卫生院神经功能缺损评分法（ＩＳ评定神经功能缺损情况，采用ＳＳＨｃ水采ＮＨＳ）并ＰＳ软件分
析。结果病例组ｐｙ水平显著高于对照组（ＨｃＰ＜００）将ｐｙ水平与缺血性脑卒中危险因素进行．１。Ｈｃ

同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究进展

同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究进展脑血管疾病是神经系统的常见病及多发病，其中缺血性脑血管病又占较高比例，约80%以上，是危害人类健康的主要疾病之一，国内外许多研究结果表明，高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocys-teinaemia，HHcy）是缺血性脑卒中的一个新的独立危险因素。

1969年Mcully提出同型半胱氨酸(Hcy)可能与动脉粥样硬化有关，到目前已有相当多的资料表明HHcy不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关，也是缺血性脑血管病的一个独立危险因素。

Hcy的致病机制越来越受到重视，现将近年来有关研究综述如下。

１Hcy的代谢Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成。

Hcy代谢主要有3条途径：(1)由甲硫氨酸合成酶催化、以维生素Ｂ１２作为辅酶、N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，重新甲基化生成甲硫氨酸。

这一反应中的甲基供体是由N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作用于N5，10-亚甲基四氢叶酸形成的；(2)甲基化的替代途径，局限于肝细胞内，由甜菜碱提供甲基给Hcy，生成甲硫氨酸及二甲甘氨酸。

(3)在维生素Ｂ６、丝氨酸参与下由胱硫醚－β－合成酶（ＣβＳ）催化合成胱硫醚，后者再在γ－胱硫醚酶作用下生成半胱氨酸和α－丁酮酸。

另外，Hcy还可以直接释放到细胞外，反映甲硫氨酸浓度较低时Hcy生成与代谢之间的不平衡，主要受甲硫氨酸合成酶和胱硫醚－β－合成酶活性影响。

在血浆中，Hcy有3种形式Hcy、双硫Hcy和Hcy半胱氨酸，在正常人体内游离型Hcy很少，约有70%与蛋白结合形式存在。

2 血浆Hcy的测定方法及正常值测定Hcy 的方法较多，有放射酶分析法、气相色谱-质谱分析法、荧光偏振免疫分析法、酶联免疫吸附法和高压液相色谱法等。

目前应用较多且比较成熟的方法是高效液相色谱法。

正常人血浆Hcy呈正偏态分布，目前比较公认的参考范围是正常空腹Hcy水平为5～15 μmol/L。

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系研究进展

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系研究进展摘要：同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，其代谢途径有两种：甲基取代途径和转硫途径。

大量的实验数据表明，血浆同型半胱氨酸浓度的升高是血管闭塞性疾病的危险因素之一。

同时，也与心血管疾病的死亡率以及中风、阿尔茨海默病、慢性心力衰竭、髋部骨折的发病率和患病率增加有关。

此外，升高的血浆同型半胱氨酸也是先兆子痫的危险因素，神经管缺陷（NTD）的可能危险因素。

血浆同型半胱氨酸水平升高与众多疾病的关系是否存在着共同的致病机制，同型半胱氨酸本身是否就是致病因素，抑或同型半胱氨酸升高仅仅是一个伴随现象，这些仍有待确定。

本文将多年来人们对同型半胱氨酸与疾病的关系，尤其是心脑血管的关系综述如下。

关键词：同型半胱氨酸；高半胱氨酸血症；动脉粥样硬化；高血压；充血性心力衰竭同型半胱氨酸（HomocystEine，HCY）是一种含硫氨基酸，其血浆浓度增高与心脑血管疾病的发病密切相关，而心脑血管疾病的发病几乎都与动脉粥样硬化有关，因此，HCY可能是致动脉粥样硬化的一种独立危险因子，也有可能是引起心脑血管疾病发病的一个危险因素。

1、eHcy与动脉硬化性疾病的关系1976年Wilcken等的研究发现，冠心病患者Hcy的浓度略高于各自年龄和性别层的对照组[1]。

同时研究表明：eHcy发生率在血管疾病组（24%）明显高于对照组（2%），并发现与蛋氨酸摄入过高相关。

Boushey等1995年荟萃分析27项研究，研究结论[2]：eHcy被认为是动脉粥样硬化血管疾病的独立危险因素。

但最近的一些研究似乎驳斥了以上说法。

Athyros VG等[3]的研究否定了eHcy是心血管疾病的独立危险因素的观点，同时还有研究表明，编码MTHFR的基因的C677T的变异性对血浆Hcy水平影响不大 [4]，尽管有荟萃分析表明C677T的变异性会引起Hcy的轻度升高，但不会增加心血管疾病的风险 [5]。

2、eHcy与充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）的关系Vasan RS[6]在血浆Hcy和CHF发病率之间的关系研究中发现：eHcy是患CHF一个独立预测风险因子，eHCY与患CHF风险的关系女性比男性更为显著。

高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的关系

高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的关系作者：李艳涛张合喜来源：《中国实用医药》2015年第05期【摘要】目的探讨高同型半胱氨酸血症和缺血性脑血管疾病间的相关性，为其防治缺血性脑血管病提供依据。

方法 124例缺血性脑血管病患者按患者头颅CT与核磁共振成像检查以及脑血管病临床诊断标准分为脑梗死组62例和短暂性脑缺血发作（TIA）组62例，选择同期在本院体检的健康体检者62例为对照组。

比较三组患者血浆同型半胱氨酸测定结果。

结果脑梗死组、TIA组、对照组血浆同型半胱氨酸测定结果经方差分析比较得出的结论：脑梗死组与TIA组血浆同型半胱氨酸测定结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；脑梗死组与TIA组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P【关键词】缺血性脑血管病；血浆同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症缺血性脑血管疾病是机体神经系统的多发病、常见病，该病具有复发率高、致死率高、致残率高的特点[1]，被公认为世界三大致死疾病之一。

缺血性脑血管病主要包括脑梗死和短暂性脑缺血发作（TIA），近年来大量研究显示，高同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是引发动脉粥样硬化性缺血性脑血管病的重要独立危险因子[2]，其危险程度甚至于超过吸烟、高血压、高血脂以及糖尿病等传统的缺血性脑血管病的致病因素。

本文探讨和分析高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病之间的相关性，现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料将2012年12月～2013年12月就诊于本院神经内科的124例缺血性脑血管病患者按患者头颅CT与核磁共振成像检查以及脑血管病临床诊断标准分为脑梗死组62例和TIA组62例。

两组患者的发病时间均为1 h～7 d，脑梗死组患者中男43例，女19例，年龄45～72岁，平均年龄（58.13±13.52）岁，短暂性脑缺血发作组中男47例，女15例，年龄42～68岁，平均年龄（55.93±11.23）岁。

血浆 Hcy 与心脑血管疾病的关系研究

血浆 Hcy 与心脑血管疾病的关系研究刘胜林【摘要】Objective:To discuss the correlation between plasma Hcy and cardiovascular disease. Methods:100 exam-ple patients with cardiovascular diseases and 100 example health comparison crowds wereselected,detected the plasma Hcy level and other biochemistry target with the cyclophorase method,compared with two groups of crowd's differences. Results:The plasma Hcy levels were significantly higher in cardiovascular disease group[(27. 80 ± 15. 14)μmol/ L]than in control group[(12. 10 ± 4. 41)μmol/ L](P ﹤ 0. 01). Conclusion:Elevated plasma Hcy levels may be an independent risk factor for the cardio-cerebrovascular diseases.%目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）与心脑血管疾病发生的相关性。

方法选择本院100例心脑血管疾病患者和100例健康体检人群作对照，采用循环酶法测定血浆同型半胱氨酸水平及其他生化指标，比较两组人群之间的差异。

结果心脑血管疾病组 Hcy 平均水平[（27.80±15.14）μmol/ L]显著高于对照组[（12.10±4.41）μmol/ L]，差异有统计学意义（P ﹤0.01）。

高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中关系探讨

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江西中医药２０ｏ８年７月第７期总３９卷第３７期０
究的深入，科学家们已经成功地确定了许多中风的常处于抑郁寡欢状态，要调整心态，确对待压力需正
和烦恼，立切实可行的目标定向，观地评价自确客
机体的同时也放松大脑和心情；过读书吟诗、通交友郊游、花垂钓、棋书画等移情易性，不良情绪种琴使
［］２许韵民，李新立，刘群才，豫南地区企事业体检人群亚健康调等．
查分析［］临床军医杂志，０７，５２：７２３Ｊ．２０３（）２２— ７．［］３刘秋玲．职业女性亚健康的现状调查［］现代预防医学，０７Ｊ．２０，
Ｔａｂｒａ等研究表明高同型半胱氨酸血症可ｈｍｙａｈｊ
直接激活凝血因子Ｘ、和Ｖ因子，制凝血调节蛋 Ⅻ 抑
咖啡以及服用氨甲喋呤和青霉胺等引起叶酸缺乏的
药物也可使血浆同型半胱氨酸水平升高。同型半胱
氨酸水平轻至中度增高可以加速动脉粥样硬化促进
性脑血管疾病的独立致病危险因素，是预测脑血也管疾病转归的有效因子，早在１６９９年ＭＣｌＳｃｕｌＫｙ
就提出高血同型半胱氨酸可能是导致动脉粥样性血
管病的危险因子。近年来许多研究表明：同型高
半胱氨酸血症涉及到多种因素，包括遗传、养、营药物和其他因素。遗传因素主要包括ＭＨＦＴＲ缺陷和

同型半胱氨酸在缺血性脑血管病中的应用研究

㊃论著㊃基金项目:广东省江门市科技局课题(江科ʌ2012ɔ108)通信作者:王艳竹,E m a i l :gr e e n b a m b o o 8@163.c o m 同型半胱氨酸在缺血性脑血管病中的应用研究王艳竹,任志军,万婷玉,李孟修,王丹(江门市人民医院神经内科,广东江门529020) 摘要:目的探讨同型半胱氨酸(H c y)与缺血性脑血管病的关系及B 族维生素的干预作用㊂方法选择缺血性脑血管病(包括脑梗死㊁短暂性脑缺血发作)为观察组,对照组为体检正常的健康人,观察组中H c y 水平高者再分为观察A 组㊁观察B 组;两组均接受抗血小板等常规治疗,观察A 组同时服用维生素B 6㊁B 12㊁叶酸,分别测定治疗前后脉搏波传导速度(P WV )㊁颈内动脉内膜中层厚度(C I M T ),同时比较两组患者1年内缺血性脑血管病的复发率㊂结果观察组血浆H c y 水平显著高于对照组(P <0.05),且服用叶酸及维生素B 6㊁B 12能有效降低H c y ㊁P WV 及C I M T (P <0.05),观察1年内缺血性脑血管病复发率与未服用B 族维生素者差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论脑梗死的发生与血浆中H c y 浓度之间存在密切相关性,因此在脑血管病危险人群中广泛开展H c y 的浓度筛查,超过正常值者积极予B 族维生素干预,将会有效降低动脉粥样硬化及其并发症的发生率㊂关键词:脑梗死;半胱氨酸;维生素类中图分类号:R 743.33 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)09-0986-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.09.016A p p l i c a t i o n s t u d y o f h o m o c ys t e i n e i n i s c h e m i c c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e W a n g Y a n z h u ,R e nZ h i j u n ,W a nT i n g y u ,L iM e n g x i u ,W a n g Da n D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,P e o p l e 'sH o s p i t a l o f J i a n g m e n ,J i a n gm e n 529020,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g Y a n z h u ,E m a i l :gr e e n b a m b o o 8@163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nh o m o c y s t e i n e (H c y )a n di s c h e m i cc e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e ,a n d t h e e f f e c t o fBv i t a m i n s i n t e r v e n t i o n .M e t h o d s P a t i e n t sw i t h i s c h e m i c c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e ,i n c l u d i n gc e r e b r a l i n f a r c t i o n ,t r a n s i e n t i s c h e m i ca t t a c k ,w e r es e l e c t e da so b s e r v a t i o n g r o u p a n dn o r m a lh e a l t h yp e o pl e w e r e s e l e c t e da sc o n t r o l g r o u p .O b s e r v a t i o n g r o u p w a st h e n d i v i d e di n t ot w os u b -g r o u p sb a s e d o nt h el e v e lo f H c y :o b s e r v a t i o n g r o u p 1a n d o b s e r v a t i o n g r o u p 2.B o t h s u b -g r o u p s h a d a n t i p l a t e l e t t h e r a p y a n d o t h e r c o n v e n t i o n a l t h e r a p y ,m e a n w h i l e ,o b s e r v a t i o n g r o u p 1t o o ka d d i t i o n a l l y v i t a m i nB 6,v i t a m i nB 12a n df o l i ca c i d .T h e l e v e l o fH c y ,P WV ,C I M Tb e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n tw e r ed e t e r m i n e da n dt h er e c u r r e n c er a t eo f i s c h e m i cc e r e b r o v a s c u l a rd i s e a s e w a sc o m p a r e db e t w e e n g r o u p sw i t h i n1y e a r .R e s u l t s T h e l e v e l o fH c y in p a t i e n t sw i t hc e r e b r a l i n f a r c t i o n p l a s m aw a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).F o l i c a c i d a n d v i t a m i nB 6,B 12c a n e f f e c t i v l yr e d u c e t h e l e v e l s o fH c y ,P WVa n dC I M T (P <0.05).T h e r e c u r r e n c e r a t e o f i s c h e m i c c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e h a d n o s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e ns u b -g r o u p s w i t h i no n e y e a r (P >0.05).C o n c l u s i o n T h e r ei sac l o s ec o r r e l a t i o nb e t w e e nt h e o c c u r r e n c eo fc e r e b r a li n f a r c t i o n a n d H c y c o n c e n t r a t i o n .E x t e n s i v es c r e e n i n g o f H c y c o n c e n t r a t i o ni n h i g h -r i s k p o p u l a t i o no f c e r e b r o v a s c u l a rd i s e a s ea n da c t i v e i n t e r v e n t i o n w i t hBv i t a m i n s i n p e o p l e w i t hh i g hl e v e lo f H c y wi l l e f f e c t i v e l y r e d u c e t h e i n c i d e n c e o f a t h e r o s c l e r o s i s a n d i t s c o m pl i c a t i o n s .K E Y W O R D S :b r a i n i n f a r c t i o n ;c ys t e i n e ;v i t a m i n s 近年来每年我国因脑卒中死亡人数达170万,高居全国居民死因首位[1-2],脑卒中正以其高发病率㊁高致残率㊁高死亡率㊁高复发率和不断增长的费用对社会㊁家庭造成巨大的经济负担㊂其中,缺血性卒中占脑卒中的70%以上,缺血性卒中的危险因素很多,在2011年的美国脑卒中一级预防指南中,明确将高同型半胱氨酸血症(HH c y )作为预防脑卒中的一种新的危险因素[3]㊂适当补充叶酸能使同型半胱氨酸(H c y)下降20%以上,进而使卒中风险下降25%[4],甲钴胺是维生素B 12的活性形式,在转甲基过程中起辅酶作用,有研究认为,甲钴胺可降低血浆H c y 水平,改善缺血性脑卒中预后[5]㊂研究认为,B 族维生素治疗H 型高血压对预防脑卒中疗效显著,而且男性疗效优于女姓[6-7]㊂但也有研究认为,补充B 族维生素虽然能降低H c y,但并不能降低心脑血管病的复发率㊂本研究旨在此方面进行探讨,观察叶酸㊁维生素B 6㊁B 12治疗前后H c y ㊁脉搏波传导速度(P WV )㊁颈内动脉内膜中层厚度(C I MT )的变化,进一步推测B 族维生素是否能有效预防合并HH c y 的㊃689㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.缺血性脑血管病的复发㊂1 资料与方法1.1 研究对象选择2012年4月至2014年4月住院的缺血性脑血管病(包括脑梗死㊁短暂性脑缺血发作)205例为观察组,其中男107例,女98例,年龄40~90岁,平均(70.8ʃ7.3)岁,观察组中H c y 水平高者(H c y ȡ13.56μm o l /L )再分两组:观察A 组㊁观察B 组,观察A 组43例,其中男24例,女19例,平均年龄(65.2ʃ8.1)岁,观察B 组40例,其中男21例,女19例,平均年龄(67.7ʃ7.2)岁㊂所有患者符合‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010“修订的急性脑梗死的诊断标准[8],排除合并有糖尿病㊁高脂血症㊁伴严重的肝肾疾病患者㊁肥胖㊁长期吸烟㊁饮酒者,病程<1周㊂对照组98例,男48例,女50例,年龄35~90岁,平均(64.0ʃ6.3)岁,均为体检正常的健康人(排除肥胖㊁长期吸烟㊁饮酒者,高血压病患者可以入组)㊂各组性别㊁年龄等一般资料差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂1.2 方法1.2.1 治疗方法观察A 组口服维生素B 6,10m g/次,3次/d ;口服维生素B 12(甲钴胺片),0.5m g /次,3次/d ;口服叶酸,0.8m g /次,1次/d ,均持续服用1年㊂1.2.2 观察指标观察组及对照组H c y 水平;观察组A ㊁B 两组治疗前后P WV ㊁C I MT 及1年内缺血性脑血管病的复发率比较㊂1.2.3 C I MT 检测方法采用美国P h i l i p s 公司生产的彩色多普勒超声仪,测量C I MT 及斑块,探头频率为7~12MH z㊂选择双侧颈总动脉为检测部位,从颈总动脉管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离称为C I MT ㊂C I MT 值为两侧的平均值㊂1.2.4 血H c y 检测方法各组抽取空腹静脉血2m l ,加入E D T A 抗凝管中,于4ħ条件下分离血浆,采用美国亚培公司i 2000全自动化学发光分析仪及配套检测试剂盒,严格按照操作步骤检测,定义H c y正常参考值:4.44~13.56μm o l /L ㊂1.2.5 P WV 检测方法患者均取去枕仰卧位,采用全自动动脉硬化测定仪,测量上臂脚踝间的脉搏波传导速度(b a P WV )㊂得出左右两侧的b a P WV 值,然后取高值作为该患者的b a P WV 值进行统计学分析㊂1.3 统计学方法应用S P S S17.0软件包进行统计学处理,计量资料以均数ʃ标准差(x -ʃs )表示,两组比较采用成组设计t 检验;计数资料以%表示,组间比较行采用χ2检验,P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 观察组和对照组H c y 比较观察组H c y 水平高于对照组(P <0.05)㊂见表1㊂表1 观察组和对照组H c y 水平(x -ʃs )组别例数H c y (μm o l /L )对照组989.23ʃ3.34观察组20518.54ʃ15.23t 值5.979P 值<0.052.2 观察A ㊁B 组治疗前后H c y㊁P WV ㊁C I MT 比较观察A 组1年后H c y 值P WV 及CI M I 值较前下降(P <0.05),观察B 组1年后H c y 值P WV 及C I M I 值较前稍下降,但差异无统计学意义(P >0.05);见表2㊂表2 观察A 组㊁观察B 组治疗前后H c y㊁P W V ㊁C I M T 水平比较(x -ʃs )组别例数H c y (μm o l /L )治疗前治疗后P WV (c m /s)治疗前治疗后C I M T (mm )治疗前治疗后观察A 组4320.25ʃ13.879.85ʃ7.33*2366.87ʃ420.051720.72ʃ267.91*1.09ʃ0.290.76ʃ0.21*观察B 组4016.98ʃ11.6914.23ʃ12.132290.32ʃ344.652195.37ʃ306.350.98ʃ0.240.95ʃ0.20t 值1.1552.0110.9117.5511.9004.222P 值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05注:与治疗前比较,*P <0.052.3 观察A ㊁B 组1年内缺血性脑血管病复发率比较观察A 组发病后1年内再发缺血性脑血管病6例,复发率14%,观察B 组再发8例,复发率20%,两组比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表3 观察A 组㊁观察B 组1年内缺血性脑血管病复发率[例(%)]组别例数复发率观察A 组436(14.0)观察B 组408(20.0)χ2值0.210P 值>0.05㊃789㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.3讨论20世纪60年代,M e C u l l y首次报道1例罕见的遗传型HH c y的病例,意外发现H c y与动脉粥样硬化有因果关系㊂20世纪70年代他又通过动物模型再次证实HH c y可导致类似血管损害㊂高娟等[9]通过随机对照临床研究,对发现有早期动脉粥样硬化的患者进行分析,给予B族维生素(叶酸和维生素B12)治疗2年,测定B族维生素治疗前后血浆和尿液中的内皮功能标记物㊁血浆中的C R P以及尿液中的白蛋白和肌酐比值,发现B族维生素治疗后血浆H c y的降低幅度与尿中白蛋白和肌酐比值的降低存在相关性,再次证明HH c y通过损伤血管内皮从而导致早期动脉硬化的形成㊂分别在欧洲和在中国开展的S Y S T-E U R和S Y S T-C H I N A研究,二者的设计方案基本相同,研究结果提示,中国人群的高血压病患病率及心脑血管病患病率都远远高于欧洲,然而,高血压病的患病率㊁人口老龄化以及高血压的达标率等因素都不能很好地解释中国高血压患者脑卒中发生率高以及中西方差异的原因,HH c y也许是导致我国脑卒中高发的重要原因㊂H c y是一种含硫氨基酸,仅来源于膳食必需氨基酸蛋氨酸(M e t)㊂膳食摄入的M e t,经血液进入组织细胞,经转甲基等一系列化学反应,生成H c y[10]㊂H c y的代谢途径有3条:①经甲基取代作用转化成M e t,叶酸和维生素B12作为辅酶[11]㊂②转硫化途径:经转硫途径生成半胱氨酸,磷酸吡哆醛(维生素B6的活性形式)为该途径关键酶的辅酶㊂转甲基作用几乎存在于所有组织中,而再次甲基取代作用和转硫作用主要在肝肾组织中进行[10-11]㊂③直接释放到细胞外基质㊂总之,这3条代谢途径中任何一个环节出现异常,都可导致H c y增高㊂导致H c y增高的因素很多:①遗传因素;②营养状况影响;③疾病的影响:肾脏疾病使H c y的排出减少,消化系统疾病影响B族维生素㊁叶酸的吸收;④不良的生活习惯:如吸烟㊁酗酒等㊂P WV能够反映动脉粥样硬化的严重程度,速度越快动脉粥样硬化程度就越严重[12-13]㊂C I MT与动脉粥样硬化亦有着直接的关系,可以作为预测脑梗死发生㊁发展和预后的一个指标㊂本研究结果提示:脑梗死组血浆H c y水平显著高于对照组血浆H c y水平,且服用叶酸及维生素B6㊁B12能有效降低H c y㊁P WV及C I MT,但观察1年内缺血性脑血管病复发率与未服用B族维生素者差异无统计学意义,考虑可能与观察时间短有关,估计远期复发率比较可能有差异㊂再者,由于导致HH c y的原因很多,若能同时测定血浆叶酸㊁维生素B6㊁B12水平,对于较正常低或正常偏低水平者,补充叶酸㊁维生素B6㊁B12可能更为有效㊂但因叶酸㊁维生素B6㊁B12为水溶性维生素,安全范围大,即使无条件检测,服用正常剂量不会有明显副作用㊂HH c y如何导致动脉粥样硬化,我们认为有几种可能的机制:①内皮细胞毒性作用;②促进血管平滑肌细胞增殖㊂H c y有强烈的促进血管平滑肌细胞分裂的作用,从而引起平滑肌增生,导致动脉内膜受损,易为胆固醇㊁脂质沉积,最终引起动脉粥样硬化[14]㊂③血栓和凝血作用㊂H c y可引起血中血栓素B2增高,继而激活血小板的黏附和聚集,最终导致血小板活性增强㊂H c y还可促使氧自由基生成,自由基使一氧化氮合成酶活性降低,从而使血管舒张功能下降,血小板聚集和黏附增强,最终导致动脉血栓形成㊂H c y还可抑制纤溶酶原和纤维蛋白原之间结合,从而增强机体凝血功能[15]㊂④影响体内的转甲基化反应㊂HH c y抑制体内多个甲基化过程㊂甲基化能力的降低抑制细胞的发育和分化,从而产生错误蛋白和无功能蛋白㊂⑤导致脂类代谢异常㊂H c y 促进胆固醇和低密度脂蛋白(L D L)的氧化㊂H c y与血浆中脂蛋白先结合形成脂蛋白H c y复合物,此复合物被吞噬细胞吞噬后形成泡沫细胞,随后分解释放出胆固醇,进而促进动脉粥样斑块的形成㊂近年来,有研究证实,HH c y与多种疾病相关, HH c y为急性冠状动脉综合征的独立危险因素[16]; HH c y与糖尿病大血管病变密切相关[17];HH c y可作为老年慢性心力衰竭患者心功能严重程度的预测指标[18];血H c y与血压变异性呈正相关,原发性高血压患者随着血H c y的升高,血压变异性增加[19];血浆H c y水平与斑块不稳定性呈正相关,血浆H c y 水平越高,颈动脉斑块越不稳定[20]㊂H c y与上述疾病的关系可能与HH c y所致动脉硬化有关,可能还有其它机制,需要进一步研究㊂综上,在H c y的代谢过程中,维生素B6㊁维生素B12以及叶酸是其代谢途径的重要辅酶㊂脑梗死的发生与血浆中H c y浓度之间存在密切相关性㊂因此,在脑血管病危险人群中广泛开展H c y的浓度筛查,有条件的医院可同时行B族维生素检测,超过正常值者积极采取措施,将会有效降低动脉粥样硬化及其并发症的发生率㊂参考文献:[1] Y a n g G,W a n g Y,Z e n g Y,e ta l.R a p i dh e a l t ht r a n s i t i o ni nC h i n a,1990-2010:f i n d i n g s f r o mt h eG l o b a lB u r d e no fD i s e a s eS t u d y2010[J].L a n c e t,2013,381(9882):1987-2015.[2] L i uL,W a n g D,W o n g K S,e ta l.S t r o k ea n ds t r o k ec a r e i nC h i n a:h u g e b u r d e n,s i g n i f i c a n t w o r k l o a d,a n d a n a t i o n a l㊃889㊃‘临床荟萃“2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r5,2016,V o l31,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.p r i o r i t y [J ].S t r o k e ,2011,42(12):3651-3654.[3] G o l d s t e i nL B ,B u s h n e l l C D ,A d a m sR J ,e t a l .G u i d e l i n e s f o r t h ep r i m a r y pr e v e n t i o n o f s t r o k e :a g u i d e l i n e f o r h e a l t h c a r e pr o f e s s i o n a l s f r o mt h eA m e r i c a nh e a r t a s s o c i a t i o n /A m e r i c a n s t r o k e a s s o c i a t i o n [J ].S t r o k e ,2011,42(2):e 26.[4] W a n g X ,Q i n X ,D e m i r t a s H ,e ta l .E f f i c a c y off o l i ca c i d s u p p l e m e n t a t i o ni n s t r o k e p r e v e n t i o n :a m e t a -a n a l y s i s [J ].L a n c e t ,2007,369(9576):1876-1882.[5] 汪小荣,郭民旺,杨峰,等.甲钴胺对H 型高血压脑梗死患者预后影响观察[J ].中国医药导报,2013,10(8):77-79.[6] L o b oA ,N a s oA ,A r h e a r tK ,e t a l .R e d u c t i o no f h o m o c ys t e i n e l e v e l si n c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e b y l o w -d o s ef o l i c a c i d c o m b i n e dw i t hv i t a m i n sB 6a n dB 12[J ].A mJC a r d i o l 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编辑:武峪峰㊃989㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e p t e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. 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缺血性脑卒中与血浆同型半胱氨酸水平关系的临床研究

ａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｌａｓｍａｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ
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ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ（ｓｔｒｏｋｅｇｒｏｕｐ）ａｎｄ３０ｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｈｔｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ（ｃｏｎｔｒｏｌｒｇｏｕｐ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｓｉｘｔｙ — ｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｇｕｐａｎｄｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ
ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＢｌ２ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｆｏｌｉｅａｃｉｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｌａｓｍａＨｃｙｏｆ６２

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