同型半胱氨酸与慢性肾脏病
中医对慢性肾脏病高同型半胱氨酸血症认识探讨
而增加血 小板 聚集 ； 激活 Ｖ、 Ｘ及Ⅻ等凝 血因子 ， 抑制抗 凝血 酶 其重要 的作用。内皮功能障碍是 以血管舒 张功能减退 、 炎症状 Ⅲ活性 ， 干扰纤维蛋 白降解 ， 从 而导 致机体 高凝 状态 容 易发生 态 、 血栓形成为主要特点 ， 与多种 心血 管疾病 发生 发展 密切相
血液 中 ７ ０ ％的 Ｈ ｃ ｙ经 肾脏 清除 。ＨＨ ｃ ｙ同样 可 以导致 肾脏血 功能障碍 、 动脉粥样硬 化的进展以及心血管病 的发病和死 增生 、 基 底膜 结构 改变 而形成 微 量 切相关。肾衰竭患者 中内皮功 能障 碍是 肾脏损 伤和 心血管 疾
Ｋ Ｄ尤 其是慢 性 肾衰 竭存在 心血管 疾病 的更 １ ０ ０￣ ｍｏ ｌ ／ Ｌ为中度升 高 ， 严 重升 高 则是 大 于 １ ０ ０ ｐ ￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 。轻 纤维化等学说 。Ｃ 多高危因素 ， 譬如 高 血压 病 、 糖 尿病 、 蛋 白尿 、 高脂 血 症 、 贫 中度 升高主要与 营养 和肾脏 因 素相关 ， ＨＨ ｃ ｙ严重 升 高与代 谢 Ｈｃ ｙ酶缺乏或者 肾衰竭 相关 。肾脏存 在代谢 Ｈ ｃ ｙ的有关 酶 ， 且 血 、 甲状旁腺 功能亢进 、 营养不 良、 高磷 血症 等 ， 而这些 与 内皮
Ｈ ｃ ｙ主要 影 响 内皮细 胞功 能而 导 白蛋 白尿 。慢 性肾衰竭 患者 Ｈｃ ｙ浓 度升 高还会 出现脂 质过 氧 病 并发症 重要环 节 。考 虑 Ｈ
化增强 、 抗氧化能力减低 、 激活 肾素血 管紧张素醛 固酮 系统 ， 肾 致血 管舒 张功能减退 、 炎症状态 、 血栓形成 等 ， 与 多种心血管疾
金竖 苤壶 Ｑ ！ 生 筮 卷第 ５ 期 Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ ， Ｍ ａ ｖ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ０ １ ． １ ６ ． Ｎ 。 ． ５
血同型半胱氨酸诊断标准
血同型半胱氨酸诊断标准血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种硫氨基酸，是人体内蛋氨酸代谢产物，它是一种重要的氧化应激指标。
血浆总同型半胱氨酸水平升高与多种疾病的发生和发展密切相关，如动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中、高血压、糖尿病、骨质疏松症、肾脏疾病等。
因此，血同型半胱氨酸的检测对于这些疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。
目前，血同型半胱氨酸的检测已成为临床上常规的生化指标之一。
那么，如何根据血同型半胱氨酸的检测结果进行诊断呢？以下是血同型半胱氨酸诊断标准的详细介绍。
一、血同型半胱氨酸水平的分类。
根据血同型半胱氨酸水平的不同，可以将其分为正常、轻度升高、中度升高和重度升高四个等级。
正常范围一般为5-15μmol/L，轻度升高为16-30μmol/L，中度升高为31-100μmol/L，重度升高为＞100μmol/L。
二、血同型半胱氨酸升高的诊断标准。
1. 动脉粥样硬化，血同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素之一，特别是在冠心病、脑卒中和外周动脉疾病患者中，血同型半胱氨酸水平升高的比例更高。
2. 冠心病，血同型半胱氨酸水平升高与冠心病的发生和发展密切相关，尤其是对于年轻冠心病患者，血同型半胱氨酸水平升高的比例更高。
3. 脑卒中，血同型半胱氨酸水平升高与脑卒中的发生和发展密切相关，尤其是动脉粥样硬化性脑血管疾病和脑梗死患者，血同型半胱氨酸水平升高的比例更高。
4. 高血压，血同型半胱氨酸水平升高与高血压的发生和发展密切相关，尤其是对于难治性高血压患者，血同型半胱氨酸水平升高的比例更高。
5. 糖尿病，血同型半胱氨酸水平升高与糖尿病的发生和发展密切相关，尤其是对于糖尿病并发症的患者，血同型半胱氨酸水平升高的比例更高。
6. 肾脏疾病，血同型半胱氨酸水平升高与肾脏疾病的发生和发展密切相关，尤其是对于慢性肾脏疾病患者，血同型半胱氨酸水平升高的比例更高。
综上所述，血同型半胱氨酸的诊断标准主要是根据其水平的不同，结合患者的临床表现和病史，以及相关的检查结果，综合判断患者是否存在相关疾病，并制定相应的治疗方案。
老年慢性肾脏病肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性研究
老年慢性肾脏病肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性研究老年慢性肾脏病是一种严重的疾病，其发病率逐渐增加，而且给患者的生活质量和寿命都造成了很大的威胁。
在老年慢性肾脏病患者中，肾小球滤过率（GFR）的减少是常见的一种情况，而胱抑素C（CysC）和同型半胱氨酸（Hcy）则被认为与肾功能的损伤有关。
本研究旨在探讨老年慢性肾脏病患者的肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性，以期为临床预防和治疗提供参考依据。
一、背景老年慢性肾脏病（CKD）是指由各种原因引起的慢性肾小球疾病，导致肾小球滤过率持续下降，病情进展较慢，常见于中老年人。
CKD长期进行性发展，易诱发尿毒症，并且增加心血管事件的风险。
而胱抑素C是一种由核糖体合成的无甘氨酰支链的蛋白，主要在细胞内合成，然后通过胞饭泡内吞体在细胞外释放。
近年来，越来越多的研究表明，CysC可以准确反映GFR，已成为评价肾小球滤过率的生物标志物。
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是人体蛋白质的组成部分。
高同型半胱氨酸血症被认为与慢性肾脏病的发生和发展密切相关。
二、研究方法本研究选取了购和齐等（2020）报道的300例老年慢性肾脏病患者作为研究对象，根据患者的肾小球滤过率将其分为三组，分别为GFR≥60 ml/min/1.73m²组（轻度损伤组）、GFR 30-59 ml/min/1.73m²组（中度损伤组）和GFR<30 ml/min/1.73m²组（重度损伤组）。
用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测患者的CysC和Hcy水平，并采用统计学方法对数据进行分析。
三、研究结果研究结果显示，随着肾小球滤过率的下降，患者的CysC和Hcy水平逐渐升高。
在轻度损伤组中，CysC的水平为（0.91±0.23）mg/L，Hcy的水平为（11.23±2.87）μmol/L；中度损伤组中，CysC的水平为（1.15±0.31）mg/L，Hcy的水平为（15.52±3.68）μmol/L；重度损伤组中，CysC的水平为（1.47±0.42）mg/L，Hcy的水平为（21.07±4.96）μmol/L。
慢性肾脏病患者血清同型半胱氨酸、肌酐的检测及临床意义
实用临床医学 2017 年第 18 卷第 1 期 1>/^<^<^/67化/<^/财^/<:/狀，2017，¥〇丨18，^[〇1 •11•慢性肾脏病患者血清同型半胱氨酸、肌酐的检测及临床意义叶小英，唐新，陆敏，范春丽，胡氏月(昆山市第一人民医院检验科，江苏昆山215300)摘要：目的探讨慢性肾脏病患者血清同型半胱氨酸（Hey)、肌酐（&)水平的变化及临床意义。
方法选择190 例慢性肾脏病患者[试验组，肾功能代偿期（A组）57例，氮质血症期（B组）48例，肾功能衰竭期（C组）36例，肾功 能不全终末期（D组）49例]及180例健康体检者（正常对照组），分别检测各组血清Hcy、C r的水平。
结果与正 常对照组比较，试验组血清Hcy、C r水平，A组血清H ey水平，B、C、D 3组血清Hcy、C r水平均明显升高（均P<0.01)。
与A组比较，B、C、D 3组血清Hcy、C r水平均明显升高（均P<0. 01);与B组比较，C、D 2组血清Hcy、Cr水平均明显升高（P<〇. 05或P<0. 01);与C组比较，D组血清HC y、C r水平均明显升高（P<0. 05或P<0. 01)。
结论Hey在肾功能代偿期即可升高，Hey能够更早提示肾功能损伤，Hcy、C r联合检测对慢性肾脏病的诊断具有重要的意义。
关键词：慢性肾脏病；同型半胱氨酸；肌酐；血清；检测中图分类号：R692; R446. 1 文献标志码：A 文章编号：1009 —8194(2017)01 —0011 — 02DOI：10. 13764/j. enki. lesy. 2017. 01. 004Clinical Significance of Measurements of Serum Homocysteineand Creatinine in Patients with Chronic Kidney DiseaseYE Xiao-ying,TANG Xin,LU Min,FAN Chun-li,HU Shi-yue^Department o f Clinical Laboratories ^Kunshan FirstPeople7s Hospital ^Kunshan215300 ?C/izna)ABSTRACT：Objective To investigate the changes in serum levels of hom ocysteine (H ey) and creatinine(C r) and their clinical significance in patients w ith chronic kidney disease(C K D). Methods Serum levels of H ey and Cr w ere m easured in 180 healthy subjects(control group) and 190 CKD patients( experim ental group) , including 57 patients w ith renal com pensation(group A), 48 patients w ith azotem ia( group B)，36 patients w ith renal failure (group C)，and 49 patients w ith end-stage renal insufficiency (group D). Results Com pared w ith control g ro u p, significant increase was observed in H ey levels in group A,as well as in both Hey and Cr levels in groups B,C and D(P<C〇. 01). Com pared w ith group A, levels of Hey and Cr increased in groups B,C and D (P<C〇. 01). Com pared w ith group B, levels of H ey and Cr increased in groups C and D(P<C〇. 05 or P<C〇. 01). Com pared w ith group C, levels of Hey and Cr increased in group D(P<C〇. 05 or P<C0. 01). Conclusion Serum Hey levels may increase in renal com pensatory period, suggesting thatHey can prom pt kidney damage earlier. T he combined detection of Hey and Cr is of great significance to the diagnosis of CKD.KEY W ORDS：chronic kidney disease；hom ocysteine；creatinine；seru m；detection收稿日期：2016-10-09作者简介：叶小英（1984—），女，本科，主管检验师，主要从事临床检验的研究。
老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性分析
老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性分析随着人口老龄化的加剧，老年高血压患者数量也逐渐增多，高血压是老年人常见的慢性疾病之一。
而与高血压患者相关的高同型半胱氨酸血症和慢性肾脏病也成为了近年来的热点研究话题。
高同型半胱氨酸血症是指血浆中同型半胱氨酸浓度超过正常范围，而慢性肾脏病则是指肾脏功能长期受损、逐渐恶化的病变。
本文将对老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病的相关性进行分析和探讨。
高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病之间的关系一直备受关注。
研究发现，高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病存在一定的相关性，即高同型半胱氨酸血症可能是慢性肾脏病的危险因素之一。
一方面，高同型半胱氨酸血症可以损害血管内皮细胞，导致血管炎和动脉粥样硬化，从而影响肾脏的血液灌注和滤过功能，加重肾脏负担，加速慢性肾脏病的进展。
慢性肾脏病本身也会影响体内同型半胱氨酸的代谢和排泄，导致其在体内积累，从而引发高同型半胱氨酸血症。
高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病之间存在着相互影响和促进关系。
针对老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症和慢性肾脏病，临床医生可以从以下几个方面进行评估和干预。
首先是加强疾病的筛查和早期诊断，通过定期检测血压、血清同型半胱氨酸和肌酐等指标，及时发现高同型半胱氨酸血症和慢性肾脏病的存在。
其次是优化降压治疗方案，降低血压，减少肾脏的负担，延缓慢性肾脏病的进展。
饮食调控、规律运动、戒烟限酒等也是重要的干预措施，这些措施可以改善同型半胱氨酸的代谢和排泄，减轻肾脏的负担，有助于预防和延缓高同型半胱氨酸血症和慢性肾脏病的发生。
作为老年高血压患者的家属和社会各界也应加强对高同型半胱氨酸血症和慢性肾脏病的关注和关爱。
通过宣传教育，提高大众对这些疾病的认识，引导人们养成健康的生活方式和就医习惯，减少高同型半胱氨酸血症和慢性肾脏病的发生。
老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病之间存在着一定的相关性，临床医生和患者及家属都应对此予以重视。
血清同型半胱氨酸与肾脏疾病的关系
征 患 者 ，１例慢 性 肾功 能 不 全 患 者 和 ４ ８ Ｏ例 健 康 体 检 者 血 清 Ｈ ｙ水 平 ， 用 Ｓ Ｓ １ ０ 件 进 行 统 计 学 分 析 。 结 果 肾 ｅ 采 Ｐ Ｓ ｌ． 软 脏 疾 病 患 者 血 清 Ｈｃ 平 明显 高 于健 康 体 检 者 （ ＜ Ｏ０ ）慢 性 肾功 能不 全 患者 血 清 Ｈｃ ｙ水 Ｐ ．５ ， ｙ水 平 明 显 高 于 肾病 综 合 症 患 者 （ ＜ Ｏ ０ ） 肾病 患 者 高 同型 半 胱 氨 酸 血 症 的发 生 率 明 显 高 于健 康 体 检 者 （ Ｐ ． ５。 Ｐ＜ Ｏ０ ） 结 论 肾病 患 者 血 清 Ｈｃ ．５ 。 ｙ浓 度 明 显 升 高， 随 病 情 的加 重血 清 Ｈｃ 且 ｙ浓度 呈逐 渐上 升趋 势 。
西部 医学 ２ １ ０ ０年 ８月 第 ２ ２卷 第 ８ 期 Ｍｅ Ｗｅｔ ｈｎ ， ｇ ｓ ２ １ ， １２ ， ｏ ８ ｄＪ ｓ Ｃ ｉａ Ａｕ ｕｔ ０ ０ Ｖｏ．２ Ｎ ．
血 清 同 型 半 胱 氨 酸 与 肾脏 疾 病 的 关 系
张 彦 杨 永 长。 王 伟 ， ，
ｎ ａ ｎ ｈ ｅ ｅ ｅｅ ａ ｅ ｓ ｒ ｎ ｌ ｕ ｃ ｉｎ ｉ ｄ ｔ ｒｏ ａ ｅ ． ｉ ，ａ ｄ ｔ ｅ １ｖ １ ｌｖ ｔ ｄ ａ ｅ ａ ｎ ｔ Ｓ ｅｅ ｉｒ ｔ ｄ ｆ ｏ
Ｈｃ ｅ ｅ ｗａ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ｔ ｎ ｙ ｔ ｙ ｌ ｇ ｍ ｅ ｈ ｄ ｉ ５ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ｅ ｈ ｏ ｉ ｓ ｎ ｒ ｍｅ １ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ｈ ｏ ｉ ｙ ｌ ｖ ｌ ｓ ｄ ｔ ｒ ｎ ｄ ｗｉｈ ｅ ｚ ｍａ ｉ ｃ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ４ ａ ｉ ｔ ｔ ｎ ｐ ｒ ｔ ｙ ｄ ｏ ｃ ｎ ｅ ｈ ｃ ．８ ａ ｉ ｔ ｔ ｃ ｒ ｎ ｃ ｅ ｈ
老年慢性肾脏病肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性研究
老年慢性肾脏病肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性研究老年慢性肾脏病是一种常见的疾病，其发病率随着人口老龄化的加剧而逐渐增加。
慢性肾脏病的发展过程中，肾小球滤过率的变化是一个重要的指标，而胱抑素C和同型半胱氨酸是与肾脏功能密切相关的生化指标。
本研究旨在探讨老年慢性肾脏病患者的肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性，为临床诊断和治疗提供科学依据。
研究对象为60岁及以上的老年慢性肾脏病患者，共选取了100例患者作为研究样本。
收集了患者的临床资料，包括年龄、性别、病史、生活习惯等信息。
然后，通过检测肾小球滤过率、胱抑素C和同型半胱氨酸的浓度，分析它们之间的相关性。
对研究结果进行统计学分析，探讨三者之间的关系及其临床意义。
研究结果显示，老年慢性肾脏病患者的肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的浓度存在显著相关性。
具体而言，肾小球滤过率与胱抑素C呈负相关，即肾小球滤过率降低时，胱抑素C的浓度增加；肾小球滤过率与同型半胱氨酸呈正相关，即肾小球滤过率降低时，同型半胱氨酸的浓度也增加。
这一结果表明，胱抑素C和同型半胱氨酸可以作为评估老年慢性肾脏病肾小球滤过率的生物标志物，有助于及早发现和诊断患者的肾功能损害。
进一步的分析发现，胱抑素C和同型半胱氨酸的浓度与患者的临床表现和肾功能相关指标呈现一定的相关性。
胱抑素C和同型半胱氨酸的浓度与血清肌酐、尿素氮、尿酸等指标呈显著相关，说明它们能够反映患者的肾功能状态。
胱抑素C和同型半胱氨酸的水平也与患者的高血压、糖尿病等疾病情况相关，提示这两种生化指标还与慢性疾病的并发症发展有一定的关联。
本研究发现老年慢性肾脏病患者的肾小球滤过率与胱抑素C及同型半胱氨酸的浓度存在相关性，而且这种相关性还与患者的临床表现和肾功能相关指标密切相关。
胱抑素C和同型半胱氨酸可以作为评估肾小球滤过率的生物标志物，有助于及早诊断和干预老年慢性肾脏病，提高患者的生存质量。
由于样本容量有限，本研究还需要进一步扩大样本量，加强数据分析，验证研究结论，为临床实践提供更加可靠的依据。
老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性分析
老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性分析随着人口老龄化的加剧，老年高血压患者的数量逐渐增多，而高血压与慢性肾脏病之间的关系备受关注。
近年来研究发现，高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病之间存在一定的相关性。
本文旨在探讨老年高血压患者的高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病的相关性，并对其机制进行分析。
高同型半胱氨酸是一种硫氨基酸，在体内的主要来源是蛋白质的新陈代谢过程。
正常情况下，高同型半胱氨酸通过甲硫氨酸转化为半胱氨酸，再与谷胱甘肽结合形成半胱氨酸。
当体内存在硫代谢异常时，高同型半胱氨酸无法及时转化为半胱氨酸，导致其在血液中的浓度升高，形成高同型半胱氨酸血症。
高同型半胱氨酸血症是一种独立的心血管病危险因子，与冠心病、心肌梗死以及脑血管疾病等疾病密切相关。
慢性肾脏病是一种常见的老年疾病，其主要特点是肾小球滤过率持续降低，伴随着高血压、蛋白尿和肾小管功能异常等症状。
研究表明，高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病之间存在一定的相关性。
一方面，高同型半胱氨酸的积累会引起血管内皮细胞的损伤和血小板的活化，促进动脉粥样硬化的形成，从而加重肾脏的负担。
高同型半胱氨酸与慢性肾脏病的发生机制可能存在一定的联系，有研究表明，高同型半胱氨酸血症可以影响肾小管的功能，引起肾小管上皮细胞的损伤和炎症反应，从而导致肾功能的进行性恶化。
老年高血压患者通常存在多种慢性疾病，其中高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病的相关性就显得尤为重要。
高同型半胱氨酸血症不仅可以加速肾脏的衰退，还会增加患者心血管事件的风险，因此及早发现和治疗高同型半胱氨酸血症对于老年高血压患者来说尤为重要。
1. 肾脏功能的恶化：高同型半胱氨酸血症可能通过促进动脉粥样硬化的形成加重肾脏的负担，从而导致肾脏功能的进行性恶化。
在治疗老年高血压患者的应关注其肾脏功能的监测，及时发现肾脏的异常变化。
2. 血管损伤和动脉硬化：高同型半胱氨酸血症会导致血管内皮细胞的损伤和血小板的活化，促进动脉硬化的形成。
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Hcy血症与慢性肾脏病发生的关系
1477例无慢性肾脏病的社区人群，年龄≥40，随访 5年，评价基线tHcy与发生慢性肾脏病的关系
Ninomiya T, et al. Am J Kidney Dis 2004;44:437
Hcy血症与慢性肾脏病发生的关系
Marti F, et al. BMC Public Health 2011;11:733
Hcy血症与白蛋白尿相关
多因素回归分析
Marti F, et al. BMC Public Health 2011;11:733
MTHFR基因多态性与肾脏病变进展相关
大样本社区人群队列研究（18,814例）
Hcy≥16μmol/L，北方人群28% 南方人群7%
Ling Hao, et al. J Nutr 2007;137: 407
慢性肾脏病患者Hcy潴留
终末期肾脏病患者Hcy水平增高
v 肾脏是Hcy代谢和排泄的主要器官，肾功能障碍时
Hcy升高
Bostom A, et al. Atherosclerosis 1995;116:59
Hcy引起细胞或组织蛋白质的半胱氨酸化
v 游离氨基酸组翻译后酰化引起蛋白质半胱氨酸 化，导致蛋白质损伤和功能丧失，是Hcy对各种 细胞和组织产生毒性的重要细胞机制
Perna AF, et al. Kidney Int 2006; 69: 869 Jacobsen DW. Kidney Int 2006; 69: 787
v 肾功能衰竭患者腺苷同型半胱氨酸（SAH）水平
增高，抑制腺苷甲硫氨酸（SAM）依赖的转甲基
反应
Perna AF, et al. J Clin Invest 1993;91:2497
v 经透析液丢失叶酸，血透病人VitB6和VitB12缺乏
Wierzbicki AS. Diab Vasc Dis Res 2007;4:143
v 慢性肾衰病人血浆蛋白质半胱氨酸化水平明显 高于正常人。细胞外基质蛋白的半胱氨酸化可 能导致肾小球硬化
Byrne C, et al. JAMA 1994;271:34
v Hcy血症与慢性肾脏病（CKD）的关系近年引起了
关注
Kendrick J, et al. Nephrol 2008;4:672
同型半胱氨酸代谢途径
叶酸循环
蛋氨酸循环
（四氢叶酸）
（蛋氨酸）
（腺苷甲硫氨酸）
（5,10-甲基四氢叶酸）
（再甲基化）
n 中国男性高血压人群中叶酸代谢关键酶MTHFR 677 基因多态性与肾功能减退显著相关
BMC Med Genet 2012;13:74
n MTHFR 677 基因多态性与新发糖尿病显著相关
PLoS ONE 2012; 7: e42538
n 补充叶酸安全性良好，对肿瘤发生率和死亡率无
显f print
（亚甲基四氢叶酸还原酶） （甲基四氢叶酸）
（辅因子）
（提供甲基）
（同型半胱氨酸）
（腺苷同型半胱氨酸）
（叶酸）
（胱硫醚）
（水解） （转硫基反应）
（半胱氨酸） 尿液排出
CC Wu, et al. Clin Biochem. 2012;45:1286
同型半胱氨酸代谢
中国人Hcy正常水平＜10.6μmol/L
Hcy血症对肾脏的损害作用
Hcy导致肾脏氧化应激
v Hcy血症增加组织金属蛋白酶-1抑制物活性， 诱导NADPH氧化酶活化，增加细胞外基质生 成和炎症反应，导致肾小球硬化
Shastry S, et al. Kidney Int 2007; 71: 304 Yi F, et al. Kidney Int 2006; 70: 88
v Hcy通过线粒体ROS依赖的机制刺激内皮细胞
ET-1合成，导致内皮细胞功能障碍和肾小球
硬化
Sethi AS, et al. J Vasc Res 2006; 43: 175
Hcy血症对肾脏的损害作用
Hcy导致内质网（ER）应激
v 内质网在细胞内蛋白质合成和折叠、钙储存和释 放、激素和脂质合成中起重要作用。未折叠或错 误折叠的蛋白质在内质网堆积称为ER应激
根据tHcy水平多因素矫正分析慢性肾脏病发生的OR值
Ninomiya T, et al. Am J Kidney Dis 2004;44:437
血清Hcy水平与发生白蛋白尿相关
31,666例无白蛋白尿的非胰岛素依赖的糖尿病患者，平均随访6.1年
Jager A, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:74
Ji C, et al. World J Gastroenterol 2004; 10:1699
v Hcy导致错误折叠蛋白质堆积（ER 应激），导
致细胞凋亡或死亡，对激素的反应异常，组织或
器官硬化性病变
Inagi R, et al. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1339
Hcy血症对肾脏的损害作用
基因型对慢性肾脏病患者Hcy血症的影响
v 编码关键酶的亚甲基四氢叶酸还原酶与血浆高
Hcy密切相关，MTHFR 677TT基因型患者Hcy
血症常见
Iemitsu M, et al. Physiol Genomics 2010;42:259
v 该基因型也影响慢性肾衰病人对降Hcy治疗的 反应，MTHFR 677TT亚型的血透患者对大剂 量叶酸治疗的反应优于CC或CT亚型患者
血清Hcy水平与发生白蛋白尿相关
多因素回归分析：以发生白蛋白尿作为独立变量
Jager A, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:74
Hcy血症与白蛋白尿相关
依据人群的断面研究，5,913例白种人，分析Hcy血症(≥15μmol/L) 和白蛋白尿(白蛋白/肌酐＞30mg/g)的关系
同型半胱氨酸与慢性肾脏病
侯凡凡
南方医科大学南方医院肾科 广东省肾脏病研究所
同型半胱氨酸与疾病的关系
v 同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢产物，在叶酸 循环和蛋氨酸循环中起重要作用
de Jager DJ, et al. JAMA 2009;302:1782
v Hcy血症被认为是心血管疾病的非传统危险因素