栀早颗粒对N_甲基_DL_天冬氨酸诱导性早熟大鼠血清骨钙素水平的影响_杨丽珍
抗性早熟颗粒中药对性早熟SD大鼠模型雌二醇的调节及相关研究_陈祺
抗性早熟颗粒中药对性早熟S D 大鼠模型雌二醇的调节及相关研究陈 祺1 戴方伟2,3 邵国民1 萨晓婴2(1浙江中医药大学第一附属医院儿科,浙江省杭州市邮电路54号,310006;2浙江省医学科学院实验动物中心;3浙江大学动物科学学院)摘要 目的:研究抗性早熟颗粒中药对特发性性早熟模型大鼠的治疗作用。
方法:将出生4天内S D 大鼠分为正常组、模型组、药物组。
模型组、药物组皮下注射达那唑300μg ,正常组未做处理。
药物组在15日龄时开始灌喂抗性早熟颗粒药,正常组给予等量的自来水。
15日后每日观察阴道开口并进行阴道涂片,于性周期稳定后的第1个发情前期时称体重、采样(血清,子宫,卵巢),用放射免疫法观察S D 大鼠血清E 2,F S H 和L H 的分泌,采用子宫和卵巢的湿重/采样体重求得脏器系数。
结果:和正常组比较,模型组S D 大鼠的阴门开启和建立性周期的时间显著提前(P<0.05),药物组S D 大鼠的阴门开启和建立性周期时间延缓;卵巢脏器系数差异显著(P<0.05),模型组最高,药物组较之明显缩小,但药物组的卵巢脏器系数与正常组无明显差异;模型组E 2最高,药物组和正常组低,且控制效果与药物浓度呈正比。
结论:300μg 达那唑皮下注射5～8日龄S D 大鼠能诱导性早熟模型。
抗性早熟颗粒药对性早熟模型S D 大鼠有治疗作用,能延迟S D 大鼠阴道开口平均日龄,降低卵巢脏器系数,控制E 2过度升高,延缓性发育,为抗性早熟颗粒中药临床治疗性早熟提供科学实验依据。
关键词 性早熟/中医药疗法;抗性早熟颗粒中药;雌二醇A d j u s t me n t o f A n t i -p r o e o t i aK e l i o nA q u a d i o l o f S D R a t Mo d e l w i t hS e x u a l P r e c o c i t yC h e n Q i 1,D a i F a n g w e i 2,3,S h a o G u o m i n 1,S a X i a o y i n g2(1P e d i a t r i c D e p a r t m e n t ,F i r s t A f f i l i a t e dH o s p i t a l ,Z h e j i a n gU n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e ,A d d .:N o .54,Y o u d i a n R o a d ,H a n g z h o u ,Z h e j i a n gP r o v i n c e ,p o s t c o d e :310006;2L a b o r a t o r y A n i m a l C e n t e r o f M e d i c a l A c a d e m y o f Z h e j i a n g ;3S c h o o l o f A n i m a l S c i e n c e ,Z h e j i a n g U n i v e r s i t y )A b s t r a c t O b j e c t i v e :T or e s e a r c ht h e e f f e c t o f A n t i -p r o e o t i aK e l i o nS Dr a t m o d e l o f i d i o p a t h i cs e x u a l p r e c o c i t y .Me t h o d s :Wi t h i n 4d a y s o f b i r t h ,r a t s w e r e g r o u p e d ,o n D 5～8r e c e i v e dH .i n j e c t i o no f D a n a z o l (300μg )e x c e p t f o r n o r m a l g r o u p ,f r o m D 15w e r eg i v e n k e l i o r w a t e r a a ,15d a y s l a t e r ,w e r e o b s e r v e dv a g i n a o p e n i n g ,m a d e V S ,w e i g h e d ,t o o k s e r u m ,u t e r u s ,a n do v a r i e s s a m p l e s b e f o r e 1s t e m p a t h e m a ,d e t e r m i n e d E 2,F S Ha n d L H l e v e l s b y R I ,c a l c u l a t e du t e r u s /o v a r i e s r a t i o s (WW/B M).R e s u l t s :①v a g i n a o p e n i n ga n d s e x c y c l e b e g i n n i n g :b y c o m p a r i s o n w i t h t h en o r m a l g r o u p ,t h em o d e l a d v a n c e di nt i m e(P<0.05)a n dt h e m e d i c i n e g r o u pw a s d e -l a y e d ;②o v a r i e s r a t i o :m o d e l g r o u ph a d t h e h i g h e s t r a t i o (P<0.05)w h e r e k e l i g r o u p w a s s t a t i s t i c a l l y t h e s a m e w i t h t h e n o r m a l g r o u p ;③E 2l e v e l :m o d e l g r o u pw a s h i g h e r t h a n t h e o t h e r t w o g r o u p s a n d e f f e c t p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hc o n c e n t r a t i o n .C o n c l u s i o n :H .i n j e c -t i o n o fD a n a z o l (300μg )c a np r o d u c e s e x u a l p r e c o c i t y i n S Dr a t s o f 5～8d a y o f b i r t h .A n t i -p r o e o t i aK e l i i s e f f e c t i v e f o r a d j u s t i n g s e x d e v e l o p m e n t b yd e l a y i n g v a g i n a o p e n i n g ,l o w e r i n go v a r y r a t i o a n dE 2l e v e l .K e yWo r d s s e x u a l p r e c o c i t y /C h i n e s e m e d i c a l t h e r a p y ;A n t i -p r o e o t i a K e l i ;a q u a d i o l 性早熟是指女孩在8岁前,男孩在9岁或9岁半前出现第二性征发育[1]。
九味楮实颗粒对SD雌鼠中枢性性早熟的体质量及性激素水平的影响
九味楮实颗粒对SD雌鼠中枢性性早熟的体质量及性激素水平的影响作者：黄艳霞刘建忠张雪荣来源：《湖南中医药大学学报》2021年第10期〔摘要〕目的应用N-甲基-DL-天冬氨酸（NMA）构建SD雌性大鼠中樞性性早熟模型，并探讨九味楮实颗粒对雌性真性性早熟大鼠体质量及垂体分泌的卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone， FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone， LH）、雌二醇（estradiol， E2）水平的影响。
方法选取48只26日龄SD雌鼠随机分对照组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组，每组8只。
除对照组外，其余组均采用NMA方法建立性早熟动物模型，中药组、西药组分别予九味楮实颗粒、戈那瑞林干预，对照组和模型组给予等体积的生理盐水干预，每日观察阴道口开放情况，每间隔2 d测一次体质量，计算各组大鼠脏器系数（子宫、卵巢及双侧乳腺），采用ELISA检测血清FSH、LH、E2水平。
结果与对照组比较，模型组大鼠阴道口开放时间提前（P<0.05）;大鼠在出生后26、29、32 d体质量无明显变化（P>0.05）;子宫系数升高（P<0.05）;血清LH、FSH水平明显增加（P<0.05）。
与模型组比较，西药组、中药各剂量组大鼠阴道口开放时间明显延迟（P<0.05）;中药高剂量组大鼠在出生后35、38 d体质量明显降低（P<0.05）;西药组、中药中剂量组大鼠子宫系数降低（P<0.05）;西药组、中药中剂量组大鼠卵巢系数及双侧乳腺系数无明显变化（P>0.05）;西药组、中药高剂量组、中剂量组的血清LH、FSH、E2水平明显降低（P<0.05）。
与中药低剂量组比较，中药高中剂量组的血清LH、FSH、E2水平明显降低（P<0.05）。
结论九味楮实颗粒可抑制NMA诱发雌鼠性早熟的发生，同时能降低性早熟模型大鼠的血清LH、FSH、E2的水平，推测九味楮实颗粒可能通过调节下丘脑-垂体-性腺轴起到抑制性早熟的作用。
大黄和栀子对脾胃虚寒实验大鼠模型的影响
大黄和栀子对脾胃虚寒实验大鼠模型的影响陈建章;尹建康;王小平;侯春久;唐春红;汤灿辉【摘要】Objective:To observe the effect of two common Chinese medicine Rheum officinale and Gardenia jasminoides,on spleen and stomach cold experimental model in rat.Methods:The spleen and stomach cold experimental model in rats was copied.Different doses of extracts of two drugs as the test material,weight index,the stomach gastric emptying rate, malondialdehyde (MDA ) were measured, and enzyme-linked immunoassay has been applied to the determination of serum gastric gastrin-releasing (GAS ),MTL and PGE2 in different groups.Results:All indicatiors in Rh.officinale high dose group showed no significant difference compared with model group.PGE2 in Rh.officinale medium dose group had significant difference compared with model group.Gastric emptying rate and GAS,in Rh.officinale low dose group had significant difference,compared with model group,the PGE2 and MTL had a very significant difference.All indexes in G.jasminoides high and low dose groups showed no significant difference compared with model group,all indexes in G.jasminoides medium dose group showed significant difference compared with model group,and the MDA has very significant difference.Conclusion:Rh.officinale low dose has good treatment effect on spleen deficiency rats,high and middle dose shows no therapeutic effect.G.jasminoides medium dose has good treatment effect on spleen deficiency rats,high and low dose show no therapeutic effect.%目的：观察常见两种苦寒中药大黄、栀子不同剂量提取液对脾胃虚寒实验大鼠模型的影响。
小儿早熟抗胶囊对NMA诱导的大鼠性早熟防治作用的研究
２ 结 果 见 表 １ 。 各组大 鼠体重 、 脏器系数、 血清促黄体生成素 、 骨钙蛋 白及性成熟相关指标测定 （ ± ） ：ｓ
与模型组 比较 ，Ｐ＜ ．５； Ｏ ０ 与正常组 比较 ＃Ｐ＜ ． ５； Ｏ ０ （一） 表示处死 时阴道 口未开放 ， 第一发情未 出现
、
３ 讨论
兴奋 性氨 基酸 （ Ａ ｓ 是 中枢 神经 系统 兴奋 性 突 Ｅ Ａ）
市人 民医院药剂科提供 ， ｇ 当于生 药 ４ ５ ； 酸 甲地 孕 每 相 ．ｇ醋 酮片 ： 上海信谊康捷 药业 有 限公 司产 品 ， 号 ：８５ ０ 批 ０ ０ ２ 。Ｎ一
甲基 一 Ｌ一天冬 氨酸 （ ＭＡ） 上海 蓝季科 技发 展有 限公 司 Ｄ Ｎ ： 产品； 血清促黄体生 成素 （ Ｈ） 骨 钙蛋 白（ Ｇ ） 测 定用 放 Ｌ 、 ＢＰ） 免试剂盒 ： 卫生部上海 生物化 学制 品所 产 品； ＴＣ生物 显 ＭＯ Ｉ
２０ ：０和 ４ ０ ：ｏ皮 下注 射 Ｎ一甲基 一Ｄ Ｌ一天 冬 氨酸 （ ＭＡ） Ｎ ４ｍ ｋ ０ ｅ＇ ｇ各 １次… ， 阳性 对 照 组 以 甲地孕 酮 （ ． ｍ ｇ 灌 ０ ３ ｋ ） 胃， 小儿早熟抗胶囊高 、 、 中 低剂 量组 分别 以小儿早 熟抗胶囊
７（ ｇ 折算成生药量 ） ３５ 、． ｇ ｋ 胃给药 ， 天 １ ， 、．ｇ １ ８ ／ｇ灌 每 次 正常 对 照组 与模 型对 照组 以生理盐 水灌 胃 ， 药体积 均为 ２ ｍ／ 给 ０ ｌ ｋ 。实验期 间每天观察大 鼠的阴道 口开放情况 ， ｇ 待性早熟模
中国中医药科技 ２ １ ０ ０年 １ １月第 ｌ ７卷第 ６期 Ｎ ｖ２ １ ｏ １ ｏ６ ｏ．０ ０ Ｖ １ ７ Ｎ ． ．
・５ ｌ・ Ｏ
丹栀逍遥散加减对特发性性早熟患儿生长发育及骨代谢指标的影响
丹栀逍遥散加减对特发性性早熟患儿生长发育及骨代谢指标的影响杜晓亚;苗萍;蒋会莉【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2022(39)11【摘要】目的:探索丹栀逍遥散加减对特发性性早熟患儿生长发育及骨代谢指标的影响。
方法:选择符合纳入标准的92例特发性性早熟患儿,依据随机数字表随机分为对照组和观察组,每组各46例。
对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用丹栀逍遥散加减治疗,1个疗程为3个月,两组均治疗2个疗程。
观察两组患儿治疗前后生长发育情况、骨代谢标志物、中医证候积分,并比较两组患儿的疾病缓解率。
结果:治疗前,两组患儿生长发育情况(PAH、GV、BA、BMI)、中医证候积分、骨代谢标志物[25(OH)D3、N-MID、β-CTX、PINP]差异均无统计学意义(P>0.05)。
治疗后,两组患儿骨代谢标志物、PAH、GV、中医证候积分均较治疗前改善(P<0.05);治疗后观察组患儿的PAH、GV、25(OH)D3、NMID、β-CTX、PINP改善情况优于对照组(P<0.05),治疗3、6个月后观察组患儿的中医证候积分低于对照组(P<0.05),且治疗1、3、6个月后观察组患儿的疾病缓解率高于对照组(P<0.05)。
结论:在常规治疗基础上采用丹栀逍遥散治疗特发性性早熟患儿,可显著改善其生长发育及骨代谢情况。
【总页数】5页(P70-74)【作者】杜晓亚;苗萍;蒋会莉【作者单位】河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)【正文语种】中文【中图分类】R72【相关文献】1.骨代谢指标在特发性身材矮小儿童骨生长发育评价体系中的应用价值2.特发性中枢性性早熟女童骨代谢指标分析62例3.GnRHa对特发性中枢性性早熟女童内分泌代谢、骨代谢及脂代谢的影响4.曲普瑞林对特发性中枢性性早熟患儿生长发育及性激素的影响5.知柏地黄方加减颗粒对特发性性早熟女童骨密度、骨代谢指标和性激素、性腺体积的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
栀早颗粒对 N-甲基-DL-天冬氨酸诱导性早熟大鼠血清骨钙素水平的影响
栀早颗粒对 N-甲基-DL-天冬氨酸诱导性早熟大鼠血清骨钙素水平的影响杨丽珍;张小静;郑杨;高丽娟【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目的：探讨栀早颗粒对N-甲基-DL-天冬氨酸诱导性早熟大鼠血清骨钙素水平的影响。
方法：采用20对同日龄SD清洁级未孕雌雄鼠配对，选用4天内出生的雌鼠60只，每组10只随机分配，除正常对照组外，其余5组用N-甲基-DL-天冬氨酸建立性早熟模型。
同时，分别用亮丙瑞林和栀早颗粒高、中、低剂量对除性早熟模型组外其他4组建立性早熟模型的雌鼠进行干预，观察不同干预措施对性早熟模型大鼠血清BGP水平的影响。
采用酶联免疫法检测血清LH、FSH、BGP水平。
结果：与正常对照组比较，性早熟模型组的血清LH、FSH、BGP水平明显升高（ P＜0．05）；与性早熟模型组比较，栀早颗粒高、中、低剂量组的血清BGP水平明显降低（ P＜0．05）；正常对照组、亮丙瑞林组、栀早颗粒高、中剂量组组间比较无显著性差异（P＞0．05）；栀早颗粒低剂量组与亮丙瑞林组、栀早颗粒高、中剂量组组间比较有显著性差异（P＜0．05）。
结论：栀早颗粒高、中、低剂量组能降低N-甲基-DL-天冬氨酸诱导性早熟模型大鼠的血清BGP的水平。
【总页数】3页(P52-54)【作者】杨丽珍;张小静;郑杨;高丽娟【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.栀早颗粒对肝郁痰结型特发性中枢型性早熟女童血清骨钙素的影响 [J], 杨丽珍;张巍;侯秀刚;郑杨;高丽娟;陈宏;兰林杰;张晓静;王琳2.母体IgG对N-甲基-D-天冬氨酸诱导乳鼠痉挛发作模型的作用及其对脑FOS蛋白的影响 [J], 曾敏;张炜华;王红梅;姬曼;邹丽萍3.母体免疫球蛋白G对N-甲基-D-天冬氨酸诱导婴儿痉挛大鼠模型的作用及其对脑内促肾上腺皮质激素表达的影响 [J], 张炜华;邹丽萍;曾敏;王红梅;姬曼4.D-丝氨酸对N-甲基-D-天冬氨酸诱导大鼠海马cGMP释放作用的影响 [J], 金英;刘晓娟;王化洲5.栀早颗粒对性早熟大鼠血清生长激素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平的影响 [J], 杨丽珍;赵渺凡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童生长发育偏差防治的中医探究
儿童生长发育偏差防治的中医探究儿童生长发育偏差的致病因素许多，主要包括饮食习惯、环境卫生、情志变化、疾病、地区经济、监护人文化水平等因素。
由于各因素间的相互影响，会引发儿童生长发育的偏差。
因此，中医调补及辨证论治对其有独特的作用。
近年来中医药对生长发育偏差的研究多集中在多动症、抽动症、矮小症、性早熟等疾病方面，主要有以下方法：一.注重调补（一）怡养神情、调和五味中医调补理论认为，精神乐观可使营卫流通，气血和畅，生机旺盛，从而身心健康。
通过怡养心神、调摄情志等方法，可保护和增强人体的心理健康，以提高健康水平[1]。
现代心理学家研究认为精神、情绪等因素可影响长高。
有学者[2]亦认为，平和愉悦的环境可以让孩子健康成长，父母差异，家庭吵闹等会使孩子自悲、孤僻、烦躁、食欲不振等，从而影响生长发育。
酸苦甘辛咸五味对人体的作用各有不同，五味调和，有利于健康。
青少年正处于快速生长发育时期，对营养的需要量相对大于成年人。
脾为“后天之本”、“气血生化之源”，小儿生长发育所需营养全赖脾之水谷精微吸收运化与气血供给，若后天饮食失节，或因疾病影响，脾之化源低下，运化失常，气血不足，五脏失养，则生长发育缓慢。
张振武等[3]对青少年身材偏矮关联因素进行了探讨，结果显示：长期偏食可导致某些营养素的缺乏，进而影响正常组织器官的发育，甚至诱发某些疾病，致使生长迟缓。
因而提出，青少年需要均衡营养。
中医认为若随意给健康儿童进补，或态食肥甘厚腻及血肉有情之品，可助气化火，暗耗阴液，导致肾阴不足，阴不能制阳，相火亢盛妄动，则冲任失调，“天癸”萌发过早而为病。
王春生[4]等调查研究性早熟的危险因素时发现，性早熟患儿在饮食习惯方面有高度一致性，常多吃动物性食物、常食营养滋补品、常摄入含有性激素的食物或药物。
周敏[5]等对导致儿童性早熟诱因进行大量的调查研究亦证实，饮食不当也是引起“性早熟”的原因之一。
因此，家长要根据自己孩子情况进行科学喂养，并尽量从天然动、植物食物中直接摄入营养，保证饮食营养平衡，防止脂肪过多，营养过度[6]。
栀早颗粒治疗女童特发性性早熟的三维超声影像学观察
为 真性性 早熟 女童 ６ ０例作 为治疗 组 。年龄 ３～１ ０岁 ，
平均（ ７ ． ２ ８±１ ． ９ １ ） 岁； 病程 ２周 ～２年 ， 平均 ０ ． ８年 ；
均进 行 性激素 、 骨 龄及性 器官 的超声 检查 ， 排 除器质 性 疾病 。同时患儿 均 主诉 双 侧 或 单 侧乳 房 伴 有胀 痛 ， 或 伴 有硬 结等 中 医证 型属 肝 郁 痰 结 型 ， 其 中月 经初 潮 ６ 例， 出现 阴毛 １ ９例 ， 有 阴道分 泌物 ２ ５例 。
湿 蕴脾 ， 主要 指第 二性征 提前 出现 ， 主证 有不 同程度 的
种内分泌紊乱性疾病 ， 具有垂体 一 性腺轴的发动 、 成熟
呈进 行性 直至具 有 生育力 。此 型临床 最常 见 的性 早熟 类型， 占女童性 早 熟 的 ８ ０ ％ 以上 Ｊ 。不 仅 会 造成 生
长发育异常 ， 影响患儿的身体健康 ， 而且会严重影响患 儿 的心理 健康 ， 故早 期诊 断和治 疗都 十分必 要 ｊ 。
车艳玲 ， 李晶 ， 马艳春 ， 孙玉华 ， 杨 丽珍 ， 张雪松 ， 马宝柱 ， 石 光煜
（ １ ． 黑龙江中医药大学附属第一医院， 黑龙江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ； ２ ． 黑龙江 中医药大学 ， 黑龙江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ）
摘 要： 目的 ： 基 于三 维超 声 影像 学特 征观 察栀 早颗 粒 治疗女童 性早 熟 （ Ｉ Ｃ Ｐ Ｐ ） 的 临床 疗 效。方 法 ： 对６ ０
性 早熟 是指 女孩 在 ８岁前 出现 第 二性 征 的疾 病 ， 临床 上又 分为真 性性 早 熟 和假 性 性 早 熟 ， 是 儿科 较 常 见 的内分 泌疾病 。近 年来 发病率 呈逐年 上 升趋势 。本 文 主要 针 对 的是 真 性 性早 熟 ， 即特 发 性 性早 熟 。特 发 性性早 熟 （ Ｉ Ｃ Ｐ Ｐ ） 是 指患儿 成 熟发 育 过早 ， 女 童 在 ８岁 以前 出现第 二性 征 ， 或月 经初潮发 生 在 １ ０岁 以前 的一
栀子苷对2型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用
栀子苷对2型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用作者：潘春唐定乾胡婧晔杨奕樱张曼来源：《糖尿病新世界》2018年第08期[摘要] 目的研究栀子苷对2型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用。
方法采用高脂高糖饲料喂养大鼠4周后，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制2型糖尿病大鼠模型。
药物干预4周后，微量血糖仪检测空腹血糖（ FBG）、ELISA法测定空腹胰岛素（FINS）；测定胰腺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性、丙二醛（MDA）含量。
结果与糖尿病模型组比较，栀子苷治疗组大鼠血糖水平降低，而血清胰岛素水平升高。
胰腺组织中SOD、GSH-PX活性升高，而MDA含量降低，表明栀子苷具有提高胰岛细胞抗氧化水平和抗炎症损伤的能力。
结论栀子苷能有效提高胰岛素分泌并抑制胰岛细胞凋亡，提示栀子苷对2型糖尿病大鼠胰岛细胞具保护作用。
[关键词] 栀子苷；2型糖尿病；胰岛细胞；保护作用[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）04（b）-0027-02糖尿病是严重危害人类健康的主要疾病之一，并且随着人们生活水平的提高，其发病率近年来呈上升趋势。
高糖血症引起胰岛素分泌减少或胰岛功能下降、β细胞的衰竭是糖尿病发生的病理基础[1]。
近年来中药提取物或分离的活性成分治疗糖尿病已成为研究热点。
栀子是一种泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的常用中药。
栀子苷为栀子中主要的活性成分，在抗炎、降血糖、抗肿瘤、抗血栓、保肝利胆等方面疗效显著[2]。
近些年关于栀子苷降血糖作用机制的研究较为广泛，然而其具体作用机制有待进一步研究。
该实验研究栀子苷对糖尿病大鼠糖代谢、氧化应激水平的影响，由此探讨栀子苷对大鼠胰岛细胞的保护作用机制。
1 材料与方法1.1 动物SPF级雄性SD大鼠，180～220 g，由长沙市天勤生物技术有限公司提供，许可证号：SCXK（湘）2014-0011。
饲养条件：室温 23～25℃、相对湿度 60%～70%、光照周期12 h：12 h。
中药外敷联合栀早颗粒治疗单纯性乳房早发育的临床观察
中药外敷联合栀早颗粒治疗单纯性乳房早发育的临床观察杨丽珍1，常春阳2（1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040）【摘要】目的 探索中药外敷联合栀早颗粒对单纯乳房发育的治疗效果。
方法 将60例单纯乳房发育患者随机分为两组各30例，观察组用中药外敷联合栀早颗粒治疗，对照组用栀早颗粒治疗。
结果 观察组疗效明显优于对照组，差异明显，有统计学意义。
结论 中药外敷联合栀早颗粒治疗单纯乳房发育疗效可观，未见明显毒副作用，安全性高，值得推广。
【关键词】单纯乳房发育；中药外敷；栀早颗粒【中图分类号】R271 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.21.126.02单纯性乳房早发育(PT)是部分性中枢性早熟的主要特征之一，具体是指女童8岁以前出现孤立性乳房发育，而不伴有其他第二性征的表现，是一种不完全性早熟。
分为经典型乳房早发育和非经典型乳房早发育，经典型乳房早发育多发生在刚出生不久的女婴，有时出生后6个月就可以出现乳腺的增大，2岁左右可以自行消退，非经典使4岁以后出现的乳房发育，有些可以不经治疗就自愈，但有部分可以发展为中枢性性早熟[1]。
祖国医学并未对单纯性乳房早发育进行专门论述，根据其表现可归属于“乳疬”的范畴。
导师杨丽珍教授常使用中药外敷联合栀早颗粒联合治疗本病，取得较为可观的疗效，报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取就诊于我院门诊并符合单纯乳房早发育诊断标准，8岁以下女性患儿60例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各30例，最终实际完成病例60例，两组患儿年龄、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准参照2011年发行的《性早熟诊疗指南(试行)》[2]：（1）女童8岁以前发病；（2）仅表现为单侧或双侧乳房发育，而无其他第二性征，乳晕无着色；（3）中医症候符合肝郁痰火型的特点.1.3 治疗方法对照组：口服栀早颗粒（由江苏江阴天江制药有限公司制备），药物组成：夏枯草0.5 g，栀子1.0 g，柴胡1.0 g，白芍1.0 g，荔枝核0.5 g，黄芩2.0 g，瓜蒌2.0 g，浙贝母1.0 g，郁金1.0 g。
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2014 年 3 月第 31 卷第 2 期 Vol. 31 ， No. 2 ， Mar． 2014
中 医 药 信 息 Information on Traditional Chinese Medicine
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and low dose groups of serum BGP levels were significantly decreased （ P ＜ 0． 05 ） ； Compared with normal control group ，bright group c gonadorelin ，Zhizao high，medium dose groups had no significant difference （ P ＞ 0. 05 ） ； Compared with Zhizao low dose group and light c gonadorelin ，Zhizao high，middle dose groups had a significant difference （ P ＜ 0． 05 ） ． Conclusion： Zhizao particles high，medium and low dose groups can reduce the serum BGP levels of early maturity model rats induced by N － methyl － DL － aspartic acid． Key words： Precocious puberty ； Zhizao particle； NMA； Leuprorelin； BGP 性早熟是一种常见的儿童内分泌疾病， 以第二性 征提早出现为主要表现。近年来本病的发病率显著增 ， 女孩发病率约为男孩发病率的 4 ～ 5 倍。 其中 以特发性中枢性性早熟 （ ICPP ） 居多， 约占女童性早熟 高
若每笼出生雌鼠数量不足 10 只， 则用该亲母生的雄仔 鼠凑足 10 只。24 日龄时断奶， 并与母鼠分笼。 适应 性喂养 2 天后， 选取体质量在 （ 88 ± 10 ） g 的 26 日龄 SD 大鼠 60 只， 完全随机分为 6 组： 正常对照组 （ Normal，N 组） 、 性早熟模型组 （ model，M 组 ） 、 亮丙瑞林 L 组） 、 组（ leuprorelin， 栀早高剂量组（ ZZ － H 组） 、 栀早 中剂量组（ ZZ － M 组） 、 栀早低剂量组（ ZZ － L 组） 。 1． 2． 1． 3 造模及处理方法 除 N 组外其他组大鼠建 立性早熟模型， 方法为每日 14 ： 00 和 16 ： 00 分别皮下 注射 N － 甲基 － DL － 天冬氨酸 （ NMA 40mg / kg， 溶于 0． 2ml 生理盐水中 ） 。 同时， M 组大鼠给 于每日 8 ： 00 ， L 组用亮丙瑞林 （ 皮下注 予蒸馏水（ 灌胃 1． 0ml / 次 ） ， leuprorelin 100 μg / Kg， 1 次 / 日） ， ZZ － H 组用栀早 射， 30ml / kg， 1 次 / 日） 、 ZZ － M 组用栀早颗粒 颗粒（ 灌胃， （ 灌胃， 15ml / kg， 1 次 / 日） 、 ZZ － L 组用栀早颗粒 （ 灌 7． 5ml / kg， 1 次 / 日） 进行干预。 N 组大鼠给予蒸馏 胃， 0． 9% 生理盐水 （ 14 ： 00 和 水（ 8 ： 00 灌胃 1． 0ml / 次 ） ， 16 ： 00 分别皮下注射 0． 2ml / 次） 。 1． 2． 1． 4 停药时间 每日观察 M 组大鼠阴道口开放 情况， 记录 M 组大鼠阴道口开放时间 （ V0 ） ， 除 N 组外 N 组停止注射生 其他各组按 1∶ 1 比例停止注射 NMA， 理盐水。同时每日进行阴道脱落细胞涂片， 当 M 组大
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种鼠选择 配种选用同日龄体质量 300 ～ 400g SD 成年雄鼠 20 只； 180 ～ 270g SD 成年雌鼠 20 只， 一对一合笼喂养交配。 每日 8 时观察雌鼠阴栓出 现情况， 于 SD 雌鼠阴道口发现阴栓当日， 将雌雄 SD 大鼠进行分笼喂养， 并在笼标签上记录阴栓出现时间。 于出现阴栓后第 19 天后， 每日定时查看仔鼠出生情 况， 记录雌性仔鼠的出生日期及数量， 并称重。
提前， 骨矿含量及骨 密 度 明 显 增 高 。血 清 骨 钙 素 （ BGP） 是反映成骨细胞功能活动状态的重要生化指 标。近年来部分研究表明， 血清骨钙素含量与成骨细 胞活性及骨矿物质含量、 骨密度等参数间有明显相关 性。本实验旨在通过对栀早颗粒对 N － 甲基 － DL － 天冬氨酸诱导性早熟大鼠干预机制的研究 ， 观察其对 血清 BGP 水平的影响， 完善中医药治疗性早熟的作用 机制研究。 1 1． 1 1． 1． 1 材料与方法 实验材料
“春晖计划” 基金项目： 教育部 2009 年度立项资助 合作科研项目（ No． Z2009 － 1 － 15018 ） 作者简介： 杨丽珍（ 1966 － ） ， 副主任医师， 硕士研究生导师， 主要研究方向： 小儿内分泌疾病。 女， 博士， 通讯作者： 张小静（ 1989 － ） ， 主要研究方向： 小儿内分泌疾病。 女， 黑龙江中医药大学 2011 级中医儿科学专业硕士研究生， 收稿日期： 2013 － 09 － 23 修回日期： 2013 － 10 － 25
［4 － 5 ］ 。以往的研究 的 80% ～ 90% ， 男童性早熟的 40% 已证实， 真性性早熟患儿大多身高增长加速 ， 骨龄明显 ［1 － 3 ］
能放免 γ 测量仪、 生物显微图像摄影系统 （ 上海光学 仪器厂 ） ； 台 式 高 速 冷 冻 离 心 机 （ 德 国 HEＲMLE 公 司） ； 多管架自动平衡离心机 L － 530 （ 科尔顿中国有限 公司） 。 1． 2 1． 2． 1 1． 2． 1． 1 实验方法 造模
1． 2． 1． 2
动物分组 选用 4 天内出生的雌鼠， 点数， 分笼， 每笼 10 只， 由亲母自养。为确保饲养条件一致，
实验动物 同日龄体质量 300 ～ 400g SD 成年 20 180 ～ 270g， SD 成年雌鼠 20 只 （ 黑龙江中 雄鼠 只， 医药大学 实 验 动 物 中 心 提 供 ） ， 在 光 照 14h （ 5 ： 00 ～
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2014 年 3 月第 31 卷第 2 期 Vol. 31 ， No. 2 ， Mar． 2014
方 药 经 纬
栀早颗粒对 N － 甲基 － DL － 天冬氨酸诱导性早熟 大鼠血清骨钙素水平的影响
1 2 2 1 张小静 ， 郑杨 ， 高丽娟 杨丽珍 ，
（ 1． 黑龙江中医药大学附属第一医院， 黑龙江 2． 黑龙江中医药大学， 黑龙江 摘
哈尔滨 150040 ； 哈尔滨 150040 ）
要： 目的: 探讨栀早颗粒对 N － 甲 基 － DL － 天 冬氨 酸 诱 导 性 早 熟 大 鼠 血清 骨钙 素 水平 的 影响。 方 法: 采用 20 对同日龄 SD 清洁级未孕雌雄鼠配对， 选用 4 天内出生的雌鼠 60 只， 每组 10 只随机分配， 除 正常对照组外， 其余 5 组用 N － 甲 基 － DL － 天 冬氨 酸 建 立 性 早 熟 模型。 同时， 分 别 用 亮丙瑞 林 和 栀 早 、 、 4 颗粒高 中 低剂量对除性早熟模型组外其他 组建立 性 早 熟 模型 的 雌 鼠 进 行 干预， 观 察不同 干预 措施 FSH、 BGP 水平。 结果: 与 正 对性早熟模型大鼠血清 BGP 水平的 影响。 采用 酶 联 免疫 法 检 测 血清 LH、 FSH、 BGP 水平明显升高 ( P ＜ 0． 05 ) ; 与性早熟模型组比较， 常对照组比较， 性早熟模型组的血清 LH、 栀
Effect of Zhizao Granule on BGP of Premature Ｒats Induced by NMA
YANG Li － zhen1 ， ZHANG Xiao － jing2 ， ZHENG Yang2 ， GAO Li － juan1 （ 1 ． The First Affiliated Hospital of Heilongjiong University of Chinese Medicine， Harbin 150040 ， China； 2 ． Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040 ， China） Abstract： Objective： To investigate the effect of Zhizao granule on serum osteocalcin level of premature rats induced by N － methyl － DL － aspartic acid． Methods： 20 SD clean level at the same age not pregnant females were paired， choose four － day females born within 60 ， 10 in each group randomly assigned only ， in addition to the normal control group ，the rest of the five groups in N － methyl － DL － aspartate precocious puberty model were set up． At the same time ，with bright c gonadorelin particles and Zhizao high，medium and low dose except the precocious puberty model group four groups of precocious puberty model were set up in other females to intervene， observe different interventions on model rats serum BGP level of precocious puberty． Use enzyme － linked immunoassay to detect serum LH ，FSH，BGP levels． Ｒesults： Compared with normal control group ，model group of precocious puberty serum LH ， FSH， BGP levels increased significantly ， the results had a significant difference （ P ＜ 0． 05 ） ； Compared with model group precocious puberty ，Zhizao high，medium