石杉碱甲：阻止老年痴呆症的发展
“石杉碱甲”30年成长路
如今，已经有越来越多的人知道老年痴呆是一种高风险疾病。
老年痴呆症包括阿尔茨海默病、脑血管意外引起的血管性痴呆（vad）以及混合性痴呆等多种。
其中阿尔茨海默病约占70%，血管性痴呆占17%，混合性痴呆占13%。
据2015年11月19日召开的“第七届上海国际脑健康论坛”的消息，我国有阿尔茨海默病患者800万左右，占世界总病例数的1/4，且每年仍以30万新发病例的速度增长。
2000-2013年，诸如艾滋病、心脏病、脑卒中等疾病的致死因素呈下降趋势，但阿尔茨海默病的死亡率却呈上升态势。
中科院上海药物研究所唐希灿院士和他的研究团队，主要从植物资源中寻找活性成分开发用于治疗神经系统疾病的药物，自上世纪80年代开始着手研发治疗阿尔茨海默病的药物。
1986年首次报道从植物中发现治疗该病的石杉碱甲[《中国药理学报》1986.3；7（2）：110-113]，又经10年艰辛奋斗，1996年石杉碱甲获得国家新药证书，目前国内有多家药厂生产（商品名：双益平、哈伯因等），为有效抗击阿尔茨海默病作出了令世人瞩目的贡献。
“迷失之痛”，世纪难题待破解1906年11月，德国神经科医生阿尔茨海默（aloisalzheimer）报道首例病患，按国际惯例，1910年以首先发现者命名该病为“阿尔茨海默病”（alzheimer's disease，ad），这是一种以进行性记忆和认知功能缺损为主要临床特征、多病因参与的神经退行性疾病。
阿尔茨海默病的早期症状是记忆缺失，患者表现为刚做过的事情转身就忘，对远期记忆没有影响，对过去的事情仍记忆很好，疾病的中晚期表现为认知功能的丧失，患者出门后会迷路回不了家。
再发展下去患者日常生活自理能力丧失，需要人去照顾，后期会出现一些躁动、抑郁、焦虑等精神症状。
阿尔茨海默病在65岁以后发病率逐年升高。
发病率每5年增加一倍，85岁发病率可高达25%以上。
女性发病率高于男性。
患者从诊断到死亡一般为4～6年。
阿尔茨海默病不仅给患者带来痛苦，也给家庭及社会带来很大的精神与经济负担。
石杉碱甲合并胞磷胆碱钠在血管性痴呆患者中的应用效果评价
有Ｖ Ｄ患者 均 获 得 知 情 权 ， 并 接 受 本 实 验 的 治疗 方 案， 签署 了由本 院制定 的知 情 同意 书 。排 除标 准 ： 患 者除了患有 Ｖ Ｄ以外 ， 还患有其他疾病。患者之前所 接受的治疗会对本次试验结果产生影响 ； 患者存在一 些 影响本次观 察 结果 的病 理 特征 ； 其 他 因素 ： 患 者住 宿较远或 者不方 便 进行 跟踪 访 问 等状 况。所有 患 者 按照随机数 字表 方 法分 为对 照组 与治疗 组 。对 照 组 ３ ４例 ， 男１ ７例 ， 女ｌ ７例 ； 年龄 ２ ８— ６ ６岁 ， 平均（ ３ ８± ２ ５ ） 岁； 病 程 １—８个 月 ， 平均 （ ４ ． ９±１ ． ６ ） 个 月； ２ ８例 为重度患者 ， ６例 为轻度患者。治疗组 ３ ４例， 男ｌ ６ 例， 女ｌ ８例 ； 年龄 ３ １～ ６ ４岁 ， 平均年（ ４ ３± ２ １ ） 岁； 病 程ｌ 一 ７个 月 ， 平均病程（ ４ ． ３±２ ． １ ） 个月； ２ ３例 为 重 度患者 ， １ １例 为 轻 度患 者 。两 组 一般 资 料 比较 差异 无 统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具有 可 比性 。
关键词 ： 石杉碱 甲； 胞 磷胆碱钠 ； 血管性痴呆 中图分类号 ： １ １ ７ ４ ５ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２— ４ ２ ０ ８ （ ２ ０ １ ４ ） １ ４～ ０ ０ ３ ７— ０ ２
Ｖ Ｄ属 于与血管性 因素有关 的痴呆 ， 由于脑血 管与心血管发生变化 ， 缺血性脑损害导致患者 的认 知功能下降， 从而影响 日常生活与工作 能力， 给患者 与社会带来沉重 的负担¨ Ｊ 。 由于该疾 病的临床表 现较为复杂， 病程较 长， 且反 复发作 ， 因此给患者带 来 了较大的机体疼痛与精神 压力 Ｊ 。石杉碱 甲合 并胞 磷胆 碱钠 治疗 Ｖ Ｄ可 以有 效缓 解 患 者 的临 床病 症， 减少并 发症 的发 生 ， 报道如下。 １ 资 料与 方法 １ ． １ 一般 资料 选 择 ２ ０ １ １年 Ｏ ｌ ３年我 院 ６ ８例 Ｖ Ｄ患者 ， 按照 随机 平 行对 照 的方 法进 行 分 配。并且 所有患者 均经过本 院伦 理委员 会批准 ， 对治疗 过程 进 行全 面跟 踪 。纳 入标 准 ： 所 有 患者 均符 合 １ ９ ９ ０年 ５ 月 中华 医学会 制 定 的《 老 年 痴 呆 病 诊 断 标 准》 ； 所
石杉碱甲国内临床应用研究进展
其他神经系统疾病的治疗
总结词
石杉碱甲在其他神经系统疾病的治疗中也有 一定的疗效，如治疗癫痫、重症肌无力、神 经肌肉病等。
详细描述
石杉碱甲能够通过多种机制发挥治疗作用， 如提高乙酰胆碱的浓度、促进神经再生和抑 制神经凋亡等。在临床应用中，石杉碱甲也 被用于治疗癫痫、重症肌无力、神经肌肉病
等疾病，并取得了一定的疗效。
前景展望
随着科技的发展和研究的深入，石杉碱甲有望成为治疗神经系统疾病、认知障碍等病症的重要药物， 具有广阔的临床应用前景。
06
参考文献
参考文献
石杉碱甲的药理作用与机制 石杉碱甲是一种由石杉科植物千层塔中提取的生物碱，具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 能够显著提高记忆力和认知功能，对阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症具有一定的治疗作用。
03
有效成分来制备石杉碱甲。
石杉碱甲的药理作用与作用机制
石杉碱甲具有促进记忆、增强学习能 力和改善认知功能等药理作用。
石杉碱甲的作用机制主要包括抑制乙酰胆 碱酯酶活性、增强胆碱能神经元的传导等 。
此外，石杉碱甲还具有抗炎、抗氧 化、抗肿瘤等作用，在临床应用上 具有广泛的应用前景。
02
石杉碱甲在神经系统疾病中的应用
联合治疗中的协同作用
要点一
与化疗药物联合应用
石杉碱甲可以与化疗药物联合应用，通过协同作用增强 化疗效果，提高肿瘤治疗的疗效。
要点二
与放疗联合应用
石杉碱甲可以与放疗联合应用，通过协同作用提高放疗 的效果，减少放疗的副作用。
04
石杉碱甲在其他疾病中的应用
在心血管疾病中的应用
总结词
石杉碱甲在心血管疾病中具有抗心律失常 、减轻心肌缺血、保护心脏功能等应用。
石衫碱甲相关介绍
本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。
对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。
【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: HｕperzｉneA【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。
制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。
４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。
世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。
石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。
编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。
多奈哌齐与石杉碱甲治疗血管性痴呆效果比较
多奈哌齐与石杉碱甲治疗血管性痴呆效果比较发表时间：2019-07-19T09:58:03.073Z 来源：《医药前沿》2019年15期作者：程远[导读] 血管性痴呆是由脑血管疾病所致认知功能障碍[1]。
（成都德康医院四川成都 610000）【摘要】目的：比较多奈哌齐和石杉碱甲治疗老年血管性痴呆的效果。
方法：回顾性分析笔者所在科室三年中收治的102例老年血管性痴呆患者的临床资料，并随机分为研究组和对照组，研究组给予多奈哌齐治疗，对照组给予石杉碱甲治疗。
结果：研究组患者的MMSE、ADL评分的改善情况优于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。
结论：多奈哌齐能显著改善老年血管性痴呆患者的智力水平和生活活动能力，并且未出现严重的不良反应，值得推广。
【关键词】血管性痴呆；老年患者；多奈哌齐；石杉碱甲；疗效评价【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）15-0136-02 血管性痴呆是由脑血管疾病所致认知功能障碍[1]。
是指由脑血管疾病引起的脑功能部位循环障碍以及损伤所致的获得性痴呆综合症，血管性痴呆的临床表现及发病机制存在较大差异，症状多呈阶梯式加重、波动病程的认知功能障碍，以及病变血管累及皮层和皮层下区域的相应症状体征。
而目前临床上关于血管性痴呆尚无有效的治疗措施。
本研究对两种胆碱酯酶抑制剂（石杉碱甲和多奈哌齐）对血管性痴呆的症状改善进行比较研究。
石杉碱甲则可改善患者的指向记忆、联想学习、图像回忆、再认等能力。
对痴呆患者的脑器质性病变引起的记忆障碍有改善作用。
多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，对轻中度血管性痴呆均具有较好的作用[2]。
本研究旨在比较两种药物治疗老年血管性痴呆的疗效，现对研究结果报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料随机选择2015年8月—2018年8月我科收治的102例老年血管性痴呆患者作为研究对象，随机分组，各51例。
研究组中男24例，女27例；患者的年龄在65～84岁，平均年龄为（72.22±3.31）岁；距最近一次卒中发作时间5周～6年，平均（2.18±1.09）年，且Hachinski缺血量表评分均≥7分。
抗老年痴呆药物目前的现状
抗老年痴呆药物目前的现状1 药物现状分析非常顽固难治，迄今尚未找到治愈该病的有效方法,发病机理非常复杂，病因至今尚不十分清楚，但有很多种假说，如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白、神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等假说。
目前，治疗老年痴呆的药物种类较多，按照上述的作用机理可以分为以下几种: ( 1) 胆碱酯酶（）抑制剂: 如多奈哌齐、石杉碱甲、加兰他敏等。
（2) 钙离子拮抗剂: 如尼莫地平、盐酸氟桂嗪等。
（3) 大脑代谢调节剂: 如尼麦角林、阿米三嗪及萝巴辛、吡拉西坦等。
（4) 神经保护剂:如脑活素。
(5) 谷氨酸受体（）调控剂：如盐酸美金刚胺（，易倍申）。
(6)抗炎药物：如布洛芬、耐普生及新一代的2Ⅱ型环氧脂酶(2Ⅱ)抑制剂及等。
（7) 神经营养性因子（）：神经生长因子（）、神经节苷脂（，简称）。
（8）中枢胆碱能受体激动剂：163、246078、996能选择性作用于M1受体正处在临床试用中。
（9）其他：金属螯合剂、雌激素、非甾体抗炎药( )、抗氧化剂等。
但这些药物具有很多不足: （1) 目前尚无对因治疗或逆转病程的理想药一线治疗药物，比如乙酰胆碱酶（）抑制剂，只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，无法阻止病情的进展。
（2) 某些药物副作用大。
如采用雌激素替代治疗可以减少停经后妇女患的危险，可以提高患者的认知功能，但雌激素有促进女性化的作用，只能用于停经后的妇女，并且增加乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等疾病的发病率。
（3) 进口药价格昂贵。
（4)新药研发，化学合成新的药物难度大。
目前已上市的药物也只是对症治疗，还不能对其病程产生影响。
由于带来的社会问题，这一领域也已引起世界各国政府的高度重视，成为优先支持的研究之一。
近年来，神经生理、生化和药理等方面的基础研究不断深入，导致药物的研究和开发不断取得阶段性进展，但大多集中在临床前研究。
最近几个寄予厚望的新药，如辉瑞的和礼来的，三期临床相继失败，让人们重新开始审视药物的研发策略，主要集中在对发病机制的理解，诊断的缺陷，靶点的选择以及临床方案的设计等方面。
治疗老年性痴呆症新药—石杉碱甲片
治疗老年性痴呆症新药—石杉碱甲片
严伟民;沈慷
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】1996(000)003
【摘要】石杉碱甲(Huperzine—A)最初是从石杉科Huperziaceae马尾杉属Phlegmariurus华南马尾杉Phlegmariurus fordii(Baker)Ching中分离得到的一种新生物碱,命名为福定碱(fordine),之后又在同科石杉属Huperzia的千层塔Huperzia Serrata(Thunb)Trer中分离得到。
经体外与体内试验结果表明,石杉碱甲对脑内乙酰胆碱酯酶具有很强的可逆抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱浓度。
【总页数】2页(P34-35)
【作者】严伟民;沈慷
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.4
【相关文献】
1.石杉碱甲及其新衍生物ZT-1治疗甲老性痴呆症的创新研发学者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者唐希灿 [J],
2.治疗老年性痴呆症新药Y—8894 [J], 袁松范
3.石杉碱甲片联合长春西汀治疗老年血管性痴呆的安全性和有效性 [J], 马文萍
4.银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的临床研究 [J], 张小红;吴筱睦;张淑琴
5.精神发育迟滞的综合治疗研究(附20例石杉碱甲片治疗观察) [J], 林力;陈榕;陈学水;林生旺;甘霖
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新药石杉碱甲的发现(俞超美)
新药石杉碱甲的发现俞超美（原浙江省医学科学院，杭州 310013）中草药有效成分石杉碱甲是中国药学工作者于20世纪80年代发现的一种具有全新化学结构的新一代高效、高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
它的首次发现源自于一种乡间俗名为＂蛇足草＂（又名千层塔）的石杉科蕨类植物，其学名鉴定为Lycopodium serratum Thunb.，后更名为Huperzia serrate(Thunb.)Trevis.[1]。
石杉碱甲显著的药理作用和临床疗效[2-4]，现已在中国研发成用于治疗老年良性记忆障碍、改善由脑内胆碱能功能缺陷引起的阿尔茨海默氏症患者的记忆功能，以及缓解重症肌无力等疾病的新药，并于2005年收载予中国药典[5]。
石杉碱甲的发现不仅是中国中草药乃至世界植物药研究的重大成果和成功典范，而且也是中国在自主知识产权的新药发明史上的骄傲。
本文记述了石杉碱甲的发现和研究的一些史实，同时也首次报告了有关的科学研究数据以及对石杉碱甲结构特征、互变异构体等的阐述。
作为第一发明人[6]，作者亲历了石杉碱甲的发现以及其生产工艺的创建和完善的整个过程。
1971年，当时的浙江省卫生实验院（现浙江省医学科学院，以下简称浙江省医科院)药物研究所在开展浙江省民间中草药调查和整理过程中，发现药用植物蛇足草在浙南地区用于治疗跌打损伤，並具有退热、除湿、消瘀、止血等功能[7]。
1972年，浙江省医科院药物所沈文照同志负责的浙江省蛇足草研究协作组开展了对蛇足草化学成分的研究，首次报道该植物的生物碱在动物实验上有横纹肌松弛作用。
后又经临床试验证明，其有效的化学部位属非酚性强碱性生物碱[8-9]。
1975年，上海精神病防治院报道用该草药煎剂治疗精神分裂症有效。
1979年4月至1980年2月，浙江省蛇足草研究协作组用蛇足草中提取的强碱性总生物碱制成的“蛇足草Ⅲ号片”对精神分裂症进行了试治，但此课题因临床疗效不甚显著（治疗精神分裂症114例中，显著进步10例，有进步29例，无效者75例)[10]，最后伴随着当时的中草药运动的消声匿迹而终止。
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石杉碱甲：阻止老年痴呆症的发展
来源
让我们先说清楚：老年痴呆现在是没有特效药的。
我很抱歉。
我希望现实不是这样，但是现实是无情的。
我也希望有一天我们能发现这样一种特效药。
但是，这不是说，我们就不能长久地保护我们的大脑和我们思考问题的能力了。
不，不是。
我们越是了解痴呆和老年痴呆的成因，就越是知道怎么样尽量避免激活引起这些症状出现的机制和条件。
我们可以多吃些富含抗炎剂的食物(少吃一些可以导致慢性高血糖的食物，因为这是老年痴呆的一个风险因素)。
有氧运动可以让大脑多接受点氧气。
抗氧化剂，比如银杏和维生素E都可以保护神经元不受伤害。
我们还可以服用一种不太出名的补充剂来保护珍贵的大脑。
比如说，石杉碱甲。
石杉碱甲是一种天然形成的生物碱，可以在石杉，又叫中国石松中提取出来。
几千年来，中国人一直都用它来治疗发热和发炎等。
但是最近几十年来，研究发现石杉碱甲似乎可以阻止一种跟记忆和认知有关的神经递素的分解。
非常令人振奋啊。
目前，一个评估石杉碱甲对老年痴呆效果的临床研究正在进行。
这个研究是由美国国家衰老研究所(the National Institute on Aging)主持的，由29个医疗中心和大学共同开展完成。
这个研究的结果：《天然石杉碱甲是否可以提高认知功能：一个多中心双盲对照控制的治疗性实验》(A Multi-Center，Double-blind Therapeutic Trial to Determine Whethel Natural Huperzine A Improves cognitive Function)应该很快就出来了。
我们不知道老年痴呆的起因是什么。
我们知道的是，它是一种逐渐发展的疾病，特点是记忆障碍以及最少一种的思维功能紊乱——比如语言或对现实的感知。
老年痴呆症协会指出，虽然科学家们知道老年痴呆症跟进行性大脑衰竭有关系，但是他们并不知道到底是什么导致了这些细胞的死亡。
老年痴呆的风险因素有很多，比如说衰老、家
族史和遗传等等。
老年痴呆病人脑子中有许多对神经细胞有毒的斑块——ß-淀粉样蛋白质团，这种病理蛋白质是首先由阿诺斯·阿尔茨海默在他的一个病人身上发现的，因此现在老年痴呆症也被称为阿尔茨海默病。
老年痴呆症的病人通常也有神经原纤维缠结。
乙酰胆碱的作用
虽然老年痴呆的成因还是一个谜，但许多科学家相信，至少老年痴呆部分与乙酰胆碱有关。
乙酰胆碱缺乏可能影响记忆和思维，研究者们认为，这最少是痴呆或普通的记忆衰退的重要一环。
乙酰胆碱是一种神经递素——大脑中传递信息的化学物质。
乙酰胆碱对记忆、注意力和思维来说都是必不可少的。
制造乙酰胆碱的细胞是老年痴呆病人大脑中最先死去的那一部分细胞。
帕金森症、多次中风导致的痴呆、多发性硬化和精神分裂，就如同老年痴呆一样，都跟大脑中乙酰胆碱水平过低有关。
乙酰胆碱可以被大脑中的一种叫乙酰胆碱酯酶的酶分解掉。
如果可以抑制这种酶，让它的工作效率降低，那么大脑中乙酰胆碱的水平就会比较高。
有些老年痴呆症药物，比如说爱忆欣(Aricept)，就是这么起效的。
石杉碱甲有效吗？可能吧。
石杉碱甲是一种天然的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
通过抑制乙酰胆碱的分解，石杉碱甲可以让神经元周围的乙酰胆碱水平升高。
虽然它并不能治好老年痴呆，也不能解决老年痴呆带来的其他问题(比如斑块和缠结)，但是石杉碱甲的效果仍然不错。
石杉碱甲对老年痴呆、多次中风引起的痴呆和老人痴呆症病人的记忆、思维和行为功能等方面都有明显的帮助和提高。
中国科学院上海分院的科研人员们已经研究石杉碱甲几十年了，他们发表过许多文章，探究石杉碱甲对老年记忆问题的效果和原理。
在最近的一篇文章中，他说石杉碱甲对神经系统的保护“不仅仅局限于乙酰胆碱酯酶抑制”。
研究人员的研究指出，石杉碱甲可以通过降低氧化压力、延长神经细胞寿命等途径来改善动物以及老年痴呆患者的学习和记忆缺陷。
在他们的一个早期研究中(1991年)，他们把石杉碱甲注射到了56个患有多发梗塞性痴呆症或老年痴呆症的病人，以及104个患有老年性和早老性记忆衰退的病人体内。
然后用韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale)对他们做了测试。
石杉碱甲的效果非常好。
以色列魏兹曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的研究人员使用了X光结晶学来探究到底石杉碱甲是怎么样抑制乙酰胆碱酯酶的。
它似乎会跑到乙酰胆碱的分解场所，把酶的分解行为停止，保护住乙酰胆碱。
“石杉碱甲是一种强效药物，少量使用也没问题，这样可以把副作用风险降到最低。
”研究所的以色列·希尔曼教授说。
在中国以外的其他研究显示，石杉碱甲的效果跟其他几种老年痴呆药物的效果是差不多的。
特别提示
各种形态的石杉碱甲都可以买到，而且自然的石杉碱甲药效是人工合成的3倍多。
研究中使用的石杉碱甲剂量从每天60～200微克不等。
《医生桌上手册》推荐使用它的时候要遵医嘱，并且要定期检查。