石杉碱甲国内临床应用研究进展
草药蛇足石杉研究进展
花卉中草药 蛇足石杉Huperzia serrata(Thunb) Trev.为蕨类植物，属石杉科(Huperiaceae)，石杉属(HuperziaBernh)，又名救命王、千层塔、金不换。
千层塔植株为丛生的草本植物，群落多生于山地密林下或沟谷阴湿土中，海拔400~ 1 600 m。
蛇足石杉主要分布于长江流域、云南、贵州、东北及两广地区。
1972 年，国内首次报道该植物的生物碱(石杉碱甲Huperzine A，Hup A)在动物试验上有横纹肌松弛作用之后，已从中又分得十几个生物碱单体，进一步研究发现该生物碱是一种高效、低毒、可逆并高选择性抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的药物，它能渗透大脑内有关记忆组织，迅速提高脑内乙酰胆碱的含量，从而直接激活脑神经传导功能，提高信息传递速度，增强大脑记忆能力，全面改善脑功能。
作为一种可逆性AChE抑制剂，石杉碱甲对重症肌无力、记忆力减退和老年性痴呆具有较好的治疗效果，含石杉碱甲药剂的临床学名为哈伯因和双益平。
由于蛇足石杉野生资源有限，且有效成分石杉碱甲含量甚微，无节制地采收天然资源势必造成该物种的枯竭，因此开展蛇足石杉的这一珍贵的天然植物药资源的研究，探讨合理开发利用途径十分必要。
本文从蛇足石杉的分布、内生真菌、组培灭菌、药用成分分离纯化及含量测定等方面的研究新进展进行综述。
１ 内生真菌及组织培养从 19 世纪末Guerin等人从黑麦草(Lolium temulentum L)中首次分离到植物内生真菌以来，有关内生真菌(Entophytic Fungi)的研究己有百余年的历史。
对于内生真菌的研究已经由最初的发现、检测、分类和培养，到 20 世纪 80 年代后关于内生真菌对植物有益影响的研究，逐步深入到现在对其影响机理、群体特征和次生代谢产物的研究。
内生真菌是微生物中的一个庞大的类群，普遍存在于植物体中，其次生代谢产物丰富多样，具有多种生物活性，在农业和医药业中有着重要的应用潜力，自然界中存在大量的内生真菌资源有待开发。
石杉碱甲国内临床应用研究进展
其他神经系统疾病的治疗
总结词
石杉碱甲在其他神经系统疾病的治疗中也有 一定的疗效，如治疗癫痫、重症肌无力、神 经肌肉病等。
详细描述
石杉碱甲能够通过多种机制发挥治疗作用， 如提高乙酰胆碱的浓度、促进神经再生和抑 制神经凋亡等。在临床应用中，石杉碱甲也 被用于治疗癫痫、重症肌无力、神经肌肉病
等疾病，并取得了一定的疗效。
前景展望
随着科技的发展和研究的深入，石杉碱甲有望成为治疗神经系统疾病、认知障碍等病症的重要药物， 具有广阔的临床应用前景。
06
参考文献
参考文献
石杉碱甲的药理作用与机制 石杉碱甲是一种由石杉科植物千层塔中提取的生物碱，具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 能够显著提高记忆力和认知功能，对阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症具有一定的治疗作用。
03
有效成分来制备石杉碱甲。
石杉碱甲的药理作用与作用机制
石杉碱甲具有促进记忆、增强学习能 力和改善认知功能等药理作用。
石杉碱甲的作用机制主要包括抑制乙酰胆 碱酯酶活性、增强胆碱能神经元的传导等 。
此外，石杉碱甲还具有抗炎、抗氧 化、抗肿瘤等作用，在临床应用上 具有广泛的应用前景。
02
石杉碱甲在神经系统疾病中的应用
联合治疗中的协同作用
要点一
与化疗药物联合应用
石杉碱甲可以与化疗药物联合应用，通过协同作用增强 化疗效果，提高肿瘤治疗的疗效。
要点二
与放疗联合应用
石杉碱甲可以与放疗联合应用，通过协同作用提高放疗 的效果，减少放疗的副作用。
04
石杉碱甲在其他疾病中的应用
在心血管疾病中的应用
总结词
石杉碱甲在心血管疾病中具有抗心律失常 、减轻心肌缺血、保护心脏功能等应用。
石衫碱甲相关介绍
本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。
对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。
【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: HｕperzｉneA【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。
制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。
４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。
世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。
石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。
编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。
石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物
石杉碱甲：具有治疗神经退行性疾病的前景药物章海燕;唐希灿【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2003(24)3【摘要】石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能,在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗.与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比,石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点.近年国内临床研究发现,石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用.石杉碱甲的药理作用机制研究表明,它具有多靶点作用,除抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强脑内胆碱能功能外,还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径,对细胞产生保护作用,而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路.研究提示,石杉碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用,已引起国际同行极大的关注.【总页数】9页(P112-120)【作者】章海燕;唐希灿【作者单位】中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031;中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题 [J], 熊杰;宁丽娜;王再领;石学敏;2.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇3.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇;;;;;;;;;4.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇5.诱导多能干细胞在神经退行性疾病研究与治疗中的应用前景 [J], 朱缓;孙婷婷;王圆圆;黄裕祺;夏佳佳;马彩云;王春景;刘长青;郭俣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状_王怀荟
进行 。 石 杉 碱 甲 治 疗 A D的 临 床 研 究 文 献 分 类 如下 。 2. 1 随机安慰剂对照临床研究 张振馨等
[ 6]
采用
安慰剂双盲对照评估石杉碱甲治疗轻中度 A D 的临 床疗效和安全性 , 共入组 202 例受试者 , 石杉碱甲组 -1 给药剂量为 400 μ g ·d , 疗程 12周 。 两组简易精神 状态检查表 ( M M S E ) 、阿尔茨海默病评价量表 认知 部分 ( A D A S C o g ) 、阿尔茨海默病评价量 表 非 认知 部分 ( A D A S n o n C o g ) 、日常生活功能量表 ( A D L ) 、 基于临床医生访 谈的 印象 变化 量表 ( C I B I C p l u s ) 评分两组间的 差异 有显著 性 , 总 的不 良反应 率石 杉碱甲组为 3 %, 均 为轻度 、一过性 反应 。 证实石 杉碱甲可显著改善 A D 患者认知功能 、 行为和心境 障碍 、日常生活活动能力和总体功能 , 具有良好的 安全性 。 周伯荣等 为了观察肠溶阿司匹林对 A D 的疗 效 , 采用随机单盲法将 39 例 A D 患者分为石杉碱甲 组、 石杉碱甲加肠溶阿司匹林治疗组和安慰剂组 , 应 用 M M S E 、A D L 量表 于治 疗前 、治 疗后第 4 周 、 12 周 、24 周和 36 周对患者的认知行为功能进行评价 。 结果显示自第 12 周起 , 石杉碱甲及石杉碱甲加肠溶 阿司匹林治疗组与安慰剂组比较 , 患者的认知功能 明显改善或衰退延迟 ( t = 3. 65 ～ 8. 34, P< 0. 001 ) 。 该研究虽观察时间较长 , 但样本量较小 。 周伯荣等
C l i n i c a l r e s e a r c hs t a t u s o f h u p e r z i n e Af o r t h e t r e a t m e n t o f A l z h e i m e r d i s e a s e
石杉碱甲国内临床应用研究进展
石杉碱甲国内临床应用研究进展石杉碱甲，是一种新型的抗癌药物，其分子结构为环状白藜芦醇，具有良好的抗肿瘤活性。
石杉碱甲不仅能够破坏肿瘤细胞的DNA，阻止肿瘤细胞分裂和增殖，还能够诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥强大的抗肿瘤效果。
石杉碱甲被广泛应用于多种癌症的治疗中，并取得了显著的疗效。
自20世纪80年代初，石杉属植物的提取物中首次分离出石杉碱甲以来，其在抗肿瘤领域中的应用研究就日益加深。
经过多年的临床实验和进一步研究，石杉碱甲在癌症治疗方面的非常重要的进展，使得它成为临床中的热点。
石杉碱甲的治疗效果主要在不同类型的癌症中得到了证实，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、肺癌、宫颈癌等恶性肿瘤。
在过去的二十年中，石杉碱甲已经成为世界上最成功的癌症治疗药物之一，因其具有广谱的抗肿瘤活性和相对较低的毒性，已经被广泛应用于临床。
在国内，石杉碱甲作为一种新型抗癌药物，也在临床应用中取得了可喜的进展。
临床试验结果显示，石杉碱甲能显著地改善患者的生存质量，延长患者的生存期，同时有效地缓解癌症患者的病痛，减少了患者的用药副作用和不良反应。
目前，国内已经有多家制药企业生产和销售石杉碱甲产品，并被广泛应用于各级医院的肿瘤科诊疗。
尽管石杉碱甲在抗肿瘤治疗方面取得了显著进展，但其仍存在一些问题和亟待解决的挑战。
首先，石杉碱甲的副作用和不良反应较多，因此在临床应用中需要谨慎使用，需要医务人员密切观察和监测患者病情变化，确保患者的安全；其次，石杉碱甲在临床中的使用仍受限制，部分患者可能因为过敏或生理不适而无法接受该药物治疗。
随着生物医学科学的不断发展，石杉碱甲的临床应用前景越来越受到关注。
未来，我们可以预计，在充分研究和应用石杉碱甲的同时，我们还将得到更好的治疗结果和临床应用效果。
在这个过程中，我们需要加大对石杉碱甲的研究和开发，不断提高其治疗效果和安全性，在治疗肿瘤和提高患者生存质量的同时也为全国的癌症治疗提供更加有效的药物选择。
石杉碱甲的药理作用及临床应用
石杉碱甲的药理作用及临床应用石杉碱甲(又称阿霉素，Paclitaxel)是从太平洋板栗树(Taxus brevifolia)的树皮中提取出的一种二萜类天然产物，具有显著的抗肿瘤活性。
该化合物发现于1962年，但是由于其含量极低，导致其药用价值直到20世纪80年代才得到广泛关注。
石杉碱甲具有多种影响肿瘤生长和转移的机制，成为广泛使用的抗癌药物，被列为世界卫生组织基本药物清单之一。
石杉碱甲的药理作用主要依靠对微小管结构和蛋白质的作用。
其能够结合微小管蛋白并抑制微小管的解聚，阻碍肿瘤细胞有丝分裂的进行，导致细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目的。
此外，石杉碱甲还具有增强免疫系统功能、抗血管生成和抑制转移等多种生物学特性。
临床应用方面，石杉碱甲主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、前列腺癌等恶性肿瘤。
特别是用于治疗卵巢癌和乳腺癌，其疗效已得到广泛认可。
石杉碱甲能够提高乳腺癌患者5年生存率和无复发生存率，对于初次化疗无效的卵巢癌患者，石杉碱甲与顺铂的联合用药可以使得患者的生存期和总体生存率显著提高。
石杉碱甲在临床应用中的副作用主要包括造血功能抑制、神经系统不良反应和过敏反应等，其中最常见的副作用包括骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、四肢酸痛、神经性疼痛等。
但是，随着对该药物的深入了解和研究，针对石杉碱甲的副作用的干预措施也有了明显的进展。
比如，联合应用卡络利珠单抗、降低剂量和间歇性给药等方法可以有效地降低石杉碱甲的毒副作用，提高其安全性和耐受性。
总之，石杉碱甲是一个以微小管蛋白为作用靶点的抗肿瘤药物，具有广泛的临床应用前景。
虽然其毒副作用仍然存在，但是对于副作用问题的解决方法日益完善，这为其进一步的发展和推广奠定了坚实的基础。
在未来的研究和应用中，我们相信会有更多的创新性方法和策略来应对这一药物的应用和毒副作用问题。
石杉碱甲药剂学相关研究进展
些堕竺！！！！堡！！堕塑竺旦坐ｇ！！！塑！∑型：！！型！：丝主旦堑丝盘查！！塑笙笙！！鲞箜丝塑石杉碱甲药剂学相关研究进展４王文苹１’２，杨大－坚２（１宁夏医科大学药学系，银川７５０００４；２深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室，深圳５１８０５７）［摘要】石杉碱甲为高效、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其在治疗阿尔茨海默病方面的显著疗效，引起世界各国药学工作者广泛关注和研究。
石山碱甲虽为难溶性生物碱，但其口服吸收迅速而完全，现有的剂型研究主要集中在亲水凝胶骨架片、缓释包衣小丸、透皮缓释贴剂、鼻用凝胶脑靶向制剂以及注射用缓释微球等缓控释给药系统，且多数经体内外评价证实具有显著的缓控释特征。
文中综述了石杉碱甲药荆学相关的研究进展，包括其基本理化性质、体内外吸收和代谢动力学以及新型给药系统（尤其是缓控释制剂）等，以期为进一步开发高效、低毒、稳定、方便的新产品提供剂型选择依据和处方研究参考。
［关键词】石杉碱甲；阿尔茨海默病；缓控释给药系统；药剂学［中图分类号】Ｒ９７１；Ｒ９４４［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３—３７３４（２００８）２２—１９１５—０５ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡＷＡＮＧＷｅｎ．ｐｉｎ９１，－．ＹＡＮＧＤａ－ｊｉａｎ２（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｅｅｕｔｉｃｓ，ＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５０００４，Ｃｈｉｎａ；２ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＳｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０５７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＨｕｐｅｒｚｉｎｅＡ（ＨｕｐＡ）ｉｓａｐｏｔｅｎｔ，ｈｉｇｈｌｙｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒ－ａｓｅ（ＡＣｈＥ），ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉｃｉｔｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）．ＨｕｐＡｉｓｉｎｓｏｌｕｂｌｅｉｎｗａｔｅｒｂｕｔｃａｎｂｅａｂｓｏｒｂｅｄｒａｐｉｄｌｙａｎｄｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＴｈｅｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｏｆＨｕｐＡａｒｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｓｕｓｔａｉｎｅｄ／ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙｄｒｏｇｅｌｍａｔｒｉｘ，ｃｏａｔｅｄｐｅｌｌｅｔ，ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐａｔｃｈ，ｉｎｔｒａｎａｓａｌｂｒａｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｇｅｌａｎｄｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ．ＭｏｓｔｏｆｔｈｅｍｈａｖｅｓｈｏｗｎｇｏｏｄＳＵＳ—ｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｂｏｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ．ＬｉｔｅｒａｔｕｒｅａｂｏｕｔＨｕｐＡｉｎｐｈｙｓｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ—ｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓｗａｓｌｉｓｔｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐａｐｅｒｓａｎｄｐａｔｅｎｔｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｔｈｅｌａｓｔ５ｙｅａｒｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｏｏｆｆｅｒｕｓｅｆｕｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒｍｏｒｅｅｆｆｉｃｉｅｎｔａｎｄｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｐｒｏｄｕｃｔｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）；ｓｕｓｔａｉｎｅｄ／ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ；ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ石杉碱甲（（一）一ＨｕｐｅｒｚｉｎｅＡ，ＨｕｐＡ）是提取自中药千层塔Ｈｕｐｅｒｚｉａｓｅｒｒａｔａ的一种新型石松生物碱。
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石杉碱甲国内临床应用研究进展石杉碱甲(huperzine A，HttpA)是从中国民间草药蛇足石杉(Huperzia serrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱。
近年来，有关HupA药理作用的研究不断深入。
同时，大量临床研究发现，HupA对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾病相关认知障碍均有一定的治疗作用，且外周不良反应较低。
本文就HupA在国内的临床应用研究进展作一综述。
1HupA对AD的作用AD又称早老性痴呆，以进行性的认知功能下降为特征，是多病因因素参与的慢性退行性神经系统疾病。
脑内胆碱能系统功能障碍是最早被证实参与AD的发病机制。
AD患者脑内胆碱能神经系统存在多方面的功能障碍，而脑内胆碱能活性的降低与认知功能障碍的程度有显著相关性。
目前，胆碱酯酶抑制剂被认为是治疗AD的最有效药物之一。
这类药物能够抑制胆碱脂酶活性，从而抑制乙酰胆碱水解，增强胆碱能功能，最终产生改善认知功能的作用。
HupA是一种强力、可逆性胆碱酯酶抑制剂，对胆碱酯酶有选择性抑制作用。
与其它治疗AD药物相比，HupA具有更好的血脑屏障透过性，且外周胆碱能系统副作用较少，剂量依赖性肝毒性较低，能显著提高AD患者的记忆、认知和行为功能。
张振馨等选择来自全国15个中心的202例AD患者，随机给予HupA或安慰剂治疗12 wk。
其中HupA组100例，0.4mg/d；安慰剂组102例。
202例患者进人意向治疗分析；197例患者通过末次观察前推法(LOCF)完成统计。
比较HupA 组和安慰剂组各种疗效评估量表的评分自基线至治疗6 wk和12 wk时的变化均值以及治疗12 wk时评分与基线相比有改善的患者比例，结果如下：与基线相比，HupA组治疗12 wk时的简易精神状态检查(MMSE)得分平均改善2.7分；AD评估量表的认知分量表(ADAS－Cog)得分平均改善 4.6分，改善≥4分者比例为56.1％；ADAS非认知分量表(ADAS－non－Cog)得分平均改善1.5分，临床好转患者比例为59.2％；日常生活活动量表(ADL)得分平均改善2.4分，改善≥10％的患者比例为32.7％；印象变化量表(CIBIC plus)得分为1～3分的患者比例为70％，1～2分的患者比例为27.8％。
这些指标和安慰剂组比较，两组间的差异有显著意义。
HupA组的总不良反应率为3％，均为轻度、一过性反应。
临床试验表明，HupA可显著改善AD患者的认知功能、行为和心境症状以及日常生活活动能力和总体功能，并具有良好的安全性。
近年还发现，HupA联用其它药物治疗AD不仅有较好的短期疗效，而且长期疗效也好于单用HupA方案。
李宁等选择60例AD患者，随机分为单用HupA 组和联合用药组，两组患者均口服HupA片，1 wk内加量至0.1 mg/次，bid。
联合用药组患者加服脑复康0.8 mg/次，tid，肠溶阿司匹林50 mg/d以及银杏叶制剂(银可洛)2片，tid。
疗程均为24 wk。
在治疗前、治疗6、12和24 wk末时分别进行MMSE评分和临床疗效评定。
结果两组在治疗6 wk和12wk末时的MMSE 评分和临床疗效评定均元明显差异，但联合用药组在24 wk末时的疗效显著优于单用HupA组。
张哲君报道，HupA联用尼莫地平治疗AD有益。
尼莫地平可选择性地作用于脑血管，扩张脑血管，改善脑内微循环和脑血流量，从而保护神经元功能。
作者选择29例确诊AD患者，随机分成对照组和HupA联用尼莫地平治疗组。
治疗8 wk后应用临床记忆量表比较两组记忆改善情况，通过头部SPECT评价脑血流灌注状况，并同时观察不良反应。
结果显示，HupA联用尼莫地平治疗组的总有效率为86.67％，明显优于对照组(P＜0.05)。
另外，陈金文等应用维生素E联合HupA治疗AD也取得了满意效果。
可以预计，联合用药可能是AD治疗的未来方向。
2HupA对VD的作用脑血管病变是引起老年痴呆的又一主要原因。
近年来不断增多的研究表明，VD患者脑中存在胆碱能缺陷，胆碱能活动的减少与认知功能的减退显著相关。
目前对VD的治疗往往只针对心、脑血管疾病的治疗和危险因素如高血压、糖尿病、短暂性脑缺血发作(TIA)和高脂血症等的防治，对VD相关认知功能的改善尚没有很好的方法。
任雁京采用自身对照研究方法，对42例VD患者给予HupA 治疗12 wk。
治疗前及治疗6 wk和12 wk时分别进行MMSE和ADL评分，并作安全性评价。
结果显示，治疗12wk后，MMSE评分较治疗前提高5.6分，ADL 评分较治疗前下降4.3分，两差异均有统计学意义(P分别<0.05和<0.01)。
HupA 治疗YD有较好的疗效且安全。
郑国玲等选择80例VD患者，随机分为HupA治疗组和对照组。
两组均给予相同的基础药物治疗，其中治疗组还同时给予HupA 0.2 mg/d，连续24 wk。
治疗前、后由专人进行MMSE、临床痴呆量表(CDR)和ADL得分的评定。
结果发现，HupA治疗组的MMSE评分较治疗前显著提高(P＜0.01)，ADL和CDR评分显著降低(P均<0.05)。
HupA治疗VD安全、有效，患者的认知功能、痴呆程度和日常生活活动能力均有所改善。
VD的发病机理较为复杂，单用HupA治疗虽有一定疗效，但疗效不如治疗AD那样显著。
因此，临床探索联合用药治疗VD，取得了满意的效果。
严钢莉等选择64例VD患者，随机分为观察组(HupA+常规治疗，34例)和对照组(常规治疗，30例)。
对照组给予口服阿司匹林、尼莫地平等改善脑循环药物，观察组在此基础上加用HupA 0.15ms/次，bid。
两组治疗8 wk后进行MMSE和ADL评分，结果显示有显著差异(P分别<0.05和<0.01)。
陈镇新等用尼莫地平30 mg/次，tid和HupA 0.1 mg/次，bid治疗VD，疗效也明显优于对照组。
卞鑫等选择70例VD患者，随机分为两组。
其中联合用药组35例，口服盐酸甲氯芬酯胶囊0.6 g/d(分2～3次)和HttpA 0.1 mg/次，bid，3个月为一疗程；对照组35例，口服同等剂量和疗程的HupA片。
两组在治疗前、后各进行1次MMSE和临床神经功能缺损程度评分。
结果显示，联合用药组的痴呆症状总改善率优于对照组(分别为65.1％和37.14％，P＜0.05)，临床神经功能缺损程度总改善率也明显优于对照组(分别为57.14％和22.85％，P＜0.01)。
盐酸甲氯芬酯胶囊和HupA片联合用药能较明显地改善轻、中度VD患者的痴呆症状和脑卒中后的神经功能缺损，同时不良反应少，是治疗VD的较佳治疗方案。
3HupA对多梗死性痴呆的作用随着人口老龄化，复发性脑梗死的发病率不断升高。
脑梗死复发易导致患者的认知功能下降，产生多梗死性痴呆(multi－infarct dementia，MID)。
MID在本质上仍属VD范畴，约占全部VD患者的39％。
MID可以采取一定的措施预防和治疗，其中早期治疗对患者预后非常重要。
唐慧玲选择102例MID患者，随机分成治疗组和对照组各51例。
治疗组给予HupA片0.1 nag，bid；对照组给予脑复康片800 mg，tid。
两组均治疗12 wk。
治疗前、后采用MMSE和ADL量表评定疗效。
结果显示，治疗组在12wk时的MMSE得分明显高于脑复康组(P＜0.05)，ADL得分低于脑复康组(P＜0.05)，有效率(86.27％)和显效率(64.7％)均高于脑复康组(分别为68.63％和45.10％)，有显著性差异(P均<0.05)。
宋志秀等将40例MID患者随机分为两组，两组均给予川芎嗪、肠溶阿司匹林和胞二磷胆碱等药物治疗，治疗组加服HupA 0.1 mg/次，bid，连续服用12 wk。
治疗前、后按MMSE、CDR和ADL进行疗效评定。
结果显示，治疗组的认知功能和日常生活能力明显改善，与对照组相比，差异有显著性(P 均<0.05)。
因此，对于MID，除针对其病因进行治疗外，联用HupA有助于提高疗效，值得临床推广应用。
4HupA对轻度认知功能障碍的作用轻度认知功能障碍(MC[)是指介于正常老化和早期痴呆之间的一种临床状态，有记忆障碍或认知损害，但还未达到痴呆诊断标准。
MCI人群为老年痴呆的高危人群，对其进行干预具有临床意义。
程熙等选择47例MCI患者随机分成两组，治疗组24例，对照组23例。
两组均维持既往基础用药，治疗组在此基础上每日加服HupA 0.2 mg，连续12 wk。
两组患者用药前、后接受MMSE评定认知功能状况，结果显示，治疗组的MMSE评分提高，与对照组相比，差异有显著意义(P＜0.05)。
HupA对改善中、老年人语词记忆障碍也有一定的效果。
常蜀英等选择50例中、老年记忆功能障碍患者，采用自身交叉、双盲法分别给予HupA 0.1 mg和安慰剂，bid，疗程2 wk。
服药前、后测定语词记忆能力，辅以脑地形图和血胆碱酯酶活力检查。
结果显示，轻、中度记忆功能障碍患者服用安慰剂后的回忆总教分别增加0.91±3.60和0.86±1.79分，而服用nupA后分别增加6.05±2.87和6.43±2.24分，长时再现数、长时记忆数、恒定长时再现数、未经提醒回忆数也相应增加；服用安慰剂后短时再现数分别增加0.90±3.32和0.71±2.95分，而服用HupA后分别减少1.90±3.78和2.36±2.62分，不恒定长时再现数、提醒数和经提醒回忆数也有类似的变化，这些变化在统计学上有显著或极显著性。
即：HupA 对轻、中度中、老年记忆功能障碍患者的语词铭记、保持和再现能力的提高有一定疗效，但其对记忆功能严重低下者无明显作用。
试验未发现HupA有严重不良反应和会明显抑制外周血胆碱酯酶。
5HupA对其它认知、记忆功能障碍的作用抑郁症患者普遍存在认知功能减退和生活质量下降，而抗抑郁药物虽然可以缓解抑郁症状，改善部分认知功能和生活质量，但不能使其完全恢复到病前水平，且部分抗抑郁药物本身还有加重认知损害的不良反应。
高玉峰等在使用抗抑郁药物治疗抑郁症的同时探讨了联用HupA对抑郁症患者认知功能和生活质量的影响。
作者将100例抑郁症患者随机分为研究组(HupA联用氟西汀治疗)和治疗组(单用氟西汀治疗)共治疗6 wk，结果发现研究组的WCST的总测验次数、持续错误数和随机错误数分值均下降，正确次数、完成分类数和WHO QOL-100分值提高，与治疗前以及治疗组相比，差异有统计学意义(P＜0.01)，提示HupA能有效改善抑郁症认知功能，从而提高生活质量。