2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽
利拉鲁肽作用
利拉鲁肽作用利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，常用于治疗2型糖尿病。
它通过模拟胰岛素样多肽的功能，提高人体对血糖的敏感性，从而帮助控制血糖水平。
利拉鲁肽主要通过以下几个方面发挥作用：1.增加胰岛素分泌：利拉鲁肽刺激胰腺分泌更多的胰岛素，帮助降低血糖水平。
胰岛素是一种调节血糖的激素，它能促进细胞摄取葡萄糖并将其转化为能量。
通过增加胰岛素的分泌，利拉鲁肽可以帮助控制血糖。
2.抑制胃排空：利拉鲁肽能够延缓胃的排空速度，使食物在胃中停留更久，从而减缓葡萄糖的吸收速度。
这样可以避免血糖剧烈波动和过快的血糖上升。
3.抑制食欲：利拉鲁肽影响中枢神经系统，减少进食量和食欲。
它能够刺激饱腹感，并抑制食欲中枢的活动，从而减少食物的摄入量。
这有助于控制体重、减轻胰岛素抵抗和改善血糖控制。
4.提高胰岛素敏感性：利拉鲁肽能够增加人体对胰岛素的敏感性。
胰岛素敏感性是细胞对胰岛素的反应程度，也是血糖控制的关键。
通过提高胰岛素敏感性，利拉鲁肽可以减少胰岛素的使用剂量，降低胰岛素抵抗，从而改善血糖控制。
5.改善胰岛素抵抗：利拉鲁肽通过多个途径改善胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特点，它导致胰岛素无法有效地降低血糖水平。
利拉鲁肽可以减少胰岛素抵抗的发生，从而改善胰岛素的作用效果。
利拉鲁肽的优点在于其长效性和方便的使用方式。
它一般以注射剂的形式给药，每天只需一次。
而且利拉鲁肽的半衰期较长，可以持续发挥作用，有助于稳定血糖控制。
当然，利拉鲁肽也有一些副作用和注意事项需要注意。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不适症状。
此外，利拉鲁肽不适合孕妇、哺乳期妇女以及有胰岛素依赖性糖尿病的患者使用。
综上所述，利拉鲁肽在治疗2型糖尿病和控制血糖方面起到了积极的作用。
它通过增加胰岛素分泌、抑制胃排空以及减少食欲的方式来改善血糖控制。
此外，利拉鲁肽还可以提高胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗。
2型糖尿病应用利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗的效果分析
2型糖尿病应用利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗的效果分析概述糖尿病是一种代谢障碍性疾病，其类型分为1型和2型糖尿病。
2型糖尿病是一种慢性病，常见的症状包括多饮多食、多尿、疲乏、口渴等，其常见的治疗方法是控制饮食、运动锻炼和药物治疗。
利拉鲁肽与格列美脲是目前常用的糖尿病药物，其与二甲双胍联合使用常被用来治疗2型糖尿病。
本文将对此联合治疗的用药方法、疗效及注意事项等方面进行分析。
利拉鲁肽利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，主要作用是通过刺激胰岛素分泌和抑制葡萄糖生成等方式降低血糖水平。
其优点是除了能降低血糖水平外，还可以刺激β细胞再生，有助于保护胰岛素细胞。
常用的利拉鲁肽制剂包括每周注射1次的Trulicity和每天注射1~2次的Victoza等。
利拉鲁肽的不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等，但一般较为轻微。
同时，利拉鲁肽对其它系统、器官的副作用并不明显，因此日常应用较为安全。
格列美脲格列美脲是一种口服降糖药物，属于二甲双胍类药物。
其主要作用是通过抑制肝脏内糖原的分解和葡萄糖的生成，从而降低血糖水平。
另外，格列美脲还可以提高组织细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用。
格列美脲的不良反应包括胃肠道症状、低血糖及乳酸酸中毒等。
因此，在使用过程中应注意监测血糖水平和肝肾功能等指标。
联合治疗由于利拉鲁肽和格列美脲在降糖方面有不同的作用方式，因此联合使用二甲双胍可以更好地协同降低血糖水平。
联合治疗还可以减少药物的不良反应，调节胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性等。
在使用时，常用的联合用药方案是二甲双胍与利拉鲁肽或格列美脲同时使用。
例如，当患者的血糖水平较高时，可以首先加入二甲双胍治疗，同时加入利拉鲁肽或格列美脲进行联合治疗。
疗效分析研究结果表明，利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效明显优于单独使用二甲双胍。
在数个临床试验中，联合治疗可以降低空腹血糖的水平、改善胰岛素敏感度并提高胰岛素分泌。
利拉鲁肽的原理
利拉鲁肽的原理利拉鲁肽的原理利拉鲁肽（Liraglutide）是一种新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
它通过模拟体内天然的GLP-1激素，发挥降血糖、减重、改善胰岛功能等作用。
下面我们将从浅入深地解释利拉鲁肽的原理。
1. GLP-1激素的作用GLP-1是一种由肠道分泌的激素，它在体内的作用非常重要。
GLP-1能够促进胰岛素的分泌、降低胰高血糖素的分泌和抑制胃肠道的运动。
同时，GLP-1还能够抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少进食和促进体重减轻。
2. 利拉鲁肽的结构和制备利拉鲁肽是由人源化基因技术构建的一种长效激素，其结构与天然GLP-1相似。
利拉鲁肽的制备过程中，通过改变天然GLP-1分子的某些氨基酸残基，使其更加稳定、不易被酶解及排泄。
这样一来，利拉鲁肽可以在体内持续发挥作用，减少了药物的使用频率。
利拉鲁肽主要通过与GLP-1受体结合来发挥作用。
当利拉鲁肽与受体结合后，能够激活GLP-1信号通路，进而促进胰岛素的分泌。
这不仅能够降低血糖水平，还能减少胰岛素的分泌对胰岛β细胞的损伤。
4. 利拉鲁肽的药理效应利拉鲁肽可以通过以下几个方面发挥治疗糖尿病的效果： - 促进胰岛素的分泌：利拉鲁肽能够增加胰岛素的分泌量，从而有效地降低血糖水平。
- 抑制胰高血糖素的分泌：利拉鲁肽还能够抑制胰高血糖素的分泌，这是一种提高血糖的激素，通过抑制其分泌可以进一步降低血糖水平。
- 减少胃肠道的运动：利拉鲁肽可以延缓胃肠道的运动，从而延缓食物通过消化道的速度，增加饱腹感。
- 抑制食欲：利拉鲁肽能够抑制食欲中枢，减少食物的摄入量，有助于减轻体重。
5. 利拉鲁肽的临床应用利拉鲁肽已经在临床上广泛应用于2型糖尿病的治疗。
临床研究表明，利拉鲁肽不仅可以有效地降低血糖水平，还能改善胰岛功能，减轻胰岛β细胞的负担。
此外，利拉鲁肽还能够促进体重的减轻，减少心血管事件的发生。
利拉鲁肽对肥胖的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能指数及糖化血红蛋白的影响
２型糖 尿 病 （ Ｔ２ Ｄ Ｍ ）是 以高 血 糖 为 特 征 的 代
谢 性疾病 ， 目前 尚无根 治方 法 。利拉 鲁肽 （Ｌ ｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕ —
采用 Ｐ Ｒ Ｉ ＭＵＳ糖化 分析 仪 ； 血 浆胰 岛素采用 放 免法
检测 。
ｔ ｉ ｄ ｅ ）因其 与人 胰 高 素 样 肽一 １ （ ＧＬ Ｐ 一 １ ） 具有 ９ ７ 的 序列 同源性 ， 可 以以葡 萄糖浓 度依赖 方式 调节 血糖 ， 因而被 越来 越多 的用 于 ２型糖尿病 患 者的治 疗 ］ 。
文章编号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ｕ ～２ ０ ５ ２ ０ ２
利 拉 鲁 肽 对肥 胖 的 ２型 糖 尿 病 患 者胰 岛 ｌ ３ 细 胞 功 能指 数 及 糖化 血 红 蛋 白的影 响
陈 宝 琴
（ 吉林省人民医院 内分泌科 ， 吉林 长春 １ ３ ０ ０ ２ １ ）
统 计学 意义 。
２ 结 果
１ ０月 ， 利拉鲁 肽 正 式 在 中 国上 市 。本 文 对 ３ Ｏ例 肥
胖 的 ２型糖 尿病 患 者应 用 利拉 鲁 肽 治 疗 ， 并 观察 了 治疗 前后 患者胰 岛 细胞 功能 指数 （ ＨＯ ＭＡ — ） 及 糖 化 血红蛋 白（ ＨＢ Ａｌ ｃ ） 变化 ， 报 道如 下 ： １ 资料 与方法 １ ． １ 研 究 对 象 选取 我 院 ２ ０ １ ２年 １月 至 ２ ０ １ ２年 １ ２月 就诊 的 ２型 糖 尿病 患 者 ６ ０例 ， 男 ３ ４例 ， 女 ２ ６ 例 。纳入 标准 ： （ １ ） 年龄 ｌ ８ — ７ ５岁 ； （ ２ ） 确 诊 为 ２型 糖
有 统计 学意义 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ Ｓ ） ； 利拉 鲁 肽组 ＨＯＭＡ — ｆ ３ 明 显高于 二 甲双胍组 ， 差异 有统 计 学意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ，
2型糖尿病治疗的全新武器——利拉鲁肽(Victoza)在美国获批
［ ］ Ｚ ａｇ ， ｉｉ ＭＡ Ｓｒ ｓ Ｔ ， ａ Ｅ ｉ ｍ ｏ ｇ， ０，５５ ７ ０． １ １ ｈ Ｃ Ｗ ｌ ｍｓ ， ｏ ｎｅ Ｋ ｅ １ ｐ ｅ ｉ ｏｙ ０ ４１：９ － ４ ｎ ｌ ａ ｅ ｎ ｔ． ｄ ｌ ２ ６
特 别 关 注
ＴＥＢｌ ＥＧＵＡＮＺＨＵ
制 血 糖的 目的 ，饮 食治 疗 的总 原 则是 同时 满 足母 亲 ｌ Ｈ Ｊ的 生理 需 求 ，饮 食控 制 的标 准 为既 不 引起 饥 ｎ￣ Ｌ ， 饿 性 酮体 产生 ，又能 严 格控 制碳 水 化 合物 的摄 入 ，
避 免造成 餐后 高血 糖 。
入过多热量的食物 ，以减轻胰岛负担 、减少血糖波动 ， 早 中晚热 能比分 别为２ ％、３ ％、３ ％，加 餐总 共 占 ０ ０ ０ ２％ ０ 。根据 食物的Ｇ 合理选择食物 。如果饮食控制后血 Ｉ 糖仍高于理想水平 ， 应尽早采用胰岛素治疗。
［ ］凌轶群 ， 玮麒， １ ２ 洪 蔡东联． 武警 医学， ０ ，９１ ） ０ ６ １７ ． ２ ８１（２： ７ 一０ ９ ０ １ ［ 】李翠吟 ， 钢， １ ３ 邹 尤晓玲， 海南 医学 ， ０ ， （） ９ —０ ． 等． ２ ９２ ７： ８ ０ ０ Ｏ １ ２ ［４ １ ］梅晓芳 ， 青梅． 林 中华现代护 理杂志， ０ ， （３ ： ５ — ６ ． ２ ９１ ２ ） ２ ８２ １ ０ ５ ２ ２ ［５ １ ］马方． 临床 营养学 Ｅ 人 民卫生出版社 ， ０ ． 京： ２ ８ ０
［］ Ｗａ ｇ ＳｏｌｎＬ Ｊｎ ｉｓ ，ｔ１Ｄｉ ｅｅ Ｃａｅ２０ ，３４ ０４４ ６ ｎ ｔｒｅ Ｈ，ｅｋｎ ＡＢ ｅａ． ａ ｔ ｉ ｂ ｓ ｒ，０ ０２ ：６ －６ ．
利拉鲁肽对2型糖尿病患者血脂的影响
利拉鲁肽对 2型糖尿病患者血脂的影响摘要目的：为了评估利拉鲁肽对2型糖尿病患者血脂谱的影响。
方法：共纳入30例2型糖尿病患者，从第0天开始给予利拉鲁肽（每天一次，皮下注射），持续三个月。
分别在0、1和3个月时测量体重，HbA1c，TC，LDL-C，HDL-C，非HDL-C和TG、RC水平。
结果：在利拉鲁肽治疗1个月和3个月时，体重均显著下降，HbA1c水平均显著下降，LDL-C、非HDL-C、TC水平均显著降低，但利拉鲁肽的治疗未改变TG 水平、HDL-C水平、RC水平。
结论：利拉鲁肽治疗3个月可显著降低LDL-C、非HDL-C和TC，在一定程度上改善了糖尿病患者的脂代谢紊乱。
关键词利拉鲁肽；血脂；2型糖尿病引言近年来，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）已广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗中。
它们的作用机制是以葡萄糖依赖的方式增加血清胰岛素、改善高血糖症[1]。
而控制糖尿病患者的血脂水平对于预防心血管事件非常重要[2]。
据报道，GLP-1 RA，如利拉鲁肽可减少心血管事件[3]。
研究表明，利拉鲁肽在载脂蛋白E基因敲除小鼠中具有抗动脉粥样硬化作用，但具体机制尚不清楚[4]。
在一项meta分析中，发现GLP-1 RA 可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的水平，但不会改变高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）；但是，其机制尚不清楚[5]。
为了评估临床中GLP-1 RA的实际降脂能力，本实验探索了利拉鲁肽对2型糖尿病患者血脂谱的影响。
对象和方法1.对象本研究是在上海市普陀区利群医院内分泌科进行的。
我们纳入30例未接受GLP-1 RA治疗的男性和女性2型糖尿病患者（≥20岁，HbA1c≥6.5％）。
所有患者均签署知情同意书。
2．方法本研究共纳入17例男性和13例女性2型糖尿病患者，均按1999年WHO糖尿病诊断标准确诊。
所有纳入对象从第0天开始给予利拉鲁肽（每天一次，皮下注射），持续三个月。
利拉鲁肽糖尿病治疗药物的使用与副作用
利拉鲁肽糖尿病治疗药物的使用与副作用利拉鲁肽糖尿病治疗药物的使用与副作用糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，全球范围内有数亿人患有糖尿病。
糖尿病患者需要长期进行药物治疗以维持血糖水平的控制，其中利拉鲁肽是一种常用的糖尿病治疗药物。
本文将介绍利拉鲁肽的使用方法以及可能出现的副作用。
一、利拉鲁肽的使用方法利拉鲁肽是一种胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素的作用来帮助降低血糖水平。
它的使用方法包括以下几个方面：1. 用量和给药途径：利拉鲁肽通常以皮下注射的方式给药。
用量的选择应根据患者的具体情况以及医生的建议来确定。
2. 使用时机：利拉鲁肽通常在每日两个主要餐前使用，建议在进食前30分钟左右进行注射。
3. 与其他药物的联合使用：有些患者可能需要同时使用其他糖尿病治疗药物，例如口服降糖药或胰岛素。
在联合使用多种药物时，应谨慎调整剂量，并密切注意血糖水平的变化。
二、利拉鲁肽的副作用尽管利拉鲁肽在糖尿病治疗中起到重要的作用，但使用过程中可能会出现一些副作用。
在使用利拉鲁肽期间，患者应注意以下可能出现的副作用：1. 胰岛素低血糖：使用利拉鲁肽可能导致血糖水平过低，尤其是与其他降糖药物联合使用时。
低血糖的症状包括头晕、乏力、出汗、心悸等，严重者可能会出现昏迷。
如果出现此类症状，及时补充适量的糖分能够缓解低血糖症状。
2. 胃肠道不适：利拉鲁肽的使用可能导致恶心、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状。
这些症状通常在治疗早期出现，随着时间的推移，会逐渐减轻或消失。
3. 胰腺炎：罕见的副作用包括胰腺炎的风险增加。
胰腺炎症状包括持续性上腹疼痛、恶心、呕吐等。
如果出现胰腺炎的症状，应及时就医。
4. 过敏反应：少数患者对利拉鲁肽可能会出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
如果出现过敏反应，应立即停止使用并寻求医生的帮助。
5. 其他副作用：利拉鲁肽还可能引发头痛、背痛、注射部位反应等不良反应。
患者在使用利拉鲁肽期间，应定期向医生报告用药情况，并接受相关检查以监测糖尿病的控制情况和可能出现的副作用。
利拉鲁肽 分子量
利拉鲁肽（Liraglutide）分子量一、什么是利拉鲁肽？利拉鲁肽是一种人工合成的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，广泛用于糖尿病治疗。
二、利拉鲁肽的分子结构利拉鲁肽的化学名称为9-片段胰高血糖素样肽-1（rDNA起源）（Liraglutide），其分子式为C_172H_265N_43O_51，相对分子质量约为3.8 kDa。
利拉鲁肽的结构包括一个突变的肌凝蛋白II（GLP-1）蛋白骨架，其中含有一肽链，以及两个半胱氨酸桥连的二硫键。
这种结构使得利拉鲁肽具有较长的血液循环时间和增强的 GLP-1 受体亲和力。
三、利拉鲁肽的生物活性利拉鲁肽通过模拟GLP-1受体的活性，促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，减缓胃的排空速度，并通过中枢神经系统中的GLP-1受体途径降低食欲。
利拉鲁肽还有助于改善胰岛β细胞功能、抗氧化应激和减轻胰岛素抵抗等糖尿病相关的机制。
因此，利拉鲁肽被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
四、利拉鲁肽的药代动力学特性利拉鲁肽的药代动力学特性如下： * 血液循环半衰期：约13小时 * 吸收：限制于皮下注射部位 * 分布：主要分布在外周组织 * 代谢：通过胰岛素酶的代谢 *排泄：主要通过肾脏排泄五、利拉鲁肽的临床应用1.糖尿病治疗：利拉鲁肽已被批准用于2型糖尿病的单药治疗或与其他抗糖尿病药物（如二甲双胍）联合治疗。
其具有以下优点：–降低血糖：利拉鲁肽可以显著降低空腹和餐后血糖水平。
–控制体重：利拉鲁肽可以减轻体重，因为它通过降低食欲和减缓胃的排空速度来控制体重。
–降低胰岛素抵抗：利拉鲁肽可以通过改善胰岛β细胞功能和抗氧化应激来降低胰岛素抵抗。
2.肥胖治疗：利拉鲁肽也可以作为肥胖治疗的一种选择，尤其对于BMI超过30 kg/m^2的肥胖患者。
3.心血管疾病的风险降低：利拉鲁肽不仅可以降低血糖水平，还可以降低心血管疾病的风险，包括心脏病发作和中风。
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2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽苏培【摘要】利拉鲁肽(Liraglutide)是新一代的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应:如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素.上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病(T2DM)治疗水平的提高.GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足.对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用.利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生.有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应.尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)003【总页数】4页(P53-56)【关键词】利拉鲁肽;GLP-1类似物;2型糖尿病【作者】苏培【作者单位】天津市第三医院,天津300250【正文语种】中文【中图分类】R977.1+.52型糖尿病(T2DM)是一种慢性、进展性疾病。
随着病程进展，β细胞功能逐渐衰竭，血糖水平不断提高，心血管危险因素日益增多，同时多种药物联合治疗还可能进一步增加低血糖和体重增加风险。
然而，现有的治疗手段大多是针对性地降低血糖水平，而对β细胞功能、低血糖、体重和心血管危险因素等没有明显的改善作用。
此时，新的肠促胰素类药物引起了各国学者的广泛关注。
基础研究和随机对照临床试验表明，每日1次长效人GLP-1类似物利拉鲁肽可以有效改善糖尿病患者β细胞功能和血糖控制，同时显著减少低血糖风险、患者体重和收缩压等心血管危险因素，从而为糖尿病患者提供了一种新的选择。
本文就利拉鲁肽的临床疗效和不良反应进行介绍。
1 利拉鲁肽具有直接的胰岛β细胞保护及延缓T2DM进展的作用药理研究显示，GLP-1可提高糖尿病大鼠模型的糖耐量，促进β细胞再生和修复，增加β细胞增生和新生，并抑制β细胞的凋亡，提高β细胞质量和数量[1-3]，并直接作用于胰岛β细胞，改善β细胞功能，提高β细胞葡萄糖敏感性，促进胰岛素的合成与分泌。
β细胞功能不断恶化是T2DM血糖持续高的主要原因，现有治疗很难从根本上改善T2DM患者的β细胞功能衰竭。
Matthews等[4]总结了LEAD(Liraglutide Effect and Action in Diabetes)1-5试验中1.8 mg利拉鲁肽治疗对β细胞功能的作用，提示利拉鲁肽可显著改善T2DM患者的β细胞功能：利拉鲁肽组的HOMA-β水平相对基线提高28%～34%，胰岛素原/胰岛素值(P/IR)较基线降低0.05～0.12(P均<0.05)。
Matthews等[5]进一步对LEAD1-6研究进行了总结分析，结果表明，与罗格列酮和安慰剂相比，利拉鲁肽均显著提高HOMA-β并降低P/IR；与格列美脲相比，利拉鲁肽组的HOMA-β提高相似，但显著降低P/IR；与艾塞那肽相比，利拉鲁肽有效提高HOMA-β水平(P均<0.05)。
可见，利拉鲁肽可以改善胰岛功能的两个检测指标HOMA-β和P/IR，而胰岛功能是决定T2DM进展的首要因素，因此，利拉鲁肽具有延缓T2DM进展的作用。
2 利拉鲁肽可安全、有效地控制血糖LEAD研究关于利拉鲁肽的一系列Ⅲ期临床试验，在全球40多个国家进行，共纳入4 000余例T2DM患者。
该试验的主要目的是观察利拉鲁肽的临床疗效和安全性。
其中一项在我国、韩国及印度的929例T2DM患者中开展的研究比较了在二甲双胍基础上早期加用利拉鲁肽或格列美脲的有效性和安全性。
结果各亚组患者HbA1c水平均明显降低，1.2 mg和1．8 mg利拉鲁肽与格列美脲具有相似的降糖效果(降低分别为-1.36%、-1.45%及-1.39%)，并且利拉鲁肽可显著减少低血糖风险[6]。
对其中476例来自我国患者的数据进行的分析显示，1.2 mg和1.8 mg 利拉鲁肽与格列美脲具有相似的降低血糖效果(HbA1c降低分别为-1.2%、-1.2%及-1.3%)，利拉鲁肽可使40．2%～46.0%的患者达到HbA1c<7.0%，显著降低FPG水平(-30.6～-32.4 mg/m1)；利拉鲁肽比格列美脲平均每人每年减少轻度低血糖事件0～0.10 VS 1.47次[7]。
此外，这项来自亚洲的研究还显示，利拉鲁肽各个剂量组的P/IR降低0.06～0.11，HOMA-β提高14%～2l%，提示利拉鲁肽可改善T2DM患者的胰岛β细胞功能[7]。
3 利拉鲁肽具有多种降糖外疗效利拉鲁肽不仅可保护β细胞，降低血糖，还可以作用于其他部位，产生降糖外效应。
3.1 减轻患者体质量体重指数(BMI)和腰围是心血管疾病和T2DM的独立危险因素，众多临床研究也证实了无论单独应用或与其他降糖药联用，利拉鲁肽均能减轻T2DM患者的体重[8]。
而且，随着患者BMI的增加，减重作用更加显著，尤其是对于BMI≥35 kg/m2的患者，降低体重作用最明显。
单药治疗的LEAD-3研究及后续延长2年研究结果表明，完成2年治疗者中，利拉鲁肽组患者体重在治疗12周就显著降低，且维持2年，而格列美脲组体重持续增加，2年结束时利拉鲁肽组(1.2 mg和1.8 mg)体重降幅为-2.1、-2.7 kg，格列美脲组则增加1.1 kg(均P<0 .000 1)[9，10]。
利拉鲁肽与二甲双胍同时应用,在2年期间则使体重减轻3 kg[11]。
其他临床研究表明，利拉鲁肽及甘精胰岛素分别治疗26周后，患者的HbA1c均降低1%,其中利拉鲁肽组患者的体重平均下降2.3 kg ，而甘精胰岛素组患者的体重平均上升1.8 kg[12]。
T2DM患者在未进行饮食和运动治疗的前提下，予以利拉鲁肽治疗后，体重依然减轻，体重减轻最明显组的血糖及血脂的改善也最明显。
3.2 对心血管系统影响多项研究显示，利拉鲁肽是从以下四个方面保护心脏的：改善非缺血性心衰的心肌功能；提高缺血性心脏病的心肌存活；改善2型糖尿病的内皮功能障碍；降低2型糖尿病心血管事件的危险标志物。
与天然GLP-1一样，利拉鲁肽抑制人血管内皮细胞中肿瘤坏死因子(TNF)介导的血纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)活性[13]，CRP(C-反应蛋白)以及脑钠肽浓度[14]，研究表明，利拉鲁肽对2型糖尿病早期动脉粥样硬化具有抑制内皮功能紊乱作用[15]。
利拉鲁肽LEAD研究中也发现利拉鲁肽能显著降低血管收缩压，较对照组下降3～7 mmHg。
利拉鲁肽治疗后还伴随着血浆甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇以及游离脂肪酸浓度的下降[12]。
4 不良反应及安全性4.1 免疫原性作为蛋白质源性的药物，临床使用过程中发生抗体生成、局部注射部位或全身过敏反应等问题值得注意。
利拉鲁肽和艾塞那肽同为GLP-1受体激动剂，但两类药物又存在明显差异。
艾塞那肽与GLP-1受体具有高度的亲和力，但蛋白来源于非哺乳类动物，与人GLP-1序列同源性仅为53%，而利拉鲁肽在天然人GLP-1的分子结构上仅更换一个氨基酸和增加一条脂肪酸侧链，同源性高达97%[16]。
二者同天然人GLP-1序列同源性不同造成了抗体反应的不同。
利拉鲁肽与天然人GLP-1高度的同源性成为其在临床使用中安全可靠的重要保障。
研究显示，利拉鲁肽平均抗体发生率为8.6%，而艾塞那肽为43%[17]，此外，利拉鲁肽抗体滴度低，不会导致疗效降低。
临床研究中还报道了利拉鲁肽可能与免疫原性有关的不良事件，包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生[18]。
但这些不良事件发生率极低，且发生部位的反应均较轻，不会导致药物的停用。
4.2 胃肠道症状胃肠道反应是跟剂量相关的，并随着治疗时间延长而逐渐耐受。
像其他GLP-1受体兴奋剂艾塞那肽一样，利拉鲁肽疗法的主要胃肠道副作用表现为胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻等症状。
在早期的低剂量临床研究中[19]，使用利拉鲁肽(<0.75 mg)的病人表现出恶心症状的占10/135，而使用安慰剂的占1/29。
但在这个研究中必须说明的是，利拉鲁肽的剂量很低，大约2/3的胃肠道紊乱报道经过1～3 d持续治疗已经得到恢复，且没有病人因胃肠道紊乱症状而退出治疗。
在第3阶段的临床试验中规定的更多临床相关的用药量报道显示[20-22]，使用利拉鲁肽表现出恶心症状的发生率是10%～40%。
而使用安慰剂的只有2%～9%。
在这些试验中，早期发生的恶心症状经过继续治疗4周后，病人发病频率和严重程度都有所下降。
类似的腹泻、呕吐、消化不良和便秘等症状经过数天或数周的继续治疗也常常有明显的缓解。
由于恶心、呕吐、腹泻等肠胃道副作用症状而退出临床试验的病人比率较低(2%～5%)。
然而，在高剂量利拉鲁肽(1.8mg/d)的LEAD-4临床试验中，退出观察比率高达11%。
由于胃肠道不良反应是短暂的，所以利拉鲁肽的使用剂量可以以每周0.6 mg的剂量递增。
5 小结新型降糖药物GLP-1类似物——利拉鲁肽是新一代的人GLP-1高度同源长效类似物，1次/d单药治疗，能持续有效地降低血糖和HbA1c，改善β细胞功能，减少低血糖风险，降低体重和收缩压。
LEAD研究证实了2型糖尿病患者采用利拉鲁肽治疗的长期安全性和有效性，为糖尿病患者提供了一种新的选择。
当然，GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物，也有着弊端和不足。
对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。
作为蛋白质源性的药物，在临床使用过程中发生抗体生成、局部注射部位或全身过敏反应等问题值得注意，有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等不适。
尽管如此，利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物。
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