芮达(帕利哌酮缓释片)说明书
芮达介绍PPT
Kane JM, et al. Schizophr Res 2007; 90: 147-161
帕利哌酮缓释片各治疗剂量组均显著改善社会功能
改 善
*P<0.001 PSP
帕利哌酮ER组vs. 社会功能量
剂
Kane JM, et al. Schizophr Res 2007; 90: 147-161
口服奥氮平的患者换用帕利哌酮缓释片后 精神症状和社会功能同时改善
由于是缓释剂型，建议早上服药
帕利哌酮缓释片
百分比 (%) 全部EPS相关不良事件 运动障碍 肌张力障碍 运动过度 帕金森症 震颤
安慰剂 n=355 3 mg n=127 6 mg n=235 9 mg n=246 12 mg n=242
11 3 1 4 2 3
13 5 1 4 3 3
10 3 1 3 3 3
25 8 5 8 7 4
26 9 4 10 6 3
推荐治疗剂量的帕利哌酮缓释片EPS相关不良反应的发生率与安慰剂相当
Meltzer H, et al. J Clin Psychiatry 2008; 69(5): 817-29
帕利哌酮缓释片不引起明显体重增加
美国药品说明书 * Meltzer H, et al. Clin Psychiatry 2008; 69(5): 817-29
Canuso C, et al. International Clinical Psychopharmacology 2008; 23: 209–215
帕利哌酮缓释片起效快达第4天
0
1. Kane JM, et al. Schizophr Res (2007) 90:147-161 2. Marder S, M Kramer, L Ford, et al. Biol Psychiatry 2007 June 3. Davidson M, R Emsley, M Kramer, et al. Schizophr Res. (2007) 93:117-130
帕利哌酮缓释片(芮达)的说明书
帕利哌酮缓释片(芮达)的说明书如今社会压力大，人们忙于应付各种工作需求，相对来说，人的神经功能就承受着巨大的压力。
长期处于这种压力状态下很容易让人的神经功能出现问题，神经功能紊乱就是其中一种比较常见的疾病。
目前对于神经功能疾病的治疗，服用帕利哌酮缓释片(芮达)能有起到很好的治愈效果，并且任何副作用。
【药品名称】通用名称：帕利哌酮缓释片商品名称：帕利哌酮缓释片(芮达)英文名称：Paliperidone Extended-Release Tablets拼音全码：PaLiZuoTongHuanShiPian(ruiDa)【主要成份】帕利哌酮。
【性状】本品为浅褐色薄膜衣片。
【适应症/功能主治】适用于精神分裂症急性期的治疗。
【规格型号】6mg*7s【用法用量】本品推荐剂量为6mg，一日一次，早上服用，超始剂量不需要进行滴定。
虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是较高剂量具有较大的疗效。
但必须权衡，因为不良反应随剂量增加也会相应增多。
因此，甘些患者可能从最高12mg/天的较高剂量中获益，而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。
仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。
当提示需要增加剂量时，堆荐采用每次3mg/天的增量增加，推荐的最大剂量是12mg/天。
【不良反应】1.会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率;2.脑血管不良反应,包括中风，痴呆相关性粗神症老年患者;3.抗精神病药恶性综合征;4.QT间期延长;5.迟发性运动障碍;6.高血糖和糖尿病;7.高催乳素血症;8.胃肠梗阻的可能性;9.体位性低血压和晕厥;10.可能的认知和运动功能障碍;11.癫痫;12.吞咽困难;13.自杀; 14.阴茎异常勃性; 15.血栓性血小板减速少性紫癜;16.体温调节功能破坏; 17.止吐作用; 18.帕金森症或存在路易氏小体性痴呆患者的敏感性增高; 19.影响代谢或血液动力学反应的疾病或病症。
帕利哌酮缓释片(芮达)-文档资料
过度镇静 n (%)
安慰剂 80 2 (3)
帕利哌酮 ER 158 5 (3)Hale Waihona Puke 喹硫平 159 13 (8)
1, Herbert Y.Meltzer,et al, J Clin Psychiatry 2008;69(5):817-829；2,Canuso et al. Poster presented at USPMHC, October 11–14 2007, Orlando, USA
-15
**
-20
**
**
(所有帕立哌酮 ER组 vs. PBO)
*p≤0.01; **p≤0.001 (所有帕立哌酮 ER组 vs.PBO)
1. J. Kane et al. Schizophrenia Research (2007) 90:147-161 2. Marder S, Kramer M, Ford L, et al. Biol Psychiatry 2007 June 3. Davidson M, Emsley R, Kramer M, et al. Schizophr Res. (2007) 93:117-130
p0.001 vs placebo
4）不经过肝脏代谢，直接由肾脏排泄
N N
利培酮
N
O N F 血浆浓度升高
• 无药物间相互作用
• 轻中度肝损害患者无需 剂量调整 • 不必考虑肝脏药物代谢 酶的个体间差异
酶抑制
经肝脏 CYP 2D6代谢 7-OH-利培酮 (无活性） 酸性化合物 (无活性)
O H N N
谢 谢!
帕利哌酮缓释片(芮达)
是目前唯一一个获美国FDA批准的经PSP量表验 证的可以改善个人和社会功能的抗精神病药物
帕利哌酮缓释片剂量使用方案建议与讨论 (2)
帕利哌酮, 极少经过肝脏代谢
N N N O N F
利培酮
OH N N N O N F
帕利哌酮
CYP450 2D6
OH N N N O N F
27
帕利哌酮
经肾脏排泄
CYP2D6酶的基因多态性 对量效关系的影响
wt:野生型；mut:变异型
帕利哌酮分子血药浓度不受CYP2D6酶基因多态性的影响 使用帕利哌酮缓释片，量效关系更易把握
PERFlexS换药研究
单组、开放、可变剂量； 非急性期SCH：既往1个月CGI减分不足1分 或1分，但此时患者使用既往的药物已经足 量足疗程； 共纳入1812例； 中期分析
因疗效不佳换药的剂量
%
5.3 ± 1.5 -- 6.7 ± 2.4 mg/d
起始剂量 3个月剂量
3mg： 27% 3mg：16%
顾牛范，上海NEXT-Ⅱ大会报告
首发患者急性期可变剂量试验
120.0
100.0
100.0 80.0
86.3
76.6
76.6
3 mg 6 mg 9 mg 12 mg
%
60.0 40.0 20.0 0.0
13.3 6.3 3.9
BL
Day 5
Visit 2
Visisit
2.5
3.9 > 10,000 > 10,000 > 10,000 > 10,000 > 10,000 19 121
Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program 4 database (/pdsp.php), and references therein JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12,
芮达ppt课件
安全性和耐受性良好
康复路上没有健康隐忧
代谢障碍与体重的功能损害
糖尿病群体调查 • 生活质量差,共患抑郁高,自我照料困难1，2 • 痛苦程度高3（注射、并发症）
肥胖群体调查 • 社交焦虑水平高，自信较低1
1， Jayati Das-Munshi， Psychosomatic Medicine 69:543-550 (2007) 2，Diabetes Care May 2004 vol. 27 no. 5 1066-1070 3， Miguel Pereira， Endocrine Abstracts (2009) 20 P413
肾上腺素能神经元
阻断 α2 自体受体
5羟色胺能神经元
阻断 α2 自体受体
NE 释放
5HT 释放
突触后膜
类似米氮平的抗抑郁机制
18 Stahl SM, Stahl’s Essential Psychopharmacology 3rd Ed. 2008 Page 560
19
情感症状为主的患者PANSS平均减分20分
主观生活质量
总体生活质量 健康水平自我评价 躯体功能 心理功能 社交关系 环境因素
>
抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关
* CDSS卡尔加里精神分裂症抑郁量表 Górna K, etc., Quality of life and depression in schizophrenic patients , Advances in Medical Sciences ·Vol. 52 ·2007 ·Suppl. 1 ·
帕利哌酮缓释片疗效优于喹硫平
ITT
BL
LOCF 0
-5
-10
帕利哌酮缓释片临床用药指导意见-手册文献
OROS释放flash
Video
帕利哌帕酮利缓哌释酮片缓与释速片释综利述培酮异同
《帕利哌酮缓释主片要临推床广用药信指息导意见》
2019 POAIII 推广资料介绍 ——达人锦囊
INVEGA Marketing Team
医生New类型
使用芮达治疗的 病例少于10个
Positive
有10个以上芮达治疗 成功经验，而且反馈 正向，会继续主动使
用芮达
Negtive
使用芮达超过10个 患者，负向的芮达 使用经验，不会继
续主动处方芮达
的利益
卡 软件
vedio 幻灯
3
副作用发 生率高
使用病例数少
引导关注芮达优势 副作用发生率 副作用处理方法
《帕利哌酮缓释片 临床用药指导意见 扩大病例数，继续观察 》
芮达与维思通的区别
芮达帮助医生 将更多的精神分裂症患者
带回爱人的身边 带回父母膝下 带回栀子花开的校园 带回“芮”意进取的职场
NEW
4. 持续地跟进
手册
负向经验文的献医生(NE) Negative Experience
Physician
《帕利哌酮缓释片主临要床推用广药信指息导意见》手册 NEW
1. 合适的使用方法；正确患者的选择；
2. 副反应的正确处理和客观评价
3. 奥氮《平帕副利反哌应酮的缓强释调片临床用药指导意见》
NEW
科室科会室幻会灯幻片灯片 讲者幻灯片
2.换药的经验不足从症芮状达控剂制量到篇功能跨越 帕利哌从酮症缓状释控片制与到奥功氮平能的跨区越别
帕利哌酮缓释片与喹硫平治疗女性精神分裂症的对照研究
帕利哌酮缓释片与喹硫平治疗女性精神分裂症的对照研究摘要】目的对照分析帕利哌酮缓释片治疗女性精神分裂症的临床疗效和安全性。
方法将60例女性精神分裂症患者随机分为帕利哌酮缓释片组（30例）和喹硫平组（30例），观察疗程8周。
在治疗前及治疗后第2、4、6、8周未采用阳性与阴性症状量表（PANSS），副反应量表（TESS），评定其临床疗效和药物副反应。
结果治疗第2、4、6、8周末两组的PANSS总分均有显著下降（P＜0.01）。
帕利哌酮缓释片的主要副作用为锥体外系不良反应（EPS），月经紊乱、失眠及便秘等；喹硫平的主要副作用为嗜睡、体重增加、肝功能异常及便秘等。
结论帕利哌酮缓释片治疗女性精神分裂症的临床疗效同喹硫平相当，主要副作用为锥体外系不良反应（EPS）、月经紊乱、失眠及便秘。
【关键词】精神分裂症帕利哌酮缓释片喹硫平本研究的目的是综合对照分析帕利哌酮缓释片治疗女性精神分裂症的临床疗效和安全性。
1 对象与方法1.1对象为2012.02-2012.10在我院住院的女性患者。
入组标准：符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；年龄：18-38岁；入组时阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分。
排除标准：排除严重躯体疾病、酒精和药物滥用、妊娠和哺乳期妇女。
入组共60例，随机分为两组，帕利哌酮缓释片组30例，平均年龄（27.2±5.8）岁，平均疗程（8.0±8.1）年，PANSS总分（87.6±10.7）；喹硫平组30例，平均年龄（25.8±6.5）岁，平均疗程（5.6±6.2）年，PANSS总分（85.8±11.9）。
两组在年龄、病程及入组时病情严重程度几个方面比较，均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2治疗方法帕利哌酮缓释片组：服用“芮达”（西安杨森公司），起始剂量为3mg/d，2周内根据病人情况，增加到6-9mg/d；喹硫平组，服用启维（湖南洞庭药业），起始剂量100mg/d，2周内根据病人情况，增加至600-800mg/d，最大剂量1200mg/d。
帕利哌酮缓释片与利培酮区别2014年
Stahl SM, Stahl’s Essential Psychopharmacology 3rd Ed. 2008 Page 560
帕利哌酮缓释片显著改善阴性、情感症状
对3项为期6周，随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析
显著改善阴性症状为主患者的阴性症状
显著改善以情感症状为主患者的阳性、 阴性、情感症状
5-HT7 受体阻断与情感和睡眠结构改善
5HT7 –受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构1,2 与5-HT7受体抑制常数：利培酮5.6 ，帕利哌酮缓释片2.7
1 Kulkarni & Dhir Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jun;18(6):767-88, 2, Ouissame Mnie-Filali, Drug News Perspect 2007, 20(10): 613 3. Knight J et al Mol Pharmacol 2009 75 (2), 4 Abbas A et al, Psychopharmacology 2009; 205:119-128.
8
帕利哌酮阻断D3受体，改善认知功能
D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度 水平，从而改善认知功能
D3受体阻断可能改善患者认知功能 帕利哌酮对D3受体的抑制常数: 3.5nM，
利培酮约为8nM
采用认知能力筛查测验量表（ CASI )对帕利哌酮缓释片 改善认知功能的作用进行了评价
认知能力筛查测验 C-2.0 评分 (100) 构图(10) 范畴流畅 (10) 语言(10) 抽象思维及判断(12) 定向 (18) 心算(10) 注意力 (8) 短时记忆 (12) 长时记忆 (10)
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芮达(帕利哌酮缓释片)说明书
【芮达商品名】
芮达
【芮达通用名】
帕利哌酮缓释片
【芮达英文名】
pailperidoneextended-releasetablets
【芮达汉语拼音】
PaiLiPaiTongHuanShiPian
【芮达成份】
帕利哌酮
【芮达分子式】
C23H27FN4O3
【芮达分子量】
426.49
【芮达性状】
帕利哌酮为白色薄膜衣片，或浅褐色薄膜衣片，或粉红色薄膜衣片
【芮达适应症】
帕利哌酮缓解释片适用于精神分裂症急性期的治疗
【芮达用法用量】
帕利哌酮推荐剂量为6mg，一日一次，早上服用，超始剂量不需要进行滴定。
虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是较高剂量具有较大的疗效。
但必须权衡，因为不良反应随剂量增加也会相应增多。
因此，某些患者可能从12mg/天的较高剂量中获益，而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。
仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。
当提示需要增加剂量时，推荐采用每次3mg/天的增量增加，推荐的剂量是12mg/天。
【芮达药理毒理】
帕利哌酮是利醅酮的主要代谢产物。
与其他抗精神分裂症药物一样，帕利哌酮的作用机制尚不清楚，但目前认为是通过对中枢多巴胺2（D2）受体和5-羟色胺2（5HT2A）受体拮抗联合介导的。
帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂，这可能是该药物某些其他作用的原因。
帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺受体无亲和力。
在体外，(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理学作用是相似的。
【芮达遗传毒理】
帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
【芮达生殖毒性】
1.在一项生育力试验中，经口给予帕利哌酮，剂量高达
2.5mg/kg/天时，雌性大鼠生殖力未见影响。
但是在该剂量下，着床前与着床后丢失率增加，活胎数轻微降低，也可见轻微的母体毒性。
在剂量为0.63mg/kg时这些剂量未受影响，该剂量按mg/平方米推算，相当于人推荐剂量的一半。
2.雄性大鼠经口给予帕利哌酮，剂量高达2.5mg/kg/天时生育力未受影响，但未进行精子计数和精子活力研究。
利醅酮在犬和人体中或广泛转换为帕利哌酮。
在Beagle犬长期毒性试验中，所有测试剂量下均可见血清睾酮减少，精子活力或浓度下降。
停药后2个月后，血清睾酮和精子相关指标部分回复，但仍处于降低水平。
3.妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期经口给药帕利哌酮，测试剂量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相当于人推荐剂量的8倍）下未见胎仔畸形发生率增加。
利醅酮在大鼠和人体内广泛转化为帕利哌酮。
大鼠利醅酮生殖毒性试验中，在给药剂量按mg/平方米推算低于人推荐剂量时，可见幼仔死亡率增加。
【芮达致癌性】
尚未进行帕利哌酮致癌性研究。
【芮达药代动力学】
1.单剂量服用帕利哌酮后，血浆中帕利哌酮浓度稳定升高，大约在服药后24小时到达峰浓度。
在推荐剂量范围内（3mg-12mg），给药后的帕利哌酮药物代谢动力学与剂量成正比。
帕利哌酮的终末半衰期大约是23小时。
2.给予帕利哌酮后，多数受试者大约在4-5天内达稳态浓度。
在9mg的帕利哌酮剂量下，平均稳态峰：谷比率是1.7，范围在1.2-
3.1之间。
3.与利醅酮的速释剂相比，帕利哌酮的释放特点使得其波动度极小。
一项研究比较了精神分裂症患者服用帕利哌酮12mg，每日一次（作为缓释片给药）和利醅酮速释片4mg的稳态药代动力学，结果帕利哌酮缓释制剂的波动指数为38，而利醅酮速释制剂为125。
4.服用帕利哌酮后帕利哌酮的(XxX)和(-)对映异构体会相互转化，稳态时两者AUC的比例大约为1：6。
【芮达吸收和分布】
1.服用帕利哌酮后帕利哌酮口服生物利用度是28。
2.根据人群分析，帕利哌酮的表观分布容积是487L，外消旋帕利哌酮的血浆蛋白结合率是74。
3.代谢和清除.尽管体外研究提示，CYP2D6和CYP3A4参与了帕利哌酮的代谢，体内结果提示这些同功酶在帕利哌酮的总体清除中只起了有限的作用。
4.5位健康自愿者口服单剂1mg碳14标记的帕利哌酮速释制剂一周后，给药量的59（范围：51-67）以原形从尿中排出，32（26-41）的剂量为代谢产物被收回，6-12的剂量没有被收回。
尿中大约有80的放射活性物质，粪便中大约11。
已经在体内研究中证实有4种代谢途径，没有一种超过给药量的10；脱羟基作用，羟化作用、脱氢作用和苯并异唑裂解。
5.人群药物代谢动力学分析发现帕利哌酮在CYP2D6底物强代谢者和弱代谢者之间无暴露量
或清除率差异。
【芮达肾损害患者】
中度和重度肾损害患者应当减少帕利哌酮的剂量。
【芮达肝损害患者】
在中度肝损害（Child-Pugh分类B）受试者中进行的一项研究显示，帕利哌酮的血浆浓度近似于健康受试者，但总的帕利哌酮暴露量降低，因为蛋白结合率下降。
因此，轻中度肝损害患者不需要进行剂量的调整。
还没有在中度肝损害患者中对帕利哌酮进行研究。
【芮达老年人】
不推荐仅根据年龄调整剂量。
但是，由于肌酐清除率会随着年龄的增长而降低，所有老年人有必要调整剂量。
【芮达种族】
不推荐根据种族调整剂量。
在日本人和白种人中进行的药物代谢动力学研究并未观察到药物代谢动力学差异。
【芮达性别】
1.不推荐根据性别调整剂量。
在男性和女性中进行的药物代谢动力学研究并未观察到药物代谢动力学差异。
吸烟
2.不推荐根据吸烟调整剂量。
根据利用人肌酐进行的体外研究数据，帕利哌酮不属于CYP1A2的底物，因此吸烟不应该会对帕利哌酮的药物代谢动力学产生影响。
【芮达不良反应】
1、会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率；
2、脑血管不良反应，包括中风，痴呆相关性粗神症老年患者；
3、抗精神病药恶性综合征；
4、QT间期延长；
5、迟发性运动障碍；
6、高血糖和糖尿病；
7、高催乳素血症；
8、胃肠梗阻的可能性；
9、体位性低血压和晕厥；
10、可能的认知和运动功能障碍；
12、吞咽困难；
13、自杀；
14、阴茎异常勃性；
15、血栓性血小板减速少性紫癜；
16、体温调节功能破坏；
17、止吐作用；
18、帕金森症或存在路易氏小体性痴呆患者的敏感性增高；
19、影响代谢或血液动力学反应的疾病或病症。
【芮达注意事项】
会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率，与安慰剂相比，使用非典型性抗精神病药物治疗的痴呆相关性精神病老年患者的死亡危险性会增高，帕利哌酮未批准用于治疗痴呆相关性精神病。
【芮达禁忌】
已经在接受利培酮和帕利哌酮治疗的患者中观察到了超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。
其中帕利哌酮属于利培酮的代谢产物，因此禁忌用于已知对帕利哌酮、利培酮或帕利哌酮中的任何成分过敏的患者中。
【芮达规格】
3mg*7片/盒
【芮达贮藏】
遮光，密闭保存。
【芮达有效期】
24个月
【芮达批准文号】
国药准字J20140068
【芮达生产厂家】
西安杨森制药有限公司
【康德乐大药房网上药店友情提示】
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