GMP口服液洗烘灌轧联动线风险评估
10ml口服液洗烘灌轧联动线确认方案
方案编号：TS-71085-00设备编码：2A002、2A003、2A004项目负责人：确认领导小组审查汇签：1.主题内容本方案规定了液体制剂车间10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认范围、方法及标准。
2.适用范围本方案适用于液体制剂车间10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认。
3.实施确认人员及职责4.简介4.1简介10ml口服液洗烘灌轧联动线主要用于10ml口服液的灌装生产。
该联动线主要由QCL-100型立式超声波洗瓶机、GMS-800-5隧道式热风循环灭菌烘箱、DGZ16液体灌装轧盖机组成，该生产线的工艺流程为：上瓶→网带进瓶→喷淋水→超声波清洗→绞龙进瓶→提升轮送瓶→机械手夹瓶并翻转（180度）→瓶外壁喷淋水冲洗→瓶内腔第一次冲循环水→第二次冲循环水→第一次吹压缩空气→冲纯化水→第二次吹压缩空气→瓶外壁吹压缩空气驱水→机械手翻转→拔轮出瓶→烘箱预热→高温烘干灭菌→冷却→输瓶→理瓶进瓶→往复跟踪灌装→输瓶→理盖戴盖→轧盖→成品输出。
全线采用变频无极调速；各功能调节方便，结构简单，便于维修。
本机在正常运转时有无瓶不灌装，以防泄漏药液；有在位清洗功能，易清洁等优点。
为确保该设备符合GMP要求，符合工艺要求，保证产品质量，特对该生产线的性能指标进行确认。
5.确认范围本方案适用于AAA有限公司10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认，确认内容包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
●设计确认（DQ）：考察设备的技术规格、技术参数和指标的适用性并参考设备使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP要求，经比较筛选，最终购进，整个设备预确认过程应严格执行《设备管理规程》。
●安装确认（IQ）：对安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的，符合设备运行前提条件。
●运行确认（OQ）：按设备操作规程操作正常运行，测试并通过记录及文件证实设备技术指标符合要求，并且能在规定的生产速度限定范围和误差范围内运行，同时确认设备操作规程的适用性。
口服液_质量风险评估21
生产后生产前QA、工艺员进行清场检查。每月对空调净化系统进行监测。
1
24
纯化水系统
电导率
系统故障或加药箱中无药
不清楚
4
未按工艺规程操作
1
操作工每两小时监测一次。设备上也有电导率显示。
1
4
菌检超标
菌检超标
成品菌检超标
8
过滤系统故障或分配系统未清洗干净或未按工艺保存纯化水
2
每月监测一次，成品每批检验
2
9
72
灯检
操作不符合要求
易造成不合格品漏检
4
操作麻痹大意
2
工艺员、QA巡查。
2
16
灯检
不合格品处理不当
混入合格品，造成部分产品不合格。
8
操作麻痹大意，状态卡不清楚。
2
QA监督不合格品销毁。
1
16
贴签
批号的复核
批号打印错误
标签销毁半成品重新贴签。市场上发现的需召回处理。
8
操作麻痹大意，未给QA复核。
3
浓缩密度大
可能是浓缩时间或温度过大易焦化药液使有效成分变质
8
未按工艺规程操作
2
QA、工艺员检查
1
16
加蒸馏药渣煎煮液一起浓缩
浓缩密度小数量多
再次浓缩
2
未按工艺规程操作
4
QA、工艺员检查
1
8
煎煮（金银花、连翘、穿心莲、板蓝根
醇沉
加醇数量不符合要求
有效成分被醇沉或杂质未按要求醇沉好
6
未按工艺规程操作
2
QA、工艺员检查
8
未按工艺规程操作
2
QA、工艺员检查（药液密度和数量）
灌装联动线风险控制与验证
➢称重在线抽检/全检/剔除 ➢加塞自动上料装置 ➢在线CIP/SIP
灌装加塞机-验证要求
验证要求内容：
➢机械运转率 ➢计数功能 ➢生产能力 ➢加塞成功率 ➢无瓶止灌率 ➢灌装精度 ➢倒瓶率 ➢瓶子破率
隔离器
屏障技术
几种隔离系统的区别
项目 与外界环境密封
情况
保护对象 气流方向 内部压力 回风形式 压力控制
西林瓶灌装加塞机-分类
运动方式： 连续式 间歇式
灌装方式： 蠕动泵灌装 活塞泵
加塞方式： 全加塞 半加塞
灌装加塞机-设计要求
设计要求内容：
➢设备主要材料---与包材接触需用316L不锈钢灌针、胶塞料斗 及轨道等 ➢生产能力 ➢制造安装质量---光滑、平整无凹凸无划痕、稳固不晃动 ➢真空---有足够的吸力来吸塞 ➢适用多种规格包材等
洗烘灌联动线风险控制机与验证
小容量注射剂设备流程简图
无菌冻干生产线
灭菌柜 灭菌烘箱
冻干机 无菌环境
轧盖
洗瓶设备
灌装
洗瓶机
大多数冻干产品使用包材为玻璃容器,玻璃容器灭菌前 的准备通常为一系列冲洗和淋洗.清洗过程能有效去除附 着容器表面的杂质洗瓶机主要对洗瓶的破损率、循环水 质、不溶性微粒数以及洗后玻瓶的澄明度等进行考察验 证.
洗瓶机应具有以下功能 ● WFI的温度、压力和压缩空气的压力稳定 ●清洗喷头通畅性 ●超声波洗涤以及循环WFI的温度的保持 ●破瓶问题 →进瓶螺杆处易碎瓶,倒瓶处自动监测的灵敏性.
造成瓶子的清洗效果不好,碎瓶进入灭菌设备后, 在灭菌设备的层流下,玻璃屑污染洗净的瓶子
洗瓶机
洗瓶分类： a.运动方式
连续式 间歇式 b.功能 带超声波 不带超声波 备注:其清洗原理是：将物体完全浸入液体中,液体在超声波的作用下 产生空化现象,气泡爆炸产生强烈的机械作用力,这种机械化力使物体 表面粘附牢固的污物脱落.
新版GMP 安瓿洗烘灌联动线确认方案
广东制药有限公司确认方案确认项目：安瓿洗烘灌联动机确认目录1.0 概述2.0 目的与范围2.1 目的2.2 范围3.0 职责4.0 相关文件5.0 确认内容5.1 设计确认5.2安装确认5.3运行确认5.4性能确认5.5 变更情况及偏差处理6.0 验证结果评定及结论7.0确认时间安排8.0拟定确认周期9.0附件1.0 概述YY/T0216安瓿洗、烘、灌、封联动机由安瓿超声波清洗机，隧道式灭菌干燥机和安瓿灌装封口机三机组成的联动设备，三机之间配有衔接装置。
QCA16/1-2安瓿超声波清洗机采用超声预清洗与水气压力喷射清洗相结合方式对安瓿进行清洗，清洗用水为注射用水，清洗用气为洁净压缩空气。
清洗过程经过水→水→气→水→气→气→气共7个冲洗工位，即进入进瓶斗的安瓿，经喷淋灌水外表冲洗，并缓慢浸入水槽中进行超声波预清洗，使粘于安瓿表面的污垢疏松，约1分钟后密集安瓿分散进入栅门通道，然后被分离并逐个定位，借助推瓶器和卧式针鼓上的引导器，使针管顺利地插入安瓿，然后在间歇回转的卧式针鼓上进行7个工位的水气冲洗，由压缩空气吹入出瓶弧形底板，由翻瓶器间歇送出，以密集排列式进入安瓿灭菌干燥机。
SZAL400/32A型安瓿隧道式灭菌干燥机主要用在针剂联动生产线上，可连续地对经过清洗的安瓿进行干燥灭菌去热源，由前后层流箱、高温灭菌仓、机架、输送带、排风以及电控箱等部件组成，前后层流箱及高温灭菌仓均为独立的空气净化系统，从而有效地保证了进入隧道的安瓿始终处在ISO4.8级单向流空气的保护下，其工作原理是洗瓶机将清洗干净的安瓿直立密排推上本机进瓶段的不锈钢输送带，依靠输送带的前行，密排安瓿进入高温灭菌段，在高温灭菌段流动的净化热空气将安瓿加温，达到干燥灭菌去热原的温度、时间，规范后进入冷却段，冷却段的单向流净化空气将安瓿冷却至接近室温再送入拉丝灌封机进行药液的灌封与封口。
DGA8/1-2安瓿灌装封口机一次可同时对8支安瓿进行灌装及封口，具有缺瓶止灌、高位停车等功能，主机及进瓶输送网带均是无级变速，并与燃汽系统配套使用，采用石油气和氧气对安瓿进行熔封，具有产量高、质量好，运行稳定可靠，操作方便等优点。
口服液体制剂生产工艺过程风险评估报告
负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制；
动力车间
组 员
负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制；
5 风险评估采用方法
本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点：
5.1 风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
表2 严重程度的4分制
严重程度（S）
描述
得分
关键
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。
直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。
4
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。
未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
没有根据要求选用粉碎机
2
2
1
4
低
1、根据相关SOP操作。
2、根据工艺要求选用粉碎机。
2
2
1
4
可接受
1、设备确认（DQ、IQ、OQ、PQ）。
2、生产工艺验证。
7
粉碎机筛网选择不当
粉碎后的物料粒度不符合工艺要求，影响提取效果
1、粉碎机筛网选择不当；
2、没有根据SOP要求操作。
2
2
1
4
低
1、根据相关SOP操作。
3、生产工艺验证。
11
蒸汽压力控制不当
有效成分不能被有效提出
1、蒸汽压力不够。
2、没有根据SOP要求操作。
2
2
1
4
低
1、蒸汽供应部门应确保蒸汽压力能满足提取要求。
新版GMP口服液体车间多品种共线生产风险评估
口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估编号：FX-2016-001起草人：日期：审核人：日期：批准人：日期：口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估1、简介本厂的口服液体制剂主要在口服液体制剂车间生产，包括合剂、糖浆剂、流浸膏剂三个剂型共6个品种。
车间配备了符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
本厂2008年对所有口服液体制剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，并于2012年、2013年对生产工艺及清洁验证进行了再验证，确认关键工艺参数和工艺指标未发生漂移。
本厂生产的口服液体制剂均为中成药，大多数为OTC药品，工艺成熟，质量稳定，不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。
相关共线生产的设备明细如下：2、目的对口服液体制剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，确保产品质量。
3、范围口服液体制剂车间多品种共线生产4、引用资料4.1《药品生产质量管理规范》（2010版）4.2《质量风险管理规定》4.3《质量风险评估标准操作程序》5、风险管理小组成员及其职责分工6、质量风险管理流程执行厂部制定的《质量风险管理规定》。
7、风险因素标准的评定7.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。
7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。
7.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：8.风险级别评判标准8.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)×可能性(P)×可测性(D)8.2风险评价标准9.找出评估风险点11、结论通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了口服液体制剂车间共线生产中存在的风险，对风险点进行评估并采取风险消减措施后，风险值均在可接受范围内，在验证时需对清洗工艺的清洗效果及设备的性能等项目进行验证，按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。
口服液生产工艺及产品质量风险评诂
******制药有限公司***车间生产工艺及产品质量风险评诂(RA)SYYH/FXPG（***）—01—11起草人：起草日期：批准人：批准日期：24目录一目的 (3)二范围 (3)三参考文件 (3)四术语与缩写 (3)五评估程序 (3)1评估流程 (3)2分析方法 (4)3风险管理工具 (5)六风险评估 (6)七风险评估结论 (16)八版本控制 (16)一目的本文件是****制药有限公司***车间(口服液)生产工艺及产品质量风险评估报告。
本文件旨在通过风险评估，识别口服液生产过程中的关键工艺控制点及主要风险点，通过分析讨论找出其根本原因，从而制定有效的预防或风险调整措施，使风险水平降低到可接受水平。
通过对风险评估及风险调整措施的落实，有效地减少生产过程的中断及生产偏差的发生，保证产品质量。
二范围本文件用于***车间口服液生产全过程的质量控制，包括➢配料岗位➢洗瓶岗位➢灌封岗位➢灭菌岗位➢灯检岗位➢包装岗位三参考文件➢《药品生产质量管理规范》2010版➢ICH Q9➢《质量风险管理规程》➢《验证管理规程》➢***车间相关文件四术语与缩写GMP： Good Manufacturing Practice药品生产质量管理RA：Risk Assessment风险评估五评估程序(见下页)241 评估流程2 分析方法2.1 风险优先等级的确定分析方法：通过对各风险点的“风险发生概率”、“风险发生后的可探测性”“风险发生后的严重性”来综合评估，排序原则以下图为依据。
图一：风险发生概率与发生严重性的关系图，颜色越深代表风险越高。
图一：风险可探测性与发生严重性的关系图，颜色越深代表风险越高。
对于落在黑色区域的“风险点”应立即进行降低。
对于落在灰色区域的“风险点”应选择性的进行对策处理。
对于落在白色区域的“风险点”，可认为是低风险，可不进行风险降低工作。
3 风险管理工具3.1 FMEA：失效模式与影响分析，计算风险优先数（RPN），依据数值制定降低风险的措施，实施后重新计算RPN，重新评价风险。
GMP三大系统风险评估报告
纯化水系统运行风险评估报告1、目的根据《设备分类风险评估》评定结果，纯化水系统为关键设备，需对纯化水系统运行进行评估，分析设备性能及重点参数对产品质量的影响，并制定相关有效的措施降低各个风险，确保各重点参数在风险可控的范围内，保证产品的质量。
2、适用范围本风险评估适用于**********纯化水系统运行过程。
3、评估小组人员、职务及职责4内容概述依据《质量风险管理制度》对纯化水系统的生产过程可能的风险进行分析评估。
风险识别纯化水系统主要用于制备纯化水，为稳定达到规定的纯化水的各项指标，确保设备安全运行，必须对设备关键部件的进行风险评估。
风险判定评估表风险严重性（S）评估表风险可发现性（D）评估表风险发生的可能性（P）评估：测定风险产生的可能性。
根据积累的经验，工艺/操作复杂性知识或生产小组提供的其他参数，获得发生的可能性的数值。
风险发生的可能性（P）分为以下5个等级：风险发生可能性（P）评估表风险值RPN计算：将各个不同的因素相乘：严重程度（S），风险可发现性（D），风险发生的可能性（P），可获得风险系数（RPN=S×P×D）。
当RPN值为≤16时，风险等级定为低，无需采用额外的控制措施；16<RPN值<26时，风险等级定为中，视收益和支出考虑是否需要增加措施来降低风险级别；通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施；RPN值≥26时，风险等级定为高，此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
风险分析、评估5结论6风险评估小组成员签名空调系统运行风险评估报告1、目的根据《设备分类风险评估》评定结果，空调净化系统为关键设备，需对空调净化系统运行进行评估，分析设备性能及重点参数对产品质量的影响，并制定相关有效的措施降低各个风险，确保各重点参数在风险可控的范围内，保证产品的质量。
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10ml口服液洗烘灌轧联动线风险评估
一、概述：
设备10ml口服液洗烘灌轧联动线，安装于液体制剂车间包装间，用于液体制剂灌装轧盖操作。
二、评估目的：
对10ml口服液洗烘灌轧联动线可能存在的质量风险进行评估，以采取必要的风险控制措施，降低口服液灌装轧盖机可能存在的质量风险。
三、风险评估
应用失败模式影响分析（FMEA）对风险进行评估
风险的严重程度（S）
风险发生概率（P）
可检测性（D）
➢风险评价准则：RPN（风险优先系数）计算： RPN = S×P×D
●高风险水平：RPN≥ 9。
此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
●中等风险水平： RPN=6-8。
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
●低风险水平：RPN＜6。
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
五、风险评估
我们对该设备可能存在的质量风险分别进行评估。
详细内容见以下质量风险评估记录。
风险评估记录。