医疗器械生物相容性试验方案
生物医用材料生物相容性及其评价方法
生物医用材料生物相容性及其评价方法生物医用材料的生物相容性是指材料与生物体相互作用后产生的生物学反应以及对生物体组织的影响。
评价生物医用材料的生物相容性是确保其在体内使用时安全有效的关键。
本文将介绍生物医用材料的生物相容性及其评价方法。
生物相容性可以从物理性能、化学性质和生物学反应三个方面来评价。
1.物理性能：生物医用材料应具有与生物体组织相似的力学性能，如弹性模量、抗张强度、硬度等。
此外，材料的表面形态、孔隙率、渗透性等也会影响生物体对材料的相容性。
2.化学性质：生物医用材料的化学成分和表面活性会直接影响其对生物体的相容性。
例如，金属材料的腐蚀性、骨水泥的溶解性以及聚合物材料的降解速率等都是需要考虑的因素。
3.生物学反应：生物医用材料的生物学反应主要包括炎症反应、细胞黏附、细胞增殖和骨组织生长等。
炎症反应是生物体对外来材料的主要生理反应，细胞黏附和增殖则是体内细胞在材料表面定植和生长的表现，最终导致材料与组织逐渐融合。
1.体外评价是通过在实验室环境下进行细胞和生物体外液体接触实验，模拟材料与体液、细胞等相互作用的过程。
常用的体外评价方法有表面接触角测定、材料溶解性测定、细胞生长实验、细胞黏附实验等。
通过这些方法可以初步评价材料对细胞的生物相容性。
2.体内评价是通过在动物体内进行材料植入实验，观察其对生物体组织的影响。
常用的体内评价方法有植入模型实验、切片观察和生物学指标测定等。
通过这些方法可以进一步评价材料的生物相容性和生物学效应。
生物医用材料的生物相容性评价方法需要综合考虑多个因素，且不同材料对不同组织的相容性也有差异。
因此，评价生物医用材料的生物相容性是一个复杂而繁琐的过程。
然而，只有通过科学准确的评价方法，才能确保生物医用材料在体内使用时能够安全有效，为患者带来更好的治疗效果。
生物医学材料中的生物相容性测试
生物医学材料中的生物相容性测试生物医学材料的生物相容性是指材料与生物体接触时所产生的生物学反应，包括材料与生物体的相互作用过程、材料在生物体内的降解、材料引起的机体免疫反应等。
生物相容性测试是评价材料是否适合用于生物医学领域的重要指标。
本文将就生物相容性测试的方法和应用进行详细介绍。
一、生物相容性测试方法1.细胞毒性测试：通过观察材料与细胞的相互作用情况，评估材料对细胞的毒性作用。
目前常用的方法有细胞存活率测定、细胞增殖能力测定和细胞毒性刺激测定等。
2.血栓形成测试：通过材料与血浆相互作用，观察是否会引发血栓形成反应。
常见的测试方法有凝血时间测定、纤维蛋白原测定和纤维蛋白聚合测定等。
3.免疫原性测试：评估材料是否会引起机体的免疫反应，包括细胞免疫反应和体液免疫反应。
常用的方法有淋巴细胞转化试验、酶联免疫吸附测定和免疫组织化学染色等。
4.局部刺激性测试：通过观察材料在生物组织中的刺激作用，评估材料对组织的刺激程度。
常用的方法有接触刺激性测试、皮肤刺激性测试和局部组织刺激性测试等。
5. 皮肤致敏性测试：评估材料是否具有致敏作用。
常用的方法有Buehler试验、酵母致敏试验和巴氏试验等。
6.生物降解性测试：评估材料在生物体内的降解性能，包括材料的降解速率、产物的毒性等。
常见的方法有体外降解实验和体内降解实验等。
以上各项测试方法中，综合考虑结果可以得出材料的生物相容性等级，判断是否适用于生物医学材料。
二、生物相容性测试应用1.生物医学器械用材料的评价：生物相容性测试可对用于生物医学器械的材料进行评价，判断其是否对人体安全，是否会引发局部或全身的不良反应。
2.生物修复材料的筛选：生物相容性测试可用于筛选适合用于生物修复的材料，如骨替代材料、软骨修复材料等，评估其对细胞和组织的相容性。
3.药物载体材料的选择：生物相容性测试可以评价药物载体材料的生物相容性，判断是否会引起药物溶出不良及对组织的副作用。
4.医疗器械感染的防控：生物相容性测试可用于评估医疗器械的材料是否容易引起感染，并提供改进设计和材料选择的依据。
医疗器械生物学评价方案
医疗器械生物学评价方案一、引言医疗器械生物学评价是指对医疗器械在与生物体接触时对生物体产生的生物学效应进行评估的过程。
这一评价过程是确保医疗器械的安全性和可用性的重要环节。
本文将介绍医疗器械生物学评价的基本原则、评价方法和评价指标。
二、基本原则1. 法规要求医疗器械生物学评价需要符合相关法规和标准的要求。
例如，欧洲委员会制定了MEDDEV 2.7.1/4指南，规定了医疗器械生物学评价的要求；美国FDA则参考ISO 10993标准进行医疗器械生物学评价。
2. 风险管理医疗器械生物学评价需要进行风险管理。
通过对医疗器械与生物体的接触方式、接触时间和接触面积等进行分析，评估潜在的生物学风险，并采取相应的风险控制措施。
3. 替代方法医疗器械生物学评价应优先考虑使用替代方法，以减少动物实验的使用。
替代方法包括体外试验、计算机模拟和细胞培养等，可以更快速、经济和伦理地评估医疗器械的生物学效应。
三、评价方法1. 包装材料评价医疗器械的包装材料与生物体接触时可能释放有害物质，因此需要对包装材料进行评价。
评价方法包括提取试验、细胞毒性试验和皮肤刺激试验等。
2. 生物相容性评价生物相容性评价是对医疗器械与生物体接触后是否引起炎症、组织损伤和免疫反应等进行评估。
常用的评价方法包括皮肤刺激试验、接触过敏原试验和免疫组织化学试验等。
3. 细胞毒性评价细胞毒性评价是评估医疗器械对细胞的毒性作用。
常用的评价方法包括MTT法、细胞增殖试验和凋亡检测等。
4. 感染性评价感染性评价是评估医疗器械对生物体是否具有感染性风险。
评价方法包括细菌毒力试验、抗菌活性试验和生物膜形成试验等。
5. 免疫学评价免疫学评价是评估医疗器械对免疫系统的影响。
评价方法包括淋巴细胞转化试验、细胞因子分泌检测和免疫组化试验等。
四、评价指标1. 细胞存活率细胞存活率是评估医疗器械对细胞毒性的指标之一。
通过测定细胞存活率，可以判断医疗器械对细胞的毒性作用。
2. 组织炎症组织炎症是评估医疗器械生物相容性的指标之一。
医疗器械生物相容性测试国家标准
医疗器械生物相容性测试国家标准前言医疗器械生物相容性测试国家标准是为了确保医疗器械与人体组织之间的相容性，保障患者使用安全而制定的。
本标准旨在提供一套统一的测试方法和评估指标，以评估医疗器械在生物体内的相容性，为医疗器械制造商和监管机构提供参考。
适用范围本标准适用于各类医疗器械的生物相容性测试，包括但不限于植入性医疗器械、体外诊断试剂和辅助诊断试剂等。
测试项目本标准规定了医疗器械生物相容性测试的以下项目：1. 细胞毒性测试：通过评估医疗器械对细胞的毒性，判断其对细胞生长和功能的影响。
2. 局部组织刺激性测试：评估医疗器械与局部组织接触后可能引起的刺激反应，包括炎症反应和组织损伤等。
3. 过敏原性测试：评估医疗器械是否存在过敏原性，判断其是否会引起变态反应。
4. 免疫毒理学测试：评估医疗器械对机体免疫系统的影响，包括免疫功能的影响和免疫毒性的评估。
5. 慢性系统毒性测试：通过长期观察医疗器械在动物体内引起的系统毒性反应，评估其潜在的长期影响。
6. 遗传毒性测试：评估医疗器械对遗传物质的影响，判断其是否存在基因毒性。
评估指标本标准规定了以下评估指标，用于对医疗器械的生物相容性进行评估：1. 毒性评估：根据细胞存活率、细胞形态变化和细胞功能等指标，对医疗器械的细胞毒性进行评估。
2. 刺激性评估：根据炎症反应、组织损伤程度和修复能力等指标，对医疗器械的局部组织刺激性进行评估。
3. 过敏原性评估：通过皮肤接触试验和变态反应指标，对医疗器械的过敏原性进行评估。
4. 免疫毒理学评估：通过免疫功能指标、细胞因子水平和抗体产生等指标，对医疗器械的免疫毒理学进行评估。
5. 慢性系统毒性评估：通过长期观察动物的生理指标、组织病理学和血液指标等，对医疗器械的慢性系统毒性进行评估。
6. 遗传毒性评估：通过基因突变和染色体畸变等指标，对医疗器械的遗传毒性进行评估。
结论医疗器械生物相容性测试国家标准提供了一套全面、科学的测试方法和评估指标，可帮助制造商和监管机构评估医疗器械在生物体内的相容性。
生物医用材料生物相容性及其评价方法
其他功能
细胞粘附
细胞散布 细胞生物合成功能
对细胞功能影响的分子生物学评价
细胞粘附分子(CAM)
细胞因子和生长因子 DNA转录翻译与信号传导
细胞粘附分子(CAM)
细胞粘附分子(CAM)家族，它是一类 表达在细胞表面的分子，能够控制和 促进细胞与其他细胞(比如基质中的 细胞)的相互作用。
致癌试验是用不同形状、大小、表面状态的材料植入体内某 一部位，观察动物整个寿命期材料和医疗器械对体内潜在的 致癌作用； 血液相容性试验是通过材料和医疗器械直接接触血液，首先 观察对血小板激活、血栓形成的凝血作用，其次观察血浆蛋 白、血液由形成分和补体系统、细胞因子的作用； 植入试验是将生物材料和医疗器械埋入动物体内某些部位， 断肠埋入不同时间材料对局部的组织病理学的改变； 降解试验是采用各种体内外方法，测定材料和医疗器械的降 解程度、力学强度的变化，了解降解产物在体内的吸收、分 布、代谢过程，评价材料对机体的有害作用。
生物材料生物学评价标准的发展
1982年美国国家标准学会和牙科协会 (ANSI/ADA)公布了评价生物相容性实验标准 草案。 国际标准化组织( ISO )于1997年 以10993 编号发布了17 个相关标准 。 我国全国医疗器械生物学评价标准化技术委 员会成功将ISO10993系列标准转化为国家标 准――《医疗器械生物学评价》
荧光染色法
将细胞与乙酰乙酸荧光素(FDA) 和溴化乙锭(EB)一起培养, FDA 能够进入细胞内部并转化为荧光 素, 荧光素, 在适当的激发波长 下发出绿色荧光。EB不能穿过完 整的细胞膜, 但如果细胞膜已经 被破坏, EB就能够进入细胞并且 与核酸尤其是细胞核内的DNA 紧 密结合, 这时看到的是橘红或红 色的荧光。
医疗器械生物学试验方案
医疗器械生物学试验方案
1. 试验目的，明确确定试验的目的，是为了评估医疗器械与生物体的相互作用、生物相容性还是其他生物学特性。
2. 试验范围，确定试验所涉及的医疗器械的种类、规格、用途等具体范围。
3. 试验标准，根据相关法规和标准，确定试验所需符合的生物学评价标准，包括细胞毒性、致敏性、刺激性等指标。
4. 试验方法，选择适当的试验方法，如体外试验、体内试验或临床试验，确保试验方法科学可靠、符合伦理规范。
5. 试验样本，确定试验所需的样本数量和来源，确保样本的代表性和可靠性。
6. 试验流程，制定详细的试验流程和操作规范，确保试验过程的可控性和可重复性。
7. 试验数据分析，确定试验数据的收集、处理和分析方法，确
保试验结果的客观性和科学性。
8. 试验报告，制定试验报告的撰写要求和格式，确保试验结果的准确性和可溯源性。
此外，医疗器械生物学试验方案还需要考虑试验过程中可能出现的风险和安全措施，以及试验所需的设备、人员和场地等资源保障。
最后，制定完整的试验方案后，需要经过相关部门的审批和备案，确保试验符合法规和伦理要求。
希望以上回答能够满足你的要求。
医疗器械生物相容性评价要求
面进行改性来提高生物材料的性能。
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血液相容性
•
材料表面的改性是指在不改变材料及其
制品本体性能前提下 ，赋予其表面新的性能。
经对材料与生物体相互作用机制的大量研究
表明： 生物材料表面的成分 、结构 、表面形
貌 、表面的能量状态、亲（疏）水性 、表面
电荷 、表面的导电特征等表面化学 、物理及
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标准化工作的发展
• 1979年美国国家标准局和牙科协会(ANSI/ADA- 1979) 首先发布了“ 口腔材料生物学评价标准 ”。
• 1982年美国材料试验协会(ASTM) 发布了“医疗器 械的生物学评价项目选择标准 ” (ASTM学评价 第16部分： 降解产物与可溶
出物的毒性动力学研究设计)
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（二） 、血液相容性
•
生物医用材料与血液直接接触时 ，血液与
材料之间将产生一系列生物反应 。反应表现为
材料表面出现血浆蛋白被吸附 ，血小板粘附、
聚集 、变形 ，凝血系统、纤溶系统被激活 ，最
• 1989年国际标准化组织（ISO）成立 “194技术委员会 ”，专门研究生物材料和医 疗器材生物学评价标准 。 目前该委员会已起 草发布了20个ISO10993系列标准。
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生物相容性评价标准(1989年194技术委员会)
• ISO10993.1 医疗器械生物学评价 第1部分： 风险管理过程中的评价与试验
• 因子 XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C • 因子 XII,HAGEMAN因子， 表面因子 • 因子 XIII,血纤维稳定因子
医疗器械生物兼容性测试
医疗器械生物兼容性测试在医疗器械研发和应用过程中，生物兼容性测试是一个至关重要的环节。
本文将对医疗器械生物兼容性测试进行详细探讨。
首先，我们将介绍生物兼容性测试的定义和意义，然后分别从体外试验和体内试验两个方面对其进行讲解，最后重点介绍最常见的医疗器械生物兼容性测试方法。
一、生物兼容性测试概述生物兼容性测试是评估和确保医疗器械与人体组织和生物系统相互作用的能力的方法。
它是保证医疗器械安全和有效性的重要手段。
生物兼容性测试主要针对医疗器械的材料和表面特性，评估其在接触人体后是否会引发不良反应，以及对人体环境的影响情况。
二、体外试验体外试验是通过体外模拟人体环境来评估医疗器械的生物兼容性。
主要包括细胞培养试验、细菌毒性试验和血凝试验等。
1. 细胞培养试验细胞培养试验是评估医疗器械对细胞的生长、增殖和代谢的影响。
常用的细胞培养试验包括细胞存活率试验、细胞增殖试验和细胞毒性试验等。
2. 细菌毒性试验细菌毒性试验是评估医疗器械对细菌的毒性作用。
通过接触医疗器械材料或提取物与细菌进行共培养，观察细菌生长情况，并根据细菌的生长抑制程度判断医疗器械材料的毒性。
3. 血凝试验血凝试验用来评估医疗器械对血液凝固的影响。
常见的血凝试验有全血凝固试验、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）试验等。
三、体内试验体内试验是通过将医疗器械置入动物体内，评估其对动物组织和生物系统的影响。
常见的体内试验包括皮下植入试验、肌肉植入试验和免疫反应试验等。
1. 皮下植入试验皮下植入试验是将医疗器械材料植入动物的皮下组织，观察其对皮下组织的影响。
通过对比植入部位的组织病理学变化，评估医疗器械材料的生物相容性。
2. 肌肉植入试验肌肉植入试验是将医疗器械材料植入动物的肌肉组织中，评估其对肌肉组织的影响。
通过观察植入部位的炎症反应、纤维化程度和组织坏死情况等来评估医疗器械材料的兼容性。
3. 免疫反应试验免疫反应试验主要评估医疗器械对机体免疫系统的影响。
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医疗器械生物学试验方案我公司委托贵检验中心对我公司的xxxxxxxxxx＞产品，按照下列方法进行生物相容性试验:1•细胞毒性（1）（显微镜观察法）取x＞产品/部件，按_C0.1g/mL ; C0.2g/mL ; ^1.25cm2/mL ; C3cm2/mL ; O6cm2/mL 的比例（浸提比例见样品制备方法说明），浸提介质为含血清培养基，（37 ± C, （24 ± h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.5-2017中8.2规定的浸提法进行。
细胞毒性分级不大于口1; □ 2 □ 3 □ 4（分级大于2时被认为有细胞毒性）（2）浸提液试验（MTT法）取三产品部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质为含血清培养基，（37 ,（24 ± h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.5-2017中附录C规定的浸提法进行。
细胞存活率应不小于70%。
（3）直接接触试验取^＞产品/原液直接使用，按照GB/T16886.5-2017中8.3规定的直接接触法进行。
（适用于液体，凝胶，单一材质的片状产品）细胞毒性分级不大于口1 □ 2 □ 3 □ 4 （分级大于2时被认为有细胞毒性）（4）间接接触试验一一琼脂扩散法细胞毒性分级不大于口1 □ 2 □ 3 □ 4 （分级大于2时被认为有细胞毒性）2. 致敏试验（1）取2产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质0.9%氯化钠注射液和植物油；（37 ±）C, （72 ± h制备试验液，按照GB/T16886.10-2017中7.5规定的最大剂量试验方法进行。
或者（2）X＞产品/部件，按照GB/T16886.10-2017中7.6规定的封闭贴敷试验方法进行。
（适合于与正常皮肤接触的胶带、敷贴类，材料单一的产品）或者（3）取2〈产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油，（37 ±）C，（72 ± h制备试验液，按照GB/T16886.10-2017中7.6规定的的封闭贴敷试验方法进行。
（适合于与正常皮肤接触的但不易进行直接贴敷的产品）（应无致敏反应）3. 皮内反应（1）取2产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，（37 ±）C，（72 ± h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.10-2017中6.4规定的试验方法进行。
或者（2）取2〈产品/原液直接使用，按照GB/T16886.10-2017中6.4规定的方法进行。
（适用液体产品）（样品组与对照组记分之差不大于 1.0）4. 皮肤刺激（1）取2产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油；（37 ± J（72 ± h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.10-2017中6.3规定的□单次接触□重复接触试验方法进行。
（多次接触需提供接触次数）或者（2）取2〈产品/部件直接使用，按照GB/T16886.10-2017中6.3规定的□单次接触□重复接触方法进行。
（适用于直接接触皮肤的敷料，织物等片状产品以及液体，凝胶状态的产品，多次接触需提供接触次数）（应为极轻微）5. 黏膜刺激（1）取2产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，（37 ±）C , （72 ± h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.10-2017中口B.3口腔刺激口B.5直肠刺激□ B.6阴道刺激（建议单选）规定的试验方法进行。
或者（2）取2产品/原液直接使用，按照GB/T16886.10-2017中口B.3口腔刺激口B.5直肠刺激口B.6阴道刺激（建议单选）规定的方法进行。
（适用液体产品）（刺激指数不大于4。
）6. 急性全身毒性取2产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，（37 ±）C, （72 ± h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.11-2011规定的试验方法进行。
（应无急性全身毒性反应）7. 血液相容性7.1溶血取2产品/部件，按5g样品加入10mL0.9%氯化钠注射液的比例制备试验液，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（溶血率应小于5%。
）7.2凝血酶原时间（PT）试验取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异。
）7.3部分凝血活酶时间（PTT）试验取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异。
）7. 4体外血栓形成试验取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异。
）7. 5血小板计数试验取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异。
）7. 6补体3a（C3a）激活试验取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异。
）7. 7血液学（白细胞和红细胞计数试验）取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。
（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异。
）8. 遗传毒性8.1细菌回复突变试验：取^产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（匚二甲基亚砜；□棉籽油）。
（37 ± C ,（72 ± h制备试验液。
取试验液按照GB/T16886.3-2008中规定的Ames试验方法进行。
（结果应为阴性）8.2体外哺乳动物细胞基因突变试验：取^产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（匚二甲基亚砜；□含血清培养基）。
（37 ± C, （72 ± h制备试验液；浸提介质为含血清培养基时，（37 ±）C , （48 ±） h制备试验液。
取试验液按照GB/T16886.3-2008中规定的小鼠淋巴瘤试验方法进行。
（结果应为阴性）8.3体外哺乳动物细胞染色体畸变试验：取XX产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（匚二甲基亚砜；□含血清培养基）。
（37 ± °C , （72 ± h制备试验液；浸提介质为含血清培养基时，（37 ±）C , （48 ±） h制备试验液。
取试验液按照GB/T16886.3-2008中规定的的染色体畸变试验方法进行。
（结果应为阴性）（注：PVC、PC、PS、PES等材料不适合用二甲基亚砜等有机溶剂做为浸提介质）9. 植入试验取XXXX产品/部件,□肌肉，匚皮下，□骨植入（植入部位选择，单选），口1周，□ 周，口12周口26周，口5凋，□其他周期：（植入观察点选择，可多选），按照GB/T16886.6- 2015中规定的试验方法进行。
（与阴性对照样品相比较，应为无刺激）10. 亚急性全身毒性试验（1）取XXXX产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液,（37 ±）C，（72 ±） h 制备试验液，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□静脉注射；匚皮下注射；□复腔注射；□经口灌胃，给药剂量为10mL/kg大鼠体重/天，接触周期为□ 连续7天（静脉途径）；□连续28天（其他途径）；，对样品的亚急全身毒性进行评价。
或者（2）取XXXX部件/产品，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为匚肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单选），接触剂量为为/kg大鼠体重，接触周期为XX天，对样品的亚急毒性进行评价。
（应无亚急性全身毒性反应）11. 亚慢性全身毒性试验（1）取XXXX产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液,（37 ±）C , （72 ±） h制备试验液，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□静脉注射；□皮下注射；□复腔注射；□经口灌胃，给药剂量为10mL/kg大鼠体重/天，接触周期为□ 连续14天（静脉途径）；□连续28天（静脉途径）；丁周5天，连续90天（其他途径），对样品的亚慢全身毒性进行评价。
或者2）:取xxx＞部件/产品，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□几肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单选），接触剂量为＞g/kg大鼠体重，接触周期为90天，对样品的亚慢毒性进行评价。
（应无亚慢性全身毒性反应）12. 热原取^＞产品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液，（37 ±） °C , （72 ± h 制备试验液。
取试验液按照《中华人民共和国药典》2015年版四部1142热原检查法规定的试验方法进行。
（应无热原反应）样品制备方法说明根据产品特点和临床使用特性，推荐按照GB/T16886.12《医疗器械生物学评价第12部分：样品制备与参照样品》的规定选择试验液制备方法，确定浸提介质（见表1）、比例（见表2）、温度和时间（见表3）。
或依据常用操作并在论证的基础上提供一个标准化的方法，在多数情况下产品应使用适宜的加严条件。
若受试样品不适合用二甲基亚砜等有机溶剂做为浸提介质（如PVC、PC、PS、PES等），可采用其他浸提介质，如遗传毒性可改用细胞培养基等。
表1浸提介质性质浸提介质极性介质生理盐水（常用）、无血清培养基、水非极性介质植物油（常用）其他介质乙醇/水、乙醇/生理盐水、聚乙二醇400、二甲基亚砜、含血清培养基（常用）表2浸提比例厚度（mm）比例v 0.56cm2/mL0.5-1.03cm2/mL> 1.0 1.25cm2/mL不规则形状0.2g/mL0.1g/mL不规则形状多孔器械（低密度材料）吸水材料除吸收容量外0.1g/mL表3浸提条件条件备注37±C,24 ±h该项条件仅推存细胞毒使用37±C,72 ±h常用50±C ,72 ±h三类及长期植入产品建议选择加严70±C ,24 ±h条件浸提。
121 ±?C ,1 ±.1h。