肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
三阴性乳腺癌组织中肿瘤干细胞相关标记物CD44+／CD24—／low和ALDH1+的表达及意义
三阴性乳腺癌组织中肿瘤干细胞相关标记物CD44+／CD24—／low和ALDH1+的表达及意义目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）组织中乙醛脱氢酶1（aldehyde dehydrogenases l，ALDH1）和CD44+/CD24-/low的表达及其与临床预后的关系。
方法：通过免疫组织化学SP法检测ALDH1和CD44+/CD24-/low等生物学指标在30例三阴性乳腺癌（TNBC）术后石蜡切片组织和30例非三阴性乳腺癌术后石蜡切片组织中的表达，并分析其与TNBC的临床预后因素的关系。
结果：TNBC 组织中ALDH1+表达率为46.67%，CD44+/CD24-/low阳性表达率为56.67%；非三阴性乳腺癌组织中ALDH1+表达率为16.67%，CD44+/CD24-/low阳性表达率为26.67%，TNBC组织中ALDH1和CD44+/CD24-/low阳性表达率明显高于非三阴性乳腺组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
腋窝淋巴结转移率在CD44+/CD24-/low与ALDH1均阳性表达组和非阳性表达组中分别为66.67%和23.81%（字2=4.983，P=0.035）；局部复发和/或转移率分别为33.34%和0（字2=7.778，P=0.021）。
结论：TNBC组织中ALDH1+和CD44+/CD24-/low過表达，可以作为判断TNBC患者预后的标记物。
乳腺癌是目前威胁女性生命健康最常见的恶性肿瘤之一，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）最早是由Sorlie等[1]提出，指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）均为阴性的一类乳腺癌，占基底细胞样型（basal-like）型的80%～90%，具有侵袭性强和容易远处转移的临床病理特征，并且临床上缺乏有效的内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗，缺乏有效的预测指标来检验其治疗效果，因此在乳癌分子亚型中预后最差。
乙醛脱氢酶1在结直肠癌中的表达及临床意义
乙醛脱氢酶1在结直肠癌中的表达及临床意义许森林;段江洁;张宇;余时沧;卞修武【摘要】目的检测乙醛脱氢酶1(ALDH1)在结直肠癌中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法收集西南医院2006-2010年送检的结直肠癌组织及正常结直肠组织标本各75例,取结直肠癌与正常结直肠组织标本各70份,采用免疫组织化学法检测其ALDH1的表达,采用Real time RT-PCR、Western blotting检测其余各5例结直肠癌及正常结直肠组织中ALDH1的表达情况.结果免疫组织化学染色表明,ALDH1主要表达于结直肠癌肿瘤细胞和正常结直肠黏膜上皮细胞的胞质内,且在正常结直肠组织的阳性表达率(83%)显著高于结直肠癌组织(37%,P=0.000).ALDH1 mRNA在正常结直肠组织的表达水平是结直肠癌组织的1.4～17倍.Westem blotting检测结果显示,ALDH1在正常结直肠组织中的表达是结直肠癌组织的1.02～3.99倍.统计分析显示,ALDH1的表达与结直肠癌患者的年龄、性别以及肿瘤部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期等无相关性(P>0.05).结论 ALDH1在正常结直肠组织中的表达显著高于结直肠癌组织,其表达与结直肠癌患者的临床病理特征之间无显著相关性.%Objective To observe the expression of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) in colorectal carcinoma and explore its clinicopathological significance. Methods Samples were collected from 75 patients admitted to Southwest Hospital from Jan. 2006 to Sep.2010. Each sample consisted of both colorectal carcinoma and normal colorectal tissue of the same individual. Immunohistochemistry SP was used to detect the expression of ALDH1 in 70 samples, and real time RT-PCR and Western- blotting were used to detect the expression of ALDH1 in the remaining 5 samples. Results Usingimmunohistochemistry SP, the ALDH1 was found to be expressed in cytoplasm of colorectal carcinomas and normal colorectal mucosal epithelium. The expression of ALDH1 was detected in a significantly greater proportion of normal colorectal tissue (83％) than that of colorectal carcinoma (37％) . ALDH1 mRNA levels in normal colorectal tissue was 1.4 to 17-fold higher than that in colorectal carcinoma tissue. Similarly, the expression level of ALDH1 protein in normal colorectal tissue was 1.02 to 3.99-fold higher compared with that in colorectal carcinoma tissue. However, by statistical analysis, the expression levels of ALDH1 in colorectal carcinoma was not correlated with the clinical pathological characteristics, such as age, gender, location,infiltration, pathological stage, metastasis, and Dukes'stages ( P＞0.05). Conclusions The expression of ALDH1 is stronger in normal colorectal tissue than in colorectal carcinoma. However, the expression of ALDH1 in colorectal carcinoma is not correlated with the characteristics of clinical pathology.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2011(036)006【总页数】3页(P622-624)【关键词】乙醛脱氢酶1;结直肠肿瘤;基因表达【作者】许森林;段江洁;张宇;余时沧;卞修武【作者单位】400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.34结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其发病率居全部恶性肿瘤的第4位。
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景众所周知，肿瘤是一种非常严重的疾病，却也是一种非常复杂的疾病，其治疗是治愈现有病变和预防复发的终极目标。
多年来，人们一直在探索肿瘤的治疗方法和途径，而肿瘤干细胞的研究，成为了治疗肿瘤的新突破口，逐渐受到了越来越多的关注。
肿瘤干细胞是指存在于肿瘤中的一类细胞，这种细胞具有高度的自我更新能力和分化潜能，可以不断地分裂、更新，形成不同种类的癌细胞，导致肿瘤的恶性转移。
研究发现，传统的放化疗可以减少肿瘤细胞的数量，但是并不能完全根治，原因是虽然治疗后的肿瘤细胞数量有所减少，但是其中的干细胞仍然具有重建肿瘤组织的能力。
因此，只有消灭掉肿瘤干细胞，才能彻底根治肿瘤。
最近的研究表明，肿瘤干细胞的基因组特征和正常干细胞基因组的不同之处较少。
但是，这些细胞对于环境质量的要求更高，例如：比正常细胞更容易受到DNA损伤，更依赖于端粒酶活动、更容易受到氧化应激和DNA修补损伤的影响等。
因此，人们希望通过研究肿瘤干细胞的特性，来寻找更有针对性的治疗方法。
目前，针对肿瘤干细胞的治疗方法主要有三种：第一种是通过靶向肿瘤干细胞的表面蛋白或其他标志物，来实现肿瘤干细胞的定位和杀灭。
研究者已经发现一些特异性抗体可以识别肿瘤干细胞表面的特定蛋白，例如CD44、CD133、ALDH1等。
一些基于这些蛋白的抗体的治疗方法已经进入临床试验，效果比较明显。
第二种是通过针对肿瘤干细胞的新药物，如靶向干细胞信号通路、影响干细胞自我更新等方面来杀死干细胞。
例如：Bmi-1基因、Wnt/ β-catenin信号通路以及Hedgehog信号通路等。
这些药物对正常细胞的影响并不明显，很好地实现了肿瘤干细胞的治疗。
第三种针对肿瘤干细胞的治疗方法是干细胞移植法，包括自体造血干细胞移植和同种异体干细胞移植。
自体造血干细胞移植必须使用与肿瘤干细胞来源相同的自身造血干细胞进行治疗，经过免疫抑制治疗后，将干细胞更换为新的细胞，以切断肿瘤干细胞的联系。
结肠癌干细胞标记物研究进展
结肠癌干细胞标记物研究进展张泽锋;王启仪;沙卫红【摘要】Prevention and treatment of tumor metastasis are important for the therapy of colon cancer. The discovery of stem cell markers provides a new approach for radical treatment of cancer. So far,the colon cancer stem cell markers discovered included several membrane proteinmolecules,transcription factors and related signal pathway. Exploration of colon cancer stem cell markers could contribute to the treatment of colon cancer and improve the survival rate and life quality of patients. This article reviewed the advances in study on colon cancer stem cell markers.%防治肿瘤转移是结肠癌治疗的重点和难点。
干细胞标记物的发现为根治肿瘤提供了新途径，目前发现的结肠癌干细胞标记物包括多种膜蛋白分子、转录因子以及相关信号通路等。
探寻结肠癌干细胞标记物有助于根治肿瘤，提高患者生存率和生存质量。
本文就结肠癌干细胞标记物研究进展作一综述。
【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2016(021)005【总页数】4页(P300-303)【关键词】结肠肿瘤;干细胞;生物学标记;肿瘤转移;信号通路【作者】张泽锋;王启仪;沙卫红【作者单位】广东省人民医院广东省医学科学院消化内科 510080;广东省人民医院广东省医学科学院消化内科 510080;广东省人民医院广东省医学科学院消化内科 510080【正文语种】中文·综述·我国每年结直肠癌新发病例超过25万，死亡病例约14万，新发和死亡病例均占全世界同期结直肠癌病例的20%。
ALDH1可能作为肺癌干细胞的功能性标志物的开题报告
ALDH1可能作为肺癌干细胞的功能性标志物的开题报告开题报告一、选题背景肺癌是世界范围内最常见的癌症之一，而且其发病率仍在逐年增加。
传统治疗方法并没有明显提高肺癌患者的生存率，因此研究肺癌干细胞成为了近年来的热点研究方向。
肺癌干细胞是一小部分具有特殊功能的肺癌细胞，它们具有自我更新和分化为各种类型肺癌细胞的能力，是肺癌的始终基。
最近的研究表明，ALDH1是肺癌干细胞的功能性标志物之一。
二、研究意义ALDH1是一种醛脱氢酶，广泛存在于不同类型细胞中。
在肺癌干细胞中，ALDH1的表达水平明显高于常规肺癌细胞，且它们能够表现出更强的自我更新能力，更强的化疗和放疗耐受性。
因此，ALDH1被认为是肺癌干细胞的功能性标志物之一。
研究ALDH1在肺癌干细胞中的作用及其相应的调控机制，将有助于更深入地理解肺癌干细胞的特殊功能和机制，并为研究和治疗肺癌提供新思路和新方法。
三、研究内容和方法研究将重点探究ALDH1在肺癌干细胞中的作用及相关调控机制。
具体研究内容包括：1.分离和鉴定肺癌干细胞，检测其中ALDH1的表达水平。
2.通过实验室体外培养，利用多种方法如细胞增殖试验、流式细胞术检测细胞凋亡等评价干细胞的自我更新和肿瘤形态学特征。
3.利用不同途径影响ALDH1表达失调下对干细胞的影响，从而探究ALDH1在肺癌干细胞中的作用及其调控机制。
四、研究预期结果通过对ALDH1在肺癌干细胞中的作用和调控机制的研究，我们预计获得以下研究结果：1.证明ALDH1是肺癌干细胞的功能性标志物。
2.阐明ALDH1是如何调控肺癌干细胞的自我更新、增殖和化疗耐受的机制。
3.探究ALDH1与其他肺癌干细胞标志物的关联及其相互调控关系，从而揭示肺癌干细胞的分化调控网络。
五、研究意义本研究将填补肺癌干细胞的标志物研究的空白，为肺癌的精确个体化治疗提供了新的方向。
同时，研究结果也将为肺癌干细胞来源和疾病预后提供科学依据，推动肺癌干细胞研究的进一步深入。
肿瘤干细胞表面标记物的研究进展
近几十年来恶性肿瘤 的治疗取得 了很大进步 ， 但是在 常
规 治 疗 后 肿 瘤 的 复 发 与 转 移 仍 然 是 现 今 需 要 面 对 的严 峻 问
瘤 干细胞 中 ， 这一调 节机制 并不存 在 ， 的增殖 分化是无 序 它 的、 失控的 。（ ） ２ 肿瘤干细胞没有分化为成熟细胞 的能力 ， 其
题 。肿瘤干细胞假说是近年来提出 的一种新 理论 ， 假说认为 肿瘤 由肿瘤干细胞和一般肿瘤细胞组成 （ 肿瘤 的异质性 ） 肿 ， 瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的极少 的具有 自我更新 、 不定 潜能性并促 使肿瘤形成的细胞 ， 是形成不 同分化程度 的肿瘤 和肿瘤不断生长扩散 的根源 。肿瘤 干细 胞理论 促使 研究 人员重新审视肿瘤起始 、 展和 治疗 中抗 药性 的原 因 ， 发 并为 肿瘤的早期 诊断、 治疗及预后判断提供 了新 的思路 。而寻找 和鉴定 特异性 的肿瘤 干细胞分 子表 面标记物 ， 识别肿瘤 组织 中的肿瘤干 细胞 是肿 瘤干细 胞靶 向治疗 的关键 。本文 就近 年来肿瘤 干细胞表 面标记 物 的研 究进 展及 如何寻 找肿瘤 干
原 标 记 外 ， 瘤 于细 胞 还 具 有 一 些 特 异 的 细 胞 表 面 抗 原 标 肿 记 ， 些 表 面标 记 犹 如 肿 瘤 干 细 胞 的 “ 纹 ”， 究 者 可 以 通 这 指 研
过识别和利用这些表 面标记 来准 确地筛 选与 分离肿 瘤干 细 胞； 外， 此 这些标记 大多 与恶性肿 瘤 中致癌 、 移 、 转 复发相关 的标记相似 ， 明了肿 瘤干 细胞与 肿瘤 发生发 展、 证 转移及
２１ ００年 １ １月第 ４卷第 ｌ 期 １
乙醛脱氢酶-1与头颈部恶性肿瘤关系的研究进展
１ Ａ Ｄ ｌ的基 因特征 与功能 ＬＨ
示 ： Ｌ Ｈ１ 多 种 实体 瘤 如 视 网膜 母 细 胞 瘤 、 腺 ＡＤ 是 乳 癌 、 列腺 癌 、 前 胰腺 癌等 肿瘤 干细胞 的一 种有 效标记
物； Ｌ Ｈ 肿瘤 细胞具有 自我更新、 ＡＤ １ 高成瘤性 、 分
人类 的 Ａ Ｄ １基 因 克 隆 和 定 位 在 ９２ ＬＨ ｑ１染 色 体， ５ 由 ３×１。 碱基 对构 成 ， ０个 包含 １ ３个外显 子 ， 共 编码 ５ １ 氨基 酸序列 ， ０个 无重 复序 列 ， Ｎ端 为 蛋氨 酸
徐 万林 ， 和 明 ， 武 叶金 海
（ 南京 医科 大学 口腔 医学研 究所 ・附属 口腔 医院颌 面外科 ， 苏 南京 ２０ ２ ） 江 １０ ９
［ 要］ 乙醛脱氢酶一（ｌｅｙｅｄｈ ｄｏｅａｅ１Ａ Ｄ １ 是正常干细胞 和肿 瘤干细胞 的标记 物之一 ， Ｌ Ｈ１的异常 表达与 摘 １ ａ ｈｄ ｅｙｒｇｎｓ ， Ｌ Ｈ ） ｄ ＡＤ
肿瘤 干细胞 一直是 肿瘤 研 究 的 热点 ， 寻找 特 异性 的 肿 瘤干 细 胞 标 记 物 是 研 究 的关 键 。大 量 的文 献 显
织 特别是 肿瘤 组织 中起 重要 作 用 ， 异 常 表达 可影 其 响肿 瘤侵袭 、 移等 生物学 行 为 ， 多种肿 瘤预 后 的 转 是
独 立标记 物之 一 。近几年 研究 显 示 ， Ｌ Ｈ１也 可作 ＡＤ 为 头颈部 鳞癌肿 瘤 干细胞 标记 物 ， 文就 Ａ Ｄ 在 本 Ｌ Ｈ１ 头 颈部鳞 癌 的研 究进 展做 一综 述 。
ALDH1在恶性肿瘤中的研究进展
组织学分级较高 、 Ｒ 一 、 Ｒ － 、 ｅ Ｅ （ ） Ｐ （ ） Ｈ ｒ 表达等有关 ， 因素 ２过 单 及多因素生存分析显示 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１高表达与 肿瘤 的预 后呈负相
关 。周凌等 的研 究也表 明 ， Ｌ Ｈ１蛋 白在 ９ ＡＤ ２例乳腺癌组
Ａ Ｄ 过表达的基因转移细胞提高了环磷 酰胺 的耐受性 至 ４ Ｌ Ｈ１
Ａ Ｄ 是 Ａ Ｄ ｓ ｌｅｙｅｄｈ ｄｏｅａｅ） 因 家 族 成 Ｌ Ｈ１ Ｌ Ｈ （ａ ｈｄ ｅｙｒｇｎ ｓｓ 基 ｄ
员之一 ， 于细胞浆 中 ， 因位 于 ９号 染色 体 ， １ 位 基 含 ３个 外显
子， ５ 由 ３×１３个 碱 基 对 构 成 ， 编 码 ５ １个 氨 基 酸 残 基 。 ０ 共 ０ Ａ Ｄ 基 因 家族 广 泛 分 布 于哺 乳 动 物 组 织 中 ， Ｌ Ｈｓ 由一 系 列 相 似
于细胞中共 同表 达 提示 预后 不 良。Ｕ ａ 等 研究 显示 Ａ — ｃｒ Ｌ
Ｄ １的高活性是 Ｎ Ｃ Ｃ干细胞 的特殊标记 。Ｐ ｔ 等 研究 Ｈ ＳＬ ａｌ ｅ 发现 Ａ Ｄ 同工酶 １ 和 ３ １在 Ｎ Ｃ Ｃ干 细胞 中表 现 出比 ＬＨ Ａ１ Ａ ＳＬ 较高的活力 ， 但在小细胞肺癌 中没有 ， 可利用这一原理来 区分
Ｎ Ｃ Ｃ和 Ｓ Ｌ 。 ＳＬ Ｃ Ｃ
Ａ Ｄ １与恶性肿瘤之间的关 系 ， ＬＨ 最初被 发现与环磷 酰胺
（ Ｔ 类药物耐药有关。Ａ Ｄ Ｃ Ｘ） Ｌ Ｈ１发挥对 Ｃ Ｘ 的解 毒作 用是 Ｔ 通过氧化其 中间产物醛磷 酰胺成无 毒 的羧基 磷酰胺 ， 而导 从 致对 Ｃ Ｘ的耐药。阳小卫等 将插 入人 Ａ Ｄ １ｅ Ｎ Ｔ Ｌ Ｈ Ｄ Ａ序 列的 逆转 录 病 毒 载 体 导 人 人 造 血 细 胞 株 Ｋ ６ 后 ， 长 Ａ — ５２ 全 Ｌ Ｄ ｅＮ Ｈ１Ｄ Ａ是 以原病毒形 式整合 到 Ｋ ６ ５ ２细胞 基 因组 ， Ｒ — 用 Ｔ Ｐ Ｒ法 检 测 到 Ａ Ｄ Ｃ Ｌ Ｈ１基 因是 过表 达 的 ， Ｍｒ 用 ｌ Ｔ法 分 析 示
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肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物
概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要
的作用。
乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞
溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。
为了进一步探讨肿瘤
肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。
关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展
随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。
ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的
分化及基因表达，作用十分广泛。
本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。
1 ALDH1概述
人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构
成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部
位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。
经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大
约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。
此外，其不稳定
系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。
2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况
CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能，
而且是一类强致癌性细胞[3]。
随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC
通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。
2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况
乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。
笔者参阅文献与研究后发现，首次利
用ALDH1在乳腺癌实体组织中发现乳腺癌干细胞在2007年，发现者为Ginestier等，他们对577份乳腺癌组织样本实施分组，分为U.M组与I.P.C组2组，均采取免疫组化技术处理，2
组共计标本481份，前者136份，后者345份，均进行ALDH1染色处理，结果显示前者有19%（24/136）表达ALDH1+，而后者则有30%（102/345）表达[4]。
之后他们将表达的
ALDH1+乳腺癌细胞进行肿瘤形成实验，显示仅仅采取500个便可形成肿瘤，但采取ALDH1-
细胞实验，即便是50000个也无法形成肿瘤，可见ALDH1+有很强致癌能力。
从该研究中不
难看出，乳腺癌干细胞为ALDH1+细胞，而ALDH1自然成为干细胞标志物。
近期Morimoto等学者针对203例乳腺癌患者采取免疫组化技术处理，显示乳腺癌生物学侵袭性行为的显型为ALDH1+，并且与PR-、ER-、TOP2A+等呈现正相关，而与患者的年龄、肿瘤大小及是否绝经等无相关性。
此外，部分研究显示ALDH1+乳腺癌干细胞与分型也有一定关系，主要与HER2过
表达型、basal-like型有关[5]，而这两种类型在乳腺癌基因亚型中的存活期极短，同时预后效
果也最差，可见对于ALDH1+乳腺癌而言，取得的预后效果极不理想。
2.2 ALDH1+干细胞分离与鉴定
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究关键之一在于ALDH1+干细胞的分离与鉴定，最早的分离
鉴定在1995年，当时Jones等学者设计一种名为DAAA的ALDH1荧光底物，进而采取流式细胞技术对其进行检测，通过DAAA荧光强度可将小鼠体内的HSC分离出来，并将其与成髓细
胞受体结合。
这种技术在当时受限于落后的科学，效果并不理想，但利用紫外线照射继发底物，促使细胞基因突变，这个想法是可取的，而且至今也在沿用。
DAAA发射光谱后和其他
荧光染料重叠，导致HSC很难继续产生和自身高纯度所需的肝细胞标志物。
之后，Storms等
学者总结前述研究的缺点后，设计新型系统检测ALDH1，将维拉帕米对多药耐药基因抑制与
人脐血单核细胞中一个比较特殊的染色体即AldefluorR染色结合，从而获取富含CD34+、Lin-
细胞及其他HSC的细胞亚群[7]。
同理，Hess等学者利用两步走，先将Lin-细胞系分离出后，
再进行ALDH1+高表达，将HDC从人体脐血中分离出。
分离结果显示细胞明显要比单核细胞
总数的0.1%还要少，可见符合“肝细胞所占比例少”的结论[8]。
此外，采取AldefluorR染色进
行ALDH1表达的检测时，还能将正常干细胞与肿瘤干细胞分离出来，这种情况下可作为白血
病等干细胞分离与鉴定标记物。
2.3 ALDH1+肿瘤干细胞和肿瘤耐药性研究
近期有研究认为ALDH1+肿瘤耐药性在一定程度与ALDH1的解毒效果有关，因为ALDH1可将环磷酰胺（氧化烷化剂）中间代谢产物醛磷酰胺氧化，生成无毒作用的羧基磷酰胺，对环
磷酰胺可起到不错的解毒效果，但这样就会使得肿瘤对环磷酰胺产生耐药性，故而便可通过
预测细胞中ALDH1的水平来判定预后效果。
Sladek等学者对细胞ALDH1表达差异、联合化疗（以环磷酰胺为主）临床反应等综合研究发现，可避开环磷酰胺的化疗作用的转移肿瘤细胞ALDH1+表达作用要明显更高，而对联合化疗没反应的转移性肿瘤细胞则显示出ALDH1+高表达。
从这些研究中笔者认为ALDH1在肿瘤中的表达存在差异主要是因为ALDH1+肿瘤干细胞
的存在，因为其能对各种化疗药物产生抵抗作用，同时呈现出比较差的预后效果[6]。
3 结语
肿瘤干细胞是目前研究肿瘤发生、发展及预后等重要的物质，而且随着对其标志物的研究越来越深入，取得的效果也逐渐明显。
ALDH1细胞中的ALDH1+细胞亚群有自我更新与多向
分化等特点，恰好符合当前对肿瘤干细胞的定义标准，而且大量的研究、试验等已经证实ALDH1属于肿瘤干细胞主要标志物，加上可采取多种检测手段处理，逐渐成为分离与鉴定干
细胞主要工具，有很高的临床价值，值得进一步研究与探索。
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