第2章-6磺胺类药物
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磺胺类药物结构理化性质及临床应用 化学治疗药 药物化学课件
本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药 的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
相关链接
临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
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临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
药物化学考试重点
2019药物化学第二章新药研究的基本原理与方法一、先导化合物的发现（选择）1.天然产物：青蒿素、β内酰胺酶抑制剂克拉维酸、HMG-COA还原酶抑制剂他汀类、猪胰岛素2.现有药物：（1）副作用：氯丙嗪由抗组胺药异丙嗪镇静副作用发展而来；磺胺类降糖和利尿由抗菌药发展而来（2）代谢：羟布宗是保泰松的活性代谢物；奥沙西泮是地西泮的活性代谢物（3）现有突破性药物：me too ，兰索拉唑由奥美拉唑发展而来3.活性内源性物质：避孕药的先导化合物是甾体激素黄体酮；抗炎药吲哚美辛先导化合物是炎性介质5-羟色胺4.组合化学和高通量筛选5.计算机靶向筛选二、先导化合物的优化（简答）在新药研究过程中:发现的先导化合物可能存在某些缺陷如活性不够高,化学结构不稳定，毒性较大，选择性不高,药代动力学性质不合理等,需要对先导化合物进行结构修饰或改造，使之成为理想的药物,这一过程称为先导化合物的优化。
先导化合物的优化方法：传统的药物化学方法和现代的方法。
1.传统的药物化学方法1)利用生物电子等排体原理优化先导化合物生物电子等排体是具有相似的分子形状和体积、相似的电荷分布并由此表现出相似的物理性质（如疏水性），对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。
分为经典和非经典的生物电子等排体。
经典的生物电子等排包括外层价电子相同的原子或基团，元素周期表中同主族的元素，以及环等价体。
非经典的生物电子等排体是具有相似的空间排列、电性或其他性质的分子或基团，相互替换会产生相似或相反生物活性的分子或基团。
利用生物电子等排体对先导化合物中的某一个基团逐个进行替换得到一系列的新化合物，是药物化学家设计研究药物的经典方法，有许多成功例子。
例如将H2受体拮抗剂西味替丁 (aimetidine)结构中的咪唑环用呋喃环和噻唑环替换得到雷尼替丁( rnitidine )和法莫替丁 ( famotidine) ,它们的H2受体拮抗作用均比西咪替丁强。
2)通过前药设计优化先导化合物。
第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
滴眼剂分类
第3节 减少房水生成及促进房水排出的药物
一、B受体阻断剂 噻吗洛尔 美替洛尔 卡替洛尔 左布诺洛尔 倍他洛尔
二、前列腺素类药物 拉坦前列素 曲伏前列素 贝美前列素 他伏前列素
三、肾上腺素受体激动药 溴莫尼定 肾上腺素 地匹福林 阿可乐定
四、碳酸酐酶抑制剂 布林佐胺 多佐胺、
(三)广谱抗病毒药： 利巴韦林 吗啉胍
(四)其他类抗病毒药 酞丁安 羟苄唑
(五)干扰素 重组人干扰素α1b 重组人干扰素α2b
三、抗真菌药
(一)抗真菌抗生素 两性霉素B 复方两性霉素B 那他霉素
(二)抗真菌化学合成药 克霉唑 氟康唑 咪康唑
四、抗感染植物药 熊胆眼药水 复方熊胆滴眼液 鱼腥草滴眼液 双黄连滴眼液
拨云锭滴眼液 马应龙八宝眼膏 白敬宇眼药 八宝眼药 珍珠八宝眼药
拨云散眼药 八宝拨云散 拨云眼膏
第2节 散瞳药与睫状肌麻痹药
一、抗胆碱药 阿托品 氢溴酸后马托品 环喷托酯 托吡卡胺
二、α肾上腺素受体兴奋剂 去氧肾上腺素
三、散瞳复方制剂 复方托吡卡胺 成人散瞳合剂 小儿散瞳合剂
二、含抗菌药的糖皮质激素复方制剂 四环素可的松
新霉素地塞米松 妥布霉索地塞米松 复方硫酸新霉素 庆大霉素氟米龙
第2 章 改善眼部微循环及视神经功能的药物
第3 章 影响眼组织代谢的药物
第4 章 眼科专科用中成药
第5 章 眼科手术用药
第6 章 抗感染药物
第7 章 非甾体抗炎药
第8 章 缩瞳药、抗重症肌无力及抗胆碱药
第9 章 碳酸酐酶抑制剂及高渗脱水药
第10章 影响血凝系统的药物
第11章 抗变态反应药
药物毒理学理论第二章药物毒性代谢动力学
7
6.生殖毒性研究
药物对生殖能力\胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物 的影响.
生殖毒性研究时，中毒剂量的极限通常由母体毒性所决定。毒代动力学数据并非对所有 药物生殖毒性试验都是需要的，但在某些情况下，毒代动力学监测是有价值的，尤其是对母 体毒性低的药物。
在缺乏药理或毒理资料而难以断定全身中毒量是否足够时，毒代动力学原理有助于确 定在生殖过程不同阶段给药以达到的中毒量。
Volume (L/70kg)
40000
17000
300
250
30
27
6
Vd的临床应用意义
推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为 血浓30倍）和脂肪组织
计算用药剂量：Vd=D/C
28
Plasma concentration
Acetaminophen
15 mg/L
>300mg/L
Chloroquine Digoxin Imipramine Lidocaine Nortriptyline Phenobarbital Phenytoin
20 ng/mL 1 ng/mL 200ng/mL 3 mg/L 100 ng/mL 15 mg/L 10 mg/L
250 ng/mL >2 ng/mL >1 mg/L >6 mg/L >500 ng/mL >30 mg/L >20 mg/L
根据靶浓度计算给药剂量和制定给药方案，药后还应及时监测3血4 药
浓度，调整剂量，以始终准确地维持在靶浓度水平。
10 峰浓度C(ss)max、谷浓度C(ss)min 11 蓄积因子R:
6.生殖毒性研究
药物对生殖能力\胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物 的影响.
生殖毒性研究时，中毒剂量的极限通常由母体毒性所决定。毒代动力学数据并非对所有 药物生殖毒性试验都是需要的，但在某些情况下，毒代动力学监测是有价值的，尤其是对母 体毒性低的药物。
在缺乏药理或毒理资料而难以断定全身中毒量是否足够时，毒代动力学原理有助于确 定在生殖过程不同阶段给药以达到的中毒量。
Volume (L/70kg)
40000
17000
300
250
30
27
6
Vd的临床应用意义
推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为 血浓30倍）和脂肪组织
计算用药剂量：Vd=D/C
28
Plasma concentration
Acetaminophen
15 mg/L
>300mg/L
Chloroquine Digoxin Imipramine Lidocaine Nortriptyline Phenobarbital Phenytoin
20 ng/mL 1 ng/mL 200ng/mL 3 mg/L 100 ng/mL 15 mg/L 10 mg/L
250 ng/mL >2 ng/mL >1 mg/L >6 mg/L >500 ng/mL >30 mg/L >20 mg/L
根据靶浓度计算给药剂量和制定给药方案，药后还应及时监测3血4 药
浓度，调整剂量，以始终准确地维持在靶浓度水平。
10 峰浓度C(ss)max、谷浓度C(ss)min 11 蓄积因子R:
喹诺酮类和磺胺类
各种磺胺药特点：
第三十五章
1. 全身感染用药
磺胺异恶唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌所致尿道感染。
磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于细菌性脑膜炎、弓形体病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶
磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。
2. 肠道感染用药
柳氮磺吡啶sulfasalazine：用于溃疡性和局限性结肠炎
环丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保存 、应用，患者用上述药期间避免日照。
二、各种常用喹诺酮类
第三十五章
第一代 萘啶酸（肠杆菌科细菌）
第二代 吡哌酸（肠杆菌科＋铜绿假单孢菌，对G+ 作用较差）
第三代
诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 ……等
第二节 磺胺类
作用特点：
第三十五章
基本结构：对氨基苯磺酰胺
治疗地位逐渐被取代。
对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）疗效 显著。
70年代中期 磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧苄啶（TMP）
增效剂
使用方便、性质稳定、价格低廉。
作用机制
谷氨酸
第三十五章
对磺胺类药物敏感的细菌生长繁殖需自身合成（对氨基 苯甲酸PABA+蝶啶）叶酸，不能利用现成的叶酸。
小资料
商品名通用名对照
第三十五章
商品名 拜复乐 左克针 可乐必妥片 来立信 莱美清
乐来 乐派 利欧
通用名 莫西沙星片 左氧氟沙星注射液 左氧氟沙星片 左氧氟沙星片 加替沙星注射液 加替沙星氯化注射液 加替沙星氯化注射液 加替沙星氯化注射液
产地 德国拜耳（拜耳医药保健分装） 扬子江药业集团有限公司 第一制药（北京）有限公司 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 重庆莱美药业 浙江京新药业股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 浙江尖峰药业有限公司
药物分析 第二章 药物的鉴别试验
第二章 药物的鉴别试验
药物分析教研室
1
主要内容
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
第二节 药物试验的项目 第三节 鉴别方法 第四节 鉴别试验的条件及方法验证
2
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
▪ 定义：根据药物的分子结构、理化性质，采用 物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。
▪ 目的：不是对未知物进行定性分析，而是证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的 药物。
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
18
（三）芳香第一胺类
稀盐酸
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
31
（三）荧光反应鉴别法 ①药物本身在可见光下发射荧光
如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光 ②药物及适当试剂反应后发射荧光
如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿
碱性 VB1 K3Fe(CN)6 硫色素（蓝色荧光）
32
（四）气体生成反应鉴别法 ①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰
胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。 红色石蕊试纸变蓝 硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色
对照品法：将供试品与对照品在同样的条件下绘制 红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不 同仪器和操作条件造成的误差。USP多采用对照 品法。
药物分析教研室
1
主要内容
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
第二节 药物试验的项目 第三节 鉴别方法 第四节 鉴别试验的条件及方法验证
2
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
▪ 定义：根据药物的分子结构、理化性质，采用 物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。
▪ 目的：不是对未知物进行定性分析，而是证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的 药物。
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
18
（三）芳香第一胺类
稀盐酸
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
31
（三）荧光反应鉴别法 ①药物本身在可见光下发射荧光
如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光 ②药物及适当试剂反应后发射荧光
如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿
碱性 VB1 K3Fe(CN)6 硫色素（蓝色荧光）
32
（四）气体生成反应鉴别法 ①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰
胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。 红色石蕊试纸变蓝 硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色
对照品法：将供试品与对照品在同样的条件下绘制 红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不 同仪器和操作条件造成的误差。USP多采用对照 品法。
磺胺类药物教案
畜禽疫病防治教案河南省孟州市职业中专王卫东二〇〇七年四月二十九日第4章第一节第二部分磺胺类药物授课班级：高一养殖班授课时间：高一下学期授课所用教材：《畜禽疫病防治》教材出版单位：高等教育出版社教学内容：磺胺类药物教学目的及要求：了解磺胺类药物的理化特征及发展简史，掌握磺胺药的抗菌机理、体内过程、耐药性本课类型：新授课教学方法：讲授法教具准备：投影机教学重点：磺胺药的抗菌机理、体内过程教学难点：磺胺药的抗菌机理、体内过程教学时数：1课时教学过程：一、导语如果要问历史是什么？文学家会说是一部文学史，军事家会说是一部战争史，而医学家则会说是一部人类与疾病的斗争史。
今天我们就站在医学家的立场上来重新审视一下这充满了血泪与艰辛的战斗，应该说人类在还没有完成从猿进化到真正意义上的人时这场战争就开始了。
但遗憾的是人类在与病原微生物的生死相搏中在大多数情况下都一直处于被动状态，在病原微生物面前人类显得那么脆弱和不堪一击，尤其是在中世纪以前的欧洲，人们面对难以战胜的瘟疫，唯一的解释是这是上帝对人类所犯罪孽的惩罚，在当时的西方，甚至有的学者把瘟疫和凶残的成吉思汗的蒙古骑兵并称为“上帝之鞭”，认为这是上帝的惩罚，人类只有默默忍受上帝的鞭笞，服从瘟疫的的安排才是最好的选择。
直到1935年，在德国的一个普通实验室里，当上帝的鞭子在又一次落下时突然被一个人猛地抓在了手里。
从此，人类与病原微生物的战争掀开了崭新的一页。
好，现在我们就来认识一下这个抓住了上帝鞭梢的人！这个人就是德国伟大的细菌学家格哈德.多马克。
1932年格哈德∙多马克在试验了一千多种偶氮化合物之后，发现一种桔红色的染料“百浪多息”，也就是磺胺类化合物，有杀灭小白鼠体内链球菌的作用。
第一个受试“百浪多息”的人是多马克的女儿。
她因手指刺破受到链球菌的严重感染，百般医治均无济于事，多马克面对即将死去的爱女，给她注射了大剂量的“百浪多息”。
结果她竟很快痊愈。
当年多马克将自己的成果公布于世。
[医学]药剂学第2章 第6节混悬剂
（三）絮凝与反絮凝
(flocculation and deflocculation)
混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的 总表面积，微粒具有很高的表面自由能，这 种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势， 表面自由能的改变可用下式表示：
ΔF =δS·L·ΔA 式中，ΔF----表面自由能的改变值；
药物溶解度与微粒大小有关，当药物微 粒小于0.1μm 时，药物小粒子的溶解度 就会大于大粒子的溶解度。这一规律可 以用Ostwald Freundlich方程式表示：
Ostwald Freundlich方程式
lg S2 S1
=
2σＭ ρRT （1/r2 - 1/r1）
式中，S1----半径为r1的药物粒子的溶解度； S2----半径为r2的药物粒子的溶解度； σ----固体溶质与溶剂间的表面张力；
对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型 或稳定型；
尽量避免用研磨法减小粒径。向混悬剂中加入 适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等） 或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓 或防止微粒增大。如向无味氯霉素混悬剂中加 入聚山梨酯80，可增加其稳定性。
三、混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂 （二）润湿剂 （三）絮凝剂和反絮凝剂
制备混悬剂的条件
难溶性药物需制成液体制剂供临床 应用时；
药物的剂量超过～了溶解度而不能以 溶液剂形式应用时；
两种溶液混合时药物的溶解度降低 而析出固体药物时；
制备混悬剂的条件
为了使药物产生缓释作用或使难溶 性药物在胃肠道表面高度分散等， 都可设计成混悬剂； 但为了安全起见，毒剧药或剂量 小的药物不宜制成混悬剂。
② 半合成或合成高分子助悬剂
甲 基 纤 维 素 (MC) 用 量 为 0.1%~1% ， 稳 定 的 pH 值 为 3~11 ， 可与多种离子型化合物配伍。但 与鞣质和盐酸有配伍变化。另外， 本 品 水 溶 液 加 热 温 度 高 于 50℃ 时 析出沉淀，冷后又恢复成溶液。
科二生化简答题及名词解释
5 名词解释 增色效应：DNA变性后在260nm处的紫外光吸收增加的效应称为增色效应 减色效应：DNA复性后在260nm处的紫外光吸收减少的效应称为减色效应 第三章 名词解释 蛋白质一级结构：蛋白质分子中氨基酸的排列顺序就是蛋白质的一级结构 蛋白质二级结构：指具有一定程序规则氢键结构的多肽链主链的空间排布，而不涉及侧链的构象 等电点 氨基酸等电点：在某一特定的PH条件下，氨基酸分子在溶液中解离成阳离子和阴离子的数目和趋势相等，即氨基酸分子所带静电荷为零，在电场中级既不向阴极也不向阳极移动，这是氨基酸所处溶液的PH即为该氨基酸的等电点。 蛋白质等电点：当溶液在某一特定的PH时，使蛋白质多所带的正负电荷恰好相等，即静电荷为零，这时溶液的PH称为该蛋白质的等电点。 1在下述条件下计算含有45个氨基酸残基肽链的长度（以nm为单位） （1）70%为a螺旋，10%为平行式B折叠，20%为线性。（2）全部为a螺旋。 ①（45*70%/3．6）*0．54＋（45*10%/2－1）*0．132＋（45*20%－1）0．132＝5.496 ②（45/3．6）*0．54nm＝6.75 2已知：（1）卵清蛋白pI为4.6；（2）B乳球蛋白pI为5.2；（3）糜蛋白酶原pI为9.1。问在PH5.2时上述蛋白质在电场中向阳极移动、向阴极移动还是不移动? a 向阳极移动 因为PI<5.2，所以蛋白质带负电荷，在电场中向阳极移动。 b 不移动 因为PI=5.2 c向阴极移动 因为PI>5.2，所以蛋白质带正电荷，在电场中向阴极移动。 3什么叫蛋白质的变性?哪些因素可以引起变性?蛋白质变性后有何性质和结构上的改变?蛋白质的变性有何实际应用? 蛋白质变性指天然蛋白质因受某些物理或化学因素的影响，由氢键、盐键等次级键维系的高级结构遭到破坏，分子空间结构发生改变，致使其物理化学性质和生物活性改变的作用 影响因素 物理因素：加热、紫外线、X射线、超声波、剧烈震荡、搅拌等 化学因素：强酸、强碱、脲，胍，重金属盐，三氯乙酸，磷钨酸，浓乙醇等 物理性质的改变：黏度增加、溶解度减少、旋光值改变、渗透压和扩散速度降低。 化学性质的改变：容易被酶水解。生物活性改变：活性降低或完全丧失 结构改变:由于二级结构以上的高级结构破坏，由有序的紧密结构变成无序的松散结构，侧链基因暴露。变性可涉及次级键和与二硫键的变化，但不涉及肽键的断裂。 蛋白质变性的应用：做豆腐利用蛋白质变性的原理，将大豆蛋白质的浓溶液加热加盐而成变性蛋白凝固体即豆腐。医疗上的消毒杀菌是利用了蛋白质变性而使病菌失活。在急救重金属盐中毒患者时，可给患者饮用大量牛乳或蛋清，其
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1、 用于全身性感染的磺胺类药物：有磺胺嘧啶（SD） 、磺胺噻唑（ST）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺异 噁唑（新诺明、SMZ）、磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、 磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺喹噁啉（SQ）等。
2、用于肠道感染的磺胺类药物：有酞酰磺胺噻唑（PST ）、琥珀酰磺胺噻唑（SST）、磺胺脒（SG）等。
【抗菌作用】
磺胺类药物属于广谱抑菌药，对多数革兰氏阳性菌和 部分革兰氏阴性菌均有效，主要是抑制其繁殖，一般无杀菌 作用。
较敏感的细菌菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓 棒状杆菌；
一般敏感的细菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、炭 疽杆菌、绿脓杆菌、鼻疽杆菌、大肠杆菌、李氏杆菌等；
对衣原体，放线菌也有抑制作用，还可以选择性抑制某些 原虫，如球虫、阿米巴原虫和弓形虫；
1、磺酰氨基上的氮原子命名为N1，N1上的一个氢原子为其它化 学基团所置换时，可得到高效抑菌作用的各种磺胺。
2、对位氨基上的氮原子命名为N4，对位氨基为磺胺类药物的功 能基团，对位氨基对位氨基上的一个氢原子若被其它化学基团置 换，抑菌作用基本消失，必须经过解离恢复其游离氨基后，才能 发挥抑菌作用。
【磺胺类药物的分类】
血浆蛋白结合率因药物和动物种类 不同而有较大差异， 牛最高，羊、猪、马次之，一般血浆蛋白结合率高的磺胺 类排泄缓慢，有效血药浓度维持时间较长。一般磺胺类药 物比抗生素类更易通过胎盘屏障。
3、代谢
主要在肝内代谢，引起多种结构的变化。
其中最常见的方式是在对位氨基处乙酰化，乙酰化程度 与动物种属有关，猪最高30%，家禽和犬极微。乙酰化 使磺胺类药物抗菌作用丧失，但毒性仍存在，所以对机 体不利，一些药物乙酰化产物水溶性低，尤其在肉食兽 和杂食兽的酸性尿液中更低，易引起结晶尿和肾脏并发 症，如将尿液碱化，可以提高其溶解度。
其次是羟基化作用，绵羊比牛高，而猪无此作用。再次 是与葡萄糖醛酸结合，结合率与药物种类有关；
此外，反刍动物的氧化作用是磺胺类药物代谢的重要途 径。
4、排泄
难吸收的磺胺类药物随粪便排出，易吸收的磺 胺类药物主要随尿液排出，以肾小球滤出为主，肾小管 分泌为辅。
排泄速度取决于肾小管重吸收率，重吸收率高则排泄 慢，重吸收率低则排泄快，还可以随乳汁和胆汁等其它 分泌物排出。
【性状】
磺胺类药物为白色结晶粉末，略溶于水（磺胺 醋酰除外）；表现为酸碱两性，在强酸或碱中都可成 盐，钠盐易溶于水，制剂多用。
各种磺胺药之间遵守独立溶解性规律。即一药的浓度 不影响另一药物的溶O2N1 R1
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物， 磺胺中含有一个苯环，一个对位氨基和一个磺酰氨基。
巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事着手对“百 浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺” 。在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗 价值当时没有被人们发现。
1937年制出“磺胺吡啶”， 1939年制出“磺胺噻唑”， 1941年制出了“磺胺嘧啶” 1939年杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。
磺胺喹噁啉
SD SM2 SMZ SMM SMD SQ
药名
简名
不易吸收的磺胺药
磺胺脒
SG
琥珀酰磺胺
噻唑
SST
酞磺胺噻唑
PST
外用磺胺药
磺胺嘧啶银 磺胺醋酰
SD-Ag SA
甲磺灭脓
SML
【药动学】
1、 吸收
❖
用于肠道感染的药物难于吸收，当其在肠道后段内
解离出（ST）后，有5%左右被吸收。
❖ 用于全身感染的药物，口服在小肠上段迅速吸收7090%，吸收率往往由于药物和动物种类不同而有差异， 禽>犬>猪>马>羊>牛，家禽吸收率最高，一般认为， 肉、杂食兽较草食兽吸收率高，单胃动物较复胃动物吸 收率高，还有胃肠内容物及胃肠机能均可影响其吸收。
③磺胺药中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血 药浓度高，组织分布广。
④磺胺嘧啶(SD)与血浆蛋白结合率低，脑脊液内药物浓度高。 ⑤主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏
损害。 ⑥不良反应较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少
，肝脏损害、肾损害等。
对螺旋体，结核杆菌、立克次氏体和病毒无效。
抗菌强度顺序为：SMM>SMZ>SD>SMD>SM2>SN。
【耐药性】
对磺胺类药物敏感的细菌无论在体内或体外均易获得 耐药性，耐药性发展快慢与强弱决定于细菌的种属、给药 的频率、药物浓度和作用时间等因素。细菌对各类磺胺药 具有交叉耐药性。但与其他抗生素无交叉耐药。
第十一章、抗微生物药物
第三节 化学合成抗菌药
❖ 磺胺类药物 ❖ 抗菌增效剂 ❖ 喹诺酮类抗菌药 ❖ 喹噁啉类抗菌药 ❖ 硝基呋喃类抗菌药 ❖ 硝基咪唑类
一、磺胺类药物
1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红 色染料，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有 引起医学界的重视。
1935年德国学者杜马克发现百浪多息对被链球菌感染的 小鼠有保护作用，但在试管内却无抑菌作用。
【特点】
①抗菌谱广，但只抑菌不杀菌；此外对少数真菌，衣原体、原虫也有效；本品 在碱性条件下比酸性条件下能发挥更高的药效，因此可以与碳酸氢钠合用 ；本类药物与抗菌增效剂(TMP)联用，可减少或延缓细菌抗药性，其抑菌 效果与单独使用磺胺相比，可以增加几十倍。
②细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；使用不当时极易产生抗药性，特别是用 量不足或者频繁使用时尤为如此。
❖ 内服血药达峰值时间：肉食动物3-4h，草食动物46h，反刍动物12-24h。
❖ 磺胺注射剂可以通过肌注、腹腔注射而迅速吸收。另 外子宫灌注和乳池注入也有90%被吸收。
2、分布
吸收后广泛分布于全身各处，以血液中含量最高、 肝脏和肾脏中次之，神经、肌肉和脂肪中含量较低，可进 入乳腺、胎盘、胸腔和腹腔，大部分与血浆蛋白的结合， 以磺胺嘧啶（SD）结合率低，因而脑脊液中含量高（为血 液的50-80%）。
3、用于体表局部感染的磺胺：磺胺酰胺（SA）、磺胺嘧 啶银（SD-Ag）、氨苄磺胺（甲磺灭脓，SML），它 的作用不被脓汁，胆汁和坏死组织中的PABA所拮抗， 所以适用于伤口和外周感染应用。
药名
简名
易吸收的磺胺药
氨苯磺胺
SN
磺胺噻唑
ST
磺胺嘧啶 磺胺二甲嘧啶
磺胺甲噁唑
磺胺间甲氧嘧啶 磺胺对甲氧嘧啶
2、用于肠道感染的磺胺类药物：有酞酰磺胺噻唑（PST ）、琥珀酰磺胺噻唑（SST）、磺胺脒（SG）等。
【抗菌作用】
磺胺类药物属于广谱抑菌药，对多数革兰氏阳性菌和 部分革兰氏阴性菌均有效，主要是抑制其繁殖，一般无杀菌 作用。
较敏感的细菌菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓 棒状杆菌；
一般敏感的细菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、炭 疽杆菌、绿脓杆菌、鼻疽杆菌、大肠杆菌、李氏杆菌等；
对衣原体，放线菌也有抑制作用，还可以选择性抑制某些 原虫，如球虫、阿米巴原虫和弓形虫；
1、磺酰氨基上的氮原子命名为N1，N1上的一个氢原子为其它化 学基团所置换时，可得到高效抑菌作用的各种磺胺。
2、对位氨基上的氮原子命名为N4，对位氨基为磺胺类药物的功 能基团，对位氨基对位氨基上的一个氢原子若被其它化学基团置 换，抑菌作用基本消失，必须经过解离恢复其游离氨基后，才能 发挥抑菌作用。
【磺胺类药物的分类】
血浆蛋白结合率因药物和动物种类 不同而有较大差异， 牛最高，羊、猪、马次之，一般血浆蛋白结合率高的磺胺 类排泄缓慢，有效血药浓度维持时间较长。一般磺胺类药 物比抗生素类更易通过胎盘屏障。
3、代谢
主要在肝内代谢，引起多种结构的变化。
其中最常见的方式是在对位氨基处乙酰化，乙酰化程度 与动物种属有关，猪最高30%，家禽和犬极微。乙酰化 使磺胺类药物抗菌作用丧失，但毒性仍存在，所以对机 体不利，一些药物乙酰化产物水溶性低，尤其在肉食兽 和杂食兽的酸性尿液中更低，易引起结晶尿和肾脏并发 症，如将尿液碱化，可以提高其溶解度。
其次是羟基化作用，绵羊比牛高，而猪无此作用。再次 是与葡萄糖醛酸结合，结合率与药物种类有关；
此外，反刍动物的氧化作用是磺胺类药物代谢的重要途 径。
4、排泄
难吸收的磺胺类药物随粪便排出，易吸收的磺 胺类药物主要随尿液排出，以肾小球滤出为主，肾小管 分泌为辅。
排泄速度取决于肾小管重吸收率，重吸收率高则排泄 慢，重吸收率低则排泄快，还可以随乳汁和胆汁等其它 分泌物排出。
【性状】
磺胺类药物为白色结晶粉末，略溶于水（磺胺 醋酰除外）；表现为酸碱两性，在强酸或碱中都可成 盐，钠盐易溶于水，制剂多用。
各种磺胺药之间遵守独立溶解性规律。即一药的浓度 不影响另一药物的溶O2N1 R1
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物， 磺胺中含有一个苯环，一个对位氨基和一个磺酰氨基。
巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事着手对“百 浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺” 。在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗 价值当时没有被人们发现。
1937年制出“磺胺吡啶”， 1939年制出“磺胺噻唑”， 1941年制出了“磺胺嘧啶” 1939年杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。
磺胺喹噁啉
SD SM2 SMZ SMM SMD SQ
药名
简名
不易吸收的磺胺药
磺胺脒
SG
琥珀酰磺胺
噻唑
SST
酞磺胺噻唑
PST
外用磺胺药
磺胺嘧啶银 磺胺醋酰
SD-Ag SA
甲磺灭脓
SML
【药动学】
1、 吸收
❖
用于肠道感染的药物难于吸收，当其在肠道后段内
解离出（ST）后，有5%左右被吸收。
❖ 用于全身感染的药物，口服在小肠上段迅速吸收7090%，吸收率往往由于药物和动物种类不同而有差异， 禽>犬>猪>马>羊>牛，家禽吸收率最高，一般认为， 肉、杂食兽较草食兽吸收率高，单胃动物较复胃动物吸 收率高，还有胃肠内容物及胃肠机能均可影响其吸收。
③磺胺药中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血 药浓度高，组织分布广。
④磺胺嘧啶(SD)与血浆蛋白结合率低，脑脊液内药物浓度高。 ⑤主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏
损害。 ⑥不良反应较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少
，肝脏损害、肾损害等。
对螺旋体，结核杆菌、立克次氏体和病毒无效。
抗菌强度顺序为：SMM>SMZ>SD>SMD>SM2>SN。
【耐药性】
对磺胺类药物敏感的细菌无论在体内或体外均易获得 耐药性，耐药性发展快慢与强弱决定于细菌的种属、给药 的频率、药物浓度和作用时间等因素。细菌对各类磺胺药 具有交叉耐药性。但与其他抗生素无交叉耐药。
第十一章、抗微生物药物
第三节 化学合成抗菌药
❖ 磺胺类药物 ❖ 抗菌增效剂 ❖ 喹诺酮类抗菌药 ❖ 喹噁啉类抗菌药 ❖ 硝基呋喃类抗菌药 ❖ 硝基咪唑类
一、磺胺类药物
1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红 色染料，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有 引起医学界的重视。
1935年德国学者杜马克发现百浪多息对被链球菌感染的 小鼠有保护作用，但在试管内却无抑菌作用。
【特点】
①抗菌谱广，但只抑菌不杀菌；此外对少数真菌，衣原体、原虫也有效；本品 在碱性条件下比酸性条件下能发挥更高的药效，因此可以与碳酸氢钠合用 ；本类药物与抗菌增效剂(TMP)联用，可减少或延缓细菌抗药性，其抑菌 效果与单独使用磺胺相比，可以增加几十倍。
②细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；使用不当时极易产生抗药性，特别是用 量不足或者频繁使用时尤为如此。
❖ 内服血药达峰值时间：肉食动物3-4h，草食动物46h，反刍动物12-24h。
❖ 磺胺注射剂可以通过肌注、腹腔注射而迅速吸收。另 外子宫灌注和乳池注入也有90%被吸收。
2、分布
吸收后广泛分布于全身各处，以血液中含量最高、 肝脏和肾脏中次之，神经、肌肉和脂肪中含量较低，可进 入乳腺、胎盘、胸腔和腹腔，大部分与血浆蛋白的结合， 以磺胺嘧啶（SD）结合率低，因而脑脊液中含量高（为血 液的50-80%）。
3、用于体表局部感染的磺胺：磺胺酰胺（SA）、磺胺嘧 啶银（SD-Ag）、氨苄磺胺（甲磺灭脓，SML），它 的作用不被脓汁，胆汁和坏死组织中的PABA所拮抗， 所以适用于伤口和外周感染应用。
药名
简名
易吸收的磺胺药
氨苯磺胺
SN
磺胺噻唑
ST
磺胺嘧啶 磺胺二甲嘧啶
磺胺甲噁唑
磺胺间甲氧嘧啶 磺胺对甲氧嘧啶