1 二氢吡啶
二氢吡啶预混剂的功能主治
二氢吡啶预混剂的功能主治1. 什么是二氢吡啶预混剂？二氢吡啶预混剂是一种药物预混液，其中包含了二氢吡啶作为活性成分。
2. 二氢吡啶的作用机理二氢吡啶属于钙离子拮抗剂，通过抑制细胞膜上的L-型电压门控钙通道的活化来起到药理作用。
其主要作用是降低细胞内钙离子的浓度，从而减轻心脏和血管的收缩，扩张血管，改善心血管病患者的血流状况。
3. 二氢吡啶预混剂的功能主治二氢吡啶预混剂主要用于以下疾病的治疗和预防：3.1 心绞痛•缓解心绞痛症状，如胸闷、胸痛等；•减少心肌缺血；•改善心绞痛患者的心肌供血状态。
3.2 高血压•降低血压，减轻高血压患者的心脏负担；•扩张血管，改善血流动力学；•减少靶器官损害的发生。
3.3 心律失常•控制心律失常，恢复心脏正常的节律；•减少心律失常带来的心血管风险；•提高心脏功能，防止心脏功能不全。
3.4 冠心病•缓解冠心病的症状，如胸闷、胸痛等；•改善心肌缺血；•预防心肌梗死等严重并发症的发生。
3.5 心肌供血不足•改善心肌供血状态；•增加心肌血流量；•减少心肌缺血引起的不适症状。
3.6 血管痉挛性疾病•扩张血管，缓解血管痉挛；•改善组织血液供应，减少组织缺氧。
4. 使用注意事项在使用二氢吡啶预混剂时，需注意以下事项：•在使用前，应详细了解药物的适应症、禁忌症和不良反应等信息；•严格按照医生或药师的指导使用药物；•避免与其他药物相互作用，尤其是严禁与硝酸甘油类药物同时使用；•注意个体差异，根据具体病情和医嘱调整用药剂量；•长期使用时应定期复查相关指标，以确保疗效和安全性。
5. 结语二氢吡啶预混剂是一种有效的药物预混液，主要用于心血管疾病的治疗和预防。
通过降低血压、扩张血管和改善心血管功能，能够显著改善患者的症状和生活质量。
在使用过程中，需要遵循医生或药师的指导，注意使用注意事项，以确保药物的疗效和安全性。
新型多功能的饲料添加剂——二氢吡啶
１ 促进 矿 物质 的 消化吸 收 ． ４
蛋鸡 日粮中添ａ ＿ 吡啶和铁 、 ｎ －氢 锌制剂 、 可提高饲 料利用
率， 促进矿物质元素的吸收利用。
２ 在 畜 禽生产 上 的应 用 ２１提 高畜禽 的 日增重及 饲料 利 用 率 ．
据报道 ，在猪 日粮 中每天每头添加 ２ 、０ １０毫克 的二 ５ ５ 、０ 氢吡啶 ， 日增重分别 比对照组提高 ６０ ％ 、． ％和 ９５ ％， ．８ ６ ７ ５ ． ２ 饲 料 消耗 分别 比对 照组 降低ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ５ ７ 、．４ ． ％ ６２ ％和 ８７ ％。 ７ ． ８ 另据报道 ， 用二氢吡啶饲喂犊牛 、 育成牛及杂种 肉牛 ， 结果平 均 日增重 比 对照组 分别提 高 ３ ．％ 、４９ ２９ １．％和 １．％ ，但 对精粗料采食量 ２５
无 明显影响 。还有报道称 ， 肉鸡 日粮 中添加 １０ １０毫克 ／ 在 ０～ ５
用雄性小 自鼠经 口服 二氢吡 啶的毒性 试验表 明，其 半数 致死 量 ＞１ ０ ０ ０ ０ 毫克 ／ 千克体重 ， 属无毒物 。这些均 证明二氯
吡啶是无毒性 的， 饲喂是安全的 。
３２ 用量 ．
二 氢吡啶适 用于畜禽 ， 如猪 、 、 、 、 ， 鸡 鸭 牛 羊 也适 用于兔及 水貂 等 。在饲 料 中的添 加量 为 ， 、 ００ ５ ， ００ ％一 ． 鸡 鸭 ．１ ％ 牛 ．１ ０ ０５ １ ％或 每千 克体 重 ４ ６毫克 ， Ｏ０ ％ ， Ｏ０ ％ ， 白兔 － 羊 ．１ 猪 ．２ 长
饲 料 与 种 植
新 型 多 功 能 的 饲 料 添 加 剂
一 宴 札 吧 二 氢 ｌ 啶 ａ ｌ ； Ｌ
张怀信 辛 占友 （ 哈尔滨市阿城区畜 牧局 １ ３０ ５ ０） ０
1 二氢吡啶
L/O/G/O
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
第一节
结构与性质
一、结构与性质
二氢吡啶类药物的基本骨架： 二氢吡啶类药物的基本骨架：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4 R5
*
化学性质 （1）还原性：二氢吡啶环； ）还原性：二氢吡啶环； （2）氨基质子解离：二氢吡啶环； ）氨基质子解离：二氢吡啶环； （3）氧化性：硝基取代基，还原为 ）氧化性：硝基取代基， 芳伯胺，重氮化-偶合反应 偶合反应； 芳伯胺，重氮化 偶合反应； （4）稳定性：遇光极不稳定，避光 ）稳定性：遇光极不稳定， 手性， （3）旋光性：C4手性，多消旋 ）旋光性： 手性 （3）吸收光谱：UV、IR 。 ）吸收光谱： 、
（二）与氢氧化钠试液反应
R1 R2OOC H N CH3 COOR3 NaOH, 丙酮 橙红色
NO2
ChP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品约25mg，加丙酮 ，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 溶解， 取本品约 溶解 氢氧 化钠溶液3～ 滴 振摇，溶液显橙红色。 化钠溶液 ～5滴，振摇，溶液显橙红色。
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别 避光操作。取本品（ 避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细 加丙酮10ml，振摇使溶解， 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤 ），研细， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（ 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 600）一致。 ）一致。
钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类
●钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类
二氢吡啶类主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道主因引起血管扩张。
在临床上主要用于治疗高血压。
常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。
二氢吡啶类因为扩张外周血管，降低外周阻力，从而引起反射性心率增高，其他CCB 类药物无这种作用。
非二氢吡啶类除了作用于血管平滑肌上的L型钙通道外，还对窦房结及房室结的钙通道有选择性引起心率减慢、交感神经活性下降。
包括维拉帕米及地尔硫卓。
主要用于心律失常〔如维拉帕米〕、和冠心病心绞痛〔如硫氮卓酮〕。
二氢吡啶类钙拮抗剂会引起反射性心动过速，加重房速发作，非二氢吡啶类钙拮抗剂有减慢心率的抗心律失常作用，二氢吡啶类仅有降压作用，无抗心律失常作用。
※血管平滑肌：是指存在于血管壁且组成其主要局部的特定类型平滑肌。
血管平滑肌的收缩或松弛的同时会改变血管的体积以及局部的血压，此一机制负责将体内的血液重新分配到体内其他需要血液的区域中〔即需氧量突然增加的区域〕。
因此血管平滑肌的主要功能就是调节体内血管的管径。
过度的血管收缩将会导致高血压，然而例如休克中出现的过度血管舒张会导致低血压。
相较于静脉来说，动脉其血管壁中具有大量更多的平滑肌，因此其外壁更厚。
这是因为他们需要将被泵出的血从心脏运送到需要含氧血的所有器官与组织之中。
他们的内皮膜都很相似。
血管平滑肌主要被交感神经系统通过肾上腺素能受体〔肾上腺素受体〕支配。
存在于血管平滑肌中的肾上腺素受体有以下三种类型：α1、α2和β2。
这些细胞受体的主要内源性冲动剂为去甲肾上腺素〔NE〕。
二氢吡啶的生理功能及其在畜禽生产中的应用
２ １ ３ （）９ ０ ０ ０， １ ４ ：—１
二氢吡啶的生理功能及其在畜禽生产中的应用
熊爱 军 一张石 蕊 ， 建辉 。黄冬 云 ， 军 ， ， 王 ， 高
（． 南 农 业 大 学 动 物 营 养 研 究 所 ， 南 长 沙 ４ ０ ２ ；． 南 德 佳 牧 业 科 技 有 限 公 司 ， 南 １ 湖 湖 １ １８ ２湖 湖 学， 湖南 长 沙 ４ ０ １ ；． １ １４ ４湖南 省 宁 远 县 畜 牧 水 产 局 ， 南 宁远 ４ ５ ０ ） 湖 ２ ６ ０ 湘潭 ４ １０ ；． 沙 理 工 大 １ １ ２３长
保 护 作用 ， 加下 丘 脑 ｃ ＭＰ浓 度 ， ｃ 增 Ａ 而 ＡＭＰ作 为细 胞 内 的
第二信使 ， 能促进 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ释放 。④ 降低血清中皮质醇浓度 。
１ 呈增加趋势 ；当 Ｅ ｒ ３ ＭＰ添加量 由 １ ０ ｙ ｇ ５ ｍｇ 增加到 ２ ０ｍ ／ｇ ｋ ０ ｇ ｋ
时 ， 反 而 减 少 ［ 这 说 明 日粮 中 添 加 过 多 的 Ｅ Ｂ ７ １ 。 ＭＰ抑 制 了 甲
状 腺激 素 的 分泌 。② 提 高 促卵 泡 激素 （Ｓ 和 促 黄体 激 素 ＦＨ）
１ Ｅ Ｐ的 理 化 特 性 Ｍ
２ 调节 畜禽 内分 泌 ． ２
① 提 高血 清 甲状腺 激素 水平 。 甲状
腺素加 强 了机 体 内许 多组织 的分解 代谢 ， 加 了耗氧 量 、 增 产 热 量 和 Ａ Ｐ的 生 成 量 ，还 能 促 进 细胞 内 蛋 白质 、 Ａ和 Ｔ ＤＮ Ｒ ＮＡ的合成 。但 是 ，３ １ 的生 理 活性 比 Ｔ 强 。研究 表 明 ， ＭＰ ｒ ４ Ｅ 可 显著 提高 血清 １ 水 平 ， 对 Ｔ 无 明显影 响 。 Ｅ ｒ ３ 但 ４ 当 ＭＰ添 加 量 由 ５ ／ｇ增 加 到 １０ｍ ／ｇ时 ， Ａ 肉仔 鸡 血 清 中的 ０ｍｇｋ ５ ｇｋ Ａ
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解
二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀 释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 第二节 鉴别实验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
一、结构
3,5位酯基为必要基团，
酯基中烷氧基不同时
R1
活性增大 ，同时具有
立体选择性
R2OOC
C4位常为苯 环或芳杂环
H N 612
543
1,4-二氢吡啶环 是必要的，N1上 不宜取代 CH3
硝苯地平
3、二氢吡啶环氨基质子解离性: 与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位 氢均可发生解离，形成p-π共轭
而发生颜色变化，利用该反应可 以鉴别本类药物
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
4、稳定性：遇光极不稳定，易 发生光化学歧化反应，因此该 类药物的分析应避光操作，同 时应检查引入的特殊杂质
H3COOC
示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL， 1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟 内溶液由灰绿色变为红棕色。
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别：
第九章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
80k药物分析班
二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞 药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目 前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广 泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等 的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以 来，至今已有数十个品种。
钙通道阻滞剂(二氢吡啶类)临床应用特点比较
钙通道阻滞剂（二氢毗咤类）临床应用特点比较二氢毗唉类钙通道阻滞剂（DHPCCBs）是临床常用的一种高血压治疗药物，也可以用于心绞痛的治疗。
常见的DHPCCBS药物，包括：苯磺酸氨氯地平片（络活喜）、苯磺酸左氨氯地平片（施慧达）、硝苯地平控释片（拜新同）、非洛地平缓释片（波依定）、拉西地平片（乐息平）和盐酸贝尼地平片（可力洛）6款药品。
各DHPCCBS药物虽然作用机制相同，但在药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性等方面仍存在差异。
1、适应证：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸左氨氯地平片、硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、盐酸贝尼地平片具有高血压和冠心病（心绞痛）2个适应证。
拉西地平片只有高血压1个适应证。
2、用法：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片和苯磺酸左氨氯地平片无用法限制，拉西地平片每日应在同一时间服用，最好是在早晨，可与或不与食物同服。
硝苯地平控释片的使用方法为整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间限制，应避免食用葡萄柚汁。
非洛地平缓释片应在早晨用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。
盐酸贝尼地平片需饭后口服。
3、推荐证据：根据中国、美国、欧洲的高血压防治指南，在DHPCCBS药物中，仅苯磺酸左氨氯地平片用于高血压为I级推荐B级证据,其他均为I级推荐A级证据。
见不良反应包括心悸、面部潮红、头痛及下肢水肿等，偶见牙龈增生。
5、老年人：根据药品说明书，6款参评药品中，仅苯磺酸氨氯地平片明确提及了儿童使用情况。
仅硝苯地平控释片尚无老年人用药资料,其他药品均可在老年人群中使用，但宜从小剂量开始。
6、孕妇：根据药品说明书，苯磺酸氨氯地平片用于孕妇的可用数据有限，不足以确定；苯磺酸左氨氯地平片在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐将本品用于孕妇；硝苯地平控释片在怀孕20周以内的孕妇禁用，怀孕20周以上的妇女应仔细权衡利弊，仅在其他治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品；非洛地平缓释片孕妇不可使用；拉西地平片只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿的可能危害时才考虑用药；盐酸贝尼地平片孕妇应避免用药。
二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用
二氢吡啶类钙拮抗剂的研究进展与临床应用1971年，药理学家Fieckensfein发现血管扩张药普尼拉明（心可定）和维拉帕米（异搏定）的冠脉舒张作用和对心脏的负性肌力作用，并证实其作用机制是抑制Ca2＋经电压调控的钙离子通道（VOC）内流，且这一作用可被增加细胞外Ca2＋浓度而翻转，故将这一类药物命名为钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlocker），又称钙拮抗剂（CalciumAntagonist）。
钙拮抗剂问世30余年来，发展十分迅速，药物品种已从最初的三种原始型药物（维拉帕米、硝苯地平和地尔硫卓）扩展成种类繁多的40余种药物，成为治疗心、脑血管疾病药物的大家族。
1987年世界卫生组织（WHO）将钙拮抗剂分类为二氢吡啶组（1，4DHP）和非二氢吡啶组；1990年国际高血压联盟（ISH）和WHO推荐钙拮抗剂为5个一线降压药物之一；依据中国高血压联盟的统计，目前我国接受高血压药物治疗患者中约50％在使用钙拮抗剂。
其中DHP在化学结构上有较大的改造余地，作用研究进展突出，引进品种众多，市场前景广阔，其代表药物硝苯地平、尼莫地平在1992～2000年世界畅销药品排序分列第2、5位，在临床应用上也日趋广泛，对心、脑血管疾患和非血管疾病上均显示了良好的疗效，是近年来发展十分活跃的领域，其进展趋势详见表1：钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，它选择性地允许Ca2＋及其他少数二价阳离子如Ba2＋、Sr2＋通过。
钙通道除开放时所需的去极化程度较高外，还受神经递质的调控，故分为电压依赖型通道（PDC）、电压调控型通道（VOC）和受体激动型通道（ROC）。
近年研究发现：DHP钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白（双氢吡啶类点位）和RDC的L型（双氢吡啶类敏感型），使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。
1. 1DHP的药效学进展（1）降低心脏负担和心肌代谢DHP阻滞Ca2＋经钙通道内流，使心肌胞浆内的游离的Ca2＋浓度降低，心肌收缩力相应减弱，使心脏作功减少，心肌耗氧相应降低；此外由于扩张血管和降低血压也使心脏回流减少，后负荷减轻，在总体上降低心肌代谢。
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二、代表药物
CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2
NO2
NO2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3
CH3
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
COOCH3 (CH3)2CHOOC
硝苯地平
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC H N CH3
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定， 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典 光化学歧化作用，引入杂质， 标准中均规定在避光条件下进行有关物质检 查，大多采用HPLC法。 大多采用 法
（二）薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品加甲醇制成每1ml 中约含 中约含1mg的溶液， 的溶液， 取本品加甲醇制成每 的溶液 作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇 作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量， 制成每1ml 约含 约含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取 的溶液， 制成每 的溶液 作为对照品溶液。 上述两种溶液各5µ ，分别点于同一硅胶F 薄层板上， 上述两种溶液各 µl，分别点于同一硅胶 254薄层板上， 以乙酸乙酯-环己烷（ ∶ ）为展开剂，展开， 以乙酸乙酯 环己烷（40∶60）为展开剂，展开，晾 环己烷 置紫外光灯（ 干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显 ）下检视， 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
R1 R2OOC H N CH3 尼莫地平 HgCl2 氯化汞 BiI3·4KI 碘化铋钾 NO2 R1 R2OOC Hg1/2 N CH3 COOR3 橙红色 白色
COOR3 尼群地平 NO2
ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 尼莫地平注射液的鉴别： 尼莫地平注射液的鉴别 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置 ），置 取本品适量（约相当于尼莫地平 ）， 分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙 振摇提取， 分液漏斗中，加乙醚 振摇提取 静置， 醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌 醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇 ， 使溶解，移至试管中， 氯化汞溶液3ml，即发 使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液 氯化汞溶液 ， 生白色沉淀。 生白色沉淀。
ChP2010硝苯地平有关物质的检查： 硝苯地平有关物质的检查： 硝苯地平有关物质的检查 避光操作。取本品，精密称定， 避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含 中约含1mg的溶液，作为供试品 的溶液， 定量稀释制成每 中约含 的溶液 溶液；另取2,6-二甲基 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶 溶液；另取 二甲基 硝基苯基 吡啶 二甲酸二甲酯(杂质 对照品与 杂质Ⅰ 对照品与2,6-二甲基 二甲基-4-(2-亚 二甲酸二甲酯 杂质Ⅰ)对照品与 二甲基 亚 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质Ⅱ)对照品 吡啶二甲酸二甲酯(杂质 对照品， 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品， 精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约 精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 中各约 的混合溶液， 含10µg的混合溶液，作为对照品贮备液；分别精密量 的混合溶液 作为对照品贮备液； 取供试品溶液与对照品贮备液各适量， 取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相定量 稀释制成每1ml中分别含硝苯地平 中分别含硝苯地平2µg、杂质Ⅰ1µg与 稀释制成每 中分别含硝苯地平 、杂质Ⅰ 与 杂质Ⅱ 的混合溶液， 杂质Ⅱ1µg的混合溶液，作为对照溶液。 的混合溶液 作为对照溶液。
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别 生成两种降解氧化产物： 生成两种降解氧化产物：
CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO2 [O] 或光 CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2 光 CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO
I
II
杂质I 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质 ：2,6-二甲基 二甲基 硝基苯基 吡啶二甲酸二甲酯 杂质II： 二甲基-4-(2-亚硝基苯基 杂质 ：2,6-二甲基 二甲基 亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 吡啶二甲酸二甲酯
三、色谱法
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 尼莫地平片的鉴别： 尼莫地平片的鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中， 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间 一致。 一致。
二、光谱鉴别法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 尼群地平软胶囊的鉴别： 尼群地平软胶囊的鉴别 避光操作。取本品的内容物约1g， 避光操作。取本品的内容物约 ，置100ml量 量 瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀， 瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 ， 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在353nm 量瓶中， 量瓶中 用无水乙醇稀释至刻度， 的波长处分别测定吸光度， 与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与 的波长处分别测定吸光度 与 303nm的吸光度比值应为 的吸光度比值应为2.1～2.3。 的吸光度比值应为 ～ 。
L/O/G/O
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
第一节
结构与性质
一、结构与性质
二氢吡啶类药物的基本骨架： 二氢吡啶类药物的基本骨架：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4 R5
*
化学性质 （1）还原性：二氢吡啶环； ）还原性：二氢吡啶环； （2）氨基质子解离：二氢吡啶环； ）氨基质子解离：二氢吡啶环； （3）氧化性：硝基取代基，还原为 ）氧化性：硝基取代基， 芳伯胺，重氮化-偶合反应 偶合反应； 芳伯胺，重氮化 偶合反应； （4）稳定性：遇光极不稳定，避光 ）稳定性：遇光极不稳定， 手性， （3）旋光性：C4手性，多消旋 ）旋光性： 手性 （3）吸收光谱：UV、IR 。 ）吸收光谱： 、
第四节 含量测定
一、铈量法
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
2Ce(SO4) 2
6HClO4
硝苯地平:硫酸铈 硝苯地平 硫酸铈 摩尔比为1∶ 摩尔比为 ∶2
NO2 CO2CH3 CH3 H 3CO O
N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
ChP2010硝苯地平的含量测定： 硝苯地平的含量测定： 硝苯地平的含量测定 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇 ，精密称定，加无水乙醇50ml， 取本品约 ， 微热使溶解，加高氯酸溶液（ 高氯酸8.5ml， 微热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸 高氯酸 ， 加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液 滴，立即用 ） 加水至 、邻二氮菲指示液3滴 硫酸铈滴定液（ 硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水 ）滴定，至近终点时， 浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失， 浴中加热至 ℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失， 并将滴定的结果用空白试验校正。 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 硫酸铈滴定液 （0.1mol/L）相当于 ）相当于17.32mg的C17H18N2O6。 的
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别： 尼群地平片的鉴别 避光操作。取本品（ 避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细 加丙酮10ml，振摇使溶解， 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤 ），研细， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（ 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 600）一致。 ）一致。
（三）沉淀反应
本类药物具有1,4-二氢吡啶的结构， 本类药物具有1,4-二氢吡啶的结构，可与重 1,4 金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞 氯化汞反应生 金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生 成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾 碘化铋钾反应生成橙红 成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红 色沉淀。 色沉淀。
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流动相：甲醇-水 流动相：甲醇 水(60:40)； ； 检测波长： 检测波长：235nm
取硝苯地平对照品、杂质 对照品与杂质 对照品与杂质II对照品各 取硝苯地平对照品、杂质I对照品与杂质 对照品各 适量，加甲醇溶解并稀释； 适量，加甲醇溶解并稀释； 外标法： 和 均不得过 均不得过0.1%；其他单个杂质峰面 外标法：I和II均不得过 ； 积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（ ）；杂质总 积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总 ）； 量不得过0.5%。 。 量不得过
尼群地平
CH3
尼莫地平
H N CH3 COOCH3 Cl Cl
SO 3H COOCH3 Cl
CH3CH2OOC
苯磺酸氨氯地平
非洛地平
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性， 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将 氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。 氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
（二）与氢氧化钠试液反应
R1 R2OOC H N CH3 COOR3 NaOH, 丙酮 橙红色
NO2
ChP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品约25mg，加丙酮 ，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 溶解， 取本品约 溶解 氢氧 化钠溶液3～ 滴 振摇，溶液显橙红色。 化钠溶液 ～5滴，振摇，溶液显橙红色。