6疾病对临床用药的影响
《药物治疗学》练习册参考答案
上海交通大学网络教育学院医学院分院《药物治疗学》课程练习册参考答案第一章绪论一、名词解释1．药物（P1）2．药物治疗学（P1）3．合理用药（P2）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．D 2．A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCDE 2．ABCDE 3．ABC四、简答题1．临床药物治疗学和临床药理学的关系。
（P4）2．临床药物治疗学和内科学的关注点差异。
（P4）第二章药物治疗的一般原则一、名词解释1．药物过度治疗（P7）2．药物治疗的依从性（P9）3．药物治疗的经济性（P10）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．B 3. D 4. D 5. D 6. B 7. A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCD 3．ABCD 4. AB 5. BCD 6.ABD 7. ABC 8. ABCD 9. BCD10. ABCD 11. ABCD四、简答题1．药物治疗产生安全性问题的原因。
（P8）2．影响药物治疗有效性的因素。
（P9）3．药物治疗不依从性的定义以及不依从性的主要原因有哪些？（P9-10）4．药物治疗方案制定的一般原则。
（P12）第三章药物治疗的基本过程一、名词解释1．治疗窗（P20）2．处方（P26）3．TDM（P24）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．B 3. A 4. A 5. D 6. C 7. B 8. B 9. D 10. D 三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCDE 3．ABD 4. ABCDE 5. ABCDE 6.ABCDE 7. BDE 8. ABCDE9. ABCDE四、简答题1．简述药物治疗的基本过程。
（P14-16）2．试述药物处方的书写规则和注意事项。
（P27-28）3．什么情况下适用TDM？（P24）4. 患者不依从性的主要类型和常见原因（P28）5. 向患者提供用药指导的基本内容包括哪些？（P29）第四章药物不良反应一、名词解释1．药物不良反应（P32）2．药物不良事件（P32）3．非预期不良反应（P33）4．药源性疾病（P32）5．药物警戒（P40）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．C 3. A 4. D 5. C 6. B 7. D 8. B 9. B三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．CD 2．AB 3．ABCDE 4. ABC 5. ABCDE 6.ABCDE 7. ABCDE四、简答题1．简述药物不良反应的类型。
贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响
• 94 •中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期Chinese Jo_alofPracticalMedicine,Dec. 2020, Vol. 47, No. 24•药物与临床•贝伐珠单抗靶向治疗联合F0LF0X6化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响张林1陆Jo：2苏州大学附属常熟医院常熟市第一人民医院肿瘤科215500通信作者：张林，Email :yutuishi 19650513@ 163. com【摘要】目的探讨贝伐珠单抗靶向治疗联合F0L F0X6化疗方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+ 5-氟尿嘧啶）治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响。
方法抽取2013年5月至2018年5月苏州大学附属常熟医院收治的84例晚期结直肠癌患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组42例。
对照组采用F0L F0X6化疗方案治疗，在此基础上，观察组加用贝伐珠单抗靶向治疗。
治疗4个周期后，比较两组临床疗效、近期生存率、免疫功能。
结果治疗4个周期后，观察组总有效率高于对照组（P <0.05);治疗4个周期后，两组免疫球蛋白G(I gG)、免疫球蛋白A(I g A)水平均低于治疗前（P<0.05)，但两组比较差异未见统计学意义（P>0.05);观察组1年与2年生存率均略高于对照组，但组间比较差异未见统计学意义（P>〇. 05)。
结论晚期结直肠癌患者采用贝伐珠单抗靶向治疗联合F0L F0X6化疗方案治疗可有效提高临床疗效，并且不会加剧免疫功能损伤。
【关键词】结直肠癌；晚期；贝伐珠单抗;靶向治疗；化疗D01：10.3760/cm a. j. cnl 15689 -20200903-04259Effect of bevacizumab targeted therapy combined with FOLFOX6 chemotherapy on patients withcolorectal cancer and its influence on immune functionZhang Lin1, Lu Hong2Department of Oncology, Changshu Hospital Affiliated to Soochow University, Changshu First People’sHospital，Changshu 215500，ChinaCorresponding author-••Zhang Lin，Email:************************【Abstract】Objective To investigate the effect of bevacizumab targeted therapy combined withF0LF0X6 chemotherapy ( oxaliplatin + calcium folinate + 5 -fluorouracil) on patients with colorectalcancer and its influence on immune function. Methods Eighty-four patients with colorectal cancer inChangshu First People’s Hospital from May 2013 to May 2018 were randomly divided into observationgroup and control group, with 42 cases in each group. The control group was treated with F0LF0X6 chemotherapy, and the observation group was treated with bevacizumab. After 4 cycles of treatment, theclinical efficacy, short-term survival rate and immune function of the two groups were compared.Results After 4 cycles of treatment, the total effective rate of the observation group was higher than thatof the control group (P <0. 05) ; after 4 cycles of treatment, the levels of immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulin A (IGA) in the two groups were lower than those before treatment ( P< 0. 05 ) , butthere was no significant difference between the two groups (P> 0. 05) ；the 1-year and 2-year survivalrates of the observation group were slightly higher than those of the control group, but there was nosignificant difference between the two groups ( P> 0. 05 ). Conclusions Bevacizumab targeted therapycombined with F0LF0X6 chemotherapy can effectively improve the clinical efficacy of colorectal cancerpatients, and it will not aggravate the immune function damage.【Keywords】Colorectal cancer; Advanced ；Bevacizumab；Targeted therapy；ChemotherapyD01：10. 3760/cm a. j. cnl 15689 -20200903-04259中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期ChineseJournalofPracticalMedicine,Dec. 2020, Vol. 47, No. 24• 95•结直肠癌是很常见的消化道恶性肿瘤，发病原因 可能与遗传因素、饮食因素、生活方式、寄生虫等存在 一定关联。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响
肝肾疾病患者在使用药物治疗过程中，应定期监测肝功能 和肾功能指标，以便及时发现和处理不良反应。
03
特殊人群用药的案例分析
儿童用药案例
总结词
儿童用药需谨慎，剂量和剂型需根据年龄和体重调整， 避免对生长发育造成影响。
详细描述
儿童处于生长发育阶段，身体各系统尚未完全成熟，对 药物的吸收、代谢和排泄与成人存在差异。因此，儿童 用药需根据年龄段和体重调整剂量，选择适合儿童的剂 型，以确保安全有效。例如，对于发热的儿童，应优先 选用儿童专用的退热剂，避免使用阿司匹林等可能导致 Reye综合征的药物。
老年人用药案例
总结词
老年人的肝肾功能下降，药物代谢和排 泄能力减弱，需谨慎使用药物，避免不 良反应。
VS
详细描述
老年人的肝肾功能逐渐下降，对药物的代 谢和排泄能力减弱，容易发生药物蓄积和 不良反应。因此，老年人用药应遵循小剂 量、个体化的原则，尽量选择副作用小的 药物。例如，治疗高血压的老年人应优先 选用长效降压药，以避免血压波动过大导 致心脑血管事件。
肝肾疾病对药物排泄的影响
药物排泄
药物排泄是药物从体内排出的重要过程，肝肾疾病患者可能影响药物的排泄，导致药物 在体内滞留。
尿液排泄
肝肾疾病患者可能影响药物的尿液排泄，尿液中的药物浓度可能升高，需要关注药物的 排泄情况。
肝肾疾病患者的用药注意事项
要点一
谨慎用药
要点二
定期监测
肝肾疾病患者应谨慎使用药物，特别是肝功能或肾功能不 全的患者，应避免使用对肝肾有损害的药物。
机遇
随着医学研究的深入和技术的进步，针对特殊人群和肝 肾疾病患者的临床用药研究不断取得进展，为提高药物 治疗效果和安全性提供了更多可能性。
6例布氏杆菌病患者的临床护理报告
•案例报告•中图分类号R473.51 文献标识码A DOI:10.3969/j.issn. 1672-9676.2022.09.0366例布氏杆菌病患者的临床护理报告作者单位:363000 福建省漳州市，联勤保障部队第九〇九医院（厦门大学附属东南医院）感染科蔡榕华 张诗苑布氏杆菌病是指由布氏杆菌感染人体而引起的一种人畜共患传染病，临床表现主要包括发热、多汗、关节痛、神经痛、肝脾及淋巴结肿大等。
布氏杆菌脊柱炎是由布氏杆菌侵入椎间盘或椎体组织引起的疾病，腰椎最常受侵犯。
受累脊椎骨质破坏，导致椎体不稳，脊髓、神经根和马尾神经受压迫，可表现为放射性疼痛、神经支配区域感觉异常、肌力改变等，有统计显示，在布氏杆菌病患者中，脊柱炎约占2%~53%[1]。
感染科近几年收治了6例布氏杆菌性脊柱炎患者，治疗取得了良好效果，现将其护理经验总结如下。
1 病例介绍2015年1月—2020年12月医院感染科治疗的布氏杆菌感染致脊柱炎患者6例，其中男4例，女2例；年龄45岁~69岁；脊柱炎部位：胸11~胸12椎体1例，腰4~腰5椎体3例，腰4~骶1椎体2例。
患者均以腰椎病于外院诊治。
医院均行脊柱核磁共振成像（MRI）检查，通过布氏杆菌凝集试验（+）确诊。
2 护理2.1 常规护理按传染病隔离原则，安排同类患者集中一间病房或提供单间，排泄物、分泌物严格按传染病患者处理，同时医务人员加强手卫生等自我防护。
心肌炎和脑膜炎是布氏杆菌病的严重并发症，护理过程中除按要求观察患者体温、脉搏、呼吸、血压等基础生命体征外，也要注意患者神志情况、瞳孔大小及对光反射、呼吸节律等变化。
并发症可发生于疾病稳定和恢复期，因此出院后也要嘱患者出现异常情况后及时就诊[2]。
2.2 发热护理66%布氏杆菌性脊柱炎患者会出现发热[3]。
要观察记录患者热型、发热持续时间和有无伴随症状。
遵医嘱每日测体温4~6次，体温上升期伴寒战者要注意保暖，体温超过38.5 ℃时，可给予对乙酰氨基酚、布洛芬、柴胡等，30 min 后观察体温变化。
药品临床综合评价6个维度
药品临床综合评价6个维度随着现代医疗技术的飞速发展，新药研发也日益走在市场前沿，而且全球药品市场的规模也在不断拓展。
药品的临床综合评价是评判药品在临床上的有效性、安全性、合理性、实用性、经济性以及社会效益的重要依据。
本文将从6个维度，即药物有效性、药物安全性、药物的适用性与规范性、药物实用性、药理学、药代动力学、药效学这6个方面来介绍药品临床综合评价。
一、药物有效性药物的有效性是评价新药及药物开发的重要指标。
药物的有效性主要包括以下方面的内容：1 .主要疗效药物治疗目标疾病的临床疗效，如改善患者的疾病症状、缓解疼痛、降低血压、控制癫痫发作等。
2 .次要疗效药物在治疗目标疾病以外的其他效应，如降低患者的病死率、改善患者的生活质量等。
3 .有效期药物的有效作用期限，在治疗过程中确定疗效的时间点和累积剂量。
4 .使用频率和剂量药物使用过程中，建议的用药剂量和用药频率，以保证药物有效性和安全性的平衡。
二、药物安全性药物的安全性是药品审批和上市后的监测评估重点，一旦药品安全性出现问题，将对患者的健康和生命安全产生严重影响。
药物的安全性主要包括以下几个方面的内容：1 .毒性和副作用药物的毒性和副作用是影响药物安全性的重要因素，包括肝脏、肾脏、心脏、神经系统和免疫系统等各个方面的不良反应。
2 .药物相互作用药物与其他药物或食物之间的相互作用是药物安全性的另一个重要因素，如药物与其他药物的相互作用可能会导致药物代谢受到影响，严重时可产生毒性反应。
3 .药品中毒性药物的用量、频次和用药途径等因素都会影响药物的安全性。
对于药物有毒性的情况，需要合理控制药物用量，避免引起药物过量，产生中毒。
4 .专门人群安全性药物在特定人群中的安全性也成为药物审批和使用的重要考虑因素，如儿童、孕妇、老年人等人群的药物安全性需要经过临床验证。
三、药物的适用性与规范性药物的适用性和规范性是说明药物合理性的重要方面。
1 .适应证药物适应证是药物治疗所适用的疾病类型。
药物的不同剂量临床应用
药物的不同剂量临床应用药物是预防、治疗和诊断疾病的重要手段之一，而药物的剂量则是决定药效的关键因素之一。
在临床应用中，医生会根据患者的病情、年龄、体重等因素来合理地选择药物的剂量，以达到最佳的治疗效果。
不同剂量的药物在临床应用中有着各自的特点和适用范围，下面我们就来详细探讨一下。
一、小剂量药物小剂量药物指的是低于通常治疗剂量的药物用量。
在临床中，小剂量药物往往用于以下情况：1. 敏感患者：某些患者对药物的敏感性较高，需要降低药物的剂量，避免出现不良反应。
2. 老年患者：老年患者的代谢能力降低，因此需要减少药物的剂量，以防止药物在体内蓄积过多。
3. 儿童患者：儿童患者的体重较小，药物的代谢速度快，因此需要根据体重和年龄来调整药物的剂量。
4. 初次使用：对于某些药物，初次使用时需要从小剂量开始逐渐增加剂量，以观察患者的耐受性和药效反应。
小剂量药物的优点在于可以减少不良反应的发生，但缺点是治疗效果可能会受到一定的影响。
因此，在临床应用中，医生需要根据具体情况来权衡利弊，合理地选择药物的剂量。
二、标准剂量药物标准剂量药物是指在临床治疗中经过严格研究和验证后确定的药物剂量。
标准剂量药物通常适用于大多数患者，能够在一定程度上保证治疗效果和安全性。
在临床应用中，医生会根据患者的病情和情况来选择适当的标准剂量药物，以达到最佳的治疗效果。
标准剂量药物的优点在于能够确保治疗效果的稳定和可靠性，但缺点是可能会出现一定程度的不良反应。
因此，在使用标准剂量药物时，医生需要密切观察患者的反应情况，及时调整剂量或更换其他药物，以达到最佳的治疗效果。
三、大剂量药物大剂量药物是指高于通常治疗剂量的药物用量。
在临床应用中，大剂量药物往往用于以下情况：1. 肿瘤治疗：某些抗癌药物需要使用较高剂量才能达到治疗效果。
2. 治疗耐药性：一些患者对药物产生了耐药性，需要增加药物的剂量才能产生治疗效果。
3. 急性病情：在某些急性病情下，需要使用大剂量药物以迅速控制病情。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
•5)防止药源性疾病
•① 长期应用氯丙嗪可引起药源性精神病，也可引起 再生障碍性贫血。
•② 长期应用广谱抗生素可引起二重感染，因此一般 用药不超过2周。除败血症、心内膜炎、脑膜炎之外， 一般急性感染可在退热后2-4天停药，磺胺局部用药 一般不超过5天。
•2.老年人常用药物的特点
◈ 抗高血压药物：哌唑嗪、卡托普利等易致低血 压、心功血不足、脑缺血性昏厥；β受体阻断 剂，可诱发加重哮喘；
◈ 强心苷：半衰期延长50%以上； ◈ 抗心律失常药：丙吡胺可致心衰； ◈ 抗微生物药物：半衰期延长，毒性增加； ◈ 抗炎药物：阿司匹林可致消化道出血等。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
案例分析（2）
n 患者，女性，78岁，因冠心病急性发作于2010 年3月入院。同时伴有高血脂、高血压、2型糖 尿病、骨质疏松和失眠。入院后行冠脉造影支 架术。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
n 经会诊，心脏内科、内分泌科、神经内科和骨科 医生针对各自科室疾病开具了相应的药物进行治 疗，共计15种。2日后，肝功检查显示，血清转 氨酶比入院时正常值升高10倍，同时空腹血糖不 但未控制，反而升至9.0 mmol/L。
•2.老年人常用药物的特点
◈镇静催眠药物，分布容积增加，药效延长； ◈镇痛药，吗啡类药动学变化大，易引起呼吸抑制； ◈抗精神病药物和抗抑郁药物，吩噻嗪类，产生镇静
及体位性低血压；单胺氧化酶抑制剂，产生体位 性低血压。 ◈治疗阿尔茨海默氏病药物，胆碱酯酶抑制剂，引起 恶心、呕吐、肝毒性；
2020年中国药典临床用药须知
2020年中国药典临床用药须知一、前言中国药典临床用药须知是国家药用标准的重要组成部分，致力于规范临床用药行为，提高药物使用的安全性和有效性。
本文将从临床用药的一般原则、临床应用的常见用药、特殊人群用药和用药监测四个方面进行介绍。
二、临床用药的一般原则1.个体化用药：应根据患者的病情、年龄、性别、体重、肾功能和肝功能等因素，进行个体化用药调整，确保用药的安全性和有效性。
2.综合治疗：在治疗疾病时，应综合考虑药物、手术、放射治疗和其他非药物疗法的优势和劣势，进行综合治疗。
3.药物相互作用：应重视药物相互作用可能带来的不良影响，尤其需要注意多药联合治疗时的相互影响。
4.不良反应监测：在使用药物过程中，应密切监测患者的不良反应情况，并及时采取相应的措施进行处理。
三、临床应用的常见用药1.抗生素类药物：如头孢菌素、青霉素、氨基糖苷类等，用于治疗感染性疾病。
2.抗高血压药物：如ACEI类药物、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂等，用于治疗高血压病。
3.抗肿瘤药物：如顺铂、紫杉醇、卡铂等，用于治疗肿瘤疾病。
4.降糖药物：如二甲双胍、格列美脲、胰岛素等，用于治疗糖尿病。
四、特殊人群用药1.儿童用药：在给儿童用药时，应根据年龄和体重等因素进行剂量调整，避免药物过量或不足的情况。
2.孕妇用药：在给孕妇用药时，应慎重选择药物并严格控制用药剂量，避免对胎儿造成不良影响。
3.老年人用药：老年人的肝肾功能常常下降，对药物的代谢和排泄能力减弱，因此在给老年人用药时，需要根据其肾功能和肝功能进行剂量调整。
4.肝肾功能不全患者用药：对于肝肾功能不全的患者需要特别谨慎选择药物和控制剂量，避免对肝肾造成不良影响。
五、用药监测1.用药效果监测：在使用药物后，应密切监测患者的病情变化和用药效果，及时调整治疗方案，确保治疗的有效性。
2.不良反应监测：在使用药物后，应监测患者的不良反应情况，并及时采取相应的措施进行处理，避免不良反应对患者造成伤害。
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糖皮质激素可恢复β受体-腺苷酸环化酶-cAMPcAMP依赖性蛋白激酶系统功能，使cAMP含量 升高，哮喘得以缓解
（二）支气管哮喘
支气管哮喘，常用β 受体激动剂进行治疗
但长期使用β 受体激动药能引起支气管平滑肌上的受
体下调，使药物平喘作用减弱产生耐受 因此，治疗时，应用β 受体激动药（如沙丁醇胺）等 舒张支气管平滑肌，同时加用α 受体阻断药可得到良 好疗效
（三）心、肾衰竭改变药物分布
肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降
低
原因：1）自尿中丢失大量蛋白质 2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋白合成减少 3）白蛋白结构改变 4）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳 香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合
位点 球蛋白比例 ↑, 与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁)
急性肾小球肾炎、肾脏缺血——滤过率降低，排泄减慢 （如地高辛、普鲁卡因胺、利尿药、抗生素）
肾病综合征——蛋白丢失，游离型药物增加，经肾小球滤 过排除的速度加快
——肾小球滤过膜完整性破坏，结合型、游离
型均可滤过
1、肾脏疾病的影响
（2）肾小管分泌功能的改变
主动过程 酸性载体——有机酸（头孢菌素、噻嗪类利尿药、磺胺类、 丙磺舒、水杨酸盐、青霉素、呋塞米）
内源性配体浓度过高时 病情好转，配体浓度降低 拮抗剂用量↑ 拮抗剂用量↓
一、疾病引起受体数目的改变
（一）高血压
高肾素型高血压——沙拉新（部分激动剂） 1）具有微弱的血管紧张素Ⅱ受体激动作用；2）竞 争性拮抗血管紧张素Ⅱ的作用
因此，沙拉新对低肾素水平高血压无效甚至有升压 的危险
（二）支气管哮喘
一般来说，受体数目的变化与周围生物活性物质的 浓度或作用之间呈负相关
配体——能与受体特异性结合的物质
内源性配体——神经递质（乙酰胆碱、多巴胺、NA） 激素（皮质激素、胰岛素） 自身活性物质（5-羟色胺、组胺、前列腺素） 外源性配体——药物
一、疾病引起受体数目的改变
（一）高血压
受交感神经、肾素-血管紧张素、血容量调节 内源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响大
白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降 血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积 使药物与血浆蛋白结合率下降
血中游离型药物浓度增加
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于
游离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁
脲、华法林、洋地黄毒苷）
应从小剂量开始，并加强监护
（三）心、肾衰竭改变药物分布
肾衰时血浆蛋白结合率降低的药物有：
苯巴比妥、硫喷妥、戊巴比妥、苯妥英、水杨 酸盐、保泰松、呋塞米、氯贝丁酯、华法林、 磺胺类等
（三）心、肾衰竭改变药物分布
心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著 (30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减 小
第一节 疾病对药动学的影响
肝硬化 急性病毒性肝 炎、肝硬化 急性病毒性肝 炎 肝硬化 肝硬化 酒精性肝硬化
病态T1/2 (h)
3.3 6.99±2.74 7.04±0.92 74.5±27.5 6.7 5.33 4.46±0.93
（二）肾脏疾病的影响
肾脏也存在P450酶系，是仅次于肝脏的代谢器官，代谢
能力为肝的15%，如水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5羟色胺、苯乙胺及胰岛素等皆可在肾小管代谢。
或可加用适当糖皮质激素
一、疾病引起受体数目的改变
（二）支气管哮喘
患者，女，36岁，被诊断患有支气管哮喘，间歇
发作，使用沙丁胺醇雾化治疗，一段时间后患者
感觉平喘效果欠佳，医生建议加用倍氯米松雾化
治疗
试分析引起沙丁胺醇疗效下降的可能原因及加用
倍氯米松改善疗效的机制
一、疾病引起受体数目的改变
（三）糖尿病的胰岛素抵抗情况
去甲肾上腺素NA、肾上腺素AD、多巴胺DA
一、疾病引起受体数目的改变
（一）高血压——β受体下调(down regulation)
心血管系统内源性儿茶酚胺增高，交感神经活性增强， β受体长期暴露于高浓度儿茶酚胺递质（NA、AD）中， 致使受体下调
【受体周围生物活性物质浓度过高或长期使用某种激动 剂后，可使受体数目下调（负相关）】
三、疾病对药物生物转化的影响
（一）肝脏疾病的影响
代谢器官——肝脏
一般来说, 药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度
成正比
影响因素——肝药酶的数量及活性、肝血流量、肝细 胞对药物的摄取和排泄能力、有效肝细胞总数、门脉 血液的分流、胆道畅通与否
（一）肝脏疾病的影响
①多数药物生物转化↓（肝药酶↓，肝血流量↓ ）, t1/2↑→药效↑/毒性↑ ②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松 ③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑ 如：利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗 啡、哌替啶等
（四）循环衰竭
① 心力衰竭→胃肠血流量↓ ，药物吸收↓
②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，
须静注给药
第一节 疾病对药动学的影响
二、疾病对药物分布的影响
血浆蛋白含量及与药物的结合能力
体内分布
体液pH 药物脂溶性
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多 数药物结合有关 α1酸性糖蛋白 脂蛋白
尿液pH↑→弱酸性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑
●肾浓缩功能↓： 尿流加速、尿液稀释→重吸收↓→药物排泄↑ ● 肾功不全： 有些药物活性产物蓄积→毒性, 如磺酰脲类、哌替啶等
2、肝脏疾病的影响
肝功减退→肝细胞对药物的贮存、分泌能力↓→药物
经胆汁排泄↓，如地高辛、红霉素、利福平等。
胆道疾患影响药物从胆汁中排泄
受 体 后 机 制
三、 疾病状态下的临床用药原则
第一节 疾病对药动学的影响
一、疾病对药物吸收的影响 （一）消化道疾病
1、改变胃排空时间 小肠是大多数药物吸收的主要
部位，胃排空时间的改变影响药物在小肠吸收
引起胃排空延迟的常见疾病
偏头痛、 帕金森
抑郁症，神经性厌食
术后 糖尿病 甲状腺机能减退
肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化
普萘洛尔血浆浓 度（g/L）
肝硬化
正常
h
肝病对药物半衰期的影响
药物
对乙酰氨基酚 哌替啶 地西泮 氨茶碱 氢化可的松 林可霉素
给药途径
口服 静注 口服 口服 静注 静注
正常T1/2 (h)
2 3.37±0.82 32.7±8.9 1.4 1.63 3.42±0.14
病种
门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环—— 首过 效应↓生物利用度↑
（三）肾衰竭
1、消化功能紊乱——如腹泻、呕吐，肠粘膜水肿， 减少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性 药物胃内吸收降低
2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑ 3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药 物量减少
4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1， 25（OH）-VitD3）活化障碍→钙吸收↓
心衰——肝肾血流量↓——利多卡因的清除率减少50％ 甲状腺功能亢进时，代谢加速；功能低下时，代谢减慢
第一节 疾病对药动学的影响
四、疾病对药物排泄的影响
药物可经肾脏、胆道、乳腺、肠液、唾液、汗腺 或泪腺等处排出 肾脏途径最为重要
1、肾脏疾病的影响
（1）肾小球滤过率的改变——主要经肾排泄的药物，半衰 期延长，易在体内蓄积
放大系统，触发后续的生物效应。
受体
位于靶细胞细胞膜上：如胆碱受体、肾上腺素受 体、组胺受体 位于胞浆内：如肾上腺皮质激素受体、性激素受 体 位于细胞核内：如甲状腺素的一部分受体
受体的调节
很多因素（生理、病理、药理）会导致受体数目、 亲和力、效应发生改变
受体调节（向上、向下）是维持机体内环境稳定的 重要因素
与大多碱性和中性药物结合
白蛋白——与大多酸性药物结合
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
引起血浆蛋白减少的因素
蛋白质摄入不足或吸收障碍
蛋白质消耗过多 （失血、严重烧伤、恶
性肿瘤、肾病综合征）
蛋白质合成障碍（肝脏疾病）
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、 心力衰竭、术后
如：急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙
星的吸收减少
（一）消化道疾病 3、改变胃肠道分泌功能
胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪 泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少
胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收
均受到影响
（二）肝脏疾病
门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢 药物在肠道内的吸收速率
胰岛素抵抗——指糖尿病患者每日应用超过200IU的 胰岛素，没有出现明显的降糖效应
胰岛素受体下调——胰岛素浓度较高所致
急性胰岛素抵抗——并发症引起
慢性胰岛素抵抗——抗体、内源性递质
二、疾病引起受体敏感性的改变
（一）肝脏疾病
体内氨、甲硫醇、短链脂肪酸等代谢异常—— 脑代谢异常——脑神经细胞敏感性↑
引起胃排空增快的常见疾病
胃酸过多
十二指肠溃疡 甲状腺功能亢进 小肠憩室 焦虑、兴奋
有利于在小肠被动转 运的药物的吸收