【医疗药品管理】中药药理学实验讲义

中药药理学实验讲义成都中医药大学药学院药理

2005，12

中药药理学实验讲义

主编曾南

主审沈映君

编委

曾南王平徐世军谢宇环

王张杨旋熊静悦杨莉娟

童妍周桢昊李佳川

第一章中药药理实验基本知识

一、中药药理实验报告基本要求

1.实验前应仔细阅读实验指导，做到心中有数。结合实验内容，复习有理论知识。科研实验还应查阅有关文献资料，吸取他人经验。实验中应认真、仔细、耐心地观察所出现的各种现象，实事求是记录，切忌夹杂主观因素。应坚持一丝不苟，严谨的科学作风，决不允许抄袭别人的实验结果写报告。

2.教学实验往往每次是取一种动物,一种方法写实验报告。科研实验则应事先设计好实验动物数，随机分组。新药研制还应设空白与已知药物对照组。科研实验要说明的某一个作用，至少设2～3个以上计量组，要两种以上的实验方法等。

3.实验条件应详细、明确，如仪器型号、试剂的浓度、中药的品种、复方的组成、提取方法、浓度和剂量、给药途径、动物的来源、品种、体重、年龄、性别、如何分组等都应写出。

4.实验方法可简明扼要地叙述，但关键环节必须写清楚。科研报告还可以引用文献上的方法，以节省文字。

5.实验结果应根据实验获得的数据进行整理，对一个教学实验小组或全实验室的数据进行整理、归纳、分析和对比，尽量总结出各种图表，进行统计学处理。

6.讨论部分包括实验结果的分析、思考题的探讨、实验设计、实验方法及实验中出现异常现象的分析、认识、体会和建议等。讨论应注意结合中医药理论。科研报告还可对比前人的实验进行分析，阐明从本实验获得的新发现或尚存在问题。

7.实验结束应及时地整理和总结实验结果，写出报告。实验报告内容应包括实验名称、目的、原理、材料（包括仪器、药品、动物）、方法、结果、讨论及结论。科研实验报告还应有前言，说明课题来源及本实验要解决的问题；报告后应附有参考文献。

二、中药药理实验样品注意事项

在进行单味中药或复方中药药理实验时，由于中药不同于西药，多数不是单一化学成分，而是多种成分的综合作用或多种中药的综合作用。因此，在有效成分不明确的情况下，制备药理实验用的中药样品，应注意多种因素的干扰，影响实验结果。

1.药材选择：中药品种、产地、采收季节、炮制加工、霉变虫蛀等多种因素可以影响重要药理作用的实验结果，所以制备中药制剂应首先对中药样品经过鉴定，选择合格中药材进行制备。如果是研究中药新药，受试药物应是处方固定，生产工艺及质量稳定，与临床研究用药剂型相同，并应符合临床用药的质量标准。

2.口服制剂：整体动物实验口服或十二指肠给药，对药材加工的中成药制剂，如冲剂、浸膏、丸、丹、片剂等，可用蒸馏水或生理盐水配制成水溶液剂、混悬剂，必要时可加入增溶剂和助悬剂。糖衣片可先剥除包衣再配制。含挥发油的药材应先蒸馏取得挥发油，然后助溶或制成乳剂、混悬剂进行动物实验。若含有麝香、牛黄之类不便提取加工的药材，可直接和水煎液配制成混悬液给药。

药效学研究

3.离体实验和静脉注射：对于离体实验和注射给药的中药制剂，进行药效学研究时，用不含赋形剂的提取物，应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度

对实验的干扰。如制剂中含钙离子进行心脏强心试验，含钾离子进行离体心脏和平滑肌试验，含糅质进行局部止血试验和抗菌试验，含胆碱、腺苷、鞣质、和无机离子静脉注射进行血压试验和血流动力学试验，获得阳性结果应持谨慎态度，常常不能反映药物的真实作用，可能为假阳性结果。因此，最好经过提取和处理。例如为防止阳离子干扰，提取物可通过阳离子树脂处理。必要时可提取有效部位或有效单体进行试验。血管内注射如用乳剂实验，乳剂为油/水型分散相粒子直径不能大于4μm。油性注射剂，混悬剂则不可静脉给药。脑室和脊椎腔（椎管）注射用注射剂必须以纯水为溶媒，不能加入任何助溶剂及抑菌剂。眼用混悬剂药物微粒不能大于50μm。一些药理实验为了除去供试药物中的鞣质、树脂、淀粉及其它杂质，水提取物加入高浓度的乙醇进行沉淀处理，注意这样同时也除去了多糖和蛋白质，如果进行免疫试验时，可能是该被试药物的有效成分。最好是根据中药含有不同的有效成分，采用不同的提取方法和处理方法，制备药理试验样品。

4.特殊成分处理：如果要研究某中药的多肽、蛋白质、酶、糖蛋白和其它不稳定成分的药理作用，则需要在低温下制成被试药物或制成冻干剂。临用时加注射用水或生理盐水进行实验。

中药样品制备和配制的具体方法，可参考陈奇主编的?中药药理研究方法学?（人民卫生出版社，1993年）以及其它中药化学、中药药剂学参考书。

三、中药药理实验制剂的浓度表示法

中药单味和复方制剂，一般以生药量浓度表示法。中药制剂名称在前，浓度在后，通常以g/ml表示液体制剂，以g/g 表示固体制剂。如生附子水煎液0.125 g/ml 表示每毫升制剂中相当于喊生附子量为0.125g,人生总皂甙25mg/片表示每片中含

人参总皂甙25mg。

四逆汤水煎液3g/ml（附子9g、干姜9g、甘草12g，煎成10ml），表示每毫升制剂含有四逆汤总量的3g。

对分子量已经明确的有效单体可用mol/L浓度表示。

四、常用实验动物的选择、捉持和给药方法

药理实验常用的动物有小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猫和犬，某些实验还可以用青蛙、蟾蜍以及鸽、鸡、猴等。由于各种试验的观察目的和内容不同，对动物的选择也有不同。下面介绍几种常用动物的选择、捉拿固定法和给药途径。（一）小白鼠

小白鼠是药理实验常用的一种动物，常用于药物的筛选、LD50ED50的测定、中枢神经系统药试验、抗炎免疫药试验、避孕药、抗肿瘤以及抗衰老药试验等。常用体重18～22g。

1．捉拿方法右手提起鼠尾，放在粗糙物（如鼠笼）上面，轻向后拉其尾，用左手拇指和食指捏住其头部皮肤及双耳，将小白鼠固定在掌中，使其腹部朝上，然后以第四指和小指夹住鼠尾。

2．给药途径：

（1）经口给药法：

口服（PO）：将受试药物放入饲料或溶于饮用水中，由动物自由提取的一种方法。缺点是摄入剂量不够准确。

灌胃(IG)：将小鼠固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，沿上腭插入食道。如遇阻力，可将针头抽出再另插，以免穿破食道或误入气管。灌注量

为0.1~0.3ml/10g体重。

（2）皮下注射(SC)：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一手注射，注射量为0.1~0.3ml/10g体重。

（3）肌内注射(IM)：多注射于后肢股部肌肉，每侧不超过0.1ml.

（4）腹腔注射（IP）：左手固定小鼠，右手持注射器，从下腹部外侧进针约3~5mm，呈450角刺入腹腔，注射量0.1~0.2ml/10g体重。

（5）静脉注射（IV）：将小鼠至于固定筒内，使尾巴露在外面，用70~75%酒精棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45~50O C温水中。待尾部左右侧静脉扩张后，左手拉尾，右手进针。注射量不超过0.5ml/只。

（二）大白鼠

用途与小白鼠相似，常用作抗关节炎药物试验、血压测定、利胆药实验等。常用体重150~200g。

1．捉拿方法：基本上同小白鼠。将其放在粗糙物上，右手轻拉其尾，左手中指和拇指放在大鼠左右前肢腋下，食指放入颈部，使大鼠伸开两前肢，便能将其握住。

2．给药途径：灌胃、腹腔注射、皮下注射、静脉注射均同小白鼠，给药量为小白鼠的2~3倍。

（三）豚鼠

豚鼠对组胺很敏感，研究平喘药和抗组胺药时常选用。常用体重300~500g。

1.捉拿方法：豚鼠性温和，不咬人。捉拿是以拇指和中指从豚鼠背部伸入腋下，另一手放在臀部，托起即可。

2.给药途径：

（1）皮下、肌肉及腹腔注射。方法基本同小白鼠，给药量分别为0.5~1ml，

0.3~0.5ml、2~4ml。

（2）静脉注射：可选用后腿掌外侧的静脉或外颈静脉进行注射。采用前法，可由一人抓持豚鼠并固定一条后腿，另一人剪去注射部位的毛，酒精棉球涂擦使血管扩张。以小儿头皮针头刺入血管推注药物。注射量通常为2~4ml。

（四）家兔

家兔常用作观察药物对呼吸、心脏、血管、肠肌运动的影响，或用作解热药试验及热源检查。雌兔常用作避孕药研究及观察药物对子宫的影响，以用于长期毒性试验。常用体重为1.5~2.5kg。

1.捉拿方法：一手抓住颈背部皮肤，轻轻将兔提起，另一手托其臀部，或将其置于固定箱内。

2.给药途径：

（1）灌胃：二人合作。一人坐好，将兔夹于两腿之间，左手紧握双耳、固定头部，右手抓住两前肢。另一人将开口器横放于兔口中，压在舌头上面，用一8号导尿管从开口器中央孔插入口内，再慢慢插入食道和胃。为避免误入气管，可将胃管外口端放入清水中，如无气泡出现，即证明在胃内。然后灌入药液，给药量通常为10ml/kg。

（2）耳缘静脉注射：用酒精棉球涂擦兔耳或手指弹兔耳，使局部血管扩张。以手指在耳根部压住静脉，然后注入药液。注射量为2ml/kg。

（3）皮下、肌肉、腹腔注射方法与鼠类基本相同，最大给药量分别为0.5ml，1.0ml 和5.0ml/kg。

（五）犬

犬常用于慢性实验，如高血压试验治疗、胃瘘、肠瘘，用于观察药物对冠状血

流的影响、利尿药实验以及长期毒性实验等。常用体重为5~15kg。

1.捉拿方法：一人用长柄钳式捕狗夹夹住犬颈，另一人将犬嘴绑住。绑嘴方法是将绳带从嘴下面绕上来，在鼻子上面打一结，再将绳带绕到最下面打一结，然后将绳带拉到耳后颈部打结固定。

2.给药途径：

（1）腹腔注射：将犬夹住，用力将头、颈部压在地上。一人提起一侧后肢并将药液注入腹腔。

（2）静脉注射：多从后肢外侧小隐静脉或前肢皮下头静脉注射。以手或橡皮管把静脉向心端扎紧，使血管充盈，剪毛，酒精消毒，针向近心端刺入静脉。回抽针栓，如见回血，表示针头在静脉内，即可推注药物。

五、中药药理实验研究设计的基本知识

实验设计是实验过程的依据，是实验数据处理的前提，也是提高实验研究质量的一个重要保证。严密而合理的实验设计，不但可以对实验结果和误差有比较准确的估计，最大限度地获得丰富而可靠的资料，而且还可以减少人力，节省物理和时间，提高工作效率。因此，实验设计，从实验的研究过程来看，具有非常重要的意义。

（一）实验设计的原则和内容

1.明确实验研究目的：实验设计，首先应考虑的就是明确实验研究目的。根

据实验的中心问题，进行实验内容设计，做到心中有数，有的放矢。

2.确定实验组和对照组：实验组和对照组之间除了处理不同，其他条件均应

相同，保持实验条件均衡或齐同条件对比的原则。

3.确定实验方法、项目和指标：在实验设计中要求观察的指标、项目和方法

等都要有明确的规定和说明。要注意选择能反映被研究问题的本质（药物作用及其机理）的关键指标；且能用客观方法，定性或定量地加以测量，取得准确可靠的数据。

4.确定实验对象数量：中药药理实验对象包括正常动物、麻醉动物及病理模型；既有整体动物，又有离体器官、组织和细胞等。尽量研究各种接近中医临床的动物病理模型；按中医治疗原则，观察中药疗效。动物模型必须具备主要症状、体征，经化验和病理组织学等证实。但也不排除对正常动物或离体器官等的作用分析。由于动物实验和临床观察毕竟有差别，因此考虑用不同动物多种模型，往往也是必要的。要根据实验目的、方法和指标的要求决定实验动物、样本及数量。在教学实验中则可以将全实验各组结果合并统计处理，以保证样本数量上的要求。一般小动物（大、小鼠）每组8～12只，较大动物（兔、狗）每组5～8只，但总量应符合统计要求。

5.资料整理：将记录的资料进行必要的整理、分析，经过正确的统计处理，作出结论。

（二）实验设计的基本要求

实验设计的三大原则就是随机、重复和对照。

1.随机：就是使每一个体在实验中都有同等机会均衡地分配到各组或处理。

以减少主观因素的影响或避免影响或避免偏性误差，使样本的生物差异均衡地分配到各组中去。随机话的手段可采用编号抽签法，随机数字表和计算器的随机数字键。近年提出“均衡下的随机”，即将可控制的因素（如体重、性别等）先均衡地归类分档，然后在每一档中随机地取出等量动物分到各组，使难控制的因素（如活波、饥

饱、疲劳程度及性周期等）得到随机化的分配。

2.重复：能在同样条件下，把实验结果重复出来，才算是可靠的实验。重复

除可增加可靠性外，也可知道实验变异情况。重复次数多少要根据实验要求和性质，主要药效指标稳定的实验，一般重复2～3次。

3.对照：比较研究是科学实验不可少的条件，任何实验都要求都不能缺少对

照组研究，只有对照菜油比较的基础。没有比较，就难以鉴别，也就缺乏科学性，所以实验设计必须设立对照组。对照组与实验组之间除用以实验的药物给予或不给予处理的区别之外，其他条件，如实验动物、实验方法、仪器、环境及时间等应一致。特别注意在动物实验中对照组与实验组要求挑选种属、性别、窝别、年龄、体重、健康状况等方面相同的动物，保证的出药物作用的准确结果。

根据实验研究的内容不同，可选用不同的对照形式，常用方法有以下4种：

(1)空白对照:是指在模拟实验组处理的“空白”条件下进行观察的对照。即

除不用被研究的药物外，对照组的动物要经过同样的处理，如给予生理盐水或不含药物的溶媒。这种对照又可称“阴性对照”。其优点是可比性较好。有时，也在不给任何处理的对象上取得观测值，例如各生理常数，称之为正常对照。

(2)标准对照：指以标准值或正常值作为对照，在标准条件下，将已知经典药

物与实验药进行对照。又称“阳性对照”，必要时可设两个作用机理不同的阳性对照药物。

(3)同因素不同水平的对照：系在实验组分若干剂量组互为对照进行对比，说

明量效关系或药效的剂量依赖性，一般设2～3个剂量组。

(4)自身前后对照：上述三种对照组都属于组间对照。有的实验可在对象自身

上进行给药前后的对照比较，其前提是前后条件一致，且指标对时间稳定。这在急

性实验时易于满足，但慢性实验时，难以保证，故尚需作为组间对照来说明问题。（三）常用的设计方法

1.单组比较设计：这种设计是以动物作为自身对照，即在同一个体上观察给药前后某中观测指标的变化，如药物对体重、血压、体温等的给药前后比较。本法优点是能消除个体生物差异。

2.配对比较设计：这种设计是以动物按性别、体重、年龄、窝别或其他有关因素加以配对，以基本相同的两个动物为一对，配成若干对，然后将每一对动物随机分配于两组中。两组的动物数、性别、体重等情况基本相同，取得均衡减少误差及动物的个体差异。

3.随机区组设计：是配对比较设计法的扩大。将全部动物按体重、性别及在其他条件等分为若干个组。每组中动物数目应与拟划分的组数相等或为其倍数；体质条件相似；再把每个区组中的每一只动物进行编号，利用随机数字表将其分配到各组。

如把小鼠24只，按随机区组分成A、B、C、D4组。先按小鼠的性别、年龄、体重等分成6个区组，每组有4只情况相似的小鼠。依次编号，第一区组4只小鼠编为1、2、3、4号，第二组编为5、6、7、8号，余类推。接着在随机数字表任意指定一个起点，如指定20行第一个数字为起点，从横的方向抄录数字，先抄三个数字31、16、93为随机分配第一区组小鼠之用。然后将这三个数字分别以4（组数）、3、2（3、2为余下组数）除之求余数，若能整除是，余数取除数。则第一个数31，除以4，余数为3，将1号鼠分到C组（第三组）；第二个数16，除以3，余数为1，将2号分到A、B、D、三个组的A组（第一组）；第三个数3，除以2，余数为1，将3号鼠分到剩余B、D组B组（第二组）；最后将4号鼠分到剩余D组（第四组）。第一区分配完后，再继续抄录随机数字，用相同方法将其余各区组小鼠分到各组中

（第20行数字抄录完后继续抄第21行数字）。结果如表2-1。

A组动物号为：2、6、11、15、17、22；

B组动物号为：3、8、10、14、19、24；

C组动物号为：1、7、9、13、20、23；

D组动物号为：4、5、12、16、18、21；

4．完全随机设计：就是将每个实验对象随机分配在各组，并从个组实验结果的比较中得出结论。通常用随机数进行完全随机化分组的方法。此法的优点是设计和统计的处理都较简单，但隶书较少时，往往不能保证组间的一致性。

设有小鼠14只，用随机数字表将其分成两组。先将小鼠编为1、2、3……14号，然后任意指定随机数字表的某一行某一数字开始。如自第6行第一个数开始，按横的方向抄录，得16……23第14个数。令单数代表A组，结果列入A组的小鼠有8只，列入B组的小鼠有6只，如表2-2所示。

按上表分配，两组鼠数不相等，如要使其相等，需将A组小鼠减少1只，分进B组。应将哪1只鼠分进B组，可用随机数字表，从表中第6行里继续抄录一个数字78。因为归A入组的小鼠有8只，故以8除之，得余数6。故把第六个A，即动物编号为2的小鼠分进B组。经过调整后两组小鼠的分配是：

A组动物编号为3、5、6、8、11、13、14；

B组动物编号为1、2、4、12、7、9、10；

如随机分成3组，设有动物15只，编号后应用随机数字表分配。如果从第十一行第1个数字开始，按斜角线抄下15个数字，每个数均以3除之，用余数1、2、3代表A、B、C组结果分入A组的动物6只，分入B组的动物4只，分入C组的动物5只。结果如表2-3。

如3组动物数相等，则需将原归A组的6只动物中的1只改分入B组。可以随机数字表继续按斜角线抄录一个数字，得60，以6除之，余数为零，视，就可以将第六个A，即编号为12的动物改为B组。

A组动物编号为3、4、6、9、10；

B组动物编号为2、7、8、11、12；

C组动物编号为1、5、13、14、15；

按照完全随机设计所得资料，如为两组对比的测量资料，可用成组比较的测验。如果两组以上的资料，可以用相应的方差分析处理。

5.拉丁方设计：指由拉丁字母所组成的正方形排列，在同一横行与同一直列中都没有重复的字母，适用于多因素的均衡随机。在药效统计分析中拉丁方是一种效率很高的设计方法，可以用较少例数实验获得较多的信息。如测定某药的作用，要求用4种剂量，1、2、3、4号动物均各注射1次，而且在第一、二、三、四周每次注射时都必须有这4种剂量，并要避免给药时间先后带来的影响。一般先将4种剂量编成A、B、C、D四个号码，再按4×4拉丁方进行。每个动物（纵列）没有重复使用的剂量，同一日期（横行）也没有重复使用的剂量。这样既可控制动物间的个体差异，也可避免了注射日期先后带来的实验误差。若样本是5，6……个，则可采用5×5或6×6拉丁方等。同一拉丁方可方便的转化成种形式，如：

6.正交设计：正交设计是用“正交表”作为因素分析的一种高效设计法，在中药复方研究中颇为重要，可分析其中组分的主次，各药间的交互作用，找出最佳组合和最优剂量。例如，某中药付方有甲、乙、丙、丁4药组成，每药可选用大、中、小3个剂量。欲分析各药对付方疗效的影响，可使用“L9（34）正交表”。L表示“正交表”，9表示作为9次实验，34表示4种因素（甲、乙、丙、丁4味中药）各3

个水平（大、中、小3个剂量）。按理有81种组合（34），应进行81次实验，但哟奶奶感正交设计作9次实验即可解决问题，可称高效率的实验设计。

从表2-4可以看出：甲药用大剂量较大为好，是主药，大小剂量间药效之比（E3/E1=2.15/1.15=1.87）最大,乙药大剂量为好；丙药小剂量（水平2）为宜，丁药不用更好。因此，可选择“甲、乙大剂量，丙小量而不用丁”的组合（尽管这一组合在实验室中并未显现）来安排复试，加以验证作为可能的最佳方案。

7.序贯设计：序贯设计系循环逐个或逐对地进行实验，适用于能及时判断死活或在较短时间内作出反应的药物。可同时用作图法或查表法随时了解统计结果，一旦能做出统计结论即可停止实验，因此可节省实验动物和时间，一般20～30只动物即可测定LD50。具体例证请参阅本书实验16-1。

8.优选法设计：是一快速、简便的最优条件选择法。设计方法有多种，如单因素优选法、对分法等。前者是用于选择最佳剂量和浓度的常用法，对分法在中药复方拆方研究中广泛应用，可借此确定各组分的药理作用并找出其中的有效成分。

9.顺序均衡随机设计：主要用于中药临床研究。是先将对药效影响较大的因素（如病情、病程等）列在分组表左侧，使这些因素在各组中分布均衡，再按就诊顺序随机分组的设计法。

（四）中药药理实验研究设计的特殊性

中药药理实验设计应注意其特殊性。尤其是要以中医药的基本理论为指导，开创既保留中医药传统经验，又应有中西医药结合特色的方法。

中药研究的方法、内容及药理作用的阐明，与一般药物的研究不尽相同，通过长期的医疗实践，中药逐步积累和总结一套具有独特体系的药物作用规律，如药物

的四气五味、归经、升降沉浮、补泻及配伍等。既要运用现代科学原理和方法对这些规律进一步加以论证和阐明，又应注意继承与发展传统医药的特点。中药药理实验设计需要考虑下列各点。

1.中药质量的标准化，避免各种影响因素：中药生药品种复杂，如不经过品种鉴定，其实验研究结果就很不可靠。还有不同的药用部位、产地、采集季节、贮藏以及加工炮制等可能会影响到其主要成分的含量和药理作用。因此，有时虽为同一名称的中药，其实验结果各地报导可能不同，甚至相反。除了考虑实验方法、实验对象的差异外，上述各因素也应重视。

2.结合中医药基本理论，注意中医药特色：中药药理的实验研究，目前尚未形成独立的系统方法，可以应用现代药理实验方法来进行。但若脱离了中医药理论与传统的经验，则往往丢失了中医药的特色。若只能强调提取中药的有效成分，采用分析的实验方法，就容易忽视中药复方与整体的综合性实验研究。中医的辨证论治与组成复方用药的特点，在中药药理实验设计中应予重视。目前比较成熟的方法创制类似临床各“证”的动物病理或生理模型来实验研究中药及复方的药理作用。例如肾阳虚表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能下降，运用补补肾阳药治疗后上述功能可得到恢复，这样既论证了药理作用，又阐明了中医药理论，对中医肾阳虚与补肾阳药的实质有所了解，有利于保持与发展中医药特色。

3.加强多学科配合，理论密切联系实际：中药药理研究既验证中医药理论与经验，又要有所创新。对单味中药或复方进行初筛时，可从粗制着手，进一步可深入探讨其有效成分，发现新的药理作用与用途。改进制剂，降低毒性，丰富与提高中医药水平。这些应与临床使用结合，与多学科配合才能实现。

4.采用现代化的仪器设备与方法，不断提高实验研究的质量与水平：中药药理

的实验研究除采用传统的一般药理等指标外，尚需要运用生化、免疫、分子生物、生物物理及临床等新方法，采用各种现代化的仪器设备，放射性同位素、高效液相分析仪、电子计算机等高新技术，观察指标从整体、组织器官、细胞、亚细胞和分子向纵向发展，有利于阐明中药作用的本质和规律。例如分析“证”的病理生理模型时，常测定各组组织器官cAMP、cGMP、前列腺素及各种递质的含量，体内或排泄物中肾上腺皮质类固醇的含量等，这些都必须借助现代化的手段，认识才能不断深化。

第二章中药药理学总论实验

中药药理学是在中医药理论指导下运用现代科学方法研究中药和机体(包括病原体)相互作用及其作用规律的科学。中药药理学的研究内容主要包括两个方面[1]：①研究中药对机体的作用、作用机理以及产生作用的物质基础(化学成分)，即中药药效学的研究；②研究机体对中药的处理，包括中药的吸收、分布、转化和排泄，即中药药物动力学的研究。

一、中药药效学的研究

中药药效学除了研究中药的基本作用和作用方式以外，一个重要研究方向是对影响中药发挥疗效的因素的探讨。影响中药药理作用的因素有诸多方面。药物因素包括药物的基原、产地、采收季节、贮藏、炮制、剂型、制剂、剂量等；机体因素包括年龄、性别、精神状态、遗传情况等生理因素和肝、肾功能障碍、病理状态等病理因素；同时环境因素也不容忽视。这些因素对中药药理作用都会产生明显的影

响。[1],[2]

中药炮制是中药制药中不可或缺的传统工艺。中药在应用前或制成各种剂型前都要进行一般或特殊的炮炙，炮炙后其化学成分的质和量都会发生一定的改变，其药理作用的强弱和作用的方向亦随之有一定的改变。陈嘉谟《本草蒙筌》中提到“酒制升提；姜制发散；入盐走肾而软坚；用醋注肝而住痛……”炮制可从以下方面影响药理作用：

1．消除或降低毒性如附子中含有乌头碱，对心脏有毒性，可致心律失常甚至心室纤维颤动，经过浸漂、煎煮等炮制过程，使乌头碱分解破坏、毒性降低，但附子中的强心成分消旋去甲乌药碱耐热，故熟附子保留了强心作用，而毒性较生附子大大降低。

2．增加药效如延胡索的有效成分为生物碱，水煎液溶出量甚少，醋炒后，延胡索中生物碱与醋酸结合成易溶于水的醋酸盐，故水煎液溶出的总生物碱含量增加，故镇痛作用加强。

3．加强或突出某一作用如生大黄主要有泻下作用，炮制后的制大黄出现较强抗茵作用。因为生大黄泻下的主要成分为结合型蒽苷(如番泻苷A、B、C、D等)，其游离苷不具致泻作用，是抗菌成分(如大黄酸、大黄素、芦荟大黄素等)。酒大黄中结合型蒽苷损失1/4，熟大黄中结合蒽苷减少1/2，大黄炭中结合蒽苷减少4/5，故炮制品的泻下作用都比生大黄为弱，而抗茵作用等增强。

研究炮制对中药作用影响的思路大体如下：针对药物的作用选用相应的动物模型，分组，分别给以炮制前后或不同炮制方法的药物，观察并记录药物的作用，采用适当的统计学方法比较不同给药组之间药物作用的差异，最终得出相关结论。

二、中药药物动力学的研究

中药药物动力学研究，其研究对象是中药，是指在中医药理论指导下，利用动力学的原则与数学处理方法，定量地描述中药有效成分、有效部位、单味中药和中药复方通过各种给药途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律。一般而言，对中药的吸收、分布、代谢和排泄各有其相应的实验方法，但目前主要是通过对中药对数药物浓度-时间曲线（C-T曲线）的测定，来间接推算出药物的大略动力学特性。目前主要C-T曲线测定方法有如下几种：

1．血药浓度法

以中药中的一种或几种成分为指标成分，测定其血药浓度，建立浓度－时间曲线，得到药动学参数，以此来代表整个中药的药动学规律。这种方法操作简单，测定快速，并且具有灵敏度较高、专一性强、重现性好，回收率高等优点。采用血药浓度法对中药药代动力学进行研究的关键问题是，一要解决如何选定中药中的指标成分（一个或多个），用于表示整个中药的药物动力学指标；二是如何利用先进的科学仪器和检测手段，对指标成分（包括代谢产物）迸行定性定量测定。常用测定已知成分在血液中的分析方法有分光光度法、原子吸收光谱法、薄层层析法、薄层扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法、核磁共振、放射性同位素法、放射性免疫法、酶联免疫法和多种联用技术等。该方法需要注意以下两个方面：①中药主要成分在复方和单味药中同化学纯品的药动学参数的差异；②中药中各个成分之间的相互作用，是否由于配伍了其它成分使其药动学参数发生改变等方面进行研究。

2．生物效应法

70年代Smolen等提出了以药理效应指标测定药动学参数，以药物的效应为测定指标来间接反映药物服用后的体液浓度，并依照相应的转化原则来计算药物的动力学参数。目前此方法己广泛用于中药药动学研究中，主要包括药理效应法、药物