最新帕金森病运动并发症如何防治
帕金森病的护理与预防

—、L 1栖金森病的护理与预防“’念一燃蘸㈣■本刊记者杨光从l ?97孑誓始每年'三帕金森疾病护理月11t t 被确定为“世界帕金森病¨”帕金森病(PD )是.种常【生活中的指导和帮助】本病早期,病人运动功能无障碍,能坚持一见的神经功能障碍疾病,i :要影定的劳动,应指导病人尽量参与各种形式的活动,坚持四肢各关节的功能锻响r l l 罄年人.多征60岁以后发炼。
随着病情的发展,病人运动功能发生一定程度的障碍,生活自理能力显著病其症状表现为静【I ▲时手、头降低。
此时宜注意病人活动中的安全问题,走路时持拐杖助行。
若病人人厕下或嘴不自主地震颤.肌肉f 鼢区、蹲及起立困难时,可置高凳坐位排便。
若病人动作笨拙,无法进食者,需有人运动缓慢以及姿势,I £衡障碍等.喂汤饭。
穿脱衣服,扣纽扣,结腰带、鞋带有困难者,均需给予帮助。
导致,l :活小能自理随着帅金森【饮食护理】对于帕金森病本身的特殊性,针对日常饮食有以下几点疾病不断递增的高发病牢.让很建议。
一要促进食欲。
帕金森病的病友们往往有抑郁倾向,饭前开胃不但可增多老年人痛符不般巾『1金森患者加对营养素的摄人,还有着辅助抗抑郁的作用。
二要补钙。
帕金森病因运动减趋于年轻化.“青少年型巾f l 金森少而易致骨质疏松,牛奶及奶制品是钙的主要来源之一,多晒太阳或者食用病”患者占据总人数的10%如钙片也是不错的选择。
三要多吃粗纤维或富纤维食物。
这类食材可促肠蠕动,何预防和护理帕会森患者成为如多吃水果蔬菜、全麦面包等粗粮主食以及多喝水等可一定程度上缓解便秘人们关注的焦点,本期“生活指症状。
四要注意平衡药物与饮食的相互作用。
很多药物副的反应都有胃肠道南”为读者介绍帕金森疾病护理症状,如恶心、食欲下降等等。
往往服药初始反应较重,随着用药时间推移副和预l 呖的相关知识反应可能会缓解,但仍是一个可长久困扰病友们的问题。
对于这种隋况,少食32R R J K●f ■,多餐可一定程度地缓解胃肠道的不适。
综合护理干预在帕金森病患者安全管理中的应用

综合护理干预在帕金森病患者安全管理中的应用帕金森病是一种神经系统退行性疾病,其症状包括肌肉僵直、震颤、运动速度缓慢等,严重影响患者的生活质量。
在帕金森病的治疗和管理中,综合护理干预显得尤为重要。
综合护理干预是一种结合多种治疗策略的方法,旨在最大程度地提高患者的的生活质量。
在帕金森病患者的管理中,应用综合护理干预可以帮助患者缓解症状、预防并发症、改善生活质量。
一、早期干预早期干预是指在帕金森病患者病情恶化之前,采取措施预防和控制症状的发展。
这种方法可以帮助患者延缓帕金森病的发展,并减轻病情的影响。
早期干预包括以下几个方面:1.锻炼和体育活动:帕金森病患者可以参加一些适合自己的锻炼和体育活动,如散步、跑步、瑜伽、太极等,可以帮助患者缓解症状,并延缓病情的发展。
2.营养管理:帕金森病患者饮食上应该注意摄入足够多的营养,多吃蔬菜、水果、粗粮等,保持身体健康。
3.情绪管理:帕金森病患者应该积极面对疾病,保持心情愉悦,尽量避免压力和焦虑等负面情绪对症状的影响。
二、定期复查和治疗定期复查和治疗是帕金森病患者管理的关键步骤。
定期检查可以帮助医生及时诊断、发现和治疗帕金森病的发展趋势,并采取相应的治疗措施。
1.药物治疗:帕金森病患者需要按照医生的指示进行药物治疗,如多巴胺、乙酰胆碱等等,以缓解症状。
2.手术治疗:在某些情况下,手术可能是治疗帕金森病的有效方法。
例如,植入脑起搏器可改善患者的症状。
3.康复治疗:康复治疗可以帮助帕金森病患者改善姿势和行走,以及增强肌肉力量和平衡能力等。
三、预防并发症帕金森病患者可能会出现吞咽障碍、便秘等并发症。
这些并发症会严重影响患者的健康状况,因此需要采取措施进行预防。
1.饮食调整:帕金森病患者需要遵守健康饮食原则,并避免吃太多脂肪和高热量的食物。
2.颈枕治疗:对于帕金森病患者的颈部和头部,可以使用适合自己的颈枕来减轻疼痛,预防颈部僵硬。
3.注重口腔护理:口腔护理是预防吞咽障碍的有效方法。
防治帕金森病 常做10种锻炼

防治帕金森病常做10种锻炼治疗帕金森病常做10种锻炼帕金森病,又称震颤麻痹、震颤和强直接是本病的主要特征,它可使患者逐渐丧失生活自理能力而致残。
其致残率与病程长短有关,病程1-5年者云致残率约为25%,5-9年者致残率约为60%,而10-14年者致残率可在80%以上,帕金森患者心理上要乐观,切忌自暴自弃、悲观厌世,作息要规律,要保证睡眠的时间和质量。
尽量独立完成各种日常活动,如站立、行走、穿衣,进餐.洗漱,写字和大小便等。
积极参加体育锻炼,如坚持散步、跑步,打太极拳.练健身球和练俯卧撑等运动i、认真进行功能锻炼,以减少致残率,提高生活质量。
下面列出了几种常见的锻炼方法,帕金森病患者可根据自身情况加以选择,并制订详细的训练计划,以使每个关节和肌肉都得到充分锻炼。
帕金森病的康复锻炼是一个漫长的过程,贵在坚持,要有恒心。
1.放松和呼吸锻炼:找一个安静的地点,灯光调暗,将身体尽可能舒服地仰卧。
闭上眼睛,开始深而缓慢地呼吸。
腹部在吸气时鼓起,并想象气向上到达了头顶,在呼气时腹部放松,并想象气从头顶顺流而下,经过背部到达脚底,放松全身肌肉,如此反复练习5~ 15分钟。
还可以取坐位,背靠椅背,全身放松,将两手放于胸前做深呼吸。
2.面部动作锻炼:帕金森病患者的特殊面容是面具脸,由于面部肌肉僵硬,导致面部表情呆饭,因此,做一些面部动作的锻炼是必要的。
皱眉动作:尽量皱眉,然后用力展眉,反复数次。
用力睁闭眼。
鼓腮锻炼:首先用力将腮鼓起,随之尽量将两腮吸入。
露齿和吹哨动作:尽量将牙齿露出,继之做吹口哨的动作。
对着镜子,让面部表现出微笑、大笑、露齿而笑、撅嘴、吹口哨、鼓腮等。
3.头颈部的锻炼:帕金森病患者的颈部往往呈前倾姿势,非常僵硬,许多人以为是颈椎病造成的。
如果不注意颈部的运动和康复,很容易加重姿势异常,表现为驼背日益加重。
下面介绍一套颈郝康复的方法。
但要注意,由于帕金森病患者多为老年人,多伴有程度不同的颈椎病,因此,在进行下述锻炼时一定要循序渐进,逐步加大动作幅度,运动时动作要缓慢轻柔。
帕金森病运动障碍的外周神经调控治疗

帕金森病运动障碍的外周神经调控治疗帕金森病,这一困扰着众多患者及其家庭的慢性神经退行性疾病,给人们的生活带来了极大的不便和痛苦。
其主要症状包括震颤、僵硬、运动迟缓以及平衡障碍等,严重影响了患者的日常生活能力和生活质量。
而外周神经调控治疗作为一种新兴的治疗手段,为帕金森病运动障碍的治疗带来了新的希望。
要了解外周神经调控治疗,首先得明白帕金森病患者运动障碍产生的原因。
帕金森病主要是由于大脑中多巴胺能神经元的逐渐减少和丧失,导致多巴胺这种神经递质的分泌不足。
多巴胺在调节运动控制中起着关键作用,其缺乏会打乱大脑对肌肉运动的正常指挥,从而引发各种运动障碍症状。
外周神经调控治疗的方法多种多样,其中较为常见的有电刺激疗法。
电刺激疗法通过在特定的外周神经部位施加微弱的电流,来调节神经信号的传递。
就好比是为原本紊乱的交通信号灯重新设定规则,让神经信号的传导恢复正常秩序。
例如,深部脑刺激(DBS)就是一种常用的电刺激疗法。
虽然它主要作用于大脑内部的特定核团,但也可以被视为一种对外周神经调控的延伸。
通过植入电极并发送电脉冲,DBS 能够有效地减轻帕金森病患者的运动症状,提高他们的生活质量。
除了电刺激疗法,外周神经的药物调控也是一种重要的治疗方式。
一些药物可以作用于外周神经上的受体,从而影响神经信号的传递和肌肉的收缩。
比如,肉毒毒素注射就是一种针对局部肌肉过度收缩的有效治疗方法。
对于帕金森病患者出现的肌肉痉挛、震颤等症状,肉毒毒素能够通过抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放,使过度兴奋的肌肉放松下来,从而改善运动功能。
外周神经调控治疗并非一劳永逸,其效果往往受到多种因素的影响。
患者的病情严重程度、治疗时机的选择以及个体对治疗的反应差异等,都可能影响治疗的最终效果。
而且,治疗过程中也可能会出现一些副作用。
例如,电刺激疗法可能会导致局部疼痛、感染等问题,而药物调控则可能会有过敏反应、药物耐受等情况发生。
然而,尽管存在一些挑战和不确定性,外周神经调控治疗在帕金森病运动障碍的治疗中仍然具有重要的地位和广阔的应用前景。
帕金森定律是什么

帕金森定律是什么
一、帕金森定律是什么二、帕金森疾病要怎么预防三、帕金森患者饮食注意事项
帕金森定律是什么1、帕金森定律是什么
帕金森定律是时间管理中的一个概念。
帕金森定律表明:只要还有时间,工作就会不断扩展,直到用完所有的时间。
是帕金森为揭露和嘲讽英国政治社会制度中官僚主义组织结构的弊端而提出的。
是帕金森在对组织机构的无效活动进行调查和分析中提出的关于组织机构臃肿低效的形成原因的定律。
2、帕金森的病症预兆
帕金森患者先会在睡眠方面出现不适症状。
随着年龄的上涨,老人的睡眠的时间本来也有所缩短。
那么,就在这短短的几个小时之内,如果中途在有失眠或者其他症状睡不好的话,那对于老年人的健康就有很不好的影响。
在日常生活中,家人也要多本着关心老人的出发点去仔细观察老人。
如果老人出现明显的手发颤、行动不便,不自觉地流口水,再加上睡眠习惯改变,如睡觉时大喊大叫、手脚乱动、常被惊醒;或是原先挺开朗的人,突然不开心、抑郁了,就要小心是不是患帕金森病了。
3、帕金森的危害主要有哪些
3.1、远离社会造成抑郁
帕金森患者由于肢体的震颤、行动的不便,会不自觉的将自己封闭起。
帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识(2020)

帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识(2020)帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病。
主要临床症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状和嗅觉减退、便秘、抑郁等非运动症状。
左旋多巴替代治疗是其最主要的临床治疗方法,贯穿疾病全程,该药物在PD晚期可诱发运动并发症,增加疾病的致残性进而影响患者的生活质量,成为PD治疗的重点与难点。
PD运动并发症是指随着疾病进展和药物治疗而出现的临床异常表现,主要类型包括运动波动和异动症。
中西医在PD运动并发症的诊疗中各有优势,但尚未形成统一共识。
为了提高PD诊疗水平,充分发挥中西医诊疗PD运动并发症的优势,更好地指导我国PD的临床实践,上海中西医结合学会神经系统慢病管理专业委员会(筹)组织国内中西医领域从事PD和脑病研究的专家,在以往中国PD治疗指南基础上,综合近年来PD运动并发症最新循证医学证据,参考国内中西医结合的常用疗法,结合专家临床经验,充分考虑疗效、风险及经济等多方面因素进而形成此专家共识。
此共识仅为学术性指导建议,在临床实践中,应结合患者和医疗的具体情况,进行中西医结合的个体化诊疗。
1.流行病学及危险因素我国PD患者运动并发症中“剂末”现象和异动症的发生率分别为46.5%和10.3%。
其发生受多种因素影响,依据目前研究现状,可将其危险因素分为可控和不可控因素,前者包括药物使用的起始时间、种类和方式等,后者包括年龄、性别和临床亚型等。
2.临床分型2.1 运动波动运动波动指随着疾病的进展以及药物的长期治疗,患者对药物产生波动性反应,依据其临床表现与给药周期的关系,可分为“剂末”现象、“开”期延迟或无“开”期、“开-关”现象和“冻结”步态4型。
2.1.1 “剂末”现象这是PD治疗中最常见且最早出现的运动并发症,指患者对一剂多巴胺能药物的反应在服用下一剂药物之前会减弱(通常少于4h),并出现相应的运动症状(如运动迟缓、震颤、僵硬以及起坐困难等)或非运动症状(如疼痛、感觉异常、抑郁、焦虑、静坐不能以及重复刻板动作等)。
帕金森护理问题及措施

帕金森护理问题及措施引言帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种慢性进行性神经系统退行性疾病,主要特征是四肢肌肉强直、震颤和肢体迟缓。
该疾病尤其在老年人中较为常见,给患者的日常生活带来了很大困扰。
本文将重点讨论帕金森病患者的护理问题以及相应的措施。
护理问题1.行动困难:帕金森病会导致肢体肌肉僵硬、迟缓,使患者在行走、站立等方面遇到困难。
2.姿势不稳:由于肌肉强直和平衡障碍,患者可能存在站立不稳、摔倒的风险。
3.自理能力下降:帕金森病使得患者的手部功能和精细动作能力受损,日常生活自理能力下降。
4.言语和咀嚼困难:帕金森病会影响患者的声带和咀嚼肌肉,导致言语不清和进食困难。
5.情绪和认知变化:帕金森病患者可能出现抑郁、焦虑等情绪问题,同时也可能伴随认知功能下降。
护理措施1.行动困难的护理:–提供帮助:根据患者的移动能力,提供适当的支持和协助,如搀扶、使用辅助工具等。
–安全性优先:确保患者在行走、爬楼梯等活动中,周围环境安全,避免跌倒和受伤。
–物理治疗:与物理治疗师合作,进行针对肌肉僵硬和迟缓的训练,帮助恢复行动能力。
2.姿势不稳的护理:–环境改造:调整住宅环境,确保有足够的安全支持设施,如扶手、防滑垫等,减少跌倒风险。
–平衡训练:协助患者进行平衡练习,如站立、单脚站立、平衡球训练等,提高其平衡能力。
–定期复查:定期进行姿势评估,及时调整护理计划,以确保患者的姿势和平衡得到有效控制。
3.自理能力下降的护理:–辅助器具:提供适当的辅助器具,如握把加大环、餐具把、拉链把等,帮助患者进行日常生活活动。
–训练和鼓励:通过日常生活的训练和鼓励,促进患者的自主性和自理能力。
–定期评估:定期评估患者的自理能力,根据变化情况及时调整护理计划。
4.言语和咀嚼困难的护理:–言语治疗:与言语治疗师合作,进行言语和发音的训练,帮助患者恢复和改善口齿清晰度。
–饮食调整:根据患者的咀嚼能力,调整饮食种类和质地,提供易于咀嚼和吞咽的食物。
帕金森病健康教育处方

**市**区人民医院健康教育处方帕金森病帕金森病(PD)又称震颤麻痹,是中老年人常见的神经系统变性疾病,以静止性震颤、运动减少、肌强直和体位不稳为临床特征。
起病常隐袭,缓慢发展,逐渐加剧。
(一)疾病指导1.取主动舒适卧位,坚持锻炼和日常活动,多散步,做力所能及的家务劳动。
2.生活不能自理的病人应满足舒适和需要,保持衣着干净,及时更换汗湿的衣物被服。
3.震颤增加了身体活动和产热,使患者对热天特别敏感。
因此,热天应停留在室内,户外活动要尽量选择在清晨或傍晚。
4.语言不清或构音障碍的病人应仔细倾听,教会病人用手势、字、画等与人交流,以表达需求。
5.饮水呛咳、吞咽困难的病人,药物和食物压碎弄小;取坐位或半卧位缓慢进食进水,不可催促;食物予软食、半流质或糊状食物,必要时鼻饲流质。
6.鼓励病人进行面肌锻炼,如鼓腮、撅嘴、龇牙、伸舌、吹吸等训练。
7.选择容易穿脱的开襟在前、不必套头的衣服;拉链与纽扣可用尼龙粘链代替;尽量穿不用系鞋带的软底布鞋。
8.日常生活尽可能方便病人,如改建坐厕、去除门槛、准备床边护栏和高脚椅、使用不锈钢餐具。
9.注意活动中安全保护,防湿防滑,去除路面和周围环境中的障碍;走道、卫生间等活动场所设置扶手。
病人各项活动均有人陪同。
10.预防便秘:鼓励患者增加身体活动,饮足够的水,增加粗纤维食物的摄入,顺时针方向双手按摩腹部等,必要时或迫不得已时才用通便药物。
11.预防感染:由于本病患者容易患支气管炎或肺炎,因此,在出现咳嗽或发烧时要马上处理,避免导致严重感染。
12.予低盐、低脂、低胆固醇、适量优质蛋白的清淡饮食,多食水果蔬菜和粗纤维的食物,避免刺激性食物,戒烟、酒、槟榔等。
因为槟榔为拟胆碱能食物,可降低抗胆碱能药物的疗效;而高蛋白饮食也可降低左旋多巴的疗效。
13.控制饮食,过量的体重会使患者身体活动更困难。
维生素B6有抗左旋多巴的作用,因此治疗期间应每天限制摄入维生素B6。
(二)出院指导1.保持正常心态和有规律的生活,均衡饮食,积极预防便秘。
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帕金森病运动并发症如何防治帕金森病运动并发症:如何防治?中国现代神经疾病杂2013-10-18分享帕金森病是以运动障碍为表现的慢性、进展性中枢神经系统变性疾病,一经明确诊断即需接受长期治疗。
在帕金森病治疗的40余年历史中,左旋多巴一直被公认为是改善患者运动症状最为有效的药物,所有帕金森病患者或早或晚都需要接受左旋多巴治疗。
不容忽视的是,在应用左旋多巴治疗的5~10年间,有70%~80%患者会出现运动并发症 (症状波动和异动症),以年轻患者更易出现。
运动并发症不仅严重损害患者运动功能、降低生活质量,同时亦是致残的重要原因。
目前我国帕金森病患者例数众多,随着病程的进展,这些患者终将面对运动并发症带来的一系列问题,因此重视帕金森病运动并发症的预防和治疗,降低其危害,提高病程晚期患者生活质量,已成为帕金森病临床治疗的艰巨任务和长期工程。
帕金森病是一种进展性疾病,症状特点不断演变、进展,不同阶段治疗策略的制定需因地制宜、因材施教,具体体现在:病程早期,运动并发症尚未出现时,治疗目标应兼顾改善运动症状和预防运动并发症的发生;病程进展期,患者日常生活活动能力和生活质量因运动并发症而严重受损,治疗目标应侧重改善运动并发症、提高患者生活质量、降低病残率。
在下文中,笔者将从帕金森病运动并发症的早期预防、临床症状、治疗策略、药物进展等方面进行阐述。
病程早期:合理用药、降低运动并发症发生风险病程早期,帕金森病患者的运动症状表现突出,拟多巴胺类(左旋多巴和多巴胺受体激动药)及非拟多巴胺类药物均有显著的改善效果。
在此阶段,药物选择应充分考虑降低运动并发症的发生风险,重在预防。
目前,左旋多巴是运动并发症明确的危险因素。
帕金森病早期和晚期左旋多巴治疗研究(ELLED0PA)发现,每日接受的左旋多巴剂量越大,发生运动并发症的比例越高。
我们的研究小组曾对拟多巴胺类药物与运动并发症的关系进行系统评价,结果显示:左旋多巴初始剂量、每千克体质量左旋多巴剂量、左旋多巴累积剂量与左旋多巴累积等效剂量均是诱发运动并发症的独立危险因素,而左旋多巴初始治疗时间与运动并发症无关,多巴胺受体激动药的应用可以推迟运动并发症的发生近期国际运动障碍协会(MDS)就所有帕金森病治疗药物的临床疗效进行系统评价,其分析结果表明,多巴胺受体激动药(普拉克索、卡麦角林、罗匹尼罗)和单胺氧化酶(MA0)抑制药(雷沙吉兰)可以有效推迟运动并发症的发生。
因此,病程早期建议单独应用多巴胺受体激动药和单胺氧化酶抑制药,症状改善欠佳者或社会工作要求较高者可联合应用小剂量左旋多巴。
刻意延缓左旋多巴的使用对预防运动并发症的发生并无显著意义。
近年来,我们的研究小组对帕金森病患者运动并发症的发生情况进行为期3年的前瞻性随访研究,发现发病年龄早,病程中出现吞咽困难、跌倒和抑郁症状及左旋多巴剂量>600mg/d是运动并发症的独立危险因素,随着危险因素的增加,运动并发症的发生风险亦随之升高。
由此可见,运动并发症存在着高危人群(发病年龄早,病程中伴随吞咽困难、跌倒及抑郁症状,左旋多巴剂量>600 mg/d等,对于高危险人群,选用的药物种类和左旋多巴剂量需慎重。
合理选择药物及其配伍不仅可以有效地预防运动并发症的发生、提高患者生活质量,同时也为后续病程进展期治疗策略的调整提供科学的药物治疗基础。
明确运动并发症类型,注重个体化治疗运动并发症分为症状波动和异动症两种类型,每种类型根据临床特点可再进行分类。
症状波动可以分为疗效减退、剂量失效、“开关”现象、“冻结” 现象;异动症包括剂峰异动、双相异动、“关”期肌张力障碍和痛性痉挛。
不同运动并发症类型的发生机制和治疗策略各不相同,明确其类型是采取合理治疗策略的前提。
提供治疗方案前,应为伴运动并发症的帕金森病患者建立个人日记,详细记录其临床症状、运动并发症出现时间、服药时间及药物种类、剂量和频率等。
这些信息可以最迅速地帮助临床医师对运动并发症的类型和原因作出精准判断,进而选择适宜的治疗方案。
目前,国内外均根据不同运动并发症类型制定了相应的治疗策略,具体应用时,建议充分考虑患者当时情况,强调个体化治疗。
特别是在帕金森病晚期,部分患者的临床症状存在高度变异性,如症状波动和异动症可重叠发生在同一例患者,称为“ Yo-Yo-Ing”现象。
这些患者出现症状波动后,因无法忍受“关”期运动能力的丧失而增加药物剂量,随之出现剂峰异动,最终将一直在“关”期与异动症两个状态之间不断转换。
出现“Yo-Yo-Ing”现象时无论采取何种治疗策略都难以获得较好收益。
值得注意的是,帕金森病患者在“关”期运动能力可能完全丧失,相比之下,他们更能耐受异动症的出现。
提示在治疗效果不能兼顾的情况下,应更多关注患者当前的需要,以提高生活质量为目标更切合实际。
关注帕金森病非运动症状的“关”期表现当帕金森病“开关”期转换和异动症出现时,临床医师更多关注运动并发症造成的运动能力丧失。
然而,大多数情况下,更令患者“痛不欲生”的症状可能是伴随出现的非运动症状。
帕金森病进展期,部分非运动症状如行为、感觉、自主神经功能也可出现类似的“开关”期表现,这种波动与运动症状的“开关”期转换密切相关当帕金森病患者突然进入“关”期丧失运动能力时,行为、感觉、自主神经功能障碍的一系列症状会突然暴发,行为“关”期可表现为抑郁、焦虑、烦躁不安、惊恐;感觉“关” 期可表现为疼痛、感觉过敏;自主神经功能“关”期可表现为大汗、尿失禁、腹胀、心悸、呼吸困难等。
随着运动症状的好转、“开”期的转化,上述非运动症状亦随之消失,直至下一次的“关”期再次出现,周而复始。
这些非运动症状的“关”期表现常令患者难以忍受,甚至因恐惧下一次“关”期的到来而自行增加左旋多巴的剂量,对左旋多巴产生心理依赖,不仅加剧运动并发症的恶化,而且进一步降低了对药物的依从性,使临床治疗进人恶性循环。
有研究显示,这些非运动症状“关”期的出现并非是运动症状“关”期的继发性反应,其在帕金森病患者脑组织中存在相应的病理改变,推测可能与大脑边缘系统如隔核、杏仁核、扣带回等部位多巴胺能神经元激活信号不足有关。
与运动症状“关”期的治疗方案相同,非运动症状“关”期对拟多巴胺类药物同样有效。
持续多巴胺刺激是运动并发症临床治疗的最佳方式长久以来,帕金森病临床治疗主要采取间断性补充左旋多巴的方式。
随着中枢神经系统多巴胺能神经纤维末梢代偿能力的进行性下降,左旋多巴血药浓度波动继发的脉冲样刺激进一步加剧突触后膜多巴胺能受体水平和功能异常,进而促进了运动并发症的发生。
因此,提供适量、稳定、持续的多巴胺能神经元激活信号、模拟生理性刺激、激活纹状体多巴胺能受体发挥正常生理功能是运动并发症治疗的最佳策略。
随着临床治疗技术的进步,这种理念已经逐步实现,目前较为成熟的治疗方式包括皮下注射阿朴吗啡、持续肠道微量泵控输注左旋多巴甲酯、左旋多巴乙酯、左旋多巴/卡比多巴凝胶和Duodopa®及脑深部电刺激术(DBS)治疗。
前两种治疗方式摆脱了传统的口服给药途径,在保证持续给药的同时,消除胃排空能力下降及肠道食物竞争等干扰因素,最大限度地发挥药物的治疗效果。
其中,持续肠道微量泵控输注由于其给药途径更易操作,因而在帕金森病运动并发症的治疗中具有更广阔的应用前景。
一项对Duodopa®疗效进行回顾分析的临床试验结果显示,Duodopa®可以有效改善症状波动和异动症,疗效显著优于其他传统治疗方式,且不良反应较少,主要表现为微量泵控装置和手术相关性感染或炎症反应。
2004年,欧洲批准微量泵控输注Duodopa®技术可以用于进展期出现严重症状波动和异动症,而其他治疗方法无效的帕金森病患者。
在美国,该项技术巳经进入III期临床试验。
更重要的是,微量泵控输注Duodopa®技术将成为脑深部电刺激术的重要补充,其适用范围广泛,相对禁忌证少,为年龄较大、伴轻度认知损害 (MCI)和精神疾病等不适宜行脑深部电刺激术的患者提供了改善生活质量的机会。
非拟多巴胺类药物:为运动并发症的临床研究提供了新的视角随着帕金森病发病机制的深入研究,更多非多巴胺能受体介导的信号转导通路逐渐显露,这些通路的异常激活或抑制,以直接或间接的方式影响着多巴胺能受体信号转导通路的功能,促进运动并发症的发生。
这些信号转导通路主要包括纹状体谷氨酸能受体过度激活、腺苷A2A受体表达水平升高、大麻素CB1受体信号减弱、5-羟色胺(5-HT)能受体异常调节等。
这些非多巴胺能信号转导通路为运动并发症的治疗提供了新的视角,近年来已经成为帕金森病基础和临床研究的又一热点。
谷氨酸能受体的研究以往主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)阻断药,如CP-101、606,虽然这些药物获得了较好的临床疗效,但其严重的药物不良反应不容忽视(主要为精神症状,目前已由临床逐渐淡出。
最近,一种新的代谢型谷氨酸能受体 (mGlu5Rs亚型)负性异构调节药AFQ056问世,该药在两项II期临床试验中均显示可减少异动症的发生,但其安全性尚不十分清楚。
腺苷A2A受体阻断药Istradefylline已进III期临床试验,该药可有效减少帕金森病患者“关”期时间,且安全性和耐受性良好,但增加“开”期的异动现象,对剂峰异动无效。
Piclozotan是一种高选择性5-羟色胺1A受体激动药,动物实验结果显示,其可有效改善运动功能,缓解肢体异动程度目前更多的临床研究正在进行中。
在运动并发症的发生机制中,多种非多巴胺能信号转导通路可能协同发挥作用,因此仅干扰某一种信号转导通路未必能够获得满意疔效。
若选择一种以多种神经递质通路为靶点的药物,其疗效可能更佳。
唑尼沙胺为抗癫痫药物,对单胺氧化酶活性和谷氨酸释放有抑制作用,临床试验显示,唑尼沙胺可以减少帕金森病患者“关”期时间,但是目前相关研究数据较少。
小结运动并发症的干预是一个长期、艰巨的过程,虽然相关治疗策略较为明确,但是由于症状复杂多样、患者存在个体差异等问题使得这些策略在临床实际应用时仍出现各种问题;新兴治疗手段和药物研制为运动并发症的临床治疗带来了巨大的希望,但与当前国内的临床应用仍存在较大距离,因此,运动并发症的早期预防即显得尤为重要。
在帕金森病的早期治疗过程中,应注重个体化治疗,合理制定药物治疗方案,特别是左旋多巴的应用须长远规划、从长计议。
本文作者:上海交通大学医学院附属新华医院神经内科万赢,刘振国原文载于中国现代神经疾病杂志2013年8月第13卷第8期。