酰胺的合成讲解
有机化学基础知识点酰胺与酰亚胺的合成与反应
有机化学基础知识点酰胺与酰亚胺的合成与反应一、酰胺的合成与反应酰胺是一类重要的有机化合物，由酸酐与胺反应生成。
酰胺具有广泛的应用领域，如药物合成、高分子材料制备等。
本文将就酰胺的合成方法以及其一些典型反应进行介绍。
1. 缩合反应酰胺的主要合成方法之一是缩合反应。
常见的缩合反应包括酸酐与胺的缩合反应、酮与亚胺的缩合反应等。
1.1 酸酐与胺的缩合反应酸酐与胺的缩合反应是合成酰胺的常用方法。
这种反应一般在碱性条件下进行，如用氨水或碳酸氢铵作为缩合试剂。
通常的反应机理是酸酐第一步与缩合试剂反应生成酰胺中间体，然后中间体被质子化形成最终产物。
1.2 酮与亚胺的缩合反应酮与亚胺的缩合反应是另一种常见的酰胺合成方法。
这种反应需要使用酸性条件，如在酸性催化剂的存在下进行。
反应机理是酮第一步与酸催化剂反应生成亚胺中间体，然后中间体被质子化，生成最终的酰胺产物。
2. 氨解反应氨解反应是酰胺的另一种重要反应，通过此反应可以将酰胺转化为相应的酸或酰氯。
氨解反应通常在酸性条件下进行，如浓硫酸或浓盐酸的存在下。
3. 加热分解反应酰胺在高温下会发生加热分解反应，生成相应的酸和胺。
加热分解反应是酰胺常见的一种降解途径。
4. 酰胺的亲电取代反应酰胺的亲电取代反应是酰胺进一步官能团转化的重要反应，通过此反应可以引入新的官能团。
常用的亲电取代试剂包括酸酐、酰化试剂、酰化剂等。
二、酰亚胺的合成与反应酰亚胺是一种重要的有机化合物，由酰胺与亚胺经过硫酸等催化剂的作用生成。
酰亚胺在有机合成中具有广泛的应用价值，并且在药物领域也有一定的应用。
下面将介绍酰亚胺的合成方法以及一些典型反应。
1. 酰亚胺的合成酰亚胺的合成方法较为简单，常见的方法是将酰胺与亚胺反应。
催化剂常用的是硫酸或者硝酸，在室温下反应即可生成相应的酰亚胺。
2. 酰亚胺的水解反应酰亚胺的水解反应是其常见的一种反应，通过此反应可以将酰亚胺转化为相应的酰胺。
水解反应可以在酸性或碱性条件下进行，常用的水解试剂有盐酸、氢氧化钠等。
有机化学基础知识点整理酰氯和酰胺的合成和反应的应用案例
有机化学基础知识点整理酰氯和酰胺的合成和反应的应用案例酰氯和酰胺是有机化学中重要的功能团，它们具有广泛的应用。
本文将对酰氯和酰胺的合成方法以及一些典型的反应和应用案例进行整理和概述。
一、酰氯的合成和反应1. 酰氯的合成方法（1）苯甲酰氯的合成：通过苯甲酸与有机酸氯化剂（如氯化亚砜、氯化亚磷）反应，生成苯甲酰氯。
反应示例如下：C6H5COOH + SO2Cl2 → C6H5COCl + SO2 + HCl（2）醋酸酰氯的合成：通过醋酸与氯化亚磷反应，生成醋酸酰氯。
反应示例如下：CH3COOH + PCl3 → CH3COCl + PCl2(OH)2. 酰氯的反应和应用（1）酰氯的酯化反应：酰氯可以与醇反应生成酯。
例如，苯甲酰氯与甲醇反应生成苯甲酸甲酯：C6H5COCl + CH3OH → C6H5COOCH3 + HCl（2）酰氯的氨解反应：酰氯可以与氨反应生成酰胺。
例如，苯甲酰氯与氨反应生成苯甲酰胺：C6H5COCl + NH3 → C6H5CONH2 + HCl（3）酰氯的重排反应：酰氯可以发生重排反应，生成酰胺。
例如，对甲苯酰氯发生重排反应，生成对甲苯酰胺。
二、酰胺的合成和反应1. 酰胺的合成方法（1）酰胺的直接合成：酰胺可以通过酰氯和氨或胺反应直接合成。
反应示例如下：C6H5COCl + NH3 → C6H5CONH2 + HCl（2）酰胺的酰氧化还原反应：通过酰氧化还原反应也可以合成酰胺。
例如，酮与氨反应生成酰胺：R2C=O + NH3 → R2C=NH + H2O2. 酰胺的反应和应用（1）酰胺的水解反应：酰胺可以经过水解反应生成酸。
例如，乙酰胺经过水解反应生成乙酸：CH3CONH2 + H2O → CH3COOH + NH3（2）酰胺的胺羧酸化反应：酰胺可以与亲电氧化剂反应生成酰胺羧酸。
例如，乙酰胺与过氧化氢反应生成乙酰胺羧酸：CH3CONH2 + H2O2 → CH3COOH + NH2COOH三、应用案例1. 酰氯的应用案例（1）酰氯可以作为有机合成中的重要中间体，用于合成酯、酰胺等有机化合物。
有机合成酰胺的合成和反应机理
有机合成酰胺的合成和反应机理酰胺是一类重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药、染料、涂料等领域。
通过合成酰胺，可以获得具有特定功能和性质的有机分子。
本文将介绍有机合成酰胺的几种常见方法，并探讨其反应机理。
一、酰胺的合成方法1. 酰胺的酸催化缩合反应酰胺的常见合成方法之一是酸催化缩合反应。
该反应通过羰基化合物和氨或胺的缩合反应生成酰胺。
常用的酸催化剂有硫酸、磷酸和酸性离子交换树脂等。
酸催化缩合反应适用于不对称酰胺的合成，但反应条件需要控制得当，以避免副反应的发生。
2. 酰胺的酰氯缩合反应酰胺的另一种常见合成方法是酰氯缩合反应。
该反应通过羰基化合物和酰氯的缩合反应生成酰胺。
酰氯缩合反应的优点是反应速度快，但需要具备较强的反应条件，如较高的温度和碱性条件。
3. 酰胺的酯胺交换反应酰胺的酯胺交换反应是一种常用的合成方法。
该反应通过酯和胺的反应生成酰胺。
此方法在合成中性酰胺时具有广泛的应用，并具有较好的反应活性。
酯胺交换反应的反应条件温和，无需酸催化或碱催化。
二、酰胺的反应机理酰胺的合成反应通常经历以下几个关键步骤：1. 缩合反应酰胺的合成首先涉及缩合反应，即羰基化合物和氨或胺的缩合。
在酰胺的酸催化缩合反应中，氨或胺中的氢原子会被羰基化合物中的羰基氧原子去质子化，形成中间的羰基中间体。
随后，羰基中间体经过质子化和脱水反应，生成酰胺。
2. 酰氯缩合反应酰胺的酰氯缩合反应是通过羰基化合物和酰氯的缩合反应生成酰胺。
在该反应中，羰基化合物中的羰基氧原子被酰氯中的氯原子取代，形成酰氯中间体。
酰胺的形成通过质子转移和脱氯反应完成。
3. 酯胺交换反应酰胺的酯胺交换反应是通过酯和胺的交换反应生成酰胺。
在该反应中，酯中的酯基被胺中的氨基取代，形成酰胺。
酯胺交换反应可以在中性条件下进行，并且通常伴随着水的生成。
总的来说，有机合成酰胺的方法有多种多样，每种方法都有其适用范围和优缺点。
通过合理选择反应条件和反应物，可以实现高效、高选择性的酰胺合成。
有机化学基础知识点整理酰胺的合成与反应
有机化学基础知识点整理酰胺的合成与反应有机化学基础知识点整理酰胺的合成与反应一、引言有机化学是研究碳及其化合物的结构、性质、合成以及反应机理的学科。
酰胺是一类重要的有机化合物，广泛应用于药物、农药、染料等领域。
本文将对酰胺的合成方法和一些典型的反应进行整理。
二、酰胺的合成方法1. 酰胺的酰化反应酰胺的合成最常用的方法之一是酰化反应。
该反应通常通过酰氯（RCOCl）或酸酐（RCO2R）与胺反应而得。
具体反应条件应根据底物的性质来确定。
2. 酰胺的互变异构反应酰胺的互变异构反应是指酰胺通过分子内重排，重新配位产生新的异构体。
这种反应可以通过高温或催化剂促进，生成具有不同酰胺基团位置的异构体。
3. 酰胺的亲核加成反应亲核加成反应是指亲核试剂与酰胺发生加成反应，形成新的化学键。
常见的亲核试剂包括胺、醇、碱等。
该反应可以通过调节反应条件以及选择适当的亲核试剂来实现对酰胺的合成。
三、酰胺的典型反应1. 酰胺的水解反应酰胺的水解反应是指酰胺在水存在下反应，生成相应的羧酸和胺。
该反应一般需要加热或加入酸催化剂以促进反应进行。
2. 酰胺的还原反应酰胺的还原反应是指酰胺与氢气或还原剂反应，生成相应的胺。
常用的还原剂包括氢气与催化剂、金属氢化物等。
3. 酰胺的酰胺化反应酰胺的酰胺化反应是指酰胺与酸酐反应，生成新的酰胺化合物。
该反应需要适当的催化剂以及反应条件的控制。
四、酰胺在有机合成中的应用1. 酰胺作为中间体的应用酰胺常用作有机合成中的中间体，通过进一步反应可以得到各种药物、农药以及其他有机化合物。
2. 酰胺作为复杂化合物合成的源头酰胺具有较为简单的结构，而且可以通过多种方法进行合成。
因此，酰胺常被用作复杂化合物合成的起始物。
3. 酰胺的生物活性很多具有生物活性的分子中都含有酰胺基团。
研究酰胺的反应机理以及调控酰胺的合成方法对于药物研发具有重要意义。
五、结论酰胺作为有机化学研究领域中的重要化合物，拥有丰富的合成方法和广泛的应用领域。
amide合成反应
酰胺（R—CONH—R')的合成反应主要有以下几种：
1. 羧酸与氨或胺的缩合反应，生成酰胺。
这是合成酰胺的最主要方法，可以在温和的条件下进行，不需要高温或高压等条件。
2. 羧酸铵盐与醇的反应也可以生成酰胺。
这是由于醇有可能被水替代，进而形成酰胺键。
这种反应是在酸或碱的存在下进行的，生成物通常为水溶性的。
3. 羧酸与有机酸的酐化反应也可以生成酰胺。
但是这种反应条件要求比较高，需要高温或高压等条件。
在酰胺合成反应中，需要关注酰胺合成中产物的纯度和收率问题。
纯度和收率取决于反应条件、试剂和底物的性质等因素。
如果反应条件过于苛刻，或者底物容易发生副反应，那么产物的纯度和收率就会降低，从而影响最终的合成效果。
因此，在合成酰胺时，需要仔细选择反应条件和试剂，并进行充分的实验设计和实验操作，以确保得到预期的产物。
此外，酰胺合成反应中还需要关注环境保护问题。
由于酰胺合成过程中可能会产生一些有害物质，因此需要采取有效的环保措施，确保实验室和生产过程中的环境保护。
总的来说，酰胺合成反应是一种重要的有机合成方法，可以用于合成各种酰胺类化合物。
在实践中，需要根据具体情况选择合适的合成方法，并注意产物的纯度和收率、环境保护等问题，以确保合成的成功和顺利进行。
有机化学基础知识点整理酰氯和酰胺的合成和反应
有机化学基础知识点整理酰氯和酰胺的合成和反应酰氯和酰胺是有机化学中常见的功能性基团，它们在合成有机化合物和多种化学反应中起到了重要的作用。
本文将对酰氯和酰胺的合成方法和主要反应进行整理和概述。
一、酰氯的合成方法酰氯是以羧酸为原料合成的一类化合物，常用的合成方法主要有以下几种：1. 直接氯化法：将羧酸与氯化剂（如氯化亚砜、氯化亚磷、氯化脲等）反应，生成对应的酰氯。
2. 两步法：先将羧酸与无水溴化氢反应生成对应的酰溴，然后再与氯化铝或氯化亚砜反应得到酰氯。
3. 酰氯化合物的转化：通过对已有的酸酐、酯、醛等化合物进行酰氯化反应得到酰氯。
二、酰氯的反应酰氯在化学反应中具有活性，可以参与多种反应，主要如下：1. 酰化反应：酰氯能与醇、酚等亲核试剂进行酰化反应，生成酯或酸酐。
这种反应具有广泛的应用，常用于合成酯类化合物。
2. 亲核置换反应：酰氯的卤素原子位置较活泼，能够与亲核试剂进行取代反应，生成相应的取代产物。
3. 酰氯的加成反应：酰氯可以与亲电试剂如亚硫酸盐、氰化物等进行加成反应，生成相应的加成产物。
4. 消去反应：酰氯能够与亲核试剂进行消去反应，生成相应的烯酰化合物。
三、酰胺的合成方法酰胺是由酸酐或酸与胺反应生成的化合物，常用的合成方法如下：1. 直接酰化法：将酸与胺在适当的条件下反应，生成相应的酰胺。
2. 酰胺的互变异构反应：酸酐与胺在酸性条件下可以通过内酰胺的中间体形成酰胺。
3. 酸催化的缩合反应：酸催化下，酸酐可以与胺进行缩合反应，生成酰胺。
4. 热胺法：酸酐可以与过量的胺在高温条件下反应，生成对应的酰胺。
四、酰胺的反应酰胺在化学反应中也具有较活泼的活性中心，可以发生一系列化学反应，主要包括以下几种：1. 水解反应：酰胺能够在酸性、碱性或催化剂的作用下水解，生成相应的酸或胺。
2. 还原反应：酰胺可以被还原剂如金属硼、亚磷酰胺等还原为相应的胺。
3. 氨解反应：酰胺能够与氨反应生成酰胺和氨的氨解反应。
化学反应中的酰胺生成机理分析
化学反应中的酰胺生成机理分析酰胺是一类常见的有机化合物，具有广泛的应用领域，例如作为合成材料、药物和农药的中间体等。
了解酰胺的生成机理对于深入理解有机合成和如何高效地合成酰胺非常重要。
本文将以化学反应中的酰胺生成机理为探讨的重点，通过分析不同类型的酰胺合成反应的机理，探索其反应途径与条件，以期更好地理解酰胺的合成原理。
一、亲核取代反应生成酰胺的机理亲核取代反应是合成酰胺最常用的方法之一。
在这类反应中，通常是通过酸或酸性催化剂起到催化作用，使亲核试剂与羰基化合物发生反应，生成酯。
随后，酯再与胺反应，经过酰胺中间体的形成，最终生成酰胺产物。
例如，当酸催化剂存在时，胺可以负载一个质子，产生带正电荷的氨离子。
然后，这个离子攻击羰基碳上的电子云，形成一个中间体，其中氨基与羰基碳形成化学键。
最后，负电荷再返回到带正电荷的氨离子上，生成酰胺。
二、缩合反应生成酰胺的机理缩合反应也是一种常用的酰胺合成方法，特别是在肽合成领域。
在这类反应中，一般是使用胺与酸或酸性酐发生反应来制备酰胺。
在碱性条件下，胺可以负载一个质子，形成带正电荷的胺离子。
然后，这个离子进攻酸性的酸或酸性酐，从而发生缩合反应生成酰胺。
三、脱水缩合反应生成酰胺的机理脱水缩合反应是一种常用且高效的酰胺合成方法，其中在缺水条件下进行反应。
该反应过程中，通常使用酸性催化剂，例如硫酸、磷酸等起催化作用。
在反应初期，胺与羧酸反应生成酯。
随后，酯经过内部脱水反应，羟基酸的氢氧离子与胺中的氢离子消除，形成酰胺。
四、酰胺的还原反应机理酰胺的还原反应是将酰胺转化为相应胺的重要方法之一。
通常使用还原剂，如亚磷酸酯、硼醇、氢气等，来实现酰胺的还原。
例如，当使用氢气作为还原剂时，氢气的两个氢原子依次被酰胺中的氮原子吸收，形成胺。
综上所述，化学反应中的酰胺生成机理主要包括亲核取代反应、缩合反应、脱水缩合反应和酰胺的还原反应。
了解这些反应机理对于酰胺的合成和设计具有重要意义，有助于优化合成方案，提高产率和选择性，并推动相关领域的发展。
合成酰胺的方法
合成酰胺的方法
合成酰胺是有机化学中常见的一种重要化合物，它的制备方法有很多种。
合成酰胺的方法包括直接酰化、胺化酰化、酰胺缩合等多种途径，下面将分别介绍这些方法的原理和步骤。
一、直接酰化法
直接酰化法是一种常见的合成酰胺的方法，它的原理是酸与胺在适当的条件下发生反应生成酰胺。
在实验室中，通常采用酰氯与胺反应生成酰胺的方法。
具体步骤是首先将酰氯加入溶剂中，然后慢慢滴加胺，控制温度和搅拌速度，最后得到酰胺产物。
这种方法具有反应条件温和、反应速度快、产率较高等特点。
二、胺化酰化法
胺化酰化法是利用胺与酸酐或酰胺化合物发生反应生成酰胺的方法。
在实验室中，常采用酰胺与酸酐反应生成酰胺的方法。
具体步骤是首先将酰胺溶解于溶剂中，然后缓慢滴加酸酐，控制温度和反应时间，最后得到酰胺产物。
这种方法适用于制备对称酰胺，反应条件较为温和，产率较高。
三、酰胺缩合法
酰胺缩合法是利用胺与醛或酮发生缩合反应生成酰胺的方法。
在实验室中，常采用胺与酮反应生成酰胺的方法。
具体步骤是首先将酮溶解于溶剂中，然后向其中加入胺，控制温度和反应时间，最后得到酰胺产物。
这种方法适用于制备不对称酰胺，其优点是易得的原料和温和的反应条件。
合成酰胺的方法有直接酰化法、胺化酰化法和酰胺缩合法等多种途径。
不同的方法适用于不同类型的酰胺，选择合适的方法可以提高反应产率和节约成本。
在工业上，通常根据具体的合成需要选择最合适的合成方法，以实现高效、经济的合成酰胺的制备。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
经典化学合成反应标准操作酰胺及酰亚胺的合成目录1. 前言 (3)2. 羧酸与胺的缩合酰化反应 (3)2.1活性酯法 (3)2.1.1应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成酰胺示例 (5)2.1.2应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成伯酰胺示例 (5)2.1.3应用羰基二咪唑合成Weinreb酰胺示例 (6)2.1.4应用的磺酰氯合成酰胺示例 (6)2.1.5应用Boc酸酐合成伯酰胺示例 (7)2.2碳二亚胺类缩合剂法 (7)2.2.1应用DCC缩合法合成酰胺示例 (9)2.2.2应用DIC缩合法合成酰胺示例 (10)2.2.3应用EDC缩合法合成酰胺示例一（二氯甲烷为溶剂） (10)2.2.4应用EDC缩合法合成酰胺示例二（DMF为溶剂） (11)2.3 鎓盐类的缩合剂法 (11)2.3.1应用HATU/TBTU为缩合剂合成酰胺示例 (13)2.3.2应用BOP为缩合剂合成酰胺示例 (14)2.3.3应用PyBOP为缩合剂合成酰胺示例一（常规） (14)2.3.4应用PyBOP为缩合剂合成酰胺示例二（用于合成伯酰胺） (15)2.4 有机磷类缩合剂 (15)2.4.1应用DPP-Cl为缩合剂合成酰胺示例 (16)2.4.2应用DPPA为缩合剂合成酰胺示例 (16)2.4.3应用BOP-Cl为缩合剂合成酰胺示例 (17)2.5.1应用三苯基磷-多卤代甲烷合成酰胺示例 (18)2.5.2应用三苯基磷-六氯丙酮合成酰胺示例 (18)2.5.3应用三苯基磷-NBS合成酰胺示例 (19)3. 氨或胺与酰卤的酰化反应 (19)3.1酰卤的制备示例 (20)3.5.1应用二氯亚砜合成酰氯示例 (20)3.5.2用草酰氯合成酰氯示例 (21)3.5.3用三氯均三嗪合成酰氯示例 (21)3.5.4用三氟均三嗪合成酰氟示例 (22)3.1应用酰卤的合成酰胺 (22)3.5.1应用酰氯合成酰胺示例（有机碱） (22)3.5.2应用酰氯合成酰胺示例（无机碱） (22)3.5.3应用酰氟合成酰胺示例 (24)4. 氨或胺与酸酐的酰化反应 (24)4.2酸酐合成酰胺示例 (25)5. 其他缩合方法 (25)1. 前言酰胺化是有机合成中最基本，也是最重要的合成方法之一。
合成酰胺的通用方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺。
ROHO R XO X = Activating GroupR NH O R 1R 1NH 22. 羧酸与胺的缩合酰化反应羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法。
由于这一反应是一个平衡反应，因此采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水， 均有利于平衡向产物方向转移。
除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。
例如将α-羟基乙酸及苄胺于90℃共热， 并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成α-羟基乙酰基苄胺1。
HOCH 2COOH+PhCH 2NH 2HOCH 22Ph O2.1活性酯法活性酯法早期主要应用酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐，而后再与胺反应得到相应的酰胺，这一反应如果酸的α-位位阻大或者连有吸电子基团，有时会停留在混合酸酐这一步，但加热可以促使其反应；这一反应也可用于无取代酰胺的合成2。
COOHPhCHCl 3, -20~5C, 1.5hPhNH 291%应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，许多酰基咪唑有一定的稳定性，有时可以分离出来，但一般来说其不用分离，反应液直接与胺一锅反应制备相应的酰胺；有文献报道羰基二咪唑与三氟甲磺酸甲酯反应得到的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性能更好。
该类反应由于过量的CDI 或CBMIT 会和胺反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在1当量。
最近我们发现应用CDI 合成Weinreb 酰胺是一个较好的方法。
O ORCOOHRO NNON HO OR=Tetrahedron 1994, 50, 11113NNONNCH 3NO 2, 10CNN ONN-OTf2Chem. Pharma. Bull. 1982, 30, 4242CBMIT另一类常用的方法是羧酸和磺酰氯生成羧酸-磺酸的混合酸酐，其与胺反应得到相应的酰胺。
常用的磺酰氯有甲烷磺酰氯（MsCl ），对甲苯磺酰氯（TsCl ）和对硝基苯磺酰氯（NsCl ）, 对硝基苯磺酰氯由于其吸电子性，其与酸反应生成活性更高的混合酸酐，一般二级胺和三级胺，甚至位阻很大的胺都能顺利反应3。
2N O PhO O SO ONO COOHOH O O SOO OHNNNHO NSynthesis 1989, 745通过酸与Boc 酸酐反应得到的混合酸酐与氨反应可得到相应的伯酰胺。
CbzHNCOOHCbzHNO OOO NH CbzHNNH 2O Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7115上述的这些缩合方法一般都是分步进行，其主要因为胺极易与这些活性酯反应得到相应的酰化产物。
2.1.1应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成酰胺示例OHNOOHOOHNOOOOOOHNONHOC5H115112NMM, DMF12J. Med. Chem. 2004, 47, 2110-2122J. Med. Chem. 2002, 45, 713-720.A solution of acid 1 and 4-methylmorpholine (NMM, 0.54 mL, 4.92 mmol) in DMF (10 mL) was treated at room temperature with isobutyl chloroformate (0.64 mL, 4.92 mmol). After 30 min, pentylamine (0.57 mL, 4.92 mmol) was added. The reaction mixture was stirred for 12 h. The solvent was evaporated, and the residue was partitioned between ethyl acetate (25 mL) and water (25 mL). The ethyl acetate layer was washed with 5% NaHCO3 (10 mL) and brine (20 mL), dried over Na2SO4, and evaporated. The residue was chromatographed on silica gel eluting with hexane and ethyl acetate (2:1) to give 0.33 g (33%) of tert-butoxycarbonylated amino amide (2).2.1.2应用氯甲酸乙酯或异丁酯活性酯法合成伯酰胺示例332 ClCOOC H, TEA, THF, then NH (g)-20'C to rt.34Synth. Commun., Vol. 34, No. 1, pp. 159-170, 2004To a cooled (-20℃) solution of compound 3 (4.8 g, 18 mmol) in anhydrous THF (50 mL) was added Et3N (2.5 mL, 18 mmol) during 20 min. After 10 min ethyl chloroformate (1.7 mL, 18mmol) was added at the same temperature during 10 min and stirred for an additional 20 min. The resulting mixture was saturated with NH3 gas and kept at r.t. overnight. The mixture was concentrated at reduced pressure, the residue was diluted with H2O (10 mL) and extracted with EtOAc (4 *10 mL). The combined organic phases were dried (Na2SO4), filtered and concentrated to afford a white solid. It was recrystallized from petroleum ether and ethyl acetate to afford pure product 4 as white crystal (3.1 g, 65%).2.1.3应用羰基二咪唑合成Weinreb 酰胺示例41. CDI, CH 2Cl 22. HN(OMe)Me. HCl56To acid 5 (4.0 g, 14.1 mmol) in CH 2Cl 2 (70 mL) at 23℃ was added 1, 1’-carbonyldiimidazole (3.65 g, 22.5 mmol) in equal portions over 15 min. After the final addition, stirring was continued for 10 min, then N,O -dimethylhydroxylamine • HCl (3.43 g, 35.16 mmol) was added in one portion. The reaction was allowed to stir at 23℃ for 3 h. Et 2O was added (50 mL) and the reaction mixture was filtered. The filtrate was evaporated, diluted with Et 2O (125 mL), washed with 5% aq. citric acid (2 x 50 mL) and brine (50 mL), and dried over MgSO 4. The crude product was purified by flash chromatography (3:1 hexanes: EtOAc) to afford Weinreb amide 6 (4.29 g, 93% yield) as a colorless oil. R f 0.42 (2:1 hexanes:EtOAc);1H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ 5.43 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.17-4.11 (m, 1H), 3.71 (s, 3H),3.22 (s, 3H), 2.59-2.24 (comp. m, 3H), 2.03 (dd, J = 14.6 Hz, 4.1 Hz, 1H), 1.75-1.71 (m, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.11 (s, 3H), 0.09 (s, 3H).2.1.4应用的磺酰氯合成酰胺示例SO 2ClK 2CO 3, benzeneOHO H 2NOEtOO OSO O reflux, 40 minN HO OEt 78A mixture of the benzoic acid (10 mmol), 4-methylbenzene-1-sulfonyl chloride (10 mmol), K 2CO 3 (5.52 g, 40 mmol) and TEBAC (0.23 g, 1mmol) in 60 mL of benzene is stirred at reflux for 40 min. Then ethyl 2-aminoacetate (10 mmol) is added and stirring is continued for 10 min at reflux temperature. The precipitate is filtered off, and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The carboxamide 8 thus obtained is crystallized from MeOH to afford the pure product (yield 82%).2.1.5应用Boc 酸酐合成伯酰胺示例RCOOH. Py + (Boc)2ORO OOO43RO NH 2+ BuOH + CO 2Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7115910Bull. Chem. Soc. Jap. 1988, 61, 2647Typical procedure:To a stirred solution of N -protected amino acid 9 (10 mmol), pyridine (0.5 ml) and Boc 2O (3 g, 13 mmol) in an appropriate solvent (such as dioxane, DMF and CH 3CN, 10-15 ml), ammonium hydrogencarbonate (1 g, 12.6 mmol) was added and the mixture was stirred for 4-16 h. Ethyl acetate was added and after washings with water and 5% H 2SO 4, the solution was dried, the solvent was evaporated and the product was triturated with ether. In another variant the reaction mixture was diluted with water (30-40 ml), stirred until crystallization was completed, a residue was then collected by filtration, washed by water, dried and recrystallized as necessary.2.2碳二亚胺类缩合剂法利用碳二亚胺类缩合剂缩合制备酰胺在药物合成中应用极为广泛，目前常用的缩合剂主要有三种：二环己基碳二亚胺(DCC )、二异丙基碳二亚胺(DIC )和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI )。