化疗相关性呕吐(CINV)研究进展
化疗相关恶心呕吐的护理进展
03
CINV的发生机制及评估工具
CINV的发生机制及评估工具
胞和胃肠道内分泌细胞产生，且存在于胃肠迷走神经传入纤维和脑干呕吐环路，静脉注射P物质 可引起呕吐，应用NK-1受体拮抗剂可阻断细胞毒化疗药物所致的呕吐。
评估工具
间接自陈式的评估工具
是指评估恶心呕吐对患者 日常生活功能的影响，包括 FILE量表（评估急性恶心 呕吐和48h内的延迟性呕吐 对患者生活质量的影响【6】 和CINV-QOL量表。
恶心程度： 〇度：无恶心； Ⅰ度：食欲不振，但无饮食习惯的改变； Ⅱ度；进食量减少，但无明显的体重降低、脱水或营养不良，输液补液＜24 h； Ⅲ度；摄取热量和体液量不足，需静脉补液、管饲或全静脉营养≥24 h； Ⅳ度：出现危及生命的后果； Ⅵ度：死亡。
CINV分级
CTCAE 3.0标准
预期性恶心呕吐：是指 在给予化疗药物前12h 病人出现的恶心呕吐， 排除化疗间歇期药物延 迟作用及口服药催吐作 用引起的恶心和呕吐， 排除胃、肠、脑转移者。
爆发性恶心呕吐：指即 使进行了预防处理但仍 出现的呕吐，并需要进 行“解救性治疗”。
难治性恶心呕吐：指以 往的化疗周期中使用预 防性和/或解救性止吐治 疗失败，而在接下来的 化疗周期中仍然出现呕 吐【4】。
CINV治疗与护理
NK-1受体拮抗剂的应用
神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂联合应用5HT-3受体拮抗剂和地塞米松效果显著优于常用方案，尤其是
对中高度致吐化疗药物所诱发的恶心呕吐的疗效显著，不良反应轻【9】。神经激肽 1（NK-1）受体拮抗剂，
化疗相关性呕吐CINV防治临床研究护理课件
CINV的症状与影响
总结词
CINV的症状包括恶心、呕吐、食欲不振等，对患者的 生活质量、营养状况以及治疗依从性产生不良影响。
详细描述
CINV的症状包括恶心、呕吐、食欲不振等，这些症状 可以持续数天甚至数周。CINV对患者的生活质量产生 严重影响，如导致疲劳、脱水、电解质紊乱等。持续 的恶心和呕吐还会导致患者营养状况的恶化，影响治 疗的依从性。对于肿瘤患者而言，保持良好的生活质 量和治疗依从性对于治疗效果和预后具有重要意义。 因此，防治CINV对于肿瘤患者的治疗和管理至关重要 。
案例讨论
鼓励护理人员对案例进行深入讨论 ，探讨其中的问题和解决方案，提 高护理人员的实践能力和解决问题 的能力。
护理人员的培训与教育
培训计划
制定针对CINV防治的临床护理 培训计划，包括理论知识和实践
技能等方面的培训内容。
教育材料
编写和制作针对CINV防治的临 床护理教育材料，包括教材、视 频、PPT等，方便护理人员学习
治疗性止吐药物包括苯海拉明、氯丙 嗪等，这些药物通过镇静、抗组胺等 作用机制，有助于缓解恶心和呕吐的 症状，提高患者的舒适度。
非药物治疗方法
非药物治疗方法主要通过改变生活方式、饮食调整等方式来缓解恶心和呕吐的症 状。
非药物治疗方法包括保持水分充足、避免过度饮食、避免刺激性食物和饮料等， 这些方法有助于减轻恶心和呕吐的症状，提高患者的生活质量。
提高护理服务质量
通过研究和实践，不断完善和优化护 理服务流程和标准，提高护理服务质 量和效率。
护理实践的案例分享
成功案例
分享一些成功的CINV防治临床实 践案例，包括患者情况、护理措 施、治疗效果等方面的详细介绍
化疗药物所致恶心呕吐的防治进展
化疗药物所致恶心呕吐的防治进展化疗是目前恶性肿瘤治疗的手段之一，然而化疗药物引起的恶心呕吐(cinv)不良反应日渐普遍且严重，已成为临床不得不面临的一个严峻问题，如果控制不理想，将影响患者的生活质量、降低治疗的依从性。
化疗患者出现cinv的危险因素主要有化疗药物成分、性别(女性)、年龄(低于50岁)及恶心或呕吐史。
一、机制呕吐中枢位于延髓内，有两种不同的呕吐机制：一种是神经反射中枢，另一种是化学诱导区（CTZ），它接收引起呕吐的各种化学刺激。
化疗药物刺激胃肠粘膜，使粘膜上的嗜铬细胞释放神经递质，如5-羟色胺（5-HT）。
5-HT和5-HT3受体结合产生的神经冲动通过迷走神经和交感神经传递到呕吐中枢；化疗药物及其代谢产物直接刺激CTZ，然后通过神经递质受体进入呕吐中枢引起呕吐；感觉和精神直接刺激大脑皮层通路，导致呕吐，这在预期性呕吐中更常见。
5-HT、多巴胺和P物质是引起化疗呕吐反射的主要神经递质。
2、恶心呕吐的分类化疗引起的恶心、呕吐可分为急性恶心呕吐、迟发性恶心呕吐和预期性恶心呕吐三类。
1、急性恶心呕吐：是指发生于给予化疗药物后24小时以内发生的恶心呕吐。
一般而言，该类型恶心呕吐的程度常常最为严重。
2、迟发恶心呕吐：是指发生在给予化疗药物24小时以后的恶心呕吐。
尽管其严重程度多较急性恶心呕吐减轻，但往往持续时间较长，对患者营养状况及生活质量造成恶劣影响。
3、预期性恶心呕吐：常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不良的患者，其特点是恶心呕吐多发生于化疗前或化疗给药的同时。
此类型为条件反射所致，如患者看到医院的环境、医生乃至白大衣即可诱发恶心呕吐。
临床上，恶心呕吐的程度受多种因素的影响，如化疗药物的呕吐强度、药物的剂量和用法，以及合理有效地使用止吐药物。
根据呕吐强度，常见的化疗药物可分为以下几类：1。
高度催吐药物：顺铂、丙咪嗪、环磷酰胺(≥ 1000毫克）／m2）。
2、中度致吐药：卡铂、异环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、阿糖胞苷。
化疗后恶心呕吐的中医治疗研究进展
化疗后恶心呕吐的中医治疗研究进展摘要：化疗是治疗肿瘤最常用的手段之一，可在一定程度上延长患者生存期，但在抗肿瘤过程中可导致恶心呕吐等不良反应。
化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）是常见的化疗不良反应，在降低患者生活质量的同时影响抗肿瘤治疗的效果。
目前临床上常使用止吐剂等治疗CINV，虽能取得一定疗效，但存在一定的局限性。
中医药治疗CINV手段多样，包括中药、穴位贴敷、穴位注射等，且具有明显优势。
本文通过对近年来中医药治疗CINV的文献进行分析和总结，旨在为治疗CINV提高更多、更有效的方案。
关键词：肿瘤；化疗；恶心呕吐；中药；外治2020年全球癌症统计指出2020年全球预计新发癌症1929万余例，新发死亡人数995万余例[1]，严重危及患者的健康。
现阶段化疗依然是肿瘤治疗的重要手段之一，但在实施过程中可引起一系列毒副作用，如化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy⁃induced nausea and vomiting,CINV），CINV可引起脱水、电解质紊乱、营养不良，影响患者化疗的周期性及依从性。
目前，西医临床上用于防治CINV的药物主要包括皮质类固醇激素、5-HT3受体阻滞剂、NK-1受体拮抗剂等，但效果欠佳，且存在一定副反应。
中医在防治CINV方面有一定的优势，且操作简单，副作用少。
现就CINV的中医治疗研究进展进行综述。
1 病因病机祖国医学认为CINV属于“呕吐”范畴，其病位在于脾胃，病机多与气机升降失常有关。
正如《诸病源候论》中所说：“呕吐之病者，由脾胃有邪，谷气不治所为也，胃受邪，气逆则呕”。
不同的医家对CINV有着不同的见解。
花金宝[2]认为CINV的发生与气机气化密切相关，CINV病位在中焦，化疗药物的毒性可损伤中焦脾胃，致气机失调、恶心呕吐。
邱颂平[3]认为化疗药物属外来之“药毒”，可损伤脾胃、扰乱气机，因此CINV的病机多责之于脾胃失和、气机不畅。
最新化疗所致恶心呕吐cinv的防治进展及规范课件文档PPT课件
MINIMAL
(轻微致吐风险 静脉用药)
西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 帕尼单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 培门冬酶 干扰素α ≤5 百万U/m2
博来霉素 阿糖胞苷 <100mg/m2 右雷佐生 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 Temsirolimus 戊柔比星 地尼白介素2 聚乙烯乙二醇 门冬酰胺酶 硼替佐米
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
细胞破坏
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
参与呕吐的神经递质
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.
轻度/轻微致吐化疗止吐治疗
轻度
化疗前给药 化疗期间每日剂量
► 地塞米松 12 mg PO or IV daily 或 丙氯拉嗪10 mg PO or IV 每4或6h 或 胃复安 10-40 mg PO or IV 每4或6h 或
或
格拉司琼 1-2 mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 司琼 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV 或
► ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV或舌 下每4或6h prn
► ±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
见解救 性治疗
g 预防卡铂 300mg/m2、环磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素50mg/m2引起的呕吐为1级证据。
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展作者：杨建芬沈永奇来源：《中国当代医药》2019年第15期[摘要]化疗相关性恶心呕吐是肿瘤化疗最常见的副反应之一，常导致患者对化疗的依从性降低，生活质量及化疗实施受到严重影响，最终影响了治疗效果。
本文就化疗相关性恶心呕吐的分类、机制、药物防治和非药物防治方法等方面进行综述。
[关键词]恶性肿瘤；化疗；恶心；呕吐[中图分类号] R453 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（c）-0032-04[Abstract] Chemotherapy-induced nausea and vomiting （CINV） is one of the most common side effects of chemotherapy. CINV often lead to the decline of patients′ compliance with chemotherapy， which seriously affects the quality of life and the implementation of chemotherapy，thus affecting the curative effect. The classification， mechanism， drug control and non-drug control methods of CINV were reviewed in this paper.[Key words] Malignant tumor； Chemotherapy； Nausea； Vomiting化療相关性恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是对恶性肿瘤进行化疗引起的最常见副反应之一，患者常常痛苦难忍。
据统计，如果化疗时不用镇吐药物，80%以上的患者会发生CINV[1]，轻者发生厌食，严重者甚至出现电解质、酸碱平衡紊乱及营养不良，部分患者还会产生焦虑、恐惧、抑郁状态，严重影响生活质量。
化疗相关性呕吐的研究进展
呕吐
24小时发作 一次
24小时发作2-5次； IV 24小时发作≥6次； 危及生命的后果
补液指征为发病<24小 IV 补液或TPN
时
指征为发病≥24小时
IV=静脉内; TPN=全肠外营养.
1. NCI 不良事件通用术语标准 2008年11月3日访问
v3.0；
2006.
http://ctep.精ca品nc医e学r.gpopvt/forms/CTCAEv3.pdf.
上市时间 1990年 1994年 1992年 1996年 1994年 1997年 2003 .7.25
精品医学ppt
生产公司 葛兰素史克 罗氏 诺华公司 日本山之内公司 日本烟草 安万特公司 Helsinn Healthcare
12
独特分子构型——变构性拮抗剂
既往的“司琼”模拟5-HT的吲哚环； 帕洛诺司琼突破了传统结构，构建为非吲哚类三环骨架，增强了分子的刚性，提高
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨
5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞
VP-16
西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨)
PRN推荐(口服抗肿瘤药)
精品医学ppt
7
CINV类型
（根据呕吐时间分类）
阿霉素类
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
特异性； 这种结构基础决定了帕洛诺司琼与第一代5-HT3受体拮抗剂不同的药理作用。
N OH
NS S
H
第一代5-HT3竞争性拮抗剂(Competitive Antagonists )*分子结构
帕5洛-HT诺3变司构性琼拮(抗欧剂赛* )
化疗性呕吐的防治及护理进展
化疗性呕吐的防治及护理进展化疗性呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）是癌症治疗中常见的不良反应之一，给患者造成极大的痛苦和不适。
虽然近年来针对CINV的药物治疗不断更新，但高发生率和高复发率仍然是难以避免的问题。
因此，除了药物治疗外，护理干预对于CINV的防治也具有不可忽视的重要性。
本文将介绍CINV的病理生理、药物治疗及相关护理干预，为临床实践提供参考。
一、CINV的病理生理CINV是针对化疗药物对化学感受器、胃肠道运动、消化道黏膜和肠道透明质酸水平等多个方面的影响所产生的呕吐反应。
临床上按照发生的时间分为急性期和延迟期两种类型。
1、急性期CINV急性期CINV发生时间为化疗后0.5~24 h，到24 h后逐渐减轻，并最终消失。
对化疗药物敏感的区域包括：中枢化学感受器（化学缺乏现象）、血脑屏障破裂及血液中激素水平的变化等。
其中，血浆中的5-HT（5-羟色胺）、多巴胺和乙酰胆碱等神经递质对呕吐反应发挥着重要作用。
2、延迟期CINV延迟期CINV的发生时间为化疗后24~120 h。
它涉及到多种因素，包括神经信号、胃肠道运动和黏膜细胞的改变等，其中血浆中的血小板激活因子、炎症细胞及代谢产物等均可能使胃肠道运动变慢。
二、CINV的药物治疗1、5-羟色胺拮抗剂5-羟色胺拮抗剂（5-HT3RA）是目前用于CINV治疗的主要药物之一。
可通过阻断中枢神经元和末梢5-羟色胺受体来预防急性期CINV和其延迟。
临床上，早期应用5-HT3RA在预防急性期CINV中显著优于对照组，但对延迟期CINV的防治效果较差。
此外，可以联合其它药物如地塞米松或兰索拉唑等，以增强其有效性。
2、多巴胺D2受体拮抗剂多巴胺D2受体拮抗剂（D2RA）是另外一类预防和治疗CINV的药物，包括丙氨酸、甲氨蝶呤、环磷酰胺等。
D2RA作用于化学感受器区域和迷走神经胆碱受体。
临床研究表明，D2RA在预防急性期和延迟期CINV中有一定的效果，一些D2RA如多塞平、甲氨蝶呤和丙氨酸等治疗急性呕吐效果较为显著。
化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治【57页】
CINV的可能机制
化疗
大脑皮层
延髓
小肠
化学感受器触发区（CTZ）呕吐中枢
神经冲动传入至化学感受器触发区和呕吐中枢
细胞破坏
释放神经递质
激活迷走神经和内脏神经
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
CINV的可能机制
轻度/轻微致吐化疗止吐治疗
化疗前给药化疗期间每日剂量 地塞米松 12 mg PO or IV daily 或 丙氯拉嗪10 mg PO or IV 每4或6h 或 胃复安 10-40 mg PO or IV 每4或6h 或±劳拉西泮 0.5-2 mg PO or IV 每4或6h prn±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
在前一次化疗是经历了难以控制的ICNV后，患者在下一次化疗之前即发生的恶心呕吐，是一种条件反射，往往伴有焦虑、抑郁，发生率18％-57％，恶心比呕吐常见。年轻女性易发生。
CINV的分类
急性恶心/呕吐迟发性恶心/呕吐预期性恶心/呕吐爆发性恶心/呕吐难治性恶心/呕吐
即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。
轻度
见解救性治疗
突破性恶心/呕吐的管理原则
预防比治疗更重要。总的治疗原则：添加一个其他种类的止吐药。一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适合。多种止吐药同时应用时，可能需要更换方案或给药途径。确保补充适当水分及体液，监测并及时纠正可能的电解质异常。下一周期化疗前应进行再评估，注意可能引起呕吐的非化疗因素：脑转移电解质失衡肠道肿瘤浸润或其他胃肠道异常其他并发症下一周期化疗前，应重新调整止吐方案。患者出现消化不良症状，考虑抗酸治疗（H2受体阻断药或质子泵抑制剂）
妇科恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐影响因素研究
妇科恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐影响因素研究[摘要]目的探讨妇科恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐的影响因素。
方法选取2020年1月-7月在我科行住院化疗的421名妇科恶性肿瘤患者，采用一般资料调查表、化疗相关性恶心呕吐（CINV）调查表、患者主观整体评估问卷（PG-SGA）进行调查。
患者在住院期间发生任何程度的恶心呕吐为CINV组（病例组289例），未发生CINV为无CINV组（对照组132例）。
采用单因素分析和多因素Logistic回归分析筛选出CINV的独立影响因素。
结果多因素Logistic 回归分析显示，有晕车史、有预期性恶心呕吐、有抑郁、有营养风险是CINV发生的独立危险因素。
无便秘和三联止吐方案是CINV发生的保护性因素（P＜0.05）。
结论妇科恶性肿瘤化疗患者CINV发生风险较高，其中有晕车史、有预期性恶心呕吐、抑郁、有营养风险成为重点关注因素，使用三联止吐方案，预防便秘是预防CINV的有效措施。
[关键词]妇科恶性肿瘤；化疗相关性恶心呕吐；影响因素；营养妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、外阴癌、绒毛膜癌等，约占女性恶性肿瘤发病率的18%[1,2]，化疗是治疗妇科肿瘤的方法之一，但是治疗同时也会造成如骨髓抑制、免疫功能下降、消化道反应、脱发等不良反应，其中恶心呕吐是患者最为惧怕的不良反应，其发生率约为70%～90%。
常使患者体内水、电解质紊乱，并且极大影响患者的耐受程度，导致化疗中断、减少剂量或早期停用，进而影响疗效，对患者预后产生不良影响。
现代医学对妇科肿瘤患者化疗所致呕吐相当重视，研究了许多中西医疗法去减轻患者呕吐的症状。
中医如使用小夏半汤协同防治[3]、耳穴埋籽[4]、等方法；西医根据相关指南里规定的药物，及护理干预和建立CINV症状管理团队等，都能或多或少减轻呕吐症状[5~7]。
但是在CINV相关影响因素方面，研究较少。
本文采用一般资料调查表、化疗相关性恶心呕吐（CINV）调查表、患者主观整体评估问卷（PG-SGA）进行调查，对CINV相关影响因素进行分析，旨在提高医护对CINV相关影响因素的认识，为相关研究提供资料。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HIGH (高度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
MODERATE (中度致吐风险)
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷 白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2
化疗相关性呕吐(CINV)
研究进展
宗 红 郑州大学第一附属医院
呕吐所产生的危害
病人
– – – – 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案
家属
– 增加家属心理负担 – 加重经济负担 – 增加护理工作量
内
容
CINV的发生机制、分类、影响因素 5-HT3拮抗剂
AC或EC)、年龄(<55岁或≥55岁)还是性别分层均显著优于格拉司琼+地塞米松
CR指无呕吐和无解救用药
帕洛诺司琼常见不良反应
帕洛诺司琼+地塞米松 患者比例 N(%) 1天给药 N=24 连续2天给药 N=24 连续3天给药 N=25
腹泻
便秘 头痛 失眠 胃胀 注：无患者退出试验
0
3（12.5%） 1（4.2%） 1（4.2%） 0
LOW (轻度致吐风险)
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone 西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 吉妥珠单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 美法仑 (口服低剂量) 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 羟基脲 (口服)
帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国 际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案
NCCN(2009 V2)和MASCC推荐帕洛诺司琼作为单日中度化疗、3 日和多日化疗导致的恶心呕吐的首选5-HT3受体拮抗剂
内
容
CINV的发生机制、分类、影响因素 5-HT3拮抗剂
CINV的治疗进展
恩丹西酮 格拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时
托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼
多拉司琼
Palonosetron 帕洛诺司琼
• 肝肾功能异常不必调整剂量
• 个体差异大, 建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心
中度致吐化疗方案
D1 —— 二联疗法 (5-HT3受体拮抗剂+DEX) ±劳拉西泮 D2-3 —— 三选一 (阿瑞吡坦 / DEX / 5-HT3受体拮抗剂)±劳拉西泮
低度致吐化疗方案
D1 —— 地塞米松、丙氯拉嗪、胃复安 ±苯海拉明 ±劳拉西泮
迟发性呕吐处理的几点共识
高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天
剂+地塞米松。开始化疗后第2-3天口服80mg阿瑞吡坦。
NCCN止吐指南(2009 V3)做出重要修改
帕洛诺司琼成为预防重度CINV首选止吐用药(2A级推荐)
CINV预防方案
高度致吐化疗方案
D1 —— 三联疗法 (阿瑞吡坦+5-HT3受体拮抗剂+DEX) ±劳拉西泮
D2-3 ——阿瑞吡坦+DEX
• 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐
• 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
帕洛诺司琼特有新结合
5-HT3受体3D构型
位点是高亲和力和超长
半衰期的物质基础
经 典 结 合 位 点
28%
22% 帕洛诺司琼与5-HT3受 体结合 帕洛诺司琼特有新结合位 点
19%
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54% ，从而发挥长效拮抗作用
止吐治疗研究的发展史
1979 类固醇
1981
1983 1987 1990 1993 2003
大剂量胃复安
大剂量胃复安与类固醇并用 5-HT3拮抗剂 5-HT3拮抗剂与类固醇并用 5-HT3与多巴胺D2拮抗剂并用 第二代5-HT3拮抗剂(帕洛诺司琼)、NK-1拮抗剂
NCCN推荐选择止吐药物原则
影响呕吐的因素
化疗药物种类、剂量、给药途径和方法
既往化疗史
性别： 女性病人呕吐重
年龄： 年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级 HIGH MODERATE LOW MINIMAL (高度致吐风险) (中度致吐风险) (轻度致吐风险) (轻微致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90% 30-90% 10- 30% <10%
P>0.05
P<0.05
北美和欧洲673例 III期临床
DEX：地塞米松 20 mg d1
日本1114例III期临床
DEX：地塞米松 16mg d1,8mg d2,3 iv（DDP）或4mg PO d2,3 (AC/EC)
CR:无呕吐和无解救药物
帕洛诺司琼+地塞米松 VS 格拉司琼+地塞米松 防治重度致吐化疗导致的延迟性恶心/呕吐更胜一筹
CINV的治疗进展
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
MINIMAL (轻微致吐风险)
博来霉素 α-干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类
6（25%）
4（16.7%） 4（16.7%） 3（12.5%） 3（12.5%）
6（24%）
2（8%） 3（12%） 2（8%） 1（4%）
帕洛诺司琼的特点
强效 长效 迟发性呕吐
帕洛诺司琼治疗急性呕吐略优于第一代短效5-HT3受体拮抗剂
延迟性呕吐具有绝对优势
帕洛诺司琼与昂丹司琼和格拉司琼相比提高中度致吐化疗延迟性 呕吐CR 14-19%，联合地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐 CR 12-16%
第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效 第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性 呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效(CR45%)
地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 > 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松≈地塞米松单药
大麻类
抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂
NK-1(P物质)受体拮抗剂
内
容
CINV的发生机制、分类、影响因素
5-HT3拮抗剂 CINV的治疗进展
5-HT3受体拮抗剂上市历史
通用中文名 （商品名） 昂丹司琼 ( 枢复宁) 格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 研发与上市公 司 葛兰素史克 罗氏 诺华 首次上 市时间 1991 1994 1992 国内 上市时间 1995 1996 1997
分代
英文名 Ondansetron Granisetron
上市国家 英美 美国 瑞士
第一代 短效5-HT3受体 拮抗剂
Tropisetron
Azasetron
Ramosetron Dolasetron
阿扎司琼 (苏罗同)
雷莫司琼 (奈西雅) 多拉司琼
日本吉富制药
日本山之内 法国sanofiaventis公司
阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效(CR 68%) 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明
沙利度胺预防化疗诱导的延迟性恶心呕吐
—Ⅱ期随机单中心交叉对照研究
刘云鹏，张敬东，滕月娥，张凌云，于萍，金波，赵明芳，石晶，刘世州，宋娜，李智 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科
方法： 43例患者入组，41例可评价（95%） A组: 雷莫司琼0.3mg及地塞米松 10mg化疗前30分静注； B组：A 组止吐方案+反应停 150mg日二次口服，化疗第1至5天