透明质酸预防外科术后粘连的研究进展
医用透明质酸钠凝胶注射液在宫腹腔镜联合术后防粘连的临床应用
卫 生 出 版 社 ，２００２ ，１１７４ －１１８５畅 〔２〕 钱漪，沈时霖 畅儿科临床药物手册〔 Ｍ〕畅长沙：湖南科学技术出版
社 ，２０００ ，５１ －５７畅
医用透明质酸钠凝胶注射液在宫腹腔镜联合术后防粘连的临床应用
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海峡药学 ２０１４ 年 第 ２６ 卷 第 ４ 期
组）。 年龄 ２２ ～４０ 岁，平均 ２８畅１６ 岁。 病例纳入标准：婚后同 居 ２ 年，性生活规律，未避孕而未受孕，或曾有孕育未避孕而 又 ２ 年以上受孕。 子宫输卵管碘油造影确诊为双侧输卵管不 通。 病例排除标准：子宫畸形，遗传、内分泌或免疫等因素所 致不孕。 １畅２ 用物准备 宫腹腔镜仪器，５％葡萄糖灌流液，输卵管间 质部导管，欣可聆 ２０ｍＬ ／支。 １畅３ 术前准备 所有入院病人均行子宫输卵管碘油造影，排 除阴道及盆腔感染，常规行心肺检查、腹部脏器 Ｂ 超检查，白 带常规及宫颈刮片，并行衣原体、支原体及结核疾病的检查， 排除、治愈上述疾病方可选择手术对象。 １畅４ 手术方法 选择月经干净后 ３ ～７ｄ，患者行气管插管全 麻术，取膀胱截石位，注意双腿不要过度外转。 先行腹腔镜检 查，全面检查盆腹腔有无粘连、肿物、子宫内膜异位病灶等，观 察子宫形状，有无肌瘤，双侧输卵管外观形态，有无粘连、迂曲 和积水，伞端有无闭锁，双侧卵巢大小与质地，有无排卵痕迹。 根据情况，选择手术方式，再转宫腔镜检查子宫颈、宫腔及输 卵管开口，特别注意宫腔形态，内膜有无息肉样增生，宫颈内 口和宫颈管，常规行诊刮术，了解子宫内膜情况，检查完毕后 行宫腔镜下插管通液了解输卵管通畅程度、阻塞的部位，用美 蓝液作为指示剂，在腹腔镜监视下推至阻塞部位，来回轻柔推 拉几次，直至阻力消失，再从导管内注入美蓝液，腹腔镜下见 伞端有美蓝液流出，证实插管成功。 宫、腹腔镜手术 ＋欣可聆 组术后双侧输卵管管腔内缓慢注入欣可聆各 １０ｍＬ，腹腔镜下 观察输卵管开口处或伞端欣可聆顺畅流出，同时盆腔内留置 欣可聆 ２０ｍＬ 预防粘连。 术后常规使用抗生素。 １畅５ 随访指标 术后避孕 １ 个月，门诊随访 １ 年，指导受孕。 术后 １ 年妊娠者视为双侧输卵管通畅（ 其中 ３ 例为输卵管妊 娠），未妊娠者再次行输卵管碘油照影。 比较两组术后再阻 塞情况（ 术后 １ 年输卵管造影检查）和妊娠。 １畅６ 统计学方法 采用 χ２ 检验，Ｐ ＜０畅０５ 为差异有统计学 意义。
自交联透明质酸钠预防宫腔镜术后宫腔粘连的效果观察
自交联透明质酸钠预防宫腔镜术后宫腔粘连的效果观察谢佳佳;纪燕琴;周明辉【摘要】目的探究自交联透明质酸钠预防宫腔镜电切术后宫腔粘连的临床疗效.方法选取2015年1月～2017年1月就诊于惠州市中心人民医院及经我院临床确诊后需进行宫腔镜电切术治疗的150例患者为研究对象,按随机数字法分为三组,每组50例,A组术后宫腔内注射自交联透明质酸钠3 ml,B组术后宫腔内注射普通医用透明质酸钠3 ml,C组为空白对照组.术后1、3个月门诊行宫腔镜复查.观察三组患者术后宫腔粘连情况、首次月经复潮时间、阴道流血持续时间及相关并发症.结果术后1个月A和B两组患者宫腔粘连发生率分别为4.00％(2/50)和20.00％(10/50),均低于C组的38.00％(19/50),差异具有统计学意义(P<0.05).术后3个月A和B两组宫腔粘连发生率分别为6.00％(3/50)和24.00％(12/50),均明显低于C 组的44.00％(22/50),差异有统计学意义(P<0.05).A、B两组治疗后首次月经复潮时间、术后阴道流血持续时间、及术后2 h阴道出血量均低于C组,差异有统计学意义(P<0.05).三组术后临床不良反应率C组42.00％(21/50),高于A组14.00％(7/50)及B组22.00％(11/50),差异有统计学意义(P<0.05).结论宫腔镜电切术后患者给予自交联透明质酸钠可有效降低宫腔镜术后宫腔粘连的发生率,改善患者术后阴道出血及月经情况,降低术后临床不良反应发生率.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)016【总页数】4页(P51-54)【关键词】自交联透明质酸钠;宫腔粘连;宫腔镜电切术【作者】谢佳佳;纪燕琴;周明辉【作者单位】广东医科大学,广东湛江 524023;惠州市中心人民医院,广东惠州516000;惠州市中心人民医院,广东惠州 516000【正文语种】中文【中图分类】R473.5宫腔粘连（asheman syndrome，IUA）又称 Asheman综合征，是指宫腔、子宫峡部、子宫颈管的粘连闭塞，常表现为子宫异常出血、反复流产及不孕不育等。
医用透明质酸钠预防术后粘连性肠梗阻的临床观察
肠粘连是 腹部 手 术 后 常 见 的并 发 症 ， 生 率 高达 发
要 观察 指标 ： 出现 腹痛 、 ① 腹胀 、 吐 、 门停止 排气排 呕 肛
９ ％ ， 中大多 数无 自觉 症 状 或 轻 微 症 状 。据统 计 仅 ０ 其
３５ 一５ ．％ ％的开腹手 术患 者术 后 可发 生 不 同程度 的 粘
例， 坏疽 性 ９ ５例 ， 中合 并 腹膜 炎 ３ 其 ９例 ， 口感 染 ２ 切 １ 例 。本组 随访期 限 为 １ 月 。 ２个
１２ 方法 ． １２ １ 治疗 方 法 ： 疗 组 在 常规 阑 尾切 除 后 ， 底 止 ．． 治 彻
３ 讨
论
肠 粘连 是腹 部手 术 后 常 见 的并 发 症 ， 是 机 械 性 也
率 （ ．％ ） 显低 于对 照 组 （ ．％ ） 差异 具 有 统 计 学意 义（ １８ 明 ５１ ， Ｐ＜０ ０ ） 结 论 医 用 透 明 质 酸 钠 对 预 防 术后 粘 连 性 肠 梗 阻 ．１ 。
有 较好 的 疗效 。
【 关键词】 医用透明质 酸钠； 粘连性肠梗 阻； 防 预 【 中图分类号】 Ｒ６６． ５ 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号 】 １０．５ １２０ 】３ ３４０ ０４００ （０８ ｏ— １—２ ０
血， 清除腹腔 积血 和渗 液 ， 医用 透 明质酸 钠 凝胶 ４— 取
６ｌ ｍ 涂抹 于荷包 缝合 处 盲 肠 壁 、 尾 系膜 断端 、 近肠 阑 邻 壁浆膜 面 以及切 口处壁 腹膜 内 面等 处 ， 常规 关腹 。对
照组 行常规 阑尾切 除 、 彻底 止血 、 清除腹 腔积血 和渗 液 后 ， 接关腹 。治 疗 组 和 对 照 组 均不 放 置 引 流物 。术 直 后 两组 均常规 抗感染 及 补 液 、 症 治疗 ， 励患 者 翻身 对 鼓
透明质酸钠防粘连凝胶
透明质酸钠防粘连凝胶
透明质酸钠是一种常见的生物材料，通常用于医学美容领域。
其中的防粘连凝胶是一种特殊形式的透明质酸钠，它具有防止组织
粘连的特性。
首先，让我们先了解一下透明质酸钠的基本作用。
透明质酸钠
是一种透明质酸的盐形式，它具有保湿、润滑和填充皮肤的作用。
在医学美容领域，透明质酸钠常常被用作填充剂，用于填充皱纹、
增加皮肤的丰满度和改善皮肤质地。
而防粘连凝胶则是在透明质酸钠的基础上进行了改良，以具有
防止组织粘连的特性。
在一些手术中，组织粘连可能会导致并发症，因此使用防粘连凝胶可以有效预防这种情况的发生。
它可以在手术
后形成一层保护膜，减少组织间的摩擦，防止粘连的形成，有助于
组织的愈合和恢复。
此外，透明质酸钠防粘连凝胶还可以用于一些关节手术中，如
膝关节置换手术。
在这些手术中，它可以减少关节内的摩擦，促进
关节的顺利活动，并且减少术后的并发症。
总的来说，透明质酸钠防粘连凝胶是一种在医学美容和手术中
常用的生物材料，它具有保湿、填充、润滑和防粘连的作用，对于
促进组织愈合和预防并发症有着积极的作用。
当然，在使用过程中，还需要严格遵循医生的建议和操作规范，以确保安全和有效性。
透明质酸钠预防术后粘连的研究进展
透明质酸钠预防术后粘连的研究进展曹昆昆;章建全【摘要】外科术后粘连一直是临床上较为常见的并发症,可导致肠梗阻、不育症和疼痛等;超声引导下甲状腺结节热消融术后,也会由于局部组织粘连引起颈部异物感、声音嘶哑、吞咽困难等.透明质酸钠因具有良好的粘弹性、生物相容性、稳定的理化性质等优势,已被广泛应用于预防外科术后粘连.本文针对透明质酸钠的物理结构、理化性质、预防术后粘连的机制以及应用进展进行综述.【期刊名称】《中国介入影像与治疗学》【年(卷),期】2017(014)002【总页数】4页(P118-121)【关键词】透明质酸钠;术后粘连;微波消融【作者】曹昆昆;章建全【作者单位】第二军医大学附属长征医院超声诊疗科,上海 200433;第二军医大学附属长征医院超声诊疗科,上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R445.1外科手术后由于机体组织修复而引起的组织粘连是较为常见的一类术后并发症。
局部组织粘连常导致组织功能康复受损，严重者需再次行手术治疗，给患者带来极大痛苦。
因此如何预防术后组织粘连一直以来都是临床上亟待解决的难题。
透明质酸钠(sodium hyaluronate， SH)是一种大分子氨基黏多糖，广泛存在于人体及动物组织中，具有黏弹性、无毒、无抗原性、体内可降解以及广泛的生物相容性等特点，1969年Rydell等[1]发现SH能够减轻肌腱损伤后粘连，而直到20世纪90年代SH才首次被应用于防止术后组织粘连[2]。
后续研究[3]表明，SH应用于人体具有高度安全性，并可显著降低粘连的发生率。
近年来，随着对SH研究的逐渐深入，其在预防术后粘连方面的优势逐渐彰显，SH现已被广泛地应用于多种临床实践，并取得重大进展。
本文对SH在预防术后粘连方面的临床应用进展进行综述。
术后粘连的发生通常是由于体内的黏膜或浆膜层出现范围不定的黏合或形成纤维索带，这是机体对创伤、炎症、异物等损害在愈合修复过程所产生的一种普遍反应。
透明质酸钠凝胶在预防妇科术后粘连中的效果观察
透明质酸钠凝胶在预防妇科术后粘连中的效果观察目的研究分析透明质酸钠凝胶在预防妇科术后粘连中的效果。
方法选取2011年3月～2012年6月于妇科进行手术治疗的86例患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组43例，对照组进行常规手术处理，观察组在对照组的基础上加用透明质酸钠凝胶，后将两组患者的粘连发生率及并发症发生率进行比较。
结果观察组的不同等级的粘连发生率均低于对照组，并发症发生率也低于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义。
结论透明质酸钠凝胶可有效预防妇科术后粘连，应用价值较高。
标签：透明质酸钠凝胶；妇科；手术；粘连；效果腹部手术术后粘连是影响到手术效果的重要方面，较为严重者甚至需要再次进行手术治疗，严重影响患者的康复质量，而妇科手术作为腹部手术中较为常见的手术种类，其术后粘连的预防也是研究的重点[1]。
本文笔者就透明质酸钠凝胶在预防妇科术后粘连中的效果进行观察，现将结果分析如下：1资料与方法1.1一般资料1.2方法两组在手术细节及整体处理方面均相同。
对照组进行常规的手术处理，未采用透明质酸钠凝胶进行干预，观察组在对照组的基础上加用透明质酸钠凝胶进行治疗，将其于病灶部位及其对应的腹膜部位涂抹大约1.0mL左右。
然后将两组患者的粘连发生率及并发症发生率进行比较。
1.3评价标准以Nair法对患者的粘连情况进行分级，其中无粘连为0级，存在1条粘连带为Ⅰ级，以在内脏和（或）腹壁之间存在2条粘连带为Ⅱ级，以在内脏和（或）腹壁之间存在多于2条粘连带，但是内脏与腹壁无直接粘连为Ⅲ级，以严重于上述标准为Ⅳ级[2]。
3讨论腹部手术后粘连的发生不仅不利于患者的原发疾病的康复，严重者甚至需要再次进行手术解除粘连，因此认为对于此类患者的术后粘连的预防是保证患者康复效果的重要方面。
临床中对于手术后粘连的预防措施除包括手术操作细节的改善及手术方法的改善外，给予相应的药物进行粘连预防也是较为有效的方面[3]。
透明质酸钠凝胶是临床证实可较好地促进创口愈合的药物之一，其主要通过涂布于病灶及对应部位来达到较佳的效果，其具有良好的黏弹性和流变形，在创面上可以达到较佳的湿润和润滑作用，可以预防各层组织之间的紧密接触[4]，从而达到预防粘连的目的，同时其还具有保持细胞间距离的效果，并且使其做到有效地移动和阻止细胞的分化增殖，故效果极为突出[5-6]。
剖宫产术后使用透明质酸钠凝胶预防肠粘连的疗效观察
剖宫产术后使用透明质酸钠凝胶预防肠粘连的疗效观察目的探讨宫产术后使用透明质酸钠凝胶预防肠粘连的临床疗效。
方法选择我院在2011年1月～2012年1月间的行剖宫产术患者80例，随机分为使用透明质酸钠凝胶的治疗组和常规处理的对照组，比较两组患者的X线腹部平片诊断粘连性肠梗阻阳性例数和两组患者肠粘连情况。
结果治疗组肠粘连的发生率（2.5%）明显低于对照组（27.5%），并且治疗组无一例发生粘连性肠梗阻，明显少于对照组的4例，两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论透明质酸钠凝胶用于剖宫产术后预防肠粘连，效果显著，且无明显的毒副作用，值得临床推广使用。
标签：剖宫产；透明质酸钠凝胶；肠粘连；粘连性肠梗阻；疗效对于高危妊娠及难产孕妇，在临床工作中常采用剖宫产术。
但随着人们观念变化，目前剖宫产率在逐年升高，据2010年WHO发表的关于2007～2008年亚洲国家部分医疗机构中的产妇分娩方式及围产期结局的抽样调查报告，我国产妇的剖宫产手术的比例达到46.2%，居剖宫产率的第一位[1]。
但由于剖宫产术中组织缺血、血液及羊水流入腹腔、腹膜的剥离和缝合，均可使纤维蛋白溶解力下降，纤维蛋白沉积，引起肠粘连。
我院采用剖宫产术后使用透明质酸钠凝胶预防肠粘连，取得的良好的效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院在2011年1月～2012年1月间的行剖宫产术患者80例，经院伦理委员会同意及患者知情同意后，采用随机对照表法将80例患者分为治疗组和对照组。
其中治疗组40例，年龄19～35岁，平均（23.8±3.6）岁；对照组40例，年龄20～37岁，平均（24.1±2.9）岁；两组患者均符合剖宫产术指征，均无明并发症，两组资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法对照组在剖宫产术后按常规进行关腹；治疗组在剖宫产术后关腹前使用透明质酸钠凝胶，在充分止血的条件下，将透明质酸钠凝胶10mL，均匀涂抹于子宫切口的表面、卵巢、输卵管、肠管表面及腹膜切口等容易形成粘连的部位后再按常规方法进行关腹。
透明质酸钠在骨折手术后膝关节粘连预防中的效果研究
【 关键词 】 透明质酸钠 ； 骨折手术 ； 膝关节粘连 ； 预防效果
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ Ｈｙ ａ ｈｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ Ｋｎ ｅ ｅ Ｊ ｏ ｉ ｎ ｔ Ａｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ Ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ Ｏｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ／ Ｌ Ｉ Ｕ Ｈｕ ｉ ，Ｒ ＡＯ Ｆ ａ ｎ ｇ － ｐ ｉ ｎ ｇ ，
透明质酸钠 ，然后将 两组 患者术后不同时 间的关节活 动度、Ｖ Ａ Ｓ 评分进行 比较 。结果 ： 观察组术后 １ 、６ 、１ ２ 个月 的关节活动度 、Ｖ Ａ Ｓ 评分 均明显高 于对 照组 ，并且术后 １ ２ 个月 的关 节活动度、Ｖ Ａ Ｓ 评 分优于术后 １ 、６ 个月 ，比较差异均有统计学 意义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ｏ结论 ：透明质酸 钠在骨折手术后膝关节粘连预防 中的效果较佳 ，可有效改善患者术后 的关节活动度及控制疼痛。
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｋ ｎ ｅ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ － ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｉ ｎ ｏ ｕ ｒ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ ｒ ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｓ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ ，ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ
【 摘要 】 目的 ：探讨 透明质酸钠在骨折手 术后膝关节粘连预 防中的效果 。方法 １ 选取 ２ ０ １ ０ 年６ 月一 ２ ０ １ ２ 年５ 月 于本院进行手术治疗 的
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透明质酸预防外科术后粘连的研究进展杨晓红凌沛学王凤山透明质酸（hyaluronic acid，HA），又称玻璃酸，是1934年由Meyer和Palmer 首次从牛眼玻璃体中分离出的一种酸性黏多糖。
70年代开始将1％HA溶液应用于眼科手术和治疗某些骨关节疾病，并由此形成了两门新兴的学科：眼科黏性手术学（viscosurgery）和黏弹性补充疗法（viscosupp-lement）。
近年来，国内外对HA的分布、化学结构、生理功能和临床应用[1,2]等方面进行了广泛、深入的研究，其已成为具有较高临床价值的治疗药物，主要应用于：眼黏性手术、关节病、软组织修复和作为药物载体等，特别是在预防和减少外科术后组织粘连中取得了较大的进展。
本文重点结合HA的生理功能，概述其自防止外科术后粘连方面的研究进展。
1 HA的生理功能HA是由（1→3）-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡糖-(1→4)-O-D-葡糖醛酸的双糖重复单位所组成的一种线形聚阴离子电解质。
作为人体生理所必需的物质，它广泛存在于动物的各种组织中，包括结缔组织、皮肤、软骨、眼玻璃体和滑液等。
HA分子位于细胞间的胶原与弹性纤维等的空间内，由多种细胞的细胞膜所产生，合成后直接进入细胞间质。
作为细胞间质的主要成分之一，HA具有填充细胞空间、稳定细胞结构、覆盖和保护细胞的作用。
它的重要的生物学作用之一就是稳定纤维蛋白和膜蛋白的细胞间结构。
HA和细胞间纤维蛋白结合构成具有黏弹性、保护性、润滑性和稳定性的基质，细胞镶嵌在其中。
HA的水溶液具有极强的黏弹性和假可塑性，即使在低浓度时也呈较高的流变学特性。
HA的这种高黏弹性和低浓度特性使代谢产物可以从镶嵌有HA分子网筛中的细胞间自由扩散。
HA特定的流变学特性取决于它的线性聚阴离子结构，分子量可高达4×106~5×106。
在水溶液中，HA以无规则螺旋形式存在，有很大的分子容积，使其在低浓度下（<0.01％）能够交织缠绕并且互相透入，因而增强了HA的流变学特性[3]。
HA能润滑和保护由胶原网络构成的组织表面（软骨和肌腱）和镶嵌于胶原网络中的结缔组织细胞（滑液组织、肌鞘和筋膜）。
大分子HA作用于淋巴脊髓细胞，可抑制白细胞迁移，单核吞噬细胞的吞噬活性、前列腺素的释放以及淋巴细胞向成淋巴细胞的转化，成纤维细胞的运动和复制也受到抑制。
小分子HA的作用正好相反。
HA的以上物理化学和细胞生物学特性使其与机体的生理活动密切相关，从而具有较高的临床价值。
HA的生理功能可以归纳如下：（1）润滑作用（包括关节润滑和细胞间润滑）；（2）抑制白细胞迁移和吞噬细胞的吞噬活性；（3）调节细胞移动和吞噬作用；（4）抑制出血；（5）促进伤口愈合和组织再生[4]。
2 粘连的形成机理作为临床的常见现象，外科术后粘连可导致严重的临床并发症，如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育症等，增加再次手术的困难以及发生进一步并发症的潜在危险。
粘连常伴随在普通腹腔、妇科、矫形外科和心血管手术后，通常发生于分离的组织表面黏附在一起时的组织修复过程中，可解释为组织和器官之间的附着[5]。
当粘连影响正常组织功能时即成为术后并发症。
国外调查发现，54％～74％小肠梗阻是由腹腔粘连引起的。
妇女盆腔粘连的主要原因是手术、感染和子宫内膜异位，55％以上的盆腔粘连患者是由妇科手术引起的。
美国1993年的统计数据显示，用于治疗腹腔粘连方面的费用已高达1.2亿美金。
因此，深入探索粘连形成的原因以预防和减少外科手术后粘连已成为当今外科领域的重点研究方向。
2.1 粘连的形成近几年来，对粘连的形成机理从组织、细胞和分子角度有了较全面的认识，粘连发生于正常的伤口愈合过程中，一般在创伤后5d～7d形成。
在雄性动物中，腹膜为一封闭的囊腔，在雌性动物中腹膜与输卵管膜相连，它在疏松的间皮组织表面形成一连续的间皮细胞层，含有血管、胶原、弹性纤维和大量细胞，如淋巴细胞和巨噬细胞。
目前，大多数研究者一致认为伤口愈合的过程如下：（1）手术后48h在腹膜伤口处形成巨噬细胞层；（2）间皮细胞由相邻表面迁移或由与伤口接触的上皮细胞产生，然后增生；（3）伤口修复，大约在7d间皮愈合。
2.2 粘连形成机理造成粘连的原因可归述如下：（1）手术创伤；（2）局部缺血，手术过程中经常要切断血液流动，导致局部缺血，引起炎症反应和粘连；（3）异物存留，如手套上的滑石粉，缝合材料等引起炎症反应，从而造成粘连；（4）出血和暴露伤口表面；（5）细菌感染。
目前公认的粘连形成过程很复杂，涉及纤维蛋白溶解机理丧失或减弱；各种细胞的迁移和增生，包括炎症细胞、间质细胞和成纤维细胞；另外还有细胞间质的合成和沉积。
手术组织损伤引起炎症反应，释放出富含纤维蛋白的血清渗出物，纤维蛋白血块在组织损伤3h内引起相邻组织的纤维蛋白粘连，而纤维蛋白溶解需要清除这些纤维蛋白。
研究认为，纤维蛋白沉积和降解之间的平衡是导致粘连形成的决定因素[6]。
正常腹膜间皮细胞中的纤维蛋白溶解剂－纤溶酶原激活剂（tPA）在组织创伤后水平降低，同时tPA的抑制剂水平增加。
纤维蛋白溶解活性受到较长抑制后就会形成永久粘连[7]。
1d～3d后纤维蛋白粘连基质被含巨噬细胞、成纤维细胞和巨细胞的肉芽组织所取代，4d后，产生大量胶原纤维，并形成纤维蛋白网，内含胶原束、成纤维细胞和巨噬细胞，同时上皮细胞中可见纤细的血管。
大约1～2个月后，纤维蛋白粘连完全成熟。
由此可见，粘连的形成主要是因为纤维蛋白的沉积超过纤维蛋白溶解，这在发生炎症和局部缺血时较为严重。
2.3 预防粘连的方法预防粘连的目的是在保留正常伤口愈合和避免感染的前提下，消除或减少粘连的发生率、严重程度和反应程度。
目前常用的方法主要有两种途径：调节手术技术和使用辅助剂。
2.3.1 调节手术技术此技术有三种：（1）减少直接手术，即采取保守疗法，在开放性手术中选择腹腔镜和胸腔镜；（2）减少手术过程中的创伤，包括细心操作，避免局部干燥，勿缝合腹膜伤口以减少局部缺血；（3）避免体内导入异物，如滑石粉等。
调节手术技术的办法在一定程度上起到减少粘连的作用，但从粘连的形成原因来看，并不能很有效地预防粘连。
2.3.2 防粘连剂主要有两种方式：药物和隔离剂（见表1）。
表1 防粘连剂Ⅰ药物抗凝剂：双香豆素、肝素、水蛭素抗炎剂：抗组胺药（如异丙嗪）、激素（如地塞米松、氢化可的松、氢化泼尼松）、非甾体抗炎药（如布洛芬、羟基保泰松）钙通道阻滞剂：盐酸地尔硫、硝苯地平、盐酸维拉帕米细胞生长抑制剂：氟尿嘧啶水解剂：透明质酸酶、链激酶、尿激酶、胃蛋白酶、tPAⅡ隔离剂大分子溶液腹腔内灌注剂：透明质酸、琼脂、白蛋白、樟脑油、羟甲基纤维素钠（CMC）、硫酸软骨素、右旋糖酐（瑞士产品Hyskon，为32％右旋糖酐70的10％葡萄糖溶液）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）物理隔离剂：膨化聚四氟乙烯（ePTFE，美国产品Preclude，即Gore-Tex手术膜）、氧化再生纤维素（美国产品Interceed，TC7）近年来，对于以上各种预防粘连的方法进行了广泛、深入的研究[5，8]，但是由于存在全身给药缺乏有效的药物载体不能达到粘连部位、腹膜的快速吸收限制了药物的半衰期、隔离剂在体内无法生物降解、存留时间短以及缺乏安全性等方面的原因，尚未获得临床的普遍认可。
3 HA的临床应用近年来，HA的临床应用日益广泛，除用于眼科黏性手术、治疗骨关节病外，还可用于烧伤治疗、矫形外科手术和作为诱导靶向给药载体（hyaluronan inducedtargering，HIT），并相继有正式商品上市，如Healon(Upjohn-Pharmacia)，Viscoat(Alcon)，ARTZ(日本生化学株式会社)，爱维和施沛特（正大福瑞达制药有限公司）等，均取得了较好的疗效。
近年来，大量的动物实验和临床应用表明，HA在预防和减少外科术后粘连中为一安全、有效和理想的药物。
1980年，HA首次成功地应用于屈肌肌腱修复过程中以减少粘连的形成[9]。
Weiss采用交联的HA凝胶治疗术后创伤引起的兔伸肌趾长肌肌腱粘连[10]，大大降低了粘连的程度。
最近，美国Genzyme公司相继推出三种HA制剂用于防止术后组织粘连：（1）HA的磷酸生理盐水溶液（sepracoat），用于手术过程中保护腹膜表面，以免受手术损伤[11]，称为“组织预覆盖剂”（tissue precoating）。
该溶液的动物实验结果表明可有效地减少浆膜损伤、炎症反应和术后粘连[11]。
同时多中心临床随机试验也证实了它可明显降低粘连的发生率、严重程度和粘连程度[12]。
（2）HA-羟甲基纤维素钠（HA-CMC）生物可吸收性膜（seprafilm），无毒，无免疫原性，具有生物相容性[13]。
HA-CMC手术后覆盖于创伤组织表面，1d后即转化为水合凝胶，在间皮再生过程中可持续7d，28d内油体内清除，不需缝合，出血时仍然有效。
动物和临床试验均表明这种HA-CMC隔离剂可有效地减少术后粘连的发生率、严重程度和粘连程度[11，14，15]，该制剂已在欧洲和北美上市。
（3）HA凝胶剂（Seprager）在腹腔镜手术和开放镜手术中应用。
美国的另外一公司Lifecore利用微生物发酵生产的HA做原料，研制出了铁交联的0.5％HA凝胶（Lubricoat gel），目前正在临床试验阶段。
与传统方法相比，HA可有效地作用于粘连部位、易于使用、不影响正常的伤口愈合过程、具有生物相容性和可降解性，在防止术后粘连方面具有不可比拟的优越性。
HA防止术后粘连的机理可推测为：（1）将受伤组织与正常浆膜分离，起到空间阻隔作用和润滑作用，减少摩擦；（2）抑制出血和渗出，减少能形成永久粘连骨架的血块数量，抑制纤维蛋白沉着；（3）抑制术后炎症细胞迁移和吞噬作用，促进伤口愈合；（4）刺激浆膜间皮细胞的生长和分化，使创伤浆膜达到生理性修复。
4 展望HA因其独特的物理化学特性和细胞生物学作用，已成为防止术后组织粘连不可或缺的治疗药物，广泛地应用于腹腔、妇科、肌腱和心血管等手术中，市场潜力十分巨大。
目前，临床上使用的HA制剂尚存在一些不足，如分子量不够大，浓度较低，体内滞留时间短，有的剂型不易进行大规模生产等。
因此，进一步研究、开发不同剂型、分子量、浓度的HA制剂以求最大程度的发挥HA在防止组织粘连方面的作用，必将在医药领域开创巨大的社会和经济效益。
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