造影剂(CM)的演变及分类
造影剂发展前景分析
造影剂能够通过改变组织对X射线的密度或电子密度，使目标组织在图像中更加 突出，从而提高诊断的准确性。
造影剂的历史与发展
造影剂历史
造影剂最早可以追溯到20世纪初，当时使用的碘化银是一种具有很高密度的物质 ，能够使X射线图像产生强烈的对比效果。
造影剂发展
随着医学技术的不断发展，造影剂也在不断改进和优化。现代造影剂已经从单一 的碘化银发展到了多种类型，包括含碘、含钡、含铁等多种物质。
加强安全性评估
对新型造影剂进行全面的安全性评估，确保其安全性和有效性。
提高产品稳定性
加强产品稳定性研究，确保产品在运输和储存过程中性能稳定。
拓展市场应用领域和渠道
拓展应用领域
开发新型造影剂，拓展其在临床诊断、治疗监测等领域的应用。
拓展渠道
通过与代理商、医院等合作，拓展销售渠道，提高市场占有率。
加强市场推广
05
造影剂的发展策略建议
加强技术研发和创新
开发新型造影剂
01
针对不同临床需求，开发具有更高诊断准确率和更低副作用的
造影剂。
提升生产工艺
02
优化生产工艺，降低生产成本，提高产能和产品质量。
加强技术合作
03
与科研机构、高校等合作，引进先进技术，提升企业核心竞争
力。
提高产品质量和安全性
严格质量控制
建立完善的质量控制体系，确保产品质量符合相关标准和规定。
市场分布
全球造影剂市场主要分布 在北美、欧洲和亚太地区 。
中国造影剂市场现状
市场规模
中国造影剂市场规模逐年 增长，但总体规模相对较 小。
竞争格局
国内企业数量众多，但市 场份额较小，主要依赖进 口产品。
造影剂使用应注意的问题
造影剂使用应注意的问题随着临床医学的快速发展，造影和介入治疗成为临床越来越常见的诊断与治疗手段。
临床使用造影剂（又称对比剂Contrast media，简称CM）时，必要的告知是减少其不良反应发生的重要措施。
基于此，笔者医院药事办临床药学室针对临床医师和患者提出的一些与造影剂相关问题给予解答，供参考如下。
1.造影剂剂量冠脉造影时造影剂大致需要50~100毫升即可；如若介入治疗，则可能需要200~250毫升。
大剂量对比剂使用时，其危险性及风险均会增加。
2.造影或介入治疗前，需要考虑停用或调整用法的药物降糖药主要是二甲双胍。
患者一旦发生造影剂肾病，导致药物体内代谢物及尿酸蓄积，很易发生乳酸酸中毒。
同时造影剂会影响二甲双胍的代谢及排泄，造成二甲双胍蓄积引起的不良反应，从而严重影响血糖水平，甚而影响其他脏器功能。
其他需要注意停用的药物主要包括：氨基糖苷类抗菌药、非甾体抗炎药、袢利尿剂等；部分经肾脏代谢的药物也需要慎用。
3.术前与术后水化时，可以使用的输入液术前水化方案：0.9%盐水，优于0.45%盐水，用量1~1.5毫升/（公斤·小时）×12小时静脉输液；术后水化方案：0.9%盐水，优于0.45%盐水，用量1~1.5毫升/（公斤·小时）×12~24小时静脉输液；注意：其他输入液不能替代水化，对于需要考虑容量负荷过重的问题的患者除外。
4.过敏试验的问题有医生问，针对几天前已使用过造影剂，几天后再次需要使用造影剂的患者，还需要做过敏试验吗？其实，碘过敏试验仅仅是静脉注射1~2毫升的造影剂，直接入血；而患者若是几天前曾做过造影，说明至少曾使用过50毫升以上的造影剂。
故几天后若仍需使用造影剂，从理论上讲就没必要再进行1~2毫升入血的过敏试验，其风险评估也是“没有意义”。
且碘海醇药品说明书明确指出，过敏试验不能真正预测过敏反应的发生。
5.对甲亢患者的风险评估我们都知道，使用胺碘酮制剂时需要对甲亢患者的风险进行评估，那么使用碘造影剂时是否也需要对甲亢患者进行评估呢？咨询有关专家认为，胺碘酮制剂的使用是长期的，对甲亢患者的风险远远高于碘造影剂的一次使用。
造影剂
介入放射学(Interventional Radiology)是美国著名放射学家Margulis于1967年首先提出，是70年代后期发展起来的一门由临床影像医学与临床微创医学相结合的医学边缘学科，它是在临床影像医学(X-ray、CT、MR、B-us等)引导下，通过经皮穿刺途径或人体原有孔道，将特制的导管导丝等细微器械插至病变部位进行诊断性造影和治疗，或采集活体组织标本，进行病理学、细胞学、细菌学及生化检查等。
介入放射学以其微创性、并发症少、疗效好等特点而受到医学界的普遍重视。
The Seldinger technique is a medical procedure to obtain safe access to blood vessels and other hollow organs. It is named after Dr. Sven-Ivar Seldinger (1921-1998), a Swedish radiologist from Mora, Dalarna County, who introduced the procedure in 1953介入发展Development of Interventional Radiology介入放射学的形成和发展经历了一个漫长的控索过程，是人们长期同疾病斗争的经验总结。
其发展简史可分为以下三个阶段：早期探索阶段1896年，Hasher、Morton在Roentgen发现X线不久，即开始用石膏作造影剂进行尸体动脉造影。
1910年，Franck和Alwens进行狗、兔的动脉造影试验。
1923年，Berberic使用溴化锶注入人体血管进行造影，同年，Sicard和Forestier用碘罂子油作静脉造影。
1924年，Brook用50%的碘化钠作人体股动脉造影。
1929年，Werner Frossmann成功将导管从自己的上臂静脉插入右心房，首创心导管造影术，并因此获得诺贝医学奖。
不同对比剂造影剂特点及应用选择
医源性急性肾功能衰竭的第三位常见原因 (Hou et al. Am J Med 1983. Nash et al. Am J Kidney Dis 2002 ) 25％的患者遗留肾功能不全 延长住院时间 增加医疗费用 增加呼衰、败血症等并发症的危险 发生CIN的病死率比未发生CIN患者的病死率高出4倍 ( Levy EM, Viscoli CM, Horwitz RI. JAMA, 1996, 275:1489~1494)
III
III
IIa
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I
I
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III
Iodixanol(威视派克)
Ioxaglate(海赛显)
Coronary, CKD, 46%DM
No difference
Hardiek （2008）
Iodixanol(威视派克)
Iopamidol(碘比乐）
Coronary, 100%DM
No difference
CONTRAST 2008
造影剂
造影剂造影剂是一种在医学领域广泛应用的物质，可以通过摄入、注射或其他途径进入人体，用于增强影像学检查的效果。
它在现代医学诊疗中起到至关重要的作用，为医生提供了详尽准确的诊断信息，帮助患者早日康复。
本文将从造影剂的定义、分类、功能、应用以及注意事项等方面进行阐述，旨在让读者对造影剂有一个全面深入的了解。
首先，造影剂是一种特殊的物质，可以通过不同的途径进入人体，以提高医学影像学的可视性和信号增强。
造影剂通常由铅、钡、碘等重金属或其他成分组成，具有良好的透光性和对比度。
根据其使用方式，造影剂可分为口服造影剂、静脉注射造影剂、尿道造影剂等多种类型。
口服造影剂是通过患者口服的方式进入体内，主要用于胃肠道的检查。
其中，胃肠道造影剂可以帮助医生发现肠道狭窄、息肉、溃疡等疾病，并且可以直观地了解消化道的形态和功能。
为了确保检查的准确性，患者在服用口服造影剂前需要进行一定的准备工作，如清空肠道和禁食。
静脉注射造影剂是通过将造影剂注入患者的血管系统中，以便于对血管、心脏、脑部等进行成像检查。
静脉注射造影剂在放射性造影剂中应用最为广泛，可以帮助医生观察血管的通畅性、血流速度和分布等重要信息。
临床上常见的静脉注射造影剂有碘、铁等，其中碘造影剂尤为常见。
尿道造影剂是一种特殊的造影剂，用于检查尿道和膀胱的疾病。
尿道造影剂可以通过尿道插管注入患者体内，帮助医生观察尿道、膀胱以及盆底肌肉的结构和功能。
尤其适用于尿道狭窄、尿道结石等疾病的诊断。
造影剂在医学影像学中具有重要的功能。
它们可以使医学影像中的病变更加清晰可见，帮助医生更准确地判断疾病的类型和程度。
在X 线、CT、MRI等影像学检查中，造影剂能够提供更多的信息，增强病变与正常组织之间的对比度，有助于医生做出正确的诊断。
除了常见的口服、静脉注射和尿道造影剂外，还有一些特殊的造影剂，如脑室造影剂、淋巴造影剂等。
它们在特定的临床应用中发挥着重要的作用。
然而，尽管造影剂在医学诊疗中作用非凡，但我们也要注意其使用的安全性。
造影剂的分类与使用
前言
显影剂也称为显影剂或对比剂，是影像 医学的成像基础，主要用于血管、体腔 的显示。影像医学主要包括X线、X-射 线计算机断层成像（CT）、磁共振成像 （MRI）、超声等，由于检测原理的不 同，对显影剂的要求亦不同，遂造成了 显影剂种类多样化。
显影剂定义
显影剂（又称对比剂，contrast media） 是为增强影像观察效果而注入（或服用） 到人体组织或器官的化学制品。这些制 品的密度高于或低于周围组织，形成的 对比用某些器械显示图像。如X线观察 常用的碘制剂、硫酸钡等。
用
介
入
科
.
卢 坤
显影剂的分类与使用
1 前言
2 显影剂定义
3 显影剂分类 4 显影剂不良反应的 表现与护理
前言
介入放射学是二十世纪七十年代后期迅 速发展起来的一门边缘性学科。它是在 医学影像设备的引导下，以影像诊断学 和临床诊断学为基础，结合临床治疗学 原理，利用导管、导丝等器材对各种疾 病进行诊断及治疗的一系列技术。
显影剂不良反应的表现与护理
（二）重度反应
患者可出现喉头水肿、脉搏细速、口唇紫绀、呼吸 困难、面色苍白、皮温降低、血压下降以至休克。
措施:①立即平卧位，就地抢救。②立即吸氧、保 暖。③静脉补液扩容，改善微循环。④立即使用肾 上腺素、地塞米松、异丙嗪等抗过敏药物，同时伴 支气管痉挛时，给予氨茶碱、地塞米松;伴喉头水 肿应立即插管或切开供氧;伴少尿、无尿及昏迷时， 应留置导尿，观察尿量;呼吸、心跳骤停者行人工 呼吸及胸外心脏按压。⑤抢救同时密切观察体温、 脉搏、呼吸、血压及一般情况变化，并做好记录。
常用的几种非离子型对比剂
碘海醇（进口的又叫欧乃派克）、 碘普罗胺（370、300）、 碘佛醇、 碘比醇（三代显）、 碘克沙醇（威视派克）
不同对比剂(造影剂)特点及应用选择
59 LOCM +, diabetes 5.90±1.60
25%
50
SCr值基本变化过程
1000
• 24–48h上升，
800
SCr (mol/L)
• 2-3天达到高峰，
600
• 7-10天内恢复正常
(Morcos SK. Clin Radiol.
400
2004;59:381-389)
200
0 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8
3
11-16 26.1% 1.09%
1／100 mL
≥16 57.3% 12.6%
4
40-60 为2
20-39 为4
<20 为6
Mehran R et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1393-1399.
特殊人群对比剂应用
• 冠心病合并糖尿病 • 冠心病合并肾功能不全
碘含量 (mg/ml)
渗透压 (mOsm/kg H2O)
325
1700
300 350 300 370 300 370 320 350
320
320
680 830 680 800 590 770 710 790
600
290
对比剂的渗透压
mOsm/kg H2O
2500
2000
2130+
1500
1000
1870 915
100% 50.70% 40.50%
不详 100% 100%
1or2
3
3
3
< 48h rando mize
24h,48h,72h
12h,24h,48 -72h
CT-造影剂_【PPT课件】
根据动、静脉碘含量的差别可公为三个期相： 快速注射效应期：在用快速注射法时出现，血管得 到最大限度增强，此期仅持续40~60秒。 非平衡期：在快速注射造影剂后1 分钟左右出现。 上达两可明确显示病变的血供情况
平衡期：在快速注射造影剂后2 分钟，此期内只能
观察病变的形态和范围。
CT造影剂机理
正常脑组织的毛细血管内皮细胞联合紧密，基底膜 连续，可阻止多种分子包括造影剂从血液渗入脑细胞 外间隙，这就叫做血脑屏障blood-brain barrier, BBB。 病变组织血循环丰富、病变周围组织的充血与过度 灌注、血脑屏障的形成不良或被破坏，致使造影剂外
CT造影剂
CT检查时广泛使用含碘的造影剂作增强扫描，常用有多 为水溶性碘造影剂，其分子量低，很少有蛋白质结合的基团 ，一般极少与体内蛋白质结合(1%)。未经结合的造影剂从血
管腔经毛细血管壁扩散，均匀颁到各组织的细胞外液 ( 因有
血脑屏障而不含 CSF) 。最后通过肾小球渗过从肾脏排泄
(90%)，少量通过肝胆排出。
溢等，造成含碘量增加而使局部密度增高。加大正常
与病变组织间灰阶的差别，从而提高病变的显示率。
CT头颅增强扫描
正常或病理组织的强化都是因组织内含碘，使X线 吸收增加、密度增高而强化。 正常组织强化： 由于血液内含碘，所以使血管丰富组织、大血管及 静脉窦易出现强化。如天幕、颈内动脉及直窦。 病理组织强化：
屏障受损，但血流量非常丰富，肿瘤组织内血流缓慢、且血
流量增加以致造影剂含量增高而出现增强，这种情况见于脑
膜瘤，神经鞘瘤等。
CT造影剂增强Leabharlann 程度10Hu以下为轻度，10-20Hu为中等、 20Hu以上为重度。均 匀增强——团块状、结节状； 不均匀增强——环形、花冠形、不规则形等 注意：颅内有些正常结构如硬脑膜、脉络丛、垂体腺、 灰白结节和松果体均没有血脑屏障，注射造影剂后，造影剂 直接进入细胞外间隙出现增强。因此，如垂体腺瘤，注射造 影剂后的即刻扫描，正常垂体组织增强明显，腺瘤组织显示 为相对低密度区。
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患者相关
并用肾毒性药物 血流动力学不稳定（IABP） 贫血 低血压
造影剂肾病风险评估量表
危险因素
原因
分值
总分
低血压
24h内 IABP治疗
收缩压＜80大于1h或需 要升压药物维持
5
计 ≤5
5
充血性心 NYHA分级III/IV或有肺水
力衰竭
肿
5算
6~10
年龄＞75
4
Scr≥132.6umol
药物品种
有危险因素的患者尽量选用低渗或等渗 造影剂。
药物剂量
造影剂＜70ml可以有效降低CIN发病风险 造影剂＞300ml是CIN的独立危险因素
推荐最大造影剂用量=5ml*体重（Kg）/基 础血清肌酐（mg/dl）
给药途径
动脉内给予碘造影剂比静脉内给予有更 高的CIN危险；
概述
最近10年，由于对CIN认识不断深入，采用了 降低风险的措施，以及碘化造影剂的肾毒性 逐渐降低，CIN的发生率已从约15%下降至 7%。然而，由于依赖造影剂的操作不断增加 ，CIN病例数目也在不断增长。
CT和血管介入技术的广泛应用
造影剂用量正在增加
每次检查 平均用药量
140
120
100
80
60
造影剂渗透压高引起的渗透性利尿，增加外髓钠的重 吸收和转运，使髓质氧供失衡，加剧髓质肾小管的缺 血缺氧损伤。
造影剂的高黏滞度可减慢肾脏血管血流速度，肾血流 量降低，从而使肾内血流重新分布，髓质发生缺血、 缺氧损伤。加剧肾缺血损伤。
发病机制
直接肾小管毒性
造影剂在肾髓质内引起的高渗状态，直接导致肾小 管上皮细胞坏死。
造影剂
化学毒性
血液动力学作用
肾小管细胞损害
粘滞度
渗透压
渗透压利尿作用
肾血管血流缓慢 致密斑NaCl浓聚
管-球反馈机制激 活
血管舒张因子和 收缩因子失衡
肾血管收缩
Rudnick MR. Rev Cardiovasc Med. 2003;4 Suppl 5
临床表现
接受造影剂后血清肌酐通常于造影后24-48小 时升高，峰值出现在3-5天，一般7-10天后回 复达基础值。
内皮细胞
Nash et. al. Am. J. Hematology ; 2001
Lametschwandtner A et al, Data on file 1994, Nycomed Amersham
概述
造影剂肾病是碘造影剂应用过程中的重要并发 症，也是医源性肾功能衰竭的重要组成部分， 其中CIN是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引 起的医院获得性肾衰的第三大常见原因。
经肾动脉和腹主动脉注射造影剂，使肾 脏损伤可能性更大。
用药次数
重复使用碘造影剂造影，每次给予诊断 剂量，是CIN发生的危险因素；
72小时内重复应用诊断剂量造影剂是发 生CIN的独立预测因子。
两次造影剂应用间隔时间最好为14天。
预防措施
1、避免肾毒性药物应用 ACEI、ARB NASIDs 二甲双胍 氨基甙类
造影剂肾病
造影剂（CM）的演变及分类
分子结构
年代
举例
备注
COO–Na+/Meg+
I
I
CH3CONH I R
1950s
离子型单体
高渗
泛影葡胺 血液渗透压的5–8倍
R
I
I
R
R
I
1980s
非离子型单体
低渗
碘海醇 碘佛醇 碘普罗胺
血液渗透压的~2倍 亲水性改善
R
COO–Na+/Meg+
I
II
I
1980s
R
部分病人表现为一过性尿检异常、尿渗透压下 降、尿糖、尿钠排泄增加等。
临床分类根据尿量分为非少尿型、少尿型以 及无尿型，其中80%的CIN表现为非少尿型急 性肾衰竭，少数成少尿甚至无尿。
大多数患者肾功能可自然恢复，10%的患者需 要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需 要长期维持透析。
病理改变
肾小管阻塞
造影剂能使尿酸、草酸盐、TH蛋白等排泄增加，加 上脱水，导致了肾小管的阻塞，从而损害肾功能。
发病机制
氧自由基介导的损伤 氧化应激是导致内皮功能损伤的重要因素，
同时可提高受损肾脏的基础血管张力，球管平 衡反馈调节，引起功能性的肾血流在分布，从 而导致肾髓质缺血及肾小管损伤。
发病机制
基本病理改变是肾小管坏死，位于肾髓质的 髓袢和集合管病变尤为严重，肾间质弥漫水肿 ，肾小球病变不明显。
诊断标准
临床上有应用造影剂史 在24～48h血清肌酐浓度超过原基础值
0.5mg/dl或者或较基础值上升≥25% 。 尿检异常,尤其小管功能明显异常。
危险因素
患者相关
慢性肾脏病* 糖尿病* 脱水 心功能差
充血性心力衰竭（NYHA 3-4级） 近期心肌梗塞*（24h内） LVEF低*
高龄*（＞75岁）
*独立危险因素
CIN的危险随eGFR的下降而增加
CIN rate (%)
70 60 50 40 30 20 10
0
0
20 40 60 80 100 120 eGFR (mL/min)
McCullough P, et al. Am J Cardiol. 2006; 98(Suppl S1):27-36.
40
20
0
2001
Source: AMR 2007, Arlington, VA
+9% 2006
概述
定义：血管内注射造影剂48-72h内，血肌酐 （Scr）水平上升≥44.2umol/L或较基础值上 升≥25%，并排除其他引起肾损害的因素。
发病机制
肾脏血流动力学改变
注射造影剂后的“两相效应”，即首先血管扩张，继 而血管收缩，肾脏入球动脉的收缩使肾小球内压力降 低从而影响肾小球滤过率。
4得
发生CIN可 能性
7.5%
14.0%
血透可能 性
0.04%
0.12%
慢性肾脏
40~60
病
或eGFR<60 20~40
＜20
贫血
糖尿病
造影剂用 量
每使用100ml记1分2ຫໍສະໝຸດ 4 分 11~16 26.1%
6
3
3
1.09%
＞16 57.3% 12.60%
药物相关
药物品种 药物剂量 给药途径 用药次数
R
R
I
I
离子型二聚体 碘克酸
渗透压为 血液的~2倍
R
R
I
II
I
R
R
R
I
I
1990s–
非离子型二聚体 碘克沙醇
渗透压 = 血液
血细胞和内皮细胞在不 同渗透压造影剂中的表现
红细胞
生理盐水
等渗造影剂 非离子型低渗造影剂
高渗造影剂
(与血浆等渗) (290mOsm/kg H2O) (844mOsm/kg H2O) (2000mOsm/kg H2O)