关注脑小血管病的遗传学及表观遗传学因素
表观遗传学在疾病中的作用及其调控机制
表观遗传学在疾病中的作用及其调控机制随着科技的不断进步，人们对疾病的认识也越来越深入。
表观遗传学作为近年来兴起的新兴领域，对于疾病的调控机制具有重要的作用。
本文将从表观遗传学的作用入手，着重探讨其在疾病中的作用及其调控机制。
一、表观遗传学的作用表观遗传学是一门研究基因表达在不改变基因组序列的条件下所发生的可逆变化的学科。
这些可逆变化包括DNA甲基化、组蛋白变化等。
表观遗传学的主要作用在于调控基因表达，影响细胞分化及发育，以及对环境刺激的响应。
表观遗传学对于疾病的发生、发展及终止具有重要的作用。
科学家们通过研究表观遗传标记的组态变化研究了多种疾病的发生和发展机制，例如癌症、心血管疾病、糖尿病、自闭症等。
二、表观遗传学在疾病中的作用1.癌症癌症是一种细胞生长失控的疾病。
在癌症细胞中，表观遗传标记经常发生异常。
例如，DNA甲基化的异常增生是癌症细胞发生的最常见的表观遗传变化之一。
这可以导致细胞基因组稳定性的减弱，促进癌症的进展。
此外，癌症细胞还可能对于组蛋白修饰、DNA构象改变等表观遗传标记发生异常，这些变化进一步加速了肿瘤的恶性转化。
2.心血管疾病心血管疾病是全球死亡率最高的疾病之一，而表观遗传学的异常是心血管疾病发生的重要原因。
研究表明，一些非编码RNA因子，例如miR-126、miR-143和miR-145等，可以通过调节靶基因表达来控制心脏功能、细胞增殖等功能，从而影响心血管疾病的发生与进展。
3.糖尿病糖尿病是一种代谢性疾病，是由于胰岛素作用障碍导致机体内的葡萄糖不能被有效地利用而引起的。
表观遗传标记在糖尿病的病理过程中起重要作用，并成为糖尿病预测和治疗的参考指标。
例如，针对糖尿病相关基因的表观遗传改变可以影响胰岛素的分泌和细胞生物学过程，从而调节糖尿病的发生与发展。
4.自闭症自闭症是一种神经精神疾病，也与表观遗传学有关。
自闭症患者的脑组织中存在着DNA甲基化的异常，这些异常可导致对NMDA受体基因的表达降低并在大脑发育时期对于神经网络的形成和维持造成影响。
表观遗传学与疾病
表观遗传学与疾病经典遗传学认为遗传的分子基础是核酸，生命的遗传信息储存在核算的碱基序列上，碱基序列的改变会引起生物体表现型的改变，而这种改变可以从上一代传递到下一代。
然而，随着遗传学的发展，人们发现，DNN、组蛋白、染色体水平的修饰也会造成基因表达模式的变化，并且这种改变是可以遗传的。
这种通过有丝分裂或减数分裂来传递非DNA序列遗传信息的现象成为表观遗传，表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰，即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门学科。
表观遗传学主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA 调控、基因组印记、假基因、内含子、核糖开关等。
和表观遗传学相关的疾病主要有肿瘤、心血管病、成瘾、自身免疫系统性病等。
表观遗传学与肿瘤：在癌症中，DNA甲基化发生了很大的变化，出现了大量甲基化缺失的现象，但在一些特殊的启动子区也出现了DNA甲基化的获得的现象。
基因启动子区的CpG岛在正常状态下一般是非甲基化的，当其发生甲基化时，常导致基因转录沉默，使重要基因如抑癌基因、DNA 修复基因等丧失功能，从而导致正常细胞的生长分化失调以及DNA 损伤不能被及时修复，这在肿瘤的发生和发展过程中起到了不容忽视的作用。
如胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等众多恶性肿瘤都不同程度地存在一个或多个肿瘤抑制基因CpG岛甲基化。
另外，当甲基化对印记基因修饰紊乱时会造成印记丢失、抑制和刺激生长的信号失衡，这也会造成多种肿瘤的发生；miRNA的表达水平的改变也和癌症有关。
成瘾与表观遗传学：很多研究已经确定在药物诱导下能使VTA、NAc等大脑相关区域的mRNA的表达发生变化。
这种表达的变化在停药几个月后仍然能够持续。
这些长期的变化是在组蛋白修饰的驱使下导致基因表达的长期变化。
FosB 可以直接引起Cdk5基因的表达，在特异的启动区域，积聚FosB与染色质重塑因子相互作用，调控基因表达，对成瘾的维持起到重要的作用。
表观遗传学对心血管疾病的研究
表观遗传学对心血管疾病的研究心血管疾病是目前社会普遍面临的健康问题，是致死率最高的非传染性疾病之一。
虽然心血管疾病的病因复杂，但表观遗传学逐渐成为研究心血管疾病发生发展机制的重要方向。
本文将重点介绍表观遗传学对心血管疾病研究的应用和发展。
一、表观遗传学的基本原理表观遗传学是指在无改变DNA序列的情况下，通过化学修饰，调控基因表达和细胞命运的学科。
表观遗传学研究的调控因素包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等，这些因素直接影响基因表达。
二、表观遗传学在心血管疾病中的应用表观遗传学在心血管疾病中的应用越来越被广泛关注。
以下是表观遗传学在心血管疾病研究中的具体应用：1、DNA甲基化在心血管疾病中的作用DNA甲基化是表观遗传学中最重要的调控机制之一。
它是将一个甲基基团加在脱氧核苷酸上，从而影响DNA的二级结构和与其他蛋白质及非编码RNA的相互作用。
DNA甲基化在心血管疾病中的作用主要表现在以下两个方面：首先是DNA甲基化调控心血管疾病相关基因的表达。
多项研究发现，DNA甲基化参与了许多心血管疾病的发生发展过程，比如动脉粥样硬化、高血压、心脏肥大等疾病。
例如，在动脉粥样硬化病人相关的基因中，调控光合色素基因触发器法2（TEF2）的启动子区域显著高甲基化，同时TEF2 mRNA水平下降，表明DNA甲基化在心血管疾病的发生发展中发挥了重要的作用。
其次是DNA甲基化与环境因素共同作用。
大量研究表明，环境因素，如高盐饮食、高脂饮食、烟草等，可以通过DNA甲基化的调节机制介导心血管疾病的发生发展。
例如，在高盐饮食下，SDS-与HDAC（酸性核糖核酸deacetylase）介导的DNA甲基化水平增加，使得基因的表达受到抑制，从而引起高血压等疾病。
2、非编码RNA在心血管疾病中的作用非编码RNA广泛参与了心血管疾病的发生发展。
其中，microRNA（miRNA）是一类长约22个核苷酸的非编码RNA，可以靶向靶基因导致转录后水平的下降或抑制發翟间的基因表达。
遗传学中的表观遗传学和遗传流和激素调控
遗传学中的表观遗传学和遗传流和激素调控遗传学是生物学的一个重要分支，它研究的是基因遗传和变异现象。
在遗传学研究中，表观遗传学、遗传流和激素调控都是非常重要的概念。
一、什么是表观遗传学？表观遗传学的英文名称是epigenetics，它研究的是基因的表达和基因表达调控机理。
通过研究基因的表达和基因表达调控机制，我们可以更好地了解基因的功能和遗传信息传递。
在生物中，细胞需要对基因进行调控，以确保生命正常运转。
这个调控过程是通过表观遗传学机制实现的。
表观遗传学与基因的DNA序列无关，而是与遗传物质DNA上的各种化学修饰有关。
这些化学修饰可以影响基因转录和翻译，最终影响基因表达，从而影响细胞的生理功能。
表观遗传学机制在生物体内发生的过程非常复杂，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调节等多种方式。
同时，外部环境因素也会对表观遗传学产生影响。
例如，饮食、生活方式、药物和化学物质等，都会导致基因的表达水平和组织功能发生变化。
二、什么是遗传流？遗传流的英文名称是gene flow，它是指基因从一种群体流入另一种群体，从而导致基因频率变化的过程。
遗传流是基因演化的重要因素之一，它能够不断地增加种群的基因多样性，推动物种的进化。
遗传流的发生与群体的迁移或接触有关。
当不同种群之间的迁移或接触增加时，群体之间的遗传流量也会增加。
遗传流的大小取决于不同群体之间的遗传距离和遗传流动的阻碍程度。
三、激素调控在遗传学中的作用激素是生物体内的一种化学物质，它能够调节许多生理过程，包括身体发育、生殖、代谢和行为等方面。
在遗传学研究中，激素的调控机制也很重要。
激素通过与细胞表面的受体结合来完成其生理调节功能，这个过程被称为激素信号转导。
激素信号转导可以影响基因的表达和转录，从而影响细胞的生理特征。
例如，性激素可以影响第二性征的发育和维持，胰岛素可以影响葡萄糖的代谢和储存，甲状腺素可以影响代谢和体温调节等。
激素调控在生物体内的作用非常广泛和重要，它与许多遗传性疾病的发生和发展相关。
表观遗传学调控在心血管疾病中的作用
表观遗传学调控在心血管疾病中的作用随着生命科学技术的不断发展，各种疾病的发病机制也得到了更加深入的研究。
表观遗传学调控是近年来备受关注的一种调控机制。
通过改变表观遗传学调控可影响基因表达，从而影响细胞命运和疾病的进程。
对于心血管疾病来说，表观遗传学调控的研究具有极大的意义。
什么是表观遗传学调控？表观遗传学调控是指在细胞分化和发育中，通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种方式，通过改变基因的表达模式从而实现基因的表观遗传学记忆和遗传信息流传的一种调控过程。
这种调控过程和传统的遗传学调控不同，传统的遗传学调控是通过改变DNA序列来影响基因产物的进行，而表观遗传学调控则是通过改变DNA缠绕状态来影响基因产物的进行。
表观遗传学调控和心血管疾病的关系表观遗传学调控作用于基因调控，决定了心血管细胞的稳态和功能，使其维持正常的心血管系统运行。
其中甲基化是表观遗传学调控的主要方式之一，也是目前研究最多的方式。
新的研究证实，表观遗传学调控是心血管疾病的重要生物学过程，其中包括骨化、血管损伤修复等，进而影响心肌细胞增殖回合和心血管疾病的进程。
表观遗传学调控在糖尿病患者心血管疾病发生中的作用糖尿病是心血管疾病患者的高风险群体之一，其发生率和死亡率显著升高。
糖尿病患者心血管疾病的发生机制非常复杂，表观遗传学调控在其中扮演着重要的角色。
对糖尿病进行有效的管理，如控制血糖水平和血压水平，可以改善表观遗传学调控的状况。
目前的研究表明，糖尿病导致了DNA甲基化水平的降低，并导致了心血管疾病发病率的增加。
这种现象与体内糖化终产物的浓度增加有关。
表观遗传学开发心血管疾病的预防和治疗策略针对心血管疾病的预防和治疗策略，需要深入了解表观遗传学调控的机制。
由于表观遗传学调控抑制了基因的活性态，因此其在治疗或预防心血管疾病方面具有潜在的效果。
目前，对于表观遗传学调控在心血管系统中的作用的研究仍处于初期。
但是已经有一些研究表明，通过使用针对表观遗传学调控的治疗方案，可以有效地预防和治疗心血管疾病。
表观遗传学的基础和研究方向
表观遗传学的基础和研究方向表观遗传学（epigenetics）是指通过化学改变细胞DNA（脱甲基化、甲基化等）或染色质蛋白质（如乙酰化、磷酸化等）的状况，从而影响基因表达的一种遗传现象。
虽然传统的遗传学主要关注DNA序列的遗传信息，但表观遗传信息在生物进化和疾病发生等方面发挥了重要作用。
本文将从表观遗传学的基础、调控机制和研究进展三个方面介绍该领域的相关知识。
一、表观遗传学的基础表观遗传学的基础在于细胞内的染色质结构和遗传信息的传递。
染色质是由DNA和组蛋白组成的复合物，它能够紧密或松散地包裹DNA分子，从而调控基因表达的紧密程度。
染色质状态的改变一般来自于DNA序列上的化学改变（如甲基化）或染色质内部的化学修饰（如乙酰化、磷酸化等）。
这些改变能够影响基因的可访问性和转录速率，从而调控基因表达的量和类型。
无论是许多基础的细胞功能（如细胞分化、信号转导和代谢调节）还是复杂的生命现象（如衰老和疾病），表观遗传信息的传递都至关重要。
该领域的研究在发育生物学、遗传学、神经科学和疾病研究等方面均发挥着重要作用。
二、表观遗传学的调控机制表观遗传学有多种调控机制，其中最为重要的是DNA甲基化和组蛋白修饰。
DNA甲基化是指DNA分子上甲基基团的添加和去除，这种化学改变在哺乳动物的基因组中广泛存在。
组蛋白修饰则是指通过添加、去除或转移某些化学基团（如乙酰基、甲基和磷酸基等）来改变染色质的状态，这种化学改变在基因转录和DNA复制过程中都起到了重要的作用。
除此之外，表观遗传学还有其他调控方式，例如：miRNA、lncRNA、组蛋白的错位、3D染色质结构和DNA远程调控等。
这些机制虽然不同，但它们都通过改变DNA的编码或染色质的状态来调节基因表达和特定细胞的功能。
三、表观遗传学的研究进展近年来，表观遗传学的研究进展引起了科学家们的广泛关注。
该领域提供了新的思路和技术手段，有助于我们更加深入地探究生物进化、分化和疾病的发生机制。
表观遗传学及相关疾病
印记基因
03
表观遗传疾病
➢ 小胖威利Prader-Willi Syndrome ➢ 天使综合症Angelman syndrome ➢ 罗素银综合症Silver-Russell syndrome ➢ BWS综合症Beckwith-Wiedemann syndrome ➢ GNAS基因：假性甲状旁腺功能减退
➢ 基因(遗传因子)是具有遗传效应的DNA片段 ➢ 基因剪接是通过一些酶学操作使一条DNA分子与另一条DNA分子相连。即在mRNA
成熟期，切除基因的内含子，连接基因的外显子的过程，称为基因剪接
全世界每年大约有800万儿童罹患遗传性或遗传相关的严重出生缺陷，约占总出生人口的6%，其 中约330万死于5岁之前，另外约320万终生残疾。大约有一半的出生缺陷与重要器官的结构畸形 有关。
FMR1的缺陷并不是由于基因编码区的改 变，而是由于启动子CGG序列的增加， 导致了甲基化程度的增加，最终使得高 甲基化抑制了FMR1和附近基因的表达。
基因组印记
基因组印记（genomic imprinting）又称遗传印记（genetic imprinting）或亲代印记 （parental imprinting）。指亲代的生殖细胞在成熟过程中染色体的某些区段或基因受 到了不同的修饰（如甲基化等），当不同性别的亲本将其单组/单条染色体或基因传给子 代时，后代体细胞中两个亲本来源的等位基因表达活性有差异的现象
先天性结构畸形属于出生缺陷中的一种重要类型，是指出生时表现的身体结构异常。出生缺陷是 导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因
02
遗传特例-表观遗传
基因调控
在细胞里，基因能够被打开或者 关闭么？
基因调控: 在每个细胞中，只有一部分基因是能够 转录，即处于开放状态，其余的基因则 处于抑制状态，也就是关闭状态。在细 胞中，保持一类基因的关闭，而另一类 基因开启的状态称为基因调控。
心脑血管疾病的遗传与环境因素的关系研究
心脑血管疾病的遗传与环境因素的关系研究心脑血管疾病是当今社会中最常见的疾病之一，包括心脏病、中风和高血压等。
近年来，人们对心脑血管疾病的发病机制展开了深入的研究，发现了遗传和环境因素在其发生发展过程中的重要作用。
本文将探讨心脑血管疾病的遗传与环境因素之间的关系，并分析其研究进展和意义。
一、遗传因素对心脑血管疾病的作用研究表明，遗传因素在心脑血管疾病的发生中起着重要作用。
一些研究发现，有家族史的人患心脑血管疾病的风险较高，且多次家族中有多个患者。
这表明遗传对于心脑血管疾病的易感性具有显著影响。
遗传因素对心脑血管疾病的作用主要体现在两个方面：单基因遗传病和多基因遗传病。
单基因遗传病是由于一个基因突变引起的疾病，如遗传性高胆固醇血症和家族性高血压等。
多基因遗传病则是由多个基因的相互作用导致的疾病，如冠心病和脑卒中等。
二、环境因素对心脑血管疾病的影响除遗传因素外，环境因素在心脑血管疾病的发生和发展中也起着重要作用。
不良的生活方式和环境条件是导致心脑血管疾病的主要原因之一。
吸烟、饮酒过量、高盐饮食、缺乏锻炼和长期压力等不良生活方式会增加患心脑血管疾病的风险。
此外，环境污染和工作环境也可对心脑血管健康产生负面影响。
近年来，研究发现大气污染、水污染和噪音等环境因素与心脑血管疾病的风险密切相关。
工作环境中的长期压力和高强度的工作负荷也可能导致心脑血管疾病的发生。
三、遗传和环境因素的相互作用实际上，遗传因素和环境因素之间存在相互作用关系。
一方面，遗传因素可以增加人对环境因素的脆弱性。
例如，某些遗传变异使个体对不健康饮食和缺乏锻炼等不良环境因素更加敏感。
另一方面，环境因素也可以影响遗传相关的疾病风险。
环境因素如饮食结构、生活习惯和污染物暴露等均可改变基因的表达和功能，从而影响心脑血管疾病易感性。
遗传和环境因素的相互作用是复杂而多样的。
对于心脑血管疾病的发生和预防，既需考虑个体遗传易感性，也需重视环境因素的干预。
四、对心脑血管疾病遗传与环境因素关系研究的意义心脑血管疾病遗传与环境因素关系的研究对于预防和控制心脑血管疾病具有重要意义。
表观遗传学在血管生成中的调控及机制研究
表观遗传学在血管生成中的调控及机制研究血管生成是生命体系中非常重要的生理过程，与许多生物物理和生理学过程密切相关，如生长、发育和修复等。
在血管生成过程中，许多不同的细胞类型参与，包括内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞等。
这些细胞通过复杂的信号转导网络相互作用，从而导致血管形成。
在这一过程中，表观遗传学调控发挥着重要作用。
表观遗传学是一种研究基因表达及其调控的分子生物学领域。
这个领域主要研究表观遗传修饰，即非DNA序列变异，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质结构等。
这些修饰可以影响基因表达的稳定性和活性，进而影响细胞功能和组织形态。
表观遗传学在血管生成中的调控主要体现在两个方面：转录后调控和DNA甲基化。
第一个方面，表观遗传学可以通过调控RNA后转录水平来影响血管生成。
RNA后转录修饰包括RNA剪切、RNA编辑和RNA修饰等，可以改变RNA稳定性、翻译和功能。
一些研究表明，这些修饰与血管生成相关，其中miRNA是一个被广泛研究的RNA后转录修饰，在血管生成过程中发挥着重要作用。
miRNA可以通过与特定的靶基因结合，影响细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移和微血管管腔形成等过程。
例如，miR-126被发现在内皮细胞中表达丰富，在血管生成中起到重要作用。
miR-126通过调节VEGFA、IGF1和SPRED1等靶基因的表达，参与了内皮细胞增殖、迁移和管腔形成等过程。
第二个方面，表观遗传学还可以通过调控DNA甲基化状态来影响血管生成。
DNA甲基化是一种主要的DNA表观遗传修饰方式，它广泛存在于许多生物中，并且对基因的转录调控起到重要作用。
一些研究发现，DNA甲基化在血管生成中也发挥着重要作用。
例如，糖尿病患者往往伴随着血管功能受损。
研究发现，DNA 甲基化水平的改变可能与血管生成的异常有关。
另外，DNA甲基化还可以通过编码DNA甲基转移酶和DNA脱甲基化酶等酶来进行动态调节。
例如，DNA甲基转移酶DNMT1和DNMT3b被发现在血管生成过程中起至关重要的作用，它们参与了VEGFA等血管生成相关基因的表达调控。
心脑血管疾病遗传学研究
心脑血管疾病遗传学研究心脑血管疾病，是指由于心血管系统出现问题而导致的一系列疾病。
这些疾病包括高血压、冠心病、脑卒中等。
虽然这些疾病的具体发病原因不一定相同，但是研究表明，它们都涉及到一定的遗传因素。
因此，研究心脑血管疾病的遗传学，对于深入了解这些疾病的病因，制定有效的治疗和预防策略，具有重大的意义。
心脑血管疾病遗传学研究，主要包括以下几个方面：1. 遗传病因的探究研究表明，心脑血管疾病的发病过程与多个基因以及环境因素的相互作用有关。
因此，研究这些基因的功能和表达，可以为了解疾病的发病机制提供重要线索。
比如，科研人员最近发现，某些基因的突变会增加心肌梗死的风险。
这些突变会导致细胞凋亡、炎症、血小板聚集等反应的增强，从而引发心肌梗死的发生。
了解这些基因的功能和突变对于开发相关的治疗和预防措施具有重要的参考价值。
2. 遗传因素的筛查和预警人们知道，一些心脑血管疾病是具有家族性传递的。
比如，家族性高胆固醇血症、家族性高血压等。
因此，针对这些疾病，通过基因测试，筛查遗传因素，进行早期预警和干预，可以有效地避免疾病的发生和发展。
目前，心脑血管疾病遗传学的研究已经逐渐成为临床医学实践中不可或缺的一部分。
乔治亚州立大学研究人员的一项研究发现，基于遗传信息，可以对风险较高的患者进行精准治疗，进而降低疾病的发生率和死亡率。
3. 基因启动剂和抑制剂的研制针对心脑血管疾病的遗传因素，科研人员也在研发基因启动剂和抑制剂，以此来控制或改变病理过程。
例如，通过针对某些基因的启动或抑制，可实现针对性的降压、降脂等药物研发。
CGRP（钙卫蛋白基因相关肽）是一种由CGRP基因产生的神经肽，在心脑血管疾病中起到了一定的作用。
因此，利用基因抑制或启动技术，针对CGRP进行干预，也成为防治心脑血管疾病的一种新思路。
4. 遗传因素在治疗选择方面的应用在心脑血管疾病的治疗中，根据患者个体化的遗传特征，进行针对性的治疗方案选择，可以进一步提高治疗效果。
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因此 ， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ长期 被错误 认 为是 脑实 质病变 ， 而不是潜 在 的
小血管改变 。Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ典 型 ＭＲ Ｉ 表 现 ＷＭＬ病变 、 腔 隙性脑梗
死和 Ｃ ＭＢ， 目前认 为 ， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ的诊断和治疗 中 ， ＭＲ Ｉ 可作为神
经影像学 的标 志物 Ｊ 。国外研究 显示 ， ７ ０岁 以上普 通人群
： ： ！ ：
７ ９ ５
・Hale Waihona Puke 综述 ・ 关 注 脑 小 血 管病 的遗 传 学 及 表 观 遗传 学 因素
高天 理 毕 齐 王绿娅
［ 关键词 ］ 脑卒 中； 脑 小血管病 ； 表观遗传学 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ４ ３ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号］ １ ０ ０ ７ － ５ ０ ６ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ － ７ ９ ５ － ０ ４
质疏松及血 管周 围问隙扩 大， 加重低 灌注及 缺血 ， 可发生 白
质 疏松 、 Ｕ 。
传统 的脑 大血管病变 主要是 动脉粥样硬 化 （ Ａ ｓ ） 和平 滑
肌细胞 增殖 ， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ 的病 理特点 与其 截然不 同 ， 主要是玻 璃 样 变、 脂质玻璃样变 、 纤维素坏 死 、 淀 粉样 物质沉积 ， 出现同
痴呆提供理论依据 。 检索过程 ： 使用 Ｐ ｕ ｂ ｍ ｅ ｄ和万 方 数据 库进 行 检索 ， 检 索
词“ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｖ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ” 和“ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ” 、 “ Ｅ ｐ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ —
要功能是血液 运输 ， 血 管舒 缩调 节 ， 细胞 间液 生 成及 回流 。 如果脑小血管 内皮细胞 、 平滑肌细胞及其他血管管壁结构 的 损伤， 使脑血管舒缩调节 的效应器 丧失 ， 导 致脑血 流调节 障 碍， 细胞间液及可溶性物质的增加 ， 最终导致脑组织损伤 ， 白
血（ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｌ ａ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｅ ｄ ｓ ， Ｃ ＭＢ ） ， 由于早期无症状而未得 到应 有 的重视 ，Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ长期被错 误认 为是 脑实质 病变 ， 而 不是小
中， １ ０ ％一 ３ ０ ％的人患有 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ ， 在血管病认 知功能损害 的人 群 中， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ患病率约为 印％ ， 阿尔 兹海 默病患者 ３ ０ ％合并 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ 。其结果 可导致皮 质下血管性痴呆 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ，
间隙扩张 。由于 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ常常无症状 ， 其腔 隙性 梗死 和 白质
病变常通过影像学检查发 现 ， 而 小血管 的形态不 能被检 测 。
传 学研究进 展 及脑 卒 中的表 观 遗传 学 （ ｅ ｐ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ） 进 行 综 述， 并提 出表 观遗传学 在 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ发 病机制 中潜在 的重要性 ， 旨在为 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ的早期诊断 、 早期 干预和预 防发展成脑卒 中和
心性狭窄 、 闭塞 ，Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ造 成 ＷＭＬ 、 腔隙性脑 梗死 。 。 。血 管壁纤维样坏死破裂 、 红细胞外 渗引起脑 微出血 ， 血 管周 围
了人们 的广泛 关 注 Ｊ 。 目前 ， 大多数 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ 的病 因 尚不 清
楚， 深入研 究 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ发病机 制、 早 期诊 断和有效 防治 已成 为 国际研究热 点 ， 也 是该领 域 的重要 发 展方 向 。新 近发 现 遗传 因素在 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ中起重要作用 ， 开展 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ遗传 学研 究对 寻 找早期诊 断 的生物标 志有重要 意义 。本文 对 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ的遗
心肺血管病杂志 ２ ０ １ ３年 １ １ 月第 ３ ２鲞第 期
ＤＯ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ － ５ ０ ６ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ３ ８
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血管病变 ， 然 而其严 重性并不亚于传统意义的缺血性和 出血 性脑卒 中 ］ 。随着 神经 影像 学检 查 的普及 和 广泛 应用 ， 大
量Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ被发现 。由于脑 小血 管数量 多、 位置特 殊 ， 自２ ０ ０ ８ 年“ 小血管病引发大麻烦” 论点被 提出后 ， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ越来越 引起
及皮层下结构 ， 表现 为腔 隙性脑梗 死 （ １ ａ ｃ ｕ ｎ ａ ｒ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｓ ， Ｌ Ｉ ） 、 脑 白质 病 变 （ ｗ ｈ ｉ ｔ ｅ ｍ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ＷＭＬ ） 、 大 量 出 血 和 脑 微 出
血管与 内皮细胞紧密连接构成 了血脑屏障的核心部位 ， 其 主
甲基化研究逐渐兴起 ， 借 鉴脑卒 中 Ｄ Ｎ Ａ 甲基化 异常 的研究 结果 ， 有助 于我们发 现脑 小血 管损 伤的机制 。 １ ．Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ的病理学 改变 、 临 床表 现及 ＭＲ Ｉ 诊断 脑小
脉、 小静脉和 毛细血管 的一组病理 过程 … 。Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ是导 致脑
卒中、 残 障和痴呆 的重要 因素 ， 在西方 国家 ， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ占所 有缺 血性脑卒 中病因 的２ ５ ％， 而 国内高达 ４ ６ ％［ ２ Ｊ 。Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ主要累
尚未见表观遗传学与 Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ关系的研 究 ， 但脑血管病与 Ｄ Ｎ Ａ
脑小血管病 （ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｌ ａ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｖ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｃ Ｓ Ｖ Ｄ ） 是最常 见 的神 经系 统疾 病 ， 指 内径 ５ ０—４ ０ ０ １ ． ￣ ｍ 的脑 小动 脉 、 微 动