镰刀状细胞贫血症
镰刀型细胞贫血症病例ppt课件
11临本2班第二小组 小组成员：
张秋阳 张乔官 李绍福 李树仁 李鑫 杨远
1
案例2
? 一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双 侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布 洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤 和剧烈运动史。但她最近感觉疲乏和小便时尿道 经常有烧灼感。患者既往有症状，有时需要住院。 检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其 他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔粘膜稍 微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大 腿前部疼痛，其他体征正常， 患者的白细胞计数 升高，为17,000/mm3 。而其血红蛋白含量降低， 为71g/L。尿液分析显示 有大量的白细胞。
? 诊断：镰刀细胞性
2
初步诊断分析
? 双侧大腿和臀部疼痛：镰变的红细胞还可 使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形 性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎 症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发 生于肌肉、骨骼、四肢，关节、胸腹部， 尤以关节和胸腹部为常见。
3
感觉疲乏：机体氧供应不足
尿道有灼烧感：镰变的红细胞会引发炎症反应，发生在尿道时， 导致尿道疼痛，尿液流出时，就会有灼烧感。
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镰刀型细胞贫血症临床表现
? 患者出生半年后，症状和体征逐渐出现。由于早年发病患 者多有生长和发育不良，一般状况较差，易发生感染尤其 是肺炎球菌性感染，此与劳累、脾功能受损有关有贫血、 黄疸和肝、脾大，心、肺功能常受损，可发生充血性心力 衰竭。肾脏受累可表现为等渗尿血尿、多尿，部分患者发 展为肾病综合征、肾功能衰竭。骨质疏松，导致脊柱变形 呈双凹形或鱼嘴形股骨头无菌性坏死，而另一方面骨骼梗 死又可导致骨小梁增加和骨质硬化。眼部症状由视网膜梗 死、眼底出血、视网膜脱离等病变引起。神经系统表现有 脑血栓形成、蛛网膜下隙出血。男性患者可有性功能不全。 下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。
镰状细胞贫血有哪些症状
镰状细胞贫血有哪些症状*导读：镰状细胞贫血是常染色体显性遗传的血红蛋白疾病。
因为脱氧，是血液中的红细胞发生僵硬和变形，称为镰刀状，因此叫做镰状细胞贫血。
发病的人群主要是非洲人和非裔黑人，白人和黄种人比较少见。
另外，镰状细胞贫血也是严重危害母子的疾病，会使胎儿死亡率达5%，孕妇死亡率达4.62%。
……镰状细胞贫血是常染色体显性遗传的血红蛋白疾病。
因为脱氧，是血液中的红细胞发生僵硬和变形，称为镰刀状，因此叫做镰状细胞贫血。
发病的人群主要是非洲人和非裔黑人，白人和黄种人比较少见。
另外，镰状细胞贫血也是严重危害母子的疾病，会使胎儿死亡率达5%，孕妇死亡率达4.62%。
镰状细胞贫血有哪些症状？1.溶血。
血液中红细胞的镰变会诱发红细胞的循环破坏，造成血管内溶血。
患者在出生的时候，镰变一般不明显，到3-4个月大就会出现贫血和黄疸，一般6个月就出现脾脏肿大。
2.急性病症。
患有镰状细胞贫血，会出现多种病情的急剧恶化的现象。
最常见的是血管阻塞“危象”，并且是经常反复出现。
由镰状细胞变形性降低，血液粘度增加，在微循环内淤滞，造成血管阻塞所致。
各种的急性病症会严重威胁患者的生命。
3.慢性机体损害。
镰状细胞贫血会给患者的生长发育造成障碍，以及出现广泛的器官损害。
诊断镰状细胞贫血的时候需要对以下症状加以鉴别：反复关节疼痛和明显心脏扩大易误诊为风湿病；急性腹痛容易被误诊为急腹症；骨骼坏死容易误诊为细菌性骨髓炎；出现明显的黄疸可能会与其他原因引起的黄疸混淆。
因此在诊断的时候需要注意小心鉴别。
目前治疗镰状细胞贫血最好的方法是异基因骨髓移植。
其他治疗方法一般是对症治疗，预防或者治疗急性的“危象”。
主要预防患者出现缺氧、脱水或感染。
如果患者出现发热，则需要查疟原虫和抗疟疾治疗，减少对器官的损害和并发症的出现，促进造血以延长患者的生命。
镰状细胞贫血是一种严重疾病，若无良好的医疗条件，患者多于幼年死亡。
如有较好的医疗条件，患者可能生存至成年。
镰刀型细胞贫血症及其发病机理
镰刀型细胞贫血症及其发病机理人类的贫血症是由于身体无法制造足够的血红蛋白造成的，人类的贫血症有许多种。
其中，镰刀型细胞贫血症属于分子病，是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。
人类几种常见贫血症镰刀型细胞贫血症是一类遗传性疾病，由于异常血红蛋白S（HbS）所致的血液病，因红细胞呈镰刀状而得名。
该病属于常染色体显性遗传性疾病，是1949年世界上最早发现的第一个分子病，由此开创了疾病分子生物学。
该病主要见于非洲黑种人，最初见于非洲恶性疟疾流行区的黑种人中。
HbS杂合子对恶性疟疾具有保护性，单核吞噬系统将镰状细胞连同疟原虫一起清除，疟疾不治自愈，使HbS杂合子患者得以生存。
人教版教材人教版教材认为，正常的GAG突变为GTG（A→T）；但浙科版教材认为，正常的GAA突变为GTA（A→T）。
查找一些资料两种情况都有，其中，大多数情况是支持前者，但也有的资料同时说明了两种方式的存在。
另外，除了异常血红蛋白S（HbS），即第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS，还有一种是异常血红蛋白C（HbC），即第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了赖氨酸，形成HbC。
如下所示：发病机理：正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连接构成。
镰状细胞贫血的发生是由于β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。
镰状细胞贫血患者因β链第6位上的谷氨酸被缬氨酸替代形成HbS，HbS在脱氧状态下相互聚集，形成多聚体。
这种多聚体由于其HbS的β链与邻近的β链通过疏水键连接而非常稳定，水溶性较氧合HbS低5倍以上。
纤维状多聚体排列方向与细胞膜平行，并与细胞膜紧密接触，故当有足够的多聚体形成时，红细胞即由正常的双凹形盘状变为镰刀形，此过程称为“镰变”。
镰型细胞贫血症,a地中海贫血症发生的分子机制和特点
2，在HbS中，由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，HbS形成管状凝胶结构(如棒状结构)，导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变)。这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大，阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血缺氧，产生脾肿大、胸腹疼痛(又叫做“镰形细胞痛性危象”)等临床表现。时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
1，大多数α地中海贫血是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。
2，一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为α地贫2；若每一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，称为α地贫1。重型α地贫是α地贫1的纯合子状态。
3，重型α地贫患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4（Hb Bart's）。Hb Bart's对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。中间型和α地贫是α地贫1和α地贫2的杂合子状态，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH（β4）。HbH对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。
1,镰型细胞贫血症，a地中海贫血症发生的分子机制和特点
镰型细胞贫血症
a地中海贫血症
机制
由于β珠蛋白基因缺陷（突变），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，使血红蛋白异常，形成HbS
镰刀型细胞贫血病指南(罕见病诊疗指南)
106.镰刀型细胞贫血病概述镰刀型细胞贫血病（sickle cell disease，SCD）是一种常染色体显性遗传血红蛋白（Hb）病。
由于β-肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白S （hemoglobin S，HbS）异常，以致红细胞呈镰刀状得名。
临床表现为慢性溶血性贫血、慢性局部缺血导致器官组织损害、易感染和再发性疼痛危象（以前也称为镰状细胞危象）。
镰状细胞综合征通常用于描述与链状细胞改变现象有关的所有疾病，包括纯合子状态、杂合子状态、HbS与其他异常血红蛋白的双杂合子状态3种主要表现形式，而镰状细胞贫血病这一术语则通常用于描述HbS的纯合状态。
病因和流行病学镰状细胞贫血病是1949年世界上发现的第一个分子病，由此开创了疾病分子生物学。
正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连接构成。
镰状细胞贫血患者因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，形成了异常HbS，取代了正常血红蛋白（HbA），在脱氧状态时HbS分子间相互作用，聚集成为溶解度很低的螺旋形多聚体，使红细胞扭曲成镰状细胞（镰变）。
这种多聚体形似长绳状，由于其HbS的β链与邻近的β链通过疏水链连接，结构非常稳定，水溶性较氧合HbS 降低5倍以上。
纤维状多聚体与细胞膜平行紧密接触，也常与其他纤维连成线，所以当有足够多的多聚体形成时，红细胞即由正常的双凹圆盘状扭曲变为典型的新月形或镰刀形，并导致红细胞变形性显著下降。
脱氧HbS的聚合是慢性缺血、血管阻塞现象的必要条件。
红细胞内HbS浓度、脱氧程度、酸中毒、红细胞脱水程度等许多因素与红细胞镰变有关。
红细胞镰变的初期是可逆的，给予氧即可逆转镰变过程。
但当镰变已严重损害红细胞膜后，镰变就变为不可逆，即使将这种细胞置于有氧条件下，红细胞仍保持镰状。
镰变的红细胞僵硬，变形性差，可受血管的机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血。
镰变的红细胞还可使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见。
镰状细胞贫血
• 定义 • 认知过程 • 地域分布 • 病因 • 症状 • 并发症 • 诊断 • 治疗 • 预防
镰刀形细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体 隐性基因遗传病。患病者的血 液红细胞表现为镰刀状，其携 带氧的功能只有正常红细胞的 一半。现在医生可以用定期静 脉输血来避开伤害患者的大脑 来阻止这类疾病的发病，但是， 迄今为止还没有能真正治愈的 药物。
镰刀形细胞贫血症病因
• 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生 单一碱基突变，正常β基因第六个密码子为 GAG，编码谷氨酸，突变后为GTG，编码 结氨酸，使之成为HbS（血红蛋白S型）。 若是HbSS纯合子，HbS会在脱氧状态下聚 集成为多聚体，因形成的多聚体排列方向 与膜平行，与细胞膜接触又非常紧密，所 以当多聚体达到一定量时，细胞膜便由正 常的双凹形盘状变成镰刀状。该细胞僵硬， 变形性差，易破而溶血造成血管阻塞，组 织缺氧、损伤、坏死。
血红蛋白 HbA的等电点 HbS的等电点 差值
镰刀型细胞贫血症主要发 生在黑色人种中，在非洲 黑人中的发病率最高。人 们在非洲疟疾流行的地区， 发现镰刀型细胞杂合基因 型个体对疟疾的感染率， 比正常人低得多。 此外，镰刀形细胞贫血症 在意大利、希腊等地中海 沿岸国家和印度等地,发 病人数也不少,在我国的 南方地区也发现有这类病 例。
β-链 Hb-A Hb-S
1 2 3 45 67 Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys… Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys…
含氧-HbA
含氧HbS
Val 取代Glu
粘性疏水斑点
O2 脱氧HbS
O2
疏水位点
血红蛋白分子凝集
• 由于带负电的极性亲水谷 氨酸被不带电的非极性疏 水缬氨酸所代替，致使血 红蛋白的溶解度下降。在 氧张力低的毛细血管区， 血红蛋白形成管状凝胶结 构(如棒状结构)，导致红细 胞扭曲成镰刀状(即镰变)。
镰状细胞贫血症
致病机理
♦ 病人的红细胞会变成镰刀形是由
于红细胞中的血红蛋白存在先天 缺陷所致。 缺陷所致。血红蛋白有四条链共 574个氨基酸 其中一个谷氨酸 个氨基酸， 574个氨基酸，其中一个谷氨酸 缬氨酸所取代 所取代， 被缬氨酸所取代，破坏了血红蛋 白的分子结构。 白的分子结构。
♦ 这个氨基酸所构成的血红蛋白链由一对基因
控制，正常人的基因为HbAHbA， 控制，正常人的基因为HbAHbA，而病人的则 HbAHbA HbSHbS，HbS的溶解性低于HbA， 的溶解性低于HbA 为HbSHbS，HbS的溶解性低于HbA，而脱氧后 HbS溶解性又进一步降低 溶解性又进一步降低， 的HbS溶解性又进一步降低，在氧张力低的 毛细血管区，HBS形成管状凝胶结构 形成管状凝胶结构（ 毛细血管区，HBS形成管状凝胶结构（如棒 状结构），导致红细胞扭曲成镰刀状（ ），导致红细胞扭曲成镰刀状 状结构），导致红细胞扭曲成镰刀状（即镰 ）。这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细 变）。这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细 血管，加上HBS HBS的凝胶化使血液的粘滞度增 血管，加上HBS的凝胶化使血液的粘滞度增 阻塞毛细血管，机体免疫系统激活， 大，阻塞毛细血管，机体免疫系统激活，清 除变异红细胞，导致贫血。 除变异红细胞，导致贫血。
♦
骨质疏松， 骨质疏松，导致脊柱 变而另形呈双凹形或 鱼嘴形股骨头无菌性 坏死一方面骨骼梗死 又可导致骨小梁增加 和骨质硬化。 和骨质硬化。
眼部症状由视网膜 梗死、眼底出血、 梗死、眼底出血、 视网膜脱离等病变 引起。 引起。神经系统表 现有脑血栓形成、 现有脑血栓形成、 蛛网膜下隙出血。 蛛网膜下隙出血。
镰状细胞贫血症
课题主讲： 课题主讲：张琴 课件制作： 课件制作：张明 资料收集：张文博、张朋、张茜、张谦、 资料收集：张文博、张朋、张茜、张谦、张曦
镰刀型细胞性贫血症
• 镰刀型细胞贫血症是一种严重疾病若无良好的医疗条 件，患者多于幼年死亡。如有较好的医疗条件患者可 能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、贫血加重并 易发生流产和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起 的休克、中枢神经系统并发症可成为死因。 预防： 本病预后不佳且缺乏有效疗法，故应注重预防，提倡 优生，进行婚前和产前检查。采用聚合酶链反应 (PCR)和寡核苷酸探针(ASO)方法或采用PCR和限制 性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法，在妊娠早期即 可作产前诊断，防止纯合子患儿的出生。
第二页，共12页。
• 血红蛋白分子结构异常的遗传性疾病，主要 症状是贫血。病人衰弱、头晕、气短、心脏 有杂音和脉搏增高；血液血红蛋白（Hb） 含量仅及正常人（每100毫升血15～16克） 的一半；红细胞不仅数量少而且异常；出现 许多长而薄，看起来像镰刀的新月形红细胞。
第三页，共12页。
• 当血液脱氧合（不携氧）时，镰刀形细胞大大增多。这种细胞极脆，易破损造 成血液血红蛋白低水平。更严重的后果是某些器官的毛细血管被这些长形异常细
第十二页，共12页。
• 疾病诊断 • 本病的诊断并不困难重要的是要考虑到本病的可能性而不遗漏本病。根据种族和家族史镰
变试验阳性血红蛋白电泳显示主要成分为HbS，再结合临床表现，即可明确诊断。
第十页，共12页。
• 实验室检查： 1.外周血血红蛋白为50～100g/L，危象时进一步降低。网织 红细胞计数常在10%以上。红细胞大小不均，多染性、嗜碱性点彩细胞增 多可见有核红细胞、靶形红细胞异形红细胞、Howell-Jolly小体。镰状红细 胞并不多见，若发现则有助于诊断通常采用“镰变试验”检查有无镰状细 胞。红细胞渗透脆性显著降低白细胞和血小板计数一般正常。2.骨髓象示红 系显著增生，但在再生障碍危象时增生低下，在巨幼细胞危象时有巨幼细 胞变 3.血清胆红素轻～中度增高，溶血危象时显著增高。本病的溶血虽以 血管外溶血为主，但也存在着血管内溶血。 4.血浆结合珠蛋白降低，血浆 游离血红蛋白可能增高。 5.红细胞半衰期测定显示红细胞生存时间明显缩 短至5～15天[正常为(28±5)天] 6.血红蛋白电泳显示HbS占80%以上HbF增 多至2%～15%，HbA2正常，而HbA缺如。 其它辅助检查： 根据病情、临 床表现、症状、体征选择做心电图、X线、CTMRI、B超、生化等检查。
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镰刀状细胞贫血症案例分析报告学院：基础医学院专业：七年制临床任课老师：吴艺舟组员：徐欢赵晓燕陈露承璐潇李嘉慧2014年3月目录1.案例内容摘要及初步分析--------------------22.镰状细胞贫血的发病机制--------------------53.镰状细胞贫血的辅助检查及意义--------------84.镰状细胞贫血的治疗方法-------------------115.对患病女性的生育问题的讨论---------------146.组员分工及参考文献-----------------------18前言镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是血红蛋白分子遗传缺陷造成的一种疾病，病人的大部分红细胞呈镰刀状。
其特点是病人的血红蛋白β—亚基N端的第六个氨基酸残基是缬氨酸，而不是下正常的谷氨酸残基,因此镰刀型细胞贫血病是一种分子病。
它是一种遗传性贫血症，属隐性遗传。
是基因突变产生的血红蛋白质分子结构改变的一种分子病。
患者的红细胞缺氧时变成镰刀形（正常的是圆盘形），失去输氧的功能,许多红血球还会因此而破裂造成严重贫血，甚至引起病人死亡。
本次案例主要探讨镰刀状细胞贫血症的发病机制，包括其分子机制及病理机制，通过该案例我们还进一步了解了镰刀状细胞贫血症的治疗及预防患者后代患病方法。
1.案例内容摘要及初步分析本节为对案例内容的讨论结果汇总，部分检查与疾病的具体原因在后面几节详述。
1.1 第一幕1.1.1 内容Helen，18岁，埃塞尔比亚人。
去西藏旅游，到达当天，双侧大腿和臀部突然疼痛，当天晚上疼痛突然加重，服用布洛芬（止痛药）无缓解。
十多年前，检查出有明显的贫血，经常出现头晕、头疼的症状。
易患感冒并伴有贫血的加重。
去西藏前，无外伤，无剧烈运动史。
入院后，做检查，结果如下：体格检查：体温36.8℃，睑结膜、口腔稍微苍白；双侧大腿外观无异常。
辅助检查：①外周血红细胞：血红蛋白70g/L(正常值110~150g/L)，网织红细胞计数14%（正常0.5%~1.5%）；红细胞大小不均，呈多染性，嗜碱性点彩红细胞增多，可见有核红细胞、靶形红细胞、异形红细胞及Howell-Jolly小体，部分红细胞呈镰刀形，镰变试验阳性。
②血红蛋白电泳：HbS占82%，HbF占17%（正常1%~2%），HbA2占1%（正常1%~2%），HbA缺如（正常为95%以上）。
③骨髓：红系显著增生。
④红细胞半衰期测定：红细胞生存时间15天。
（正常为18天±5天）。
根据上述检查结果，诊断为镰刀状细胞贫血症。
1.1.2 分析第一幕主要为患者的病征以及各项检查，根据头晕、头疼、双侧大腿和臀部的疼痛的症状以及红细胞形态、各类红细胞分布和镰变试验，诊断为镰刀状细胞贫血症。
1.1.3 提问根据第一幕所提供的信息以及课堂所讨论内容及分析，提出以下几个大问题：（1）镰刀状贫血症的发病机制，包含分子机制及病理机制。
（2）各项检查的意义及各种红细胞的功能（3）镰刀状贫血症与感冒的关系（4）机体清除正常红细胞的机制有关疾病内容见下文详解1.2第二幕1.2.1 内容Helen询问治疗，医生回答：“这个病叫做镰刀型贫血症，是基因变异引起的，目前没有什么特别好的药物可以治疗，根治的唯一方法是造血干细胞移植。
我们医院的造血干细胞移植技术还是比较成熟的，成功率也比较高。
但是成功的关键是要找到与你匹配的捐献者，这个概率在无亲缘关系的人中是很低的，直系亲属相匹配的概率会高一点，你家里还有什么人啊，有没有兄弟姐妹？”Helen说有一个姐姐，弟弟和妹妹。
医生让Helen联系家属，请他们来医院抽血化验，看谁与她匹配，采取直接从外周血取造血干细胞作移植。
经检查Helen是O型血，Rh（+），她的姐姐是A型血，Rh（+），HLA有部分相合；弟弟是O型血Rh（+），HLA与Helen也是部分相合，均可以作为供体。
但是她的妹妹很担心，拉着弟弟向医生咨询移植的相关事宜。
医生解释：“Helen 的病是基因突变引起的，突变基因来自父母，所以需要检测基因型，虽然目前没有临床表现，但是很可能是突变基因的携带者。
”检测结果，妹妹是携带者，于是弟弟和Helen做了外周干细胞移植，移植非常成功，不久Helen的病情缓解，便出院回家休息。
1.2.2 分析第二幕主要讲述了Helen的治疗问题，从案例中我们得知,Helen的病可通过干细胞移植进行治疗。
由此引出了一些需要深入探讨的问题：（1）镰刀形红细胞贫血症的遗传方式（2）造血干细胞如何分化为各种红细胞（3）造血干细胞移植技术的具体过程及相关注意事项1.3第三幕1.3.1内容出院半年后，Helen来到妇幼保健医院遗传门诊进行遗传咨询。
Helen与丈夫想要一个孩子，向医生咨询。
陈主任问Helen的老公有没有镰形细胞贫血症的家族史，Helen说她老公也是非洲人，他的一个弟弟也被诊断得了这个病。
陈主任仔细考虑并计算后，说：“从家系分析的角度估算，你老公是携带者的可能性为2/3，如果是携带者的话，生出患儿的概率是1/2，风险还是很大的。
”Helen急切地问道如何知道他是不是携带者。
陈主任说目前可以通过验血的方法检出携带者。
陈主任让Helen不要担心，如果怀孕，可以进行产前诊断。
孕早期7~9周可以采用绒毛吸取术采集标本，孕中期16~18周还可以采用羊膜穿刺术来采集标本。
如果发现孩子有问题，可以进行选择性流产。
”Helen问是否只能通过流产的方式来生出健康的宝宝。
医生说：“你们俩自然怀孕的话，有50%的可能是患儿，采取选择性流产的几率是挺大的，而且流产对孕妇的身体也是伤害的。
还有一个办法，现在辅助生殖技术已经逐渐成熟了，你们夫妇俩可以借助人工授精的方法，在受精卵卵裂2~4细胞阶段，取1个细胞进行植入前诊断，如果确认受精卵是杂合子，就可以植入母体内，最终发育成一个表型正常的胎儿。
”1.3.2分析第三幕主要为Helen的生育问题的探讨，由此引出了一些专业问题：1.绒毛吸取术、羊膜穿刺术等产前诊断。
2.植入前诊断及人工授精。
3.流产方式4.人工受精或试管婴儿的医学伦理问题。
2. 镰状细胞贫血的发病机制1.1关于疟疾与镰形红细胞贫血的关系镰刀形红细胞贫血病属于血红蛋白遗传病，是目前研究较详尽的遗传病，属常染色体隐性遗传病。
它是一种致死性的疾病，纯合子患者有的在童年就死去，杂合子患者的寿命虽也不长，但却能抵抗一种流行于非洲的疟疾。
关于疟疾与镰刀形红细胞贫血病流行区域的重叠现象，有人认为携带βs（镰刀形血红蛋白基因）的杂合子在进化过程中不是中性的，它比正常纯合子（βAβA）优越，因为βAβS对于疟疾病原体来说并不是理想的宿主。
由于HBS容易形成类针状的结晶，可以将疟原虫“刺穿”，因此阻止了疟原虫在红细胞内的正常发育，从而对疟疾有较强的抵抗力。
因此HBS杂合子被保留了下来。
1.1发病机制1.2.1 分子到蛋白从蛋白质的一级结构看，异常血红蛋白的产生式由于位于β链N端第六位上的氨基酸残基不同。
如下：H b A: 缬-组-亮-酪-脯-谷-谷-赖……H b S：缬-组-亮-酪-脯-缬-谷-赖……谷氨酸的侧链基团带负电荷，缬氨酸的侧链基团不带电荷，为非极性氨基酸残基。
见下式：在去氧状态下，血红蛋白另一侧本身存在有与该区互补的部位。
因此，一个HBS的粘结中心与第二个HBS的互补部位结合，第二个HBS的粘结中心与第三个HBS的互补部位结合，这种结合是通过疏水基相互作用和一些次级键获得的，循环往复则形成刚性很强，螺旋管样的长链巨型缔合分子。
因为在HBS氧合状态下，互补部位消散或内陷，仅在氧分压低或PH值较低的情况下才暴露在分子表面，所以仅在去氧状态下，HBS才发生线性缔合，撑顶红细胞使其镰变。
[1]1.2.2 蛋白到细胞HBS束状纤维的形成，影响到s RBC膜上的C l -_K+ 共转移及Ca+依赖型K+通道的功能。
C l -_K+ 共转移过程通常只在网织红细胞中发挥作用，在正常的成熟红细胞中便失去作用，而s RBC中的C l -_K+ 共转移速度很快。
尤其在血液循环处于停滞状态的血细胞中，这种共转移会引起细胞显著脱水变形。
s RBC 的胞内小炮含有高浓度的Ca+，HBS束状纤维引起细胞膜变形时，胞质Ca+会短时间增加，从而触发Ca+依赖型K+通道，促进K+外流，使细胞进一步脱水。
[2]1.2.3细胞到组织镰刀状红细胞不像正常细胞那样光滑而有弹性，因此不易通过毛细血管。
在氧分压低的毛细血管区，镰刀化的程度将增加，某些细胞破裂在血管中形成冻胶样血流，血流变慢又使组织中的氧分压进一步下降，生成更多的去氧HBS，更加重细胞的镰刀状化，引起局部组织器官缺血缺氧，产生脾肿大（在狭窄的脾窦内，血流缓慢，氧张力较低，PH较低，红细胞最易发生镰变。
镰变的红细胞由于较僵硬，不易通过脾窦(即使通过也要受到损害)，造成大量红细胞被破坏，发生严重贫血。
脾脏内红细胞的淤塞，引起脾肿大。
），胸腹疼痛等临床表现。
这是镰状红细胞贫血患者早死的主要原因。
镰变的红细胞还可以使血液粘滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位发生疼痛现象，多发于肌肉，骨骼，四肢，关节，胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见。
[3]1.2镰变红细胞使血液粘滞性增加的机制s RBC和血管内皮细胞的相互作用研究发现，同正常的RBC相比较，s RBC表面有一定粘性，它们同血管上皮细胞的粘连程度与患病的严重程度呈正相关。
它们之间的粘连作用是在多种细胞表面分子及血清中的蛋白质分子的介导下才完成的。
SCA患者的网织红细胞表面分布着结合素复合物分子(a4β),它既可与血浆中的纤维粘连蛋白结合,又可与血管内皮细胞表面的血管细胞粘连分子一l(vascular-cell adhesion molecule 1,VCAM一l)结合,s RBC表面和血管表面还有CD36,而CD36能同由激活的血小板及血管内皮分泌人血的血栓素(Thrombospondin TSP)结合,这样s RBC之间及其与血管内皮之间就以“桥”粘连在一起。
TSP还能同s RBC表面的硫酸聚糖分子(sulfated glycans)相结合。
最近还发现TSP能同血浆中的von Willebrand因子(VWF)结合。
VWF是由血管内皮细胞、巨核细胞及激活的血小板分泌的一群大小不一的糖蛋白分子,分子量大致在0.5一2x10^6之间。
VWF同TSP这种特异的可饱和性结合,有阻止s RBC同巧P结合,抑制s RBC同血管内皮产生粘连。
近来Solovey等研究发现,脱落后进人血液的SCA患者内皮细胞经许多炎症因子、细胞因子(如,IL、肿瘤坏死因子)等的激活,可转变成活化型内皮细胞,进而产生许多粘附分子,从而在s RBC患者的血管病理中产生重要影响。