转基因乳腺癌动物模型
关于乳腺癌小鼠模型创建的研究进展
关于乳腺癌小鼠模型创建的研究进展摘要：乳腺癌作为全球女性的高发恶性肿瘤之一，一直是国内外学者研究的重点领域，而乳腺癌小鼠模型的创建成为人们研究乳腺癌的重要途径。
目前人们已经建立了一系列乳腺癌小鼠模型用于乳腺癌发病机制、侵袭转移、药物应用等方面的研究，其中常用的模型有自发、诱导、移植、转基因和远处转移五种，这些模型在一定程度上模拟了乳腺癌在人体内的发生、转移、侵袭等过程，对乳腺癌疾病的研究具有重要意义。
本文就乳腺癌小鼠五种模型的建模方法及优缺点展开讨论。
关键词：乳腺癌；小鼠模型。
王鹏（1997—），男，江苏连云港，研究方向：药学。
乳腺癌是女性最常见的癌症之一。
全球乳腺癌的发病率一直呈增长趋势，据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）统计，2008年全球大约有46万女性死于乳腺癌[1]，其高发病率及死亡率严重影响女性的身心健康。
中国不是乳腺癌的高发国家，但近年来我国乳腺癌的发病率却持续增长，尤其农村增长趋势更为明显。
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，目前关于乳腺癌的发病因素尚未完全清楚。
为了进一步探明乳腺癌的发病机制及治疗方式，人们选取小鼠作为动物模型展开研究。
小鼠在生理行为和遗传信息上与人极其相似，也是人类疾病研究最适宜的动物模型之一。
随着研究深入，人们已经积累了非常多的遗传资源，并且拥有能够对小鼠基因组内的任何基因进行异位表达或进行种系突变的转基因技术，同时复杂的遗传病分析方法也已建立[2]。
目前，用来创建乳腺癌小鼠模型的小鼠品系主要有3种：1）Balb/c小鼠；2）C3H小鼠；3）FVB小鼠，这三种小鼠均为近交系小鼠，作为乳腺癌动物模型具有遗传基因同源性和可重复性高等特点，这是其他乳腺癌动物模型无法比拟的[3]。
1、Balb/c小鼠的乳腺癌发病率较低，多用于乳腺肿瘤细胞诱导的建立和应用，广泛用于免疫学、生理学的动物实验。
2、C3H小鼠在交配或未交配的情况下都具有极高的乳腺癌发病率，一般用于癌症研究、心血管研究、免疫和炎症研究。
乳腺癌动物模型构建
乳腺癌动物模型构建乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，临床表现为乳房肿块、乳房异常分泌物、乳房皮肤红肿等症状。
为了更好地研究乳腺癌的发病机制和寻找新的治疗方法，科学家们通过构建乳腺癌动物模型来模拟乳腺癌的发展过程。
本文将介绍乳腺癌动物模型的构建方法和研究价值。
一、乳腺癌动物模型的构建1. 细胞系移植模型细胞系移植模型是构建乳腺癌动物模型的常用方法之一。
研究人员可以选择已知的乳腺癌细胞系，将其移植到小鼠的乳腺组织中，观察肿瘤的生长和转移情况。
这种模型可以模拟乳腺癌的肿瘤生长、浸润和转移过程，为进一步研究乳腺癌的发病机制提供了可靠的平台。
2. 基因工程小鼠模型基因工程小鼠模型是通过基因突变或基因操纵技术，使小鼠表达人类乳腺癌相关基因，从而模拟乳腺癌的发展过程。
这种模型可以精确控制乳腺癌发生的时间和位置，研究人员可以观察到乳腺癌的发展过程以及与基因突变相关的病理变化。
基因工程小鼠模型在研究乳腺癌的发病机制和筛选治疗靶点方面具有重要意义。
3. 化学诱导模型化学诱导模型是通过给小鼠注射化学物质，如致癌物质DMBA （7,12-二甲基苯[α]蒽）或NMU（N-甲基-N-亚硝基脲），诱导乳腺癌的发生。
这种模型可以模拟乳腺癌的致癌过程，研究人员可以观察到肿瘤的生长速度、转移能力以及对化疗药物的敏感性。
化学诱导模型的优势在于可以快速诱导肿瘤形成，是进行大规模筛选实验的理想模型。
二、乳腺癌动物模型的研究价值1. 研究乳腺癌的发病机制乳腺癌动物模型能够模拟乳腺癌的发展过程，帮助研究人员深入理解乳腺癌的发病机制。
通过观察肿瘤的生长、浸润和转移过程，研究人员可以揭示乳腺癌的发展规律，寻找新的治疗靶点。
2. 评估抗癌药物疗效乳腺癌动物模型是评估抗癌药物疗效的重要工具。
研究人员可以在动物模型中测试新的抗癌药物，观察肿瘤的生长速度、转移能力以及对药物的敏感性，从而评估药物的疗效。
3. 验证分子靶向治疗方法乳腺癌动物模型对于验证分子靶向治疗方法的有效性具有重要作用。
乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠模型的生物学特性及病理学研究
乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠模型的生物学特性及病理学研究佘锦雯;亓翠玲;杨永霞;张敏;唐富天;吴晓云;张希敏;王尽淘;王丽京【摘要】目的研究乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠的生物学特性及病理学改变.方法 MMTV-PyMT小鼠饲养于SPF级环境中,观察小鼠的繁育情况.观察小鼠乳腺癌的数目、体积及生存率,研究MMTV-PyMT小鼠乳腺癌的生物学特性.通过组织病理学切片,观察MMTV-PyMT小鼠乳腺癌的病理学变化、肺转移情况、细胞增殖和血管形成情况.结果乳腺癌MMTV-PyMT小鼠已经成功繁育9代,共产仔约400只.小鼠乳腺9周即可触摸到肿瘤,并随着周龄的增加,肿瘤的数目逐渐增加,体积逐渐增大,最多可达10个;大部分11周出现肺转移;通常最长生存时间为15周.乳腺癌MMTV-PyMT小鼠为浸润性导管癌,PCNA免疫组化结果显示乳腺癌有较多的增殖细胞;vWF结果表明乳腺癌有明显的新生血管.结论乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠已被成功保种和扩群,可稳定自发性乳腺癌,其生物学特性和病理学改变与人乳腺癌相近,可作为研究乳腺癌发生发展的经典动物模型.%Objective To investigate the biological features of the transgenic mouse model and the pathological changes during its life span. Methods The MMTV-PyMT mouse raised in SPF conditions, and the mice breed was recorded everyday. Mast adenoma of MMTV-PyMT mice have been observed by counting and measuring the tumors, and H&E staining for pathological development. Results MMTV-PyMT mice were well bred in our lab for nine generations and totally 400 offspring were obtained. The tumor biological feature was obvious in MMTV-PyMT mice, palpable Mast adenoma occur in 9 week old and pulmonary metastasis was occur in 11 weeks old.Number and size of tumors increased when the mice grow up. Conclusions The MMTV-PyMT transgenic mouse model was well kept and bred, breart tumors can be spontaneuos stably. This can be a typical animal model for breast carcinoma research.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)002【总页数】5页(P178-182)【关键词】乳腺癌;MMTV-PyMT转基因小鼠;动物模型;生物学特征;病理学改变【作者】佘锦雯;亓翠玲;杨永霞;张敏;唐富天;吴晓云;张希敏;王尽淘;王丽京【作者单位】广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006;广东药学院血管生物学研究所,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R965.1癌症是当今世界上引起死亡的一个重要因素,并且发病率有逐渐升高的趋势[1]。
MMTV-PyMT转基因小鼠模型介绍
MMTV-PyMT转基因小鼠模型介绍
基因敲除小鼠是什么？是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种，小白鼠只是其中一种，通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验，而基因敲除的小鼠，则用于更尖端的生物医学研究。
基因敲除小鼠技术原理：是先在小鼠的胚胎干细胞上通过基因重组的办法进行基因修饰——就是将胚胎干细胞中的靶向基因改掉,然后将“修饰”后的胚胎干细胞植入小鼠的早期胚胎,生成嵌合体小鼠。
这种嵌合体小鼠长大后,体内同时存在被“修饰”过的基因和未被“修饰”的基因。
下面是，MMTV-PyMT转基因小鼠介绍
MMTV-PyMT转基因小鼠是一种人类乳腺癌动物模型。
该小鼠使用MMTV-LTR驱动多瘤病毒中间T抗原（PyMT）在小鼠乳腺组织的表达，使小鼠出现乳腺肿瘤的表型。
可用于研究乳腺肿瘤的发生、发展及转移，及乳腺肿瘤相关药物的筛选。
乳腺癌动物模型研究现状护理课件
实验操作后的护理
实验操作完成后，对动物进行适当的护理和观察，以确保其健康状 况良好。
05
乳腺癌动物模型研究现状与展望
乳腺癌动物模型研究的最新进展
乳腺癌动物模型在药物筛选中的应用
利用乳腺癌动物模型进行药物筛选，评估新药在体内的疗效和安全性，为临床试验提供依 据。
使用化学致癌物质诱导动物产生乳腺 癌。
转基因动物模型
通过基因工程技术，将致癌基因或抑 癌基因转染到动物体内，诱发乳腺癌 。
乳腺癌动物模型的应用领域
01
02
03
药物筛选与评价
利用动物模型评估抗癌药 物的疗效和安全性。
肿瘤生物学研究
研究肿瘤的发生、发展、 转移机制及肿瘤与宿主之 间的相互作用。
肿瘤免疫治疗
验动物的伦理审查等。
乳腺癌动物模型研究的未来发展方向
开发新型乳腺癌动物模型
加强乳腺癌动物模型的标准 化和规范化
建立乳腺癌动物模型的标准化和规范化体系，提高 研究结果的可比性和可靠性。
利用基因编辑技术、细胞移植技术等手段， 开发更接近临床的乳腺癌动物模型，提高研 究的临床应用价值。
跨学科合作与数据共享
03
乳腺癌动物模型在研究中的应用Fra bibliotek药物筛选与疗效评估
药物筛选
乳腺癌动物模型用于筛选具有潜在抗 癌活性的药物，通过观察肿瘤的生长 情况和对药物的反应，评估药物的疗 效和安全性。
疗效评估
在乳腺癌动物模型中，可以通过测量 肿瘤的大小、重量等指标，以及检测 肿瘤组织中相关蛋白或基因的表达水 平，评估药物的疗效和作用机制。
肿瘤生长与转移机制研究
肿瘤生长
乳腺癌实验动物模型的研究进展
乳腺癌实验动物模型的研究进展李日飞;袁娜;冶冬阳;李日勇;李姚涵;左儒楠;时晰;陈强;李引乾【摘要】乳腺癌是女性最常见的自发性恶性肿瘤,给女性健康造成了严重威胁.而对乳腺癌的相关研究及治疗方法的探索上,在一定程度上需要依赖于乳腺癌实验动物模型得以实现.理想的乳腺癌实验动物模型应与人类乳腺癌在肿瘤分子特性及生物学行为等方面存在共性,以便于研究各种乳腺癌的发病机制及治疗新药的开发.本文对5种乳腺癌实验动物模型的研究进展进行了综述,以期为人乳腺癌的诊断和治疗提供依据.%Breast cancer is the most common spontaneous malignancy in women, causing a serious threat to women's health. Experimental animal models have been important research tools in bringing insights into the related mechanisms of breast cancer, as well as in delivering improved therapies for the disease. To reveal the pathogenesis of various breast cancers and facilitate the development of new drugs,ideal animal models of breast cancer should share some common tumor molecular characteristics and biological behavior with that of human breast cancer. In this review,five types of experimental animal breast cancer models were included, which may provide a basis for research on diagnosis and treatment of human breast cancer.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】6页(P113-118)【关键词】乳腺癌;实验动物模型;研究进展【作者】李日飞;袁娜;冶冬阳;李日勇;李姚涵;左儒楠;时晰;陈强;李引乾【作者单位】西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100;徐州医科大学,听觉与平衡医学研究所,江苏徐州 221004;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;江苏沿海地区农业科学研究所,江苏盐城 224002;北京大学医学部,北京100191;徐州医科大学,听觉与平衡医学研究所,江苏徐州 221004;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100;徐州医科大学,听觉与平衡医学研究所,江苏徐州221004;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100【正文语种】中文【中图分类】R-33乳腺癌是全球第二大最常见的癌症，2012年全球乳腺癌新发病例达1670万[1]，且乳腺癌的发病率每年呈逐渐攀升趋势。
乳腺癌实验动物模型综述
乳腺癌实验动物模型的研究及发展历程摘要：乳腺癌动物模型根据建立方法可分为自发性、诱发性和移植性，以及转基因乳腺癌动物模型、乳腺癌远处转移动物模型。
并列举现已发现的通过实验动物模型确定的有效治疗方法。
关键词：乳腺癌、实验动物模型、治疗作用乳腺癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，全世界每年新发乳腺癌约150万例，死亡57万例，而且发病率目前有增高趋势。
乳腺癌动物模型的制作进一步研究乳腺癌的病因、发病机理，这对于乳腺癌的治疗效果和预防有着极大的影响作用。
一个理想、完整的的动物模型，首先应与人体内肿瘤病理生理过程相似，还要便于生产、观察及对各种处理方法进行监测和优选。
1.目前关于乳腺癌动物模型的建立方法有以下几个方面。
1．1 自发性乳腺癌实验动物模型实验动物种群中自然发生或通过遗传育种培养而保留下来的一类肿瘤称为自发性肿瘤。
这种模型的特点为实验动物未经过人为处理，到一定时间发生乳腺肿瘤，多采用近交系小鼠。
自发性肿瘤从其发生来看，与人类肿瘤更相似，因此，在自发性肿瘤中，影响肿瘤发生发展的因素更有可能被发现，但缺点在于应用时，肿瘤的发生情况可能参差不齐，不能在短时间内获得大量肿瘤学资料，观察时间长，实验耗费较大。
1.2 诱发性乳腺癌实验动物模型所谓诱发性模型即使用化学物质、物理、生物因素等可在实验动物中诱发乳腺癌的发生，多数利用强化学致癌物，通过经口、涂抹、注射、埋藏等方法应用于实验动物使之发生乳腺癌。
化学诱导乳腺癌发生的动物模型可用于乳腺癌的病因学研究及预防性研究。
但由于化学诱导乳腺癌发生的动物模型建立的过程长，个体差异很大；而且肿瘤细胞的形态特征差别也很大，所以较少作为肿瘤药物治疗的动物模型。
1.3 移植性乳腺癌实验动物模型移植性乳腺癌模型的移植物来源于自发性或诱发性乳腺肿瘤细胞株或人类乳腺癌细胞株。
根据肿瘤来源不同可分为同种移植和异种移植。
通过瘤细胞悬液注射、瘤组织小块接种等方法将肿瘤原位或异位植入动物体内。
乳腺癌动物模型构建
乳腺癌体内模型的构建方法：
一、自性乳腺癌动物模型 四、基因工程乳腺癌动物模型 五、远处转移乳腺癌动物模型
诱发性乳腺癌动物模型
诱发性乳腺癌动物模型
诱发性乳腺癌动物模型：是使用致癌物质或放射线在 一定条件下诱发肿瘤（主要用化学物质诱导肿瘤） 诱导剂：1、甲基亚硝基脲（MNU） 2、7,12二甲基苯并蒽（DMBA） 方法：1、胃管灌注 2、局部涂抹 3、皮下注射 4、静脉注射
诱发性乳腺癌动物模型
优点：1.操作简单，靶器官和诱导剂稳定 2.诱发成癌率较高，肿瘤细胞倍增时间长，增殖比 率低，与人体肿瘤细胞类似 缺点：1.建模时间长 2.肿瘤形态差异大 3.浸润能力低 4.恶性行为表达有限 因此，诱发性乳腺癌动物模型常用于乳腺癌病因学 研究，预防性研究及综合化学效果评价，不用于抗肿 瘤药物的筛选。
二、乳腺癌自发性转移模型：皮下和乳腺脂肪垫注射 优缺点： 皮下—成瘤率高，但转移发生率低 乳腺脂肪垫—接种转移发生率高，可以更好模拟人类乳腺癌
谢谢
移植性乳腺癌动物模型：是将乳腺癌组织或细胞移植于实 验动物而培养出的动物模型，目前应用最为广泛。 移植性乳腺癌动物模型分为： 1.同种移植：利用已建立的自发性或诱发性乳腺癌细胞株， 在同种或同品系动物中移植。 2.异种移植：利用已建立人类乳腺癌株移植于免疫缺陷动 物体内。
一、乳腺癌实验性转移模型： 尾静脉或左心室注射 （尾静脉—肺部形成转移灶、左心室—骨转移灶、门静脉和 脾动脉—肝转移灶、颈内动脉—脑转移灶） 优点：周期短、转移发生率高、费用低、可人为控制进入循 环的细胞数目 缺点：缺少原发灶形成和肿瘤细胞从原发灶逃逸的过程，不 能准确的观察到肿瘤转移的器官特异性
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转基因乳腺癌动物模型
最常用的方式是在小鼠体内采用乳腺特异性启动子定向表达癌基因。
其中乳腺特异性启动子多采用MMTV-LTR，MMTV是导致小鼠乳腺肿瘤的重要病毒，研究人员将其病毒组织特异启动子及增强子功能剥离出来以介导ERBB2（HER-2）、PyMT、Wnt-1等癌基因在乳腺中高表达，进而诱发乳腺癌。
目前这几类转基因诱发模型的发病表现及分子机理也相对清晰。
例如目前研究较多的MMTV-Wnt-1小鼠，其最早第7周开始出现乳腺瘤，其细胞内Wnt-1基因的高表达可激活自身及邻近细胞膜上的WNT蛋白受体，进而引起乳腺上皮细胞的恶性转化[4]。
MMTV-PyMT小鼠，第8周开始发病，第14周达到晚期乳腺癌水平，其乳腺癌相关转录因子Runx1随着病程发展进而表达上升[5]。
MMTV-ERBB2雌鼠生长到6-12月龄自发长出乳腺肿块，因为ERBB2的表达往往与患者的预后负相关，因此该模型相对使用较少，但在ERBB2阳性乳腺癌研究中有重要作用。