亚胺培南与美罗培南临床使用的不同点
美罗培南与亚胺培南_西司他丁钠治疗下呼吸道感染的比较分析_焦建洪
慢性支气管炎等中重度呼吸道感染疾病 ， 研究发现采 用美罗培南治疗 46 例中重度下呼吸道感染患者， 痊愈 30 例， 治愈率 65． 21% ， 有效率 91． 30% ； 亚胺培南西 司他丁钠组 46 例， 痊愈 27 例， 治愈率 58． 69% ， 有效 率 95． 65% ， 两组临床疗效相当。 临床研究发现， 亚胺培南 － 西司他丁钠与美罗培 每增加 南治疗中重度下呼吸道感染成本 － 效果比较， 一个单位亚胺培南 － 西司他丁钠效果需多花费 （ △C / △E ） 312． 16 元 成本较高。 综上所述， 美罗培南与亚胺培南 － 西司他丁钠在 治疗中重度下呼吸道感染上临床疗效相当 ， 且均具有 在获得同样疗效的条件下， 从药物经济 良好的安全性， 学角度来讲， 使用美罗培南患者承受经济成本较低 ， 美 可以作为中重度下呼吸 罗培南更具有临床应用价值， 道感染用药
2 P ＞ 0． 05） （ 表 3） 。 异无显著性（ χ = 0． 125，
69． 57% 。其中治疗组分离菌株 36 株， 产酶率80． 56% ； 对照组分离菌株 28 株， 产酶率 78． 57% （ 表 2 ） 。治疗组
表2
组别 治疗组 对照组 分离菌株 产酶数 分离菌株 产酶数 肠杆 菌属 4 2 5 4 链球菌 2 1 1 1
（ 总 707 ） 《中国临床医生》2014 年 第 42 卷 第 8 期
论著
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美罗 培 南 与 亚 胺 培 南 － 西 司 他 丁 钠 治 疗 下 呼 吸 道 感 染的比较分析
焦建洪， 姜艳华， 孙国强（ 山东省阳信县中医医院 内一科， 山东 滨州 251800 ）
摘 要： 目的 比较美罗培南与亚胺培南 － 西司他丁钠治疗下呼吸道感染的临床疗效 、 安全性。 方法 回顾性分析 2011 年 3 月至 2013 年 4 月本院收治的下呼吸道感染患者 92 例， 按照入院顺序随机分为美罗培 两组均治疗 7 ～ 14 天， 观察两组患者的临床 南组（ 治疗组） 46 例和亚胺培南 － 西司他丁钠组（ 对照组） 46 例， 疗效及不良反应发生情况 。结果 美罗培南组（ 治疗组） 46 例痊愈 30 例， 治愈率 65． 21% 、 有效率 91． 30% ， 亚胺培南 － 西司他丁钠组（ 对照组） 46 例痊愈 27 例， 治愈率 58． 69% 、 有效率 95． 65% ； 美罗培南组细菌清除 亚胺培南 － 西司他丁钠组细菌清除率 85． 71% ； 美罗培南组不良反应发生率 6． 52% ， 亚胺培南 率 91． 66% ， － 西司他丁钠组不良反应发生率 4． 35% ， 两组上述情况比较， 差异无显著性 （ P ＞ 0． 05 ） 。 结论 美罗培南 与亚胺培南 － 西司他丁钠疗效相当， 从药物经济学角度来讲 ， 使用美罗培南患者承受经济成本较低 。 关键词： 美罗培南； 亚胺培南 － 西司他丁钠； 下呼吸道感染 中图分类号： Ｒ563 文献标识码： A 文章编号： 1008 － 1089 （ 2014 ） 08 － 0049 － 03 doi： 10． 3969 / j． issn． 1008 － 1089． 2014． 08． 019
美罗培南和亚胺培南的区别
美罗培南和亚胺培南的区别同属于Ⅱ类碳青霉烯类药物,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学抗生素可以分为时间依赖性和浓度依赖性。
浓度依赖性抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类药物,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC 的比值密切相关。
给药目的是尽量提高血药峰值浓度。
时间依赖性抗生素包括β内酰胺类药物,其疗效与药物浓度大于最低抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。
对于时间依赖性药物,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC。
结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%。
该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。
对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。
表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药就碳青霉烯类抗生素而言,以铜绿假单胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药。
外排泵系统铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。
例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。
同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。
但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析
专题四亚胺培南与美罗培南临床使用的不同1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-冰解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP- I高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
•美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍,亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南=38.8%*美罗培南=51.9%*给药后3h体内存留更多的亚胺培南。
& 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC有统计学差异（PvO.05比美罗培南高出36.6%临床推荐剂量美罗培南1g/q8h相当于3g/d亚胺培南0.5g/q6h,相当于2g/d7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
亚胺培南和美罗培南的比较
代谢
美罗培南在肝脏中代谢较少，主 要通过肾脏排泄，清除半衰期相 对较长。
药效
美罗培南同样具有广谱抗菌活性， 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 厌氧菌等均有良好杀菌效果。
两者药代动力学与药效学比较
吸收方式
亚胺培南需静脉注射，美罗培南可口服吸 收。
02
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个咪唑环，使其具有强大 的抗菌活性。
03
亚胺培南对多种细菌具有杀菌作用，包括革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌和厌氧菌等。
美罗培南化学结构和性质
美罗培南也是一种β-内酰胺类抗生素，与亚胺培南具有相似的抗菌谱。
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个吡咯环，使其同样具有强大的抗 菌活性。
亚胺培南和美罗培南的比较
目录
• 引言 • 化学结构和性质 • 抗菌谱与抗菌活性 • 药代动力学与药效学 • 临床应用及适应症 • 不良反应与禁忌症 • 药物相互作用及注意事项
01 引言
目的和背景
探讨亚胺培南和美罗培南在化学结构 、抗菌活性、药代动力学、临床应用 及不良反应等方面的差异。
为临床医生在选择碳青霉烯类抗生素 时提供参考依据。
07 药物相互作用及注意事项
亚胺培南药物相互作用及注意事项
药物相互作用
亚胺培南与其他药物（如丙磺舒、氨基 糖苷类抗生素等）合用时，可能会增加 肾毒性或导致药物疗效降低。此外，与 华法林等抗凝药物合用时，可能增加出 血风险。
VS
注意事项
使用亚胺培南前需进行过敏试验，过敏体 质者禁用。同时，严重肾功能障碍患者应 减少剂量或延长给药间隔。在用药过程中 应密切监测肾功能、肝功能及血常规等指 标。
美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗重症感染有效性和安全性评价
胺培南对照组;各文献在论文中数据报告完整,样本量大小符合研究标准,统计方法恰当,均有综合的统计指标;对
于文献来源相同且文献多于一篇的情况,选择详细报道的一篇文献作为入选。 剔除标准 原始文献临床试验设计不严谨,无随机对照组;综述、评价性文章、理论阐述、专一的不良反应报道 及药理学、药动学等非临床试验研究;诊断标准及临床疗效判定标准不规范,样本资料数据描述不清或不全等;疾 病治疗及治疗疗程不在规定范围内;重复发表剔除资料不完整的文献;总样本量较少的文献(n< 30)予以剔除。
衰竭患者需要创伤性机械通气治疗; 感染性休克患者需要应用血管收缩剂治疗。次要标准: 呼吸频率≥30 次/分; 氧 合指数≤250; 多个肺叶浸润; 高尿素氮血症; 感染致白细胞减少。患者有主要标准或 3 项次要标准予以纳入; ②严 重腹腔感染参照 2001 年美国外科感染学会和美国感染病学会的发布的《腹腔内感染诊治指南》拟定纳入标准: 各 种原因导致的腹腔脏器感染，炎症扩散至腹腔内进一步导致腹膜炎或者脓肿形成。 排除标准 ①年龄低于 18 岁或高于 70 岁者; ②对本研究所用药物过敏者; ③就诊前 2 月内有激素或免疫抑制剂 使用史者;④妊娠期或哺乳期女性; ⑤患有乙肝、艾滋病等传染性较强疾病者; ⑥伴有重度精神障碍，无法配合治疗 者。
美罗培南与亚胺培南/西司他丁 治疗重症感染有效性和安全性评价
熊迪
一、引言
碳青霉烯类抗菌药物对超广谱的 β-内酰胺酶具有高度的稳定性，可以与细菌细胞膜上的病原菌的种类和数量的影响，是弥补临床治
疗耐药菌引起感染的重要抗菌药物。 美罗培南与亚胺培南是临床上最常使用的2种碳青霉烯类抗生素,两者抗菌谱基本相似,对革兰
根据随机数字表法随机分为 2组: 对照组 21 例，予亚胺培南治疗; 实验组 21 例，予美罗培南治疗。观察 2 组患 者血清 C 反应蛋白、降钙素原、不良反应的变化，探索亚胺培南和美罗培南对重症感染患者的临床疗效与安全性。
亚胺培南和美罗培南的比较
泰能®
泰能%T＞MIC优于美罗培南，长达8小时
• 对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后 仍可维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤ 2mg/L时，T>MIC时间 达到8小时
亚胺培南血清浓度(mg/L) 美罗培南血清浓度(mg/L)
MIC= 4mg/L MIC= 2mg/L
51.6±6.5 70.5 ±10.3
重症脓毒症患者
Cmax (mg/L) AUC∞ (mg·h/L)
90.1±50.9 208±85.9
46.5±14.6 92.5±21.4
Cmax = 最高血药浓度；AUC∞ =药时曲线下面积
对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，
T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标
97 96.5
99.4 99.8
98.4 98.4
80
60
40
20
0 大肠埃希菌
N= N= 18594 11970
肺炎克雷伯菌
N= N= 11513 7282
大肠埃希菌
ESBL(+)
N= N= 10962 8892
数据来自2011年Mohnarin 年度报告 注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据
• 治疗细菌感染时，除根据患者 感染部位、感染严重程度和病 原菌选用抗菌药物外，应参考 药物重要的PK/PD参数制定给 药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类药物 PK/PD的重要参数，延长 T>MIC时间可获得更好的疗效
专家认为β内酰胺类药物治 疗重症感染时，应维持 T>MIC时间达66%-100%
亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响
肺部感染属于常见的一种在肺泡腔等肺部实质发生炎症的呼吸道感染疾病，患者大多发病急，病因在于致病菌感染，临床症状表现为咳嗽、咳痰、胸痛、咳血、发烧、乏力等。
患者若不及时治疗，很容易进一步发展为重症肺部感染（如老年人、有合并多种基础疾病史），从而在短时间内出现意识障碍、休克、肝肾功能不全，甚至出现死亡，极大地威胁了患者的生命健康。
目前研究发现，造成重症肺部亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响翁朝航厦门巿海沧医院，福建厦门 361026［摘要］目的：研究亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响。
方法：选取2017年12月—2019年12月期间我院收治的120例重症肺部感染患者为观察对象，随机分为对照组和观察组，其中对照组60例患者在常规治疗基础上静脉滴注亚胺培南西司他丁钠；观察组60例患者在常规治疗基础上静脉滴注美罗培南，两组患者均治疗2周。
记录并对比两组患者治疗后的临床疗效、细菌清除率以及炎症因子水平的差异。
结果：经治疗后，观察组的总有效率（95.00%）显著高于对照组（81.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者革兰阳性菌清除率及总体细菌清除率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组革兰阴性菌及真菌清除率比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；两组患者经过治疗后的血清肿瘤坏死因子α、白介素-6、C反应蛋白以及降钙素原水平均明显低于治疗前，且观察组的各项炎症因子指标降低幅度较对照组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：美罗培南在治疗重症肺部感染患者中具有较好的临床疗效，可显著改善患者的临床症状，提高细菌清除率，降低炎症因子水平，建议临床推广。
［关键词］亚胺培南西司他丁钠；美罗培南；重症肺部感染；疗效；细菌清除率；炎症因子［中图分类号］R969.4；R563.1 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）19-0034-04Effects of Imipenem Cilastatin Sodium and Meropenem on Bacterial Clearance Rate and Inflammatory Factors in Patients with Severe Pulmonary InfectionWENG ChaohangXiamen Haicang Hospital, Xiamen Fujian 361026, China.[Abstract] Objective: To study the efficacy of imipenem cilastatin sodium and meropenem in the treatment of severe pulmonary infection and the influence on bacterial clearance rate and inflammatory factors. Methods: 120 patients with severe pulmonary infection in our hospital from December 2017 to December 2019 were selected as the observation objects and randomly divided into the control group and the observation group. 60 patients in the control group were given imipenem cilastatin sodium intravenous drip on the basis of conventional treatment; 60 patients in the observation group were treated with meropenem on the basis of conventional treatment, both groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy, bacterial clearance rate and inflammatory factor levels of the two groups were recorded and compared. Results: After treatment, the total effective rate of the observation group (95.00%) was significantly higher than that of the control group (81.67%), the difference was statistically significant (P＜0.05); the Gram-positive bacteria clearance rate and the overall bacterial clearance rate of the observation group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05); there was no significant difference in the clearance rate of Gram-negative bacteria and fungi between the two groups (P＞0.05); After treatment, the serum tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, C-reactive protein and calcitonin in the two groups were significantly lower than before treatment, and the inflammatory factors in the observation group decreased more significantly than those in the control group (P＜0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment (P＞0.05). Conclusion: Meropenem in the treatment of patients with severe pulmonary infection has good clinical efficacy, can significantly improve the clinical symptoms of patients, improve the bacterial clearance rate, reduce the level of inflammatory factors, it is recommended that clinical promotion.[Key Words] Imipenem Cilastatin Sodium; Meropenem; Severe Pulmonary Infection; Efficacy; Bacterial Clearance Rate; Inflammatory Factors作者简介：翁朝航，本科，副主任医师。
亚胺培南和美罗培南的比较
泰能与美罗培南同门并不同性
泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比
： (). .
泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南
热病/桑福德抗微生物指南
美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能
• 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感， 首选亚胺培南
• 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E( 一线)，或替加环素(二线)
敏感率(%)
50
46.8
48.1
40
30
20
10
0
美罗培南
亚胺培南
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌
同门不同性 泰能®(亚胺培南西司他丁)
与美罗培南的比较
全球年、中国年 泰能引领碳青霉烯药物领域发展
✓ 目前全球共种、中国共种碳青霉烯药物用于临床 ✓ 泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物
年泰能(亚胺培南)在日本上市 年泰能获得美国批准
年厄他培南获得美国批准
年厄他培南在美国上市 年比阿培南在日本上市
.–
铜绿假单胞菌更易对美罗培南耐药
• 外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用 • 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如、、 • 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株
不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药
碳青霉烯类药物
泰能
否
否
否
帕尼培南
是
是
否
美罗培南
是
否
30 美罗培南
株 17.5 多利培南
三种碳青霉烯类联合头孢哌酮舒巴坦治疗结果比较
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亚胺培南与美罗培南临床使用的不同
1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解，对CNS及肾的毒性大，在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基，对DHP-Ι高度稳定，减轻肾毒性；在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a 亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2，对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合，可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
.美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合，产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍，亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌）的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后3h，体内存留更多的亚胺培南。
6、1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P<0.05 ）比美罗培南高出36.6% 临床推荐剂量美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于2g/d
7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间：亚胺培南较美罗培南短
8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9 亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。