亚胺培南与美罗培南的比较
亚胺培南、美罗培南、比阿培南比较
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
孔蛋白和外排泵机制
主动泵出系统 流出通道 (OprM)
外膜
美罗培南 被泵出细 胞外，但 亚胺培南 不受影响
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
流出泵系统 (Mex B)
亚胺培南 和美罗培 南由此进
入
膜孔蛋白
耐药情况比较
耐药情况比较
耐药情况比较
药动学及不良反应比较
特点
配伍 半衰期 CSF浓度 胃肠道反应 癫痫 CNS感染
对鲍曼不动杆菌 比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南
AmpC/ESBLs
﹣
﹣
﹣
碳青霉烯酶 (金属β -内酰胺酶等)
﹢
﹢
﹢
PBP亲和力降低
﹢
﹢
ND
孔蛋白通道减少
﹢
﹢
ND
外排泵机制的上调
﹣
﹢
ND
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
铜绿假单胞： 1g，q6h~8h
2g，q8h
0.3g，bid
肾功能异常给药剂量
药物名称 美罗培南 亚胺培南
比阿培南
方法
减量和延长 给药间隔
减量和延长 给药间隔
肾脏衰竭时的剂量调整
肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min）
＞50~90 10~50
＜10
1g，q8h 1g，q12h 0.5g，qd
抗菌活性Байду номын сангаас较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
美罗培南和亚胺培南的区别
美罗培南和亚胺培南的区别同属于Ⅱ类碳青霉烯类药物,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学抗生素可以分为时间依赖性和浓度依赖性。
浓度依赖性抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类药物,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC 的比值密切相关。
给药目的是尽量提高血药峰值浓度。
时间依赖性抗生素包括β内酰胺类药物,其疗效与药物浓度大于最低抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。
对于时间依赖性药物,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC。
结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%。
该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。
对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。
表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药就碳青霉烯类抗生素而言,以铜绿假单胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药。
外排泵系统铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。
例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。
同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。
但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。
美罗培南与亚胺培南西司他丁比较
临床经验示我院肺部感染亚胺培南西司他丁 PBP2和PBP3 与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破 与美罗培南临床有效率没有明显差异， ICU重 裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于 PBP3的抗菌药物则使细菌变成 症感染亚胺培南西司他丁临床效果优于美罗培 丝状，释放更多的内毒素
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
G+菌
• 金黄色葡萄球菌 • 表皮葡萄球菌 • 肺炎链球菌 • 肠球菌 • 芽胞杆菌属 • 甲型溶血性链球菌 • 单核细胞增多性李斯德菌 • 链球菌G族 ---------
学
员：高 鑫
带教老师：张 莉
参 考 文 献
• 1、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全 性的Meta分析[J].中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790. • 2、胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2014,14（5）：365-374. • 3、胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2015,15（5）：401-410. • 4、Mohammed I.El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibiotics[J].Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010,10:1882-1897 • 5、Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolates[J].International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243–246. • 6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟 萃分析[]J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269. • 7、肖扬,蒋祖军,肖浩文等.亚胺培南与美罗培南治疗血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(6):468- 470. • 8、 姬克萍,李珺,韩玉华等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(10):876- 878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
文献阅读汇报-亚胺培南与美罗培南的临床应用
抗菌效能
比较美罗培南和亚胺培南： 革兰阴性菌：美罗培南抗菌效能是亚胺培南的4-16倍； 革兰阳性菌：亚胺培南是美罗培南的2-4倍。 铜绿假单胞菌：美罗培南＞亚胺培南（比阿培南）＞帕尼培南 肠杆菌：美罗培南＞亚胺培南（比阿培南）＞帕尼培南 厌氧菌：比阿培南（厄他培南、美罗培南）≥亚胺培南 革兰阳性菌：亚胺培南（帕尼培南）＞比阿培南＞美罗培南 鲍曼不动杆菌：比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南＞帕尼培南
用药安全
通常来讲，碳青霉烯类的安全性较高。但据2015-2018年美国食品药品监 督管理局药品不良事件监测系统（FAERS）的数据，期间有5899份涉及碳 青霉烯类的药物不良事件，严重药品不良反应占41.24%；其中厄他培南可 引起神经系统障碍。
碳青霉烯可与λ-氨基丁酸a型受体（GABAa）发生相互作用，有导致癫痫 发作的风险。与帕尼培南、美罗培南相比，亚胺培南诱发癫痫的风险更大。 故在实际用药过程中仍应进行用药监护。
临床应用
在9项纳入研究的资料中，合计临床痊愈率美罗培南组为71．55％，亚胺培南注射液组为 65．85％，对9项研究进行异质性检验发现各个研究之间无显著异质性(P>0．05)，故采用 FEM进行计算，得到综合0R值为1．39(95％CI：1．00～1．94)，合并效应量的检验结果 Z=1．95、P=0．05近似临界值。表明差异具有临界的统计学意义：美罗培南在中重度肺部感 染的治疗中临床治愈率略高于亚胺培南。
后续研发的美罗培南、厄他培南等均在1号碳原子处增加了甲基取代（见 图1蓝圈位置），对DHP-1的稳定性增加。因此，美罗培南、厄他培南、 比阿培南、多尼培南均无需联合DHP-1抑制剂，可直接使用。
抗菌谱
抗菌谱
El-Gamal MI, Oh CH. Current status of carbapenem antibiotics. Curr Top Med Chem. 2010;10(18):1882-97.
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析
专题四亚胺培南与美罗培南临床使用的不同1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-冰解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP- I高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
•美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍,亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南=38.8%*美罗培南=51.9%*给药后3h体内存留更多的亚胺培南。
& 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC有统计学差异（PvO.05比美罗培南高出36.6%临床推荐剂量美罗培南1g/q8h相当于3g/d亚胺培南0.5g/q6h,相当于2g/d7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
美罗培南和亚胺培南早期治疗ICU重症肺炎的疗效比较
临床探索美罗培南和亚胺培南早期治疗ICU重症肺炎的疗效比较王帅，常伟 （北大医疗潞安医院药学部，山西长治 046204）摘要：目的：比较美罗培南和亚胺培南早期治疗ICU重症肺炎的疗效。
方法：以2020年1月~2021年8月我院ICU收治的100例重症肺炎患者为研究对象，随机均分成A、B两组，A组以亚胺培南进行治疗，B组以美罗培南进行治疗，对比该两组患者的最终临床治疗效果。
结果：B组患者的临床治疗有效率为96.00％，显著高于A组患者的80.00％（P＜0.05）；同时B组患者在WBC、PCT、hs-CRP这三项血清学指标上分别为（7.05±0.85）×109/L、（3.15±0.55）ug/L和（14.36±1.27）mg/L，均显著优于A组患者的（10.45±1.06）×109/L、（8.24±1.04）ug/L和（22.64±2.41）mg/L（P＜0.05）；但两组患者在不良反应发生率上并无显著差异，分别为10.00％和8.00％（P＞0.05）。
结论：在ICU重症肺炎患者的早期治疗中，美罗培南相较于亚胺培南具有更为显著的临床疗效，包括具有更高的临床治疗有效率，以及对患者WBC、PCT、hs-CRP等血清学指标更大幅度的改善，更加值得推广应用。
关键词：美罗培南；亚胺培南；ICU重症肺炎肺炎是临床上非常常见的呼吸系统疾病，是由细菌、病毒等病原体入侵肺部而引发的感染性疾病，发热、咳嗽、咳痰等是其最为典型的临床症状表现。
而该疾病的严重程度取决于局部炎症程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度，当患者出现有低血压、休克等循环衰竭表现或其他器官功能性障碍时便可以认定为重症肺炎。
重症肺炎患者需要在ICU 接受专业、细致而全面的治疗，否则很有可能因为多器官衰竭、感染性休克或败血症等危急重症而导致患者死亡。
现如今，临床对于ICU重症肺炎患者的治疗多以抗菌药物治疗为主，同时需要辅以氧疗、化痰、支持治疗。
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本品不适用于脑膜炎的治疗。
适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、脓毒症。
经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。
(1）休克
(2）急性肾衰竭等严重的肾脏疾病
(3）伴有血便的重症结肠炎。
(4）间质性肺炎、肺嗜酸性粒细胞浸润症。
(5）惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状。
(6）中毒性表皮坏死松解。
2．其他不良反应
(1）过敏反应／皮肤。
(2）血液。
(3）肝功能。
(4）肾功能。
(5）消化系统：腹泻；罕见恶心、呕吐、腹痛。
单用或与其他抗菌药物联合使用可用于治疗多重耐药菌感染
对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。
药
代
动
力
学
亚胺培南体内分布广泛，以组织间液、胸膜、腹膜、子宫内膜、卵巢、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、痰中浓度也较高，但难以通过血脑屏障。
半衰期约为1小时，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。
3．脑膜炎患者，推荐每次2g,q8h，静脉滴注或推注。
4．肾功能不全者需要剂量调整
美罗培南为时间依赖性抗菌药物
优化美罗培南给药方案，可采用增加给药频次和延长输注时间两种策略。
不良反应与注意事项
①局部反应。
②过敏反应／皮肤。
③胃肠道反应。
④血液。
⑤肝功能。
⑥肾功能。
⑦神经系统／精神疾病。
⑧特殊感觉。
1．严重不良反应
亚胺培南/西司他丁与美罗培南的比较
项目
药
品
亚胺培南西司他丁
美罗培南
适
应
证
由敏感细菌所引起的腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、脓毒症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染和心内膜炎等。
用于治疗由敏感的需氧菌／厌氧菌株所引起的混合感染。
脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，通常对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类抗菌药物耐药，而对本品敏Байду номын сангаас。
亚胺培南单独应用，受肾脱氢肽酶的影响而分解，在尿液中只能回收少量的原型药物，但与西司他丁联用后在尿液中收的原型药物可达70%。
美罗培南能较好地穿透进入细菌性脑膜炎患者脑脊液中。
美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2岁以下儿童体内美罗培南的半衰期t1/2约为1.5~2.3小时。
肾功能不全患者，美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患者有必要进行剂量调整。
孕妇及哺乳期妇女用药，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。
1．肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每次0.5g,q8h，静脉滴注。
2．院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、脓毒症的治疗，每次1g,q8h，静脉滴注。
老年患者：血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。
肝病患者：没有影响。
用法
用量
推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示。
对于肾功能正常且体重≥70kg的成年患者，大多数感染的推荐治疗剂量为每天1~2g，分3~4次静脉滴注。
严重和／或威胁生命的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至1g,q6h。
目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿。
(6）二重感染：罕见口炎、念珠菌病。