比阿培南 美罗培南对比
亚胺培南、美罗培南、比阿培南比较
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
比阿培南、美罗培南对比_图文
（1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低［2］
三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性
［1］日本比阿培南说明书（2011年11月修订） ［2］ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAP Y, Feb. 1993, p. 199-202
+++ +
+++ — — +++
ug/ml
比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用
35
30
25
20
15
10
8
5 0.5
1
0
4
0.5
2
比阿培南 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 阿米卡星 头孢他啶
MIC MIC90
对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的
J New Rem Clin，2004：1182-1188
比阿培南 织 （如、痰胰液腺组，织胸等腔积）液和，体脑液脊中液，17.1（单剂量0.3g） 3.7-10.2
1
尿液60-70
腹腔液体中）
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南比阿培南来自共性 个性抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
美罗培南和亚胺培南的区别
美罗培南和亚胺培南的区别同属于Ⅱ类碳青霉烯类药物,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学抗生素可以分为时间依赖性和浓度依赖性。
浓度依赖性抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类药物,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC 的比值密切相关。
给药目的是尽量提高血药峰值浓度。
时间依赖性抗生素包括β内酰胺类药物,其疗效与药物浓度大于最低抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。
对于时间依赖性药物,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC。
结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%。
该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。
对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。
表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药就碳青霉烯类抗生素而言,以铜绿假单胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药。
外排泵系统铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。
例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。
同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。
但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
最新亚胺培南和美罗培南的比较
PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位
➢ 碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖 合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡
➢ 各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其 PBP类型及生理功能相似
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化，而亚胺培南使细菌呈球形改变
➢ 形态学变化提示，亚胺培南与铜绿假单胞菌 PBP1 和PBP2 具有较高亲和力；美罗培南在 低浓度时主要与PBP3 相结合
– PBP2和PBP3与维持细菌形态有关，作用于PBP2的 抗菌药物使细菌细胞壁的合成受抑制，使细菌形成易
破裂的原生质球；而作用于PBP3的抗菌药物只能抑 制细菌赖以分裂的中隔的合成，而不能抑制细胞壁的
亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比
亚胺培南与美罗培南 化学结构分类不同
• 2010年发表的一篇关于碳青霉烯类 药物的综述
1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897
PBP1、 PBP2、 PBP3
• PBP1、 PBP2、 PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需， PBP1与细菌的生长有关， PBP2与细菌形状有关， PBP3与细菌的分裂有关
PBP4、 PBP5、 PBP6
• PBP4、 PBP5、 PBP6的重要性较差，可以控制细胞 壁交叉连接的程度
2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版: 4.王睿.临床抗感染药物治疗学.2006年第一版:10-11.
美罗培南vs亚胺培南、厄他培南，抗菌「最强家族」大盘点！
美罗培南vs亚胺培南、厄他培南，抗菌「最强家族」大盘点！抗菌药常用，有何不同？碳青霉烯类抗菌药物是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗菌药物，因其具有对β-内酰胺酶稳定、毒性低、超广谱和高效能的抗菌活性等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
常用的药物有美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南，这四个药物有何异同？小编为大家做以下总结。
结构与药效碳青霉烯类抗菌药物其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键。
另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
正是这个构型特殊的基团，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
X基团与肾毒性有关，含有甲基基团对肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定。
R基团与神经毒性和抗革兰氏阴性（G-）的活性。
碱性增大，神经毒性增加；碱性降低，抗G-菌活性增强。
从表1中可以看出，亚胺培南X无取代基，对肾脱氢肽酶不稳定，易被肾肽酶代谢失活，需并用肾肽酶抑制剂西司他丁。
由于R位碱性强，易导致神经毒性。
而美罗培南、厄他培南、比阿培南X位有甲基取代，因此对肾脱氢肽酶稳定，R位碱性弱，神经毒性降低。
表1 4种碳青霉烯类药物的构效关系抗菌活性第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外，与第二类相仿。
且因为其对非发酵菌活性有限，不引起铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性。
第三类碳青霉烯类加强了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性；对G+、G-菌均具有较强抗菌活性，且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜血杆菌活性更高。
抗菌活性比较见表2、表3。
表2 碳青霉烯类抗菌药物分类与特点表3 4种碳青霉烯类抗菌药物抗菌活性比较药代动力学碳青霉烯类抗菌药物均为水溶性药物，主要经过静脉滴注给药，体内分布广泛，该类药物多数以原型经肾排出，多数半衰期较短。
碳青霉烯类药物呈时间依赖性且具有相对较长的抗生素后效应，见表4。
表4 4种碳青霉烯类抗菌药物的药代动力学参数比较注：i.v.表示静脉注射；i.m.表示肌肉注射。
比较美罗培南和亚胺培南-西司他丁治疗重症肺部感染的临床效果
比较美罗培南和亚胺培南-西司他丁治疗重症肺部感染的临床效果摘要】目的探讨分析对重症肺部感染患者采用美罗培南与亚胺培南-西司他丁治疗的疗效。
方法此次研究对象选自我院2021年4月到2022年4月期间收治的重症肺部感染患者，共计56例，按照数字表法对其分组：分别是研究组28例和参照组28例。
其中接受亚胺培南-西司他丁的为参照组，给予美罗培南治疗的为研究组，观察对两组的治疗效果。
结果两组的治疗有效率对比，研究组高于参照组（P＜0.05）；两组的治疗恢复情况对比，研究组优于参照组（P＜0.05）。
结论根据本次研究的结果可以确认，对重症肺部感染患者采用美罗培南治疗的效果更为确切，还可以有效缩短对其治疗时间，加快其病情恢复。
【关键词】重症肺部感染；美罗培南；亚胺培南-西司他丁；治疗效果；对比分析Abstract] Objective To investigate and analyze the efficacy of meropenem and imipenem cilastatin in the treatment of patients with severe pulmonary infection. The total number of patients in the study group was 28 cases of severe lung infection from 2024 to 2021. Methods: according to the number of patients in the study group, 28 cases were selected from 2024 months. Among them, those who received imipenem cilastatin were the reference group and those who were treated with meropenem were the study group. The therapeutic effects of the two groups were observed. Results the effective rate of the study groupwas higher than that of the reference group (P < 0.05); Compared with the treatment recovery of the two groups, the study group was better than the reference group (P < 0.05). Conclusion according to theresults of this study, it can be confirmed that meropenem is moreeffective in the treatment of patients with severe pulmonary infection. It can also effectively shorten the treatment time and accelerate the recovery of their condition.【 key words 】 severe pulmonary infection; Meropenem; Imipenem cilastatin; Therapeutic effect; comparative analysis随着现在自然环境的恶化，致使呼吸系统疾病在临床上越发常见。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
比阿培南的结构优势
在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基， C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。
三水化合物
OH HH
H3C N
O
1β位甲基
CH3 S
COO-
C2位： 三唑阳离子
N N+ N
独特的结构带来的特点
1β位甲基[1] ：
增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用
C2位三唑阳离子[1] ：
（1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低［2］
三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性
［1］日本比阿培南说明书（2011年11月修订） ［2］ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAP Y, Feb. 1993, p. 199-202
碳青霉烯类抗菌药物药代动力学
药物名称
在体内的分布
亚胺培南
可透过胎盘，在各组织中浓度 较高，但在脑脊液中浓度较低
血浆峰浓度 （μg/ml）
蛋白结合 血浆半 排泄途径 率（%） 衰期（h） （%）
35（单剂量0.5g） 13-20
1
尿液60-80
可分布到各组织间隙，在肾及
其他一些血液循环丰富的器官
美罗培南 中浓度较高，脑脊液中的浓度 54.8（单剂量1g）
+++ +
+++ — — +++
ug/ml
比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用
35
30
25
20
15
10
8
5 0.5
1
0
4
0.5
2
比阿培南 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 阿米卡星 头孢他啶
MIC MIC90
对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的
J New Rem Clin，2004：1182-1188
4
8
8
8
>128
0.25
0.25
1
8
64
0.25
1
0.12
128
128
0.25
0.25
0.06
1
4
0.25
0.25
0.03
0.25
0.12
1
2
0.12
0.06
<0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南
比阿培南 织 （如、痰胰液腺组，织胸等腔积）液和，体脑液脊中液，17.1（单剂量0.3g） 3.7-10.2
1
尿液60-70
腹腔液体中）
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
共性 个性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
天册-注射用比阿培南 初始治疗碳青霉烯类的信心之选
降阶梯治疗的新保证
目前在中国上市的碳青霉烯
亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发
美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发
比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 2008年在中国上市
0 0.2 0.4 0.6 0.8 MIC（ug/ml）
1
IPM 天册对临床常见的 BIPM G-感染菌活性是亚
胺培南的2～8倍
1 1.2
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 20092016
体外抗菌活性比较,比阿培南最高
比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(%)
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
J infect chemother(2008)14:238~243
抗菌活性比较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
95
4
尿液76
在正常人脑脊液中浓度较低，
帕尼培南
但在化脓性脑膜炎急性期脑脊 液浓度可超过大多数致病菌的
27.5（单剂量0.5g）
3.9
MIC
1
尿液30
可渗透入各种组织（如肺部组
细菌种类
铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 克雷伯细菌属 肠细菌属 金黄色葡萄球菌 粘质沙雷氏菌
亚胺培南
40 8.3 75 80 91.6 81.8 83.3
美罗培南
50 20.8 81.2 95 91.6 90.9 66.6
比阿培南
85 50 100 100 100 100 100
药学与临床研究，2009: 495-497
G+
++
肠球菌 （粪肠）
++
肠杆菌科 +++
+ + ++++
绿脓杆菌 ++
+++
鲍曼不动
杆菌
+++
++
厌氧菌
+++
++
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
++ ++ +++ +++ ++++ ++++
++ ++ ++ ++ ++ +++
变形杆菌
0.25
0.5
弗氏柠檬酸杆菌
0.06 0.25
不动杆菌
0.06 0.25
亲水气单胞菌
0.006.125
产气肠杆菌
0.06 0.25
阴沟杆菌 0.06
0.5
粘质沙雷式
0.125
0.5
肺炎克雷伯菌
0.06 0.25
大肠杆菌 0.030.125
奈瑟球菌 0.00.306
嗜血流感菌 0.00.00135
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
对临床常见的G-感染菌活性比较
脆弱类杆菌
0.25
0.5
铜绿假单胞菌
0.25
能迅速渗透入肠
杆菌科和铜绿假
PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主
强
要是与PBP2和
PBP3结合
PBP1ed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低