肺癌免疫治疗,你想看的都在这里

合集下载

《肺癌免疫治疗》课件

《肺癌免疫治疗》课件
《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内,肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,严
案例一
非小细胞肺癌患者,PDL1高表达,接受PD-1抑 制剂治疗后,肿瘤明显缩 小,生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者,经化疗 后病情进展,改用免疫治 疗后,病情稳定,生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者,接 受免疫联合化疗后,疼痛 减轻,生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率(ORR)
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比,免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用,能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始,科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用,并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果,但同时也存在诸多局限性,如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性,因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统,识别和攻击癌细胞,从而达到治 疗癌症的目的。

肺癌的免疫检查点抑制剂治疗效果

肺癌的免疫检查点抑制剂治疗效果

肺癌的免疫检查点抑制剂治疗效果肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一,对于这种疾病的治疗一直是医学领域的难题。

传统的放化疗方法虽然可以一定程度上控制肿瘤的生长,但仍然存在副作用大、易产生耐药性等问题。

近年来,随着免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂成为了肺癌治疗的一种新方向。

本文将探讨肺癌的免疫检查点抑制剂治疗效果。

1. 免疫检查点抑制剂的原理免疫检查点抑制剂是一种能够激活免疫系统,使其发挥抗肿瘤作用的药物。

肺癌细胞通常会通过调节T细胞的免疫应答来逃避免疫系统的攻击,这就是所谓的“免疫检查点”。

免疫检查点抑制剂的作用机制是通过抑制这些免疫检查点,重建免疫系统对肿瘤的攻击能力。

2. 免疫检查点抑制剂的治疗效果目前,肺癌治疗中应用最多的免疫检查点抑制剂是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。

这些药物可以显著提高患者的生存率和治疗效果。

研究表明,与传统放化疗相比,使用免疫检查点抑制剂的患者在生存期、无进展生存期和总体生存率方面均有显著改善。

3. 免疫检查点抑制剂的副作用虽然免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了显著的突破,但也存在一些副作用。

常见的副作用包括疲劳、皮疹、恶心、腹泻等,严重的副作用可能会导致免疫系统的过度激活,引发免疫相关性的肺炎、甲状腺功能减退等自身免疫性疾病。

4. 免疫检查点抑制剂的个体化治疗由于每个患者的免疫系统存在差异,免疫检查点抑制剂的治疗效果也有所不同。

近年来,个体化治疗成为研究的热点,通过筛选患者的肿瘤特征和免疫基因组学信息,可以预测肺癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性和耐受性。

这为制定更加精准的治疗方案提供了依据。

5. 免疫检查点抑制剂的未来发展尽管免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了显著的进展,但仍然存在一些挑战和不足之处。

其中一个挑战是克服耐药性的问题,一些患者会在接受免疫检查点抑制剂治疗后产生耐药性。

此外,进一步提高治疗效果和降低副作用也是未来的工作重点。

综上所述,肺癌的免疫检查点抑制剂治疗具有良好的疗效,可以显著提高患者的生存率和治疗效果。

肺癌患者的免疫治疗疗效及不良反应

肺癌患者的免疫治疗疗效及不良反应

肺癌患者的免疫治疗疗效及不良反应肺癌是全球范围内发病率和死亡率都极高的恶性肿瘤之一。

近年来,免疫治疗作为一种新型的肿瘤治疗方法,为肺癌患者带来了新的希望。

免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞,其疗效和不良反应与传统的治疗方式有所不同。

免疫治疗在肺癌治疗中的疗效是令人瞩目的。

对于一些晚期肺癌患者,特别是那些肿瘤细胞表达特定生物标志物(如 PDL1 高表达)的患者,免疫治疗可以显著延长生存期。

临床试验数据显示,部分患者在接受免疫治疗后,肿瘤得到了明显的控制,甚至出现了完全缓解的情况。

这种长期的疾病控制和生存获益是以往治疗方法难以实现的。

免疫治疗的作用机制独特。

它不是直接攻击肿瘤细胞,而是解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使免疫系统能够重新识别并攻击肿瘤细胞。

这意味着免疫治疗有可能产生持久的抗肿瘤反应,即使在治疗结束后,免疫系统仍能保持对肿瘤的监视和攻击能力。

然而,免疫治疗也并非毫无风险,它可能会带来一些不良反应。

常见的免疫相关不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、内分泌系统异常等。

皮肤反应可能表现为皮疹、瘙痒;胃肠道反应可能有腹泻、结肠炎;内分泌系统异常则可能导致甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全等。

免疫相关不良反应的发生机制较为复杂。

由于免疫系统被激活后,可能会对正常组织产生过度的免疫反应,从而导致各种器官和系统的损伤。

但需要指出的是,并非所有接受免疫治疗的患者都会出现不良反应,而且不良反应的严重程度也因人而异。

对于免疫治疗引起的不良反应,早期识别和及时处理至关重要。

医生在患者接受治疗期间会密切监测各项指标,包括血常规、肝肾功能、甲状腺功能等,以便及时发现潜在的问题。

一旦出现不良反应,治疗方案会根据具体情况进行调整。

例如,对于轻度的皮肤反应,可能会使用外用药物和抗组胺药;对于严重的免疫相关结肠炎,则可能需要使用糖皮质激素甚至免疫抑制剂来治疗。

在决定是否采用免疫治疗时,医生会综合考虑患者的病情、身体状况以及可能出现的不良反应风险。

肺癌的治疗方式有哪些新进展

肺癌的治疗方式有哪些新进展

肺癌的治疗方式有哪些新进展肺癌是一种常见且严重威胁人类健康的恶性肿瘤。

随着医疗技术的不断进步,肺癌的治疗方式也在不断更新和发展。

接下来,让我们一起了解一下肺癌治疗方式的新进展。

一、免疫治疗免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的重大突破。

它的原理是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。

免疫检查点抑制剂,如 PD-1 和PDL1 抑制剂,已经在肺癌治疗中显示出显著的疗效。

这些药物能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使免疫系统能够识别并攻击肿瘤细胞。

对于晚期非小细胞肺癌患者,免疫治疗在部分病例中可以显著延长患者的生存期,提高生活质量。

而且,免疫治疗的副作用相对传统化疗较小,主要表现为免疫相关的不良反应,如皮疹、甲状腺功能异常等,通常通过适当的治疗可以得到控制。

二、靶向治疗靶向治疗是针对肺癌细胞中特定的基因突变或蛋白靶点进行治疗的方法。

比如,对于 EGFR 基因突变的肺癌患者,EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

随着基因检测技术的不断进步,越来越多的肺癌驱动基因被发现,相应的靶向药物也不断涌现。

除了 EGFR 基因突变,ALK 融合基因、ROS1 融合基因等靶点的靶向治疗药物也为特定患者带来了希望。

靶向治疗的优点是具有较高的选择性和特异性,能够更精准地作用于肿瘤细胞,同时减少对正常细胞的损伤。

然而,肿瘤细胞可能会通过产生新的基因突变而对靶向药物产生耐药性,这是目前靶向治疗面临的一个挑战。

三、抗血管生成治疗肿瘤的生长和转移需要新生血管的形成来提供营养和氧气。

抗血管生成治疗就是通过抑制肿瘤血管的生成来达到治疗肿瘤的目的。

常见的抗血管生成药物包括贝伐珠单抗等。

这类药物可以阻止血管内皮生长因子(VEGF)与其受体的结合,从而抑制肿瘤血管的生成。

抗血管生成治疗常与化疗、免疫治疗等联合使用,能够提高治疗效果。

四、质子重离子治疗质子重离子治疗是一种先进的放射治疗技术。

与传统的放疗相比,它能够更精准地将射线能量集中在肿瘤部位,减少对周围正常组织的损伤。

肺癌靶向治疗免疫治疗科普总结

肺癌靶向治疗免疫治疗科普总结

肺癌靶向治疗免疫治疗科普总结
嘿,朋友们!今天咱来聊聊肺癌靶向治疗和免疫治疗那些事儿,这可真
的超级重要啊!
你知道吗,靶向治疗就像是一把精准的钥匙,专门去开肺癌这个“锁”。

比如说,肺癌细胞上有个特定的靶点,靶向药物就能准确找到它然后发挥作用,精准打击癌细胞,是不是很神奇!就像你在一堆玩具中能准确找到你最喜欢的那个小汽车一样。

再来说说免疫治疗,这简直就是给咱们自身的免疫系统打了一针“强心剂”!它能让咱们的免疫系统变得更强大,更好地去对抗肺癌。

想象一下,咱们的免疫系统就像一群勇敢的战士,免疫治疗就是给他们配备了更厉害的武器,让他们能更有力地战斗。

这多棒啊!
我有个朋友的家人就得了肺癌,一开始大家都很担心害怕。

但是后来经
过医生详细的讲解和建议,他们选择了靶向治疗和免疫治疗相结合的方式。

嘿,你猜怎么着,效果还真不错呢!
咱再想想,要是没有这些先进的治疗方法,那患者该多痛苦,家人该多无助啊!所以说,这些治疗方法真的是给了肺癌患者和他们的家人希望。

咱可不能小看了肺癌靶向治疗和免疫治疗啊,它们真的是肺癌患者的救命稻草!一定要重视起来,多了解了解,要是身边有人不幸得了肺癌,就能更好地帮助他们做出正确的选择啦!
总的来说,肺癌靶向治疗和免疫治疗是非常有价值的治疗手段,它们给肺癌患者带来了新的希望和可能。

我们要相信医学的进步,积极面对疾病,为患者加油打气!。

《肺癌免疫治疗》课件

《肺癌免疫治疗》课件

通过激活或增强患者自身的免疫系统 ,使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步,人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展,肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床,但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展,使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状,提高生活质量, 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展,为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效,为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势,有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用,肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法,为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比,肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性

肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期,提高患者的生活质量。
03

癌症免疫治疗:免疫检查点及原理

癌症免疫治疗:免疫检查点及原理

癌症免疫治疗:免疫检查点及原理在日常生活中,癌症一直都是威胁人类生命健康的主要疾病。

在医疗技术的不断发展的今天,对于癌症方式的治疗也多了起来,其中放疗、化疗等方式被广泛应用到了对治疗癌症当中。

虽然取得了一定的成绩,但效果仍旧不太理想。

在治疗的过程中,人们迫切希望能有一种新的治疗方式,能够更好地治疗癌症。

在这样的治疗背景下下,免疫治疗应运而生,满足了人们的需求。

那么免疫治疗到底是什么?接下来我们就一起看看癌症的免疫治疗吧。

1、免疫治疗免疫治疗其实就是指在机体低下或者亢进的免疫状态下,通过人为地增强或者抑制机体的免疫功能,以此来达到治疗疾病的目的。

当人体中的正常细胞发生恶变,并在人体内不断增殖、转移,形成了我们所熟知的恶性肿瘤。

在此期间,机体免疫主要是监督和杀伤肿瘤细菌。

而当其在人体内不规则分化和不受控制地生长后,机体免疫杀伤细菌的功能就会降低。

如果不能及时地将人体内的恶性肿瘤细胞消灭,则必然会引发恶性肿瘤病变的出现。

但通过最新的科学研究已经证实,恶性肿瘤的滋生途径主要是通过抑制机体免疫,从而营造生长环境。

而免疫治疗就是根据这一点,对恶性肿瘤进行根本治疗。

通过对接触恶性肿瘤环境的免疫抑制,激活了T细胞、NK细胞之间的杀伤性淋巴细胞,从而启动了对机体的抑瘤免疫。

在这个过程中,通过激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀死机体内的恶性肿瘤。

在治疗上面,免疫治疗和化疗、放疗等治疗方式完全不一样,并不是通过外力作用来杀死肿瘤细胞,而是通过自身的免疫力从根源处解决肿瘤细胞,治疗效果更加明显。

2、免疫检查点及原理免疫检查点其实就是指程序性死亡受体及其配体。

在这个过程中,基于程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断了通过抑制程序性死亡受体及其配体的结合,以此来提高机体免疫能力,抵挡肿瘤细胞的攻击。

简单来说,免疫检查点就是通过恢复T细胞的战斗力,以此来增加人体的免疫力,从而战胜癌症。

根据相关研究表明,恶性肿瘤的产生和人体中的T淋巴细胞关系密切。

肺癌最先进的治疗方案

肺癌最先进的治疗方案

肺癌最先进的治疗方案肺癌最先进的治疗方案肺癌是一种恶性肿瘤,它能够迅速地侵袭身体,给患者的身体和心理带来极大的痛苦。

在医学领域中,对于肺癌的治疗方案也日新月异,不断地发展和进步。

如今,有许多最先进的治疗方案,能够更好地治疗肺癌患者,提高患者的生存率和生活质量。

以下是六个最先进的肺癌治疗方案:一、免疫治疗免疫治疗是一种新型的、极具前瞻性的肺癌治疗方法。

通过激活人体的免疫系统,加强对癌细胞的攻击能力,使人体自主地控制癌细胞的生长和扩散。

目前,免疫治疗已成为肺癌治疗的重要手段之一。

该治疗方法具有副作用小、疗效显著等优点。

二、靶向治疗靶向治疗是在肺癌治疗中的一种新型手段。

与传统的化学治疗相比,靶向治疗更为精准,能够更好地针对癌细胞的特异性并杀死它们。

靶向治疗的药物通常是一种针对癌细胞特异性的抗体,能够选择性地杀死癌细胞,而不会损害健康细胞。

三、放射治疗放射治疗是一种目前比较常用的肺癌治疗方法。

它利用高能辐射杀死肺癌细胞,使癌细胞失去生长和扩散能力。

放射治疗对肺癌的控制效果很好,并且可以充分保留患者的正常组织和器官。

四、手术治疗手术治疗是肺癌治疗的重要手段之一,尤其是对于早期肺癌的治疗。

手术可以切除掉肺癌组织,防止癌细胞继续生长和扩散。

对于部分病人来说,手术治疗可以是治愈肺癌的唯一途径。

五、化学治疗化学治疗是肺癌治疗的常用手段之一。

它使用化学药物杀死癌细胞,阻止癌细胞的生长和扩散。

虽然化学治疗对恶性肿瘤有很好的控制效果,但由于化疗药物对正常细胞也会产生损害,因此会导致一定的副作用。

六、综合治疗综合治疗是一种以多种治疗手段结合的治疗方法。

它能够针对不同类型和期别的肺癌,使用多种治疗手段进行综合治疗,并充分考虑患者的身体状况、病程和家庭环境等因素,制定出最适合患者的治疗方案。

虽然肺癌治疗方法繁多,但想要达到最好的治疗效果,病人应该选择最适合自己的治疗方案。

应该在专业医师的指导下,综合考虑自身情况,选择最佳治疗方案,并严格执行治疗方案。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

肺癌免疫治疗,你想看的都在这里医生简介美国FDA已经批准了四个免疫治疗药物可用于肺癌治疗,其中“K药”帕博利珠单抗和“O药”纳武利尤单抗已经在国内上市,帕博利珠单抗联合化疗也在国内获批肺癌一线治疗。

随着更多国外药物的引进和国产免疫治疗药物的陆续上市,免疫治疗的发展和临床应用更加值得期待。

Keytruda(帕博利珠单抗)*一线联合培美曲塞和铂类治疗转移性非鳞非小细胞肺癌(EGFR/ALK变异阴性)*一线联合紫杉醇或nab-紫杉醇治疗转移性肺鳞癌(EGFR/ALK变异阴性)*一线单药治疗PD-L1 TPS≥50%转移性非小细胞肺癌患者(EGFR/ALK变异阴性)*单药治疗含铂化疗后进展的转移性PD-L1 TPS≥1%非小细胞肺癌患者(EGFR/ALK变异阳性患者应首先接受FDA批准的靶向治疗)Opdivo(纳武单抗)*治疗含铂化疗后进展的转移性非小细胞肺癌(EGFR/ALK变异阳性患者应首先接受FDA批准的靶向治疗)*三线治疗转移性小细胞肺癌(经过含铂类药物和至少一种其它疗法治疗后进展的患者)Tecentriq(阿特珠单抗)*一线联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂治疗成人转移性非鳞非小细胞肺癌(EGFR/ALK变异阴性)*治疗含铂化疗中/后进展的成人转移性非小细胞肺癌(EGFR/ALK 变异阳性患者应首先接受FDA批准的靶向治疗)*一线联合卡铂和依托泊苷治疗成人广泛期小细胞肺癌Imfinzi(度伐单抗)*无法手术的III期非小细胞肺癌同步放化疗(含铂)后的维持治疗Highlights of Prescribing Information– Keytruda/ Opdivo/ Tecentriq/ Imfinzi1、免疫治疗的现状如何?1.1 免疫治疗对鳞癌和非鳞非小细胞肺癌患者均取得显著的疗效改善KEYNOTE-189研究具有划时代的意义,非鳞非小细胞肺癌患者接受K药联合化疗显著改善了PFS和OS,缓解率显著提高且安全性良好。

N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092.KEYNOTE-407大型研究报告了对于肺鳞癌患者,K药联合化疗同样可以显著改善PFS和OS且安全性良好。

N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051.需要注意的是,EGFR驱动基因突变的患者一线治疗应首选靶向治疗而非免疫治疗,靶向治疗失败的患者可选择免疫治疗。

现有的证据表明,免疫治疗主要适用于驱动基因野生型的患者,驱动基因突变的患者首选靶向治疗,而EGFR-TKI+免疫治疗不仅不能增强疗效,还会产生安全性问题。

1.2 小细胞肺癌免疫治疗有了“零的突破”小细胞肺癌一直是临床治疗中的一个难题,而如今免疫治疗不仅在非小细胞肺癌治疗中大显身手,在小细胞肺癌的治疗中也开始显现优势。

FDA批准阿特珠单抗联合化疗一线治疗成人广泛期小细胞肺癌患者。

NCCN指南推荐阿特珠单抗联合化疗治疗广泛期SCLC患者(1级),也推荐纳武单抗±伊匹单抗(2A级)和帕博利珠单抗(2A级)用于治疗复发患者。

NCCN Guidelines - Small Cell Lung Cance -Version 1. 2019- October 10.2018去年,世界肺癌大会(WCLC)上发表的IMpower133研究显示阿特珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗显著改善广泛期SCLC患者生存。

WCLC-IMpower133 /2CvY9iTCheckmate 032研究显示SCLC患者二线治疗能够从免疫治疗中持久获益,尤其是联合治疗获益更显著。

TMB与纳武单抗联合伊匹单抗的疗效相关,TMB高的患者的ORR、PFS和OS有显著改善,而PD-L1表达状态对疗效没有影响。

Cancer Cell. 2018 May 14;33(5):853-861.e4KEYNOTE-158小细胞肺癌II期研究队列结果显示,帕博利珠单抗二线或三线治疗晚期SCLC患者获得良好的生存改善,且PD-L1表达水平能够预测疗效。

ASCO 2018. Abstract 8506.2、免疫治疗方案如何选择?根据已有的研究结果,可以得出共识:1. 在NSCLC的治疗中,二线接受免疫治疗的疗效完胜化疗。

2. 对于PD-L1>50%的NSCLC患者来说,免疫单药疗效完胜化疗;对于PD-L1低表达的患者来说,免疫联合化疗疗效也显著优于化疗。

因此,免疫联合化疗应成为PD-L1阴性或低表达患者的NSCLC标准治疗方案。

PD-L1高表达患者可接受帕博利珠单抗单药一线治疗,帕博利珠单抗联合化疗对PD-L1高表达患者一线治疗的疗效也是很好的。

表1. 免疫联合化疗临床试验*. 无特殊标注:帕博利珠单抗:200mg IV, q3w;培美曲塞:500mg/m2 IV, q3w;阿特珠单抗:1200mg IV, q3w;卡铂:AUC 6mg/ml/min IV, q3w;顺铂:75mg/m2 IV, q3w;依托泊苷:100mg/m2 IV, Days 1-3;紫杉醇:200mg/m2 IV, q3w;nab-紫杉醇:100mg/m2 IV, q3w;贝伐单抗:15mg/kg,IV, q3w表2. 免疫联合放疗临床试验3、免疫治疗标志物有哪些?如今肺癌的诊疗早已摒弃了传统的“影像检查-病理诊断-制定化疗方案”流程,基因检测和免疫指标检测在癌症诊断和治疗指导中的重要性愈发凸显。

NCCN指南推荐检测PD-L1和TMB作为NSCLC免疫治疗的标志物。

PD-L1KEYNOTE-024研究中PD-L1表达比例≥50%的局部晚期或转移性NSCLC患者一线接受帕博利珠单抗治疗OS达到30个月,PFS达到10.3个月,ORR和严重不良反应率显著改善。

N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833.J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):537-546.但PD-L1的表达对于预测免疫治疗疗效具有局限性,不论PD-L1表达与否,患者都可以从抗PD-1/PD-L1药物中获得相对于传统疗法更高的受益(获益程度不同)。

肿瘤突变负荷TMB今年2月发表于Nature Genetics上的研究分析了1662例接受免疫治疗的晚期患者的基因组数据,结果表明在多个癌种中肿瘤组织TMB高的患者接受免疫治疗改善了总生存且死亡风险降低。

Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206.2018年,TMB作为纳武单抗单药或联合治疗NSCLC的标志物写入NCCN指南。

Checkmate227研究结果表明:TMB高的患者一线接受纳武单抗联合伊匹单抗联合治疗显著获益,1年PFS率达到42.6%,mPFS达到7.2个月,且获益不受到PD-L1表达情况的影响,对鳞癌和非鳞非小细胞肺癌患者的亚组分析发现,病理分型同样不影响联合治疗的疗效。

N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2093-2104.由于肿瘤组织具有异质性,且很多患者由于身体原因无法获取肿瘤组织进行基因检测,基于血液检测的ctDNA TMB(bTMB)在免疫治疗中的指导潜力越来越受到关注。

今年发表于JAMA的研究表明bTMB是具有潜力的免疫治疗标志物。

JAMA Oncol. 2019 Feb 28.免疫微环境肿瘤微环境中不仅包含了肿瘤细胞,还存在着多种浸润于肿瘤组织的免疫细胞,去年8月发表于Nat Commun上的文章研究表明:在39例接受PD-1/PD-L1免疫检验点抑制剂治疗的肺腺癌患者中,与杀伤型T细胞活跃型TIL(3型)和缺乏T细胞浸润的TIL(1型)相比,静止/休眠状态的TIL(2型)患者的PFS和OS显著改善,可以推测低活化和低增殖的TILs是独立于肿瘤突变负荷TMB和PD-L1表达的接受免疫检查点抑制剂临床预后指标。

推测静止/休眠状态的TILs是NSCLC接受免疫检查点抑制剂正向预后指标。

Nat Commun. 2018 Aug 10;9(1):3196.除了以上介绍的PD-L1、TMB、免疫微环境之外,错配修复蛋白缺陷和微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)也预示患者能从免疫治疗中获益,但肺癌中的发生率很低,除此之外,T细胞验证基因表达谱(GEP)、人类白细胞抗原(HLA)等也可是有潜力的免疫治疗标志物,在此不再进一步详述,感兴趣的小伙伴可以关注臻和医学后续发布的学术报道。

值得注意的是,虽然有多种标志物对肺癌的免疫治疗有一定的指导意义,但这些标志物都存在局限性,不是最完美的指标。

这提示我们应该综合多个维度评估患者肿瘤的情况,才能真正实现个体化精准治疗。

专家点评近年来,免疫治疗为肺癌患者带来了明显的生存改善,尤其是晚期非小细胞肺癌患者,OS延长到30个月。

在小细胞肺癌中也有了一定的进展,小细胞肺癌恶性程度很高,且对靶向治疗不敏感,一直以来标准治疗方式还是化疗和放疗。

如今阿特珠单抗联合化疗一线治疗成人广泛期小细胞肺癌获得较好的疗效。

免疫治疗为肺癌患者带来生存时间的延长和生存质量的改善,总体来说副作用小于传统的放化疗。

在肺癌临床治疗中,PD-1单药的有效率大概为20%,为了提高疗效,临床上会选择联合治疗。

研究证明免疫联合化疗或免疫双药联合都在临床治疗中取得很好的疗效。

另外,晚期、局部晚期和围手术期的患者都通过免疫治疗获得生存改善。

根据现有的研究数据,携带EGFR和ALK突变的患者不适于接受免疫治疗,对靶向治疗耐药的患者可以尝试免疫治疗。

因此,驱动基因突变基因阳性患者是否或如何通过免疫治疗获得生存获需要更多的研究证实,相关研究正在开展。

免疫治疗生物标志物的研究也是近年来发展非常迅猛的一个领域,PD-L1和TMB是在肺癌中比较常用的免疫治疗生物标志物,随着肿瘤免疫微环境和“冷肿瘤/热肿瘤”概念的提出,肿瘤中免疫细胞浸润和激活程度以及细胞表面抗原多样性等指标与免疫治疗之间的关系获得越来越深入的研究。

具有免疫治疗预后价值和筛选获益患者人群的标志物研究成果也层出不穷。

相信未来免疫治疗领域研究的飞速发展,能为患者带来更好的获益。

臻和科技臻和科技自2014年创立以来,集研发、生产、医学检验于一体,以二代测序技术和生物信息学为核心,从事无创为主的肿瘤精准诊疗和伴随诊断,为患者提供个体化健康指导。

目前,臻和已经打造了一整套多维分子标志物检测的平台体系,除了NGS高通量测序、多靶点IHC分析、免疫全景IO panel评估、免疫相关液相因子的芯片之外,还囊括了T细胞组库、甲基化检测以及循环肿瘤细胞检测。

臻和被认定为“国家高新技术企业”,臻和实验室已获得美国CAP认证证书,成为与国际接轨的一流的专注肿瘤分子标志物检测的中心实验室,提供达到国际标准的高质量的检测服务。

相关文档
最新文档