药物化学重点

第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名地西泮Diazepam结构与化学名1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水化学性质水解性：4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度鉴别反应溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀;药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主要用于治疗神经官能症;可抗焦虑;构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时,安定作用加强；N-1以长链烃基取代,如环氧甲基,可延长作用作用特点⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用⏹安全范围大⏹目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第二节抗癫痫药药名苯妥英钠Phenytoin Sodium结构化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类物理性质白色粉末；化学性质吸湿性: 空气中易吸收CO2,析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰脲结构易水解鉴别反应与碱加热,分解产生二苯基脲基乙酸,最后生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨;可供鉴别与二氯化汞反应,生成白色沉淀,在氨试液中不溶;加硝酸银试液,产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,但对小发作无效,且无催眠作用其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生药名卡马西平Carbamazepine结构与化学名5H-二苯并 b,f 氮杂卓-5-甲酰胺类型苯并二氮卓类物理性质白色或类白色结晶性粉末,几乎不溶于水,乙醇中略溶,易溶于二氯甲烷化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时,药效降至原来的1/3; 避光贮存,长时间光照,由白色变为橙色——形成二聚体药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效第三节抗精神失常药强大的多巴胺受体阻滞剂药名盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride结构与化学名N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐类型吩噻嗪类物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿,乙醚和苯中不溶化学性质还原性：有苯并噻嗪吩噻嗪母环,易被氧化；注射液在日光作用下,易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等鉴别反应1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色2.与三氯化铁作用——显稳定的红色药物用途多方面的药理作用,安定作用较强多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等;构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用药名氟哌啶醇Haloperidol结构与化学名1-4-氟苯基-4-4-4-氯苯基-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮类型丁酰苯类药物用途治疗精神分裂症、躁狂症;第四节抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素NE、5-羟色胺5-HT药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐乙撑基替代吩噻嗪的硫类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药;物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶,不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定鉴别反应加硝酸显蓝色药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿第五节镇痛药阿片受体作用的镇痛药药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物结构特点部分氢化菲核光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用;类型阿片受体激动剂药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体构效关系主要是对3位、6位的羟基,7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造13-羟基被醚化、酰化,活性及成瘾性均下降,酚羟基为必须基团甲基化,得可待因2 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除,活性及成瘾性均增加3,6-位的两个羟基乙酰化,得海洛因3双键可被还原,活性和成瘾性均增加4N为镇痛活性的关键,可被不同取代基取代,可从激动剂转为拮抗剂①去N-甲基,镇痛作用及成瘾性均降低②N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用③N-甲基改为苯乙基,镇痛作用为吗啡的6倍④N-甲基改为烯丙基,保留较弱的镇痛作用,有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用,可作吗啡中毒解救药第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药药名氯贝胆碱Bethanechol Chloride结构化学名±-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵类型M-胆碱受体激动剂,季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,微氨样气味;极易溶于水,乙醇；不溶于氯仿和乙醚;化学性质酸性和稳定性;S构型异构体的活性大大高于R构型异构体氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响; 作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留构效关系“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间,不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性H－C－C－O－C－C－N乙酰氧基部分活性下降：为丙酰或丁酰基等取代抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素药名溴新斯的明Neostigmine Bromide结构与化学名溴化-N,N,N-三甲基-3-二甲氨基甲酰氧基苯铵类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环;化学性质不易水解季铵离子增强与胆碱酯酶的结合,降低中枢作用鉴别反应加氢氧化钠溶液,加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色第二节抗胆碱药药名硫酸阿托品Atropine Sulfate结构化学名±-α类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂物理性质无色或白色结晶性粉末,味苦,极溶于水,易溶于乙醇,不溶于乙醚和氯仿;化学性质1．阿托品碱性较强;碱中易水解酯键,微酸中性较稳定pH ~ 最稳定;2．水液呈强碱性,与氯化汞析出黄色沉淀-白色,碱性弱的东莨菪碱无此反应; Atropine是莨菪碱的外消旋体：莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性主要来自S--莨菪碱鉴别反应Vitali反应：莨菪酸的特征反应——初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失;颠茄生物碱类都有此反应重铬酸钾氧化：与硫酸及重铬酸钾加热时,水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛,有苦杏仁特异臭味第三节肾上腺素受体激动剂药名肾上腺素epinephrine结构化学名R-4-2-甲氨基-1-羟基乙基-1,2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶MAO催化氧化,还可经儿萘酚O-甲基转移酶COMT催化化学性质1, 还原性：邻苯二酚,空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质;日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体;储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,可防止氧化；还应避光并避免与空气接触2, 酸碱性pKaHB+；pKaHA3, 消旋化：R构型Adrenaline为左旋体,活性比右旋体约强12倍,消旋体的活性只有左旋体的一半;水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化,速度与pH有关：在pH4以下,速度较快；水溶液应注意控制pH;药物用途同时具有较强的α和β受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用,可减少手术部位的出血第四节组胺H1受体拮抗剂药名马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate氯苯吡胺/扑尔敏结构与化学名N,N-二甲基-γ-4-氯苯基-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐类型丙胺类组胺H1受体拮抗剂化学性质S-构型右旋的活性比消旋体约强二倍——急性毒性也较小R-构型左旋为消旋体的1/90扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏鉴别反应 吡啶结构在pH3-4缓冲溶液中与溴化氰试剂反应,吡啶环开环,与苯胺生成橙黄色缩合物；若与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮反应生成红色缩合物;在稀硫酸中与高锰酸钾反应,使后者的红色消失 第五节 局部麻醉药药名盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride/盐酸奴佛卡因结构与化学名4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐 类型酯类苯甲酸、氨基醇 物理性质白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后有麻痹感；易溶于水,略溶于乙醇,微溶于氯仿,几乎不溶于乙醚;加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出,PH=最稳定; 化学性质 还原性：在空气中稳定,对光线敏感,宜避光贮存水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活鉴别反应 叔胺结构：碘、苦味酸等呈色芳伯胺的反应：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐, 加碱性β-萘酚试液,生成猩红色偶氮颜料药物用途 至今仍为广泛使用的局部麻醉药不可用于表面麻醉–具有良好的局部麻醉作用–毒性低,无成瘾性–用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法药名盐酸利多卡因 结构化学名N-2,6-二甲基苯基-2-二乙氨基-乙酰胺盐酸盐-水合物 类型酰胺类钠离子通道阻滞剂 结构特点酰胺键较酯键稳定,酸碱中均较稳定；两个邻位均有甲基,具空间位阻,使利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解,体内酶解的速度比较慢; 药物用途 可用于表面麻醉,还具有抗心律失常作用 第一节 β-受体阻滞剂药名盐酸普萘洛尔propranolol hydrochloride 结构与化学名1-异丙氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇盐酸盐 类型芳氧丙醇胺类 物理性质溶于水、乙醇,微溶于氯仿 化学性质 普萘洛尔具有碱性,与盐酸成盐 S-异构体左旋β受体阻滞作用强,R-弱,药用为外消旋物水溶液为弱酸性pKaHB + ；对热稳定；对光、酸不稳定,在酸溶液中,侧链氧化分解鉴别反应 杂质：α-萘酚,用对重氮苯磺酸盐出现橙红色药物用途 心律失常房性及室性早搏,窦性心动过速心绞痛长期服用者,忌突然停药,支气管哮喘者忌用,变异型心绞痛不宜用;治心绞痛时多与硝酸酯类合用抗高血压过去常作一线药物使用,现多被长效b-受体阻滞剂所代替1. 选择性钙通道阻滞剂O OH N H .HCl①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类:地尔硫卓2. 非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类:桂利嗪⑤普尼拉明类:普尼拉明第三节钠,钾通道阻滞剂药名硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate结构化学名9S-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物含4个手性碳3R,4S,8R,9S,药用品为右旋体类型Ia类钠通道阻滞剂,从金鸡纳树皮中分离的生物碱; 物理性质奎尼丁游离碱白色无定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚化学性质绿奎宁反应,在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀,当溴的橙色消失而溶液变黄时,再加入过量的氨溶液后生成翠绿色的二醌基吲哚铵盐,该反应为奎宁生物碱的特征反应;药物用途a、治疗心房颤动；b、阵发性心动过速；c、心房扑动; 大量服用奎尼丁可发生蓄积而中毒;药名盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘达隆,乙胺碘呋酮结构化学名2-丁基-3-苯并呋喃基4-2-二乙氨基乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐类型钾通道阻滞剂鉴定羰基鉴别反应：加2,4-二硝基苯肼生成黄色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀碘分解：加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘药物用途及主要副作用首先用于治疗心绞痛,后来又用于治疗心律失常,为广谱抗心律失常药物;另外胺碘酮对α、β受体也有非竞争性阻断作用；对钠、钙通道均有一定阻滞作用;长期使用本品导致皮肤色素沉积,眼角膜亦可发生微弱沉着,可引起甲状腺功能紊乱;大剂量用药,少数病例可发生低血压、心力衰竭等;第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂药名卡托普利Captooril结构与化学名1-2S -2-甲基3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸有两个手性中心,都是S构型,母体脯氨酸为L-型类型二肽物理性质白色或类白色结晶粉末,略带有大蒜气味化学性质酸性：羧基的酸性强,巯基也显示一定弱酸性,; 分子中含巯基,水溶液易发生氧化反应药物用途第一个口服的ACE抑制剂：舒张外周血管、降低醛固酮分泌;影响钠离子的重吸收,降低血容量的作用;药名氯沙坦Losartan洛沙坦结构化学名 2-丁基-4-氯-1-2′-1H-四唑-5-基1,1′-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇类型含联苯和四唑结构药物用途第一个上市的AngⅡ拮抗剂：疗效与常用的ACE抑制剂相似具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用构效关系第五节 NO供体药物硝酸甘油Nitroglycerin有机硝酸酯类1,2,3-丙三醇三硝酸酯浅黄色无臭带甜味的油状液体鉴别反应: 加入KOH试液加热生成甘油,加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体应用：扩血管、缓解心绞痛、抗血栓第七节调血脂药羟甲戊二酰辅酶A HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀影响胆固醇及甘油三酯代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐；烟酸类：烟酸药名洛伐他汀 Lovastatin结构化学名2S--2-甲基丁酸1S,3R,7S,8S,8aR-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-2-2R,4R-四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基乙基-1-萘酯包含：六氢萘环、四氢吡喃基六元内酯环、2-甲基丁酸酯类型前药、羟甲戊二酰辅酶A HMG-CoA还原酶抑制剂药物用途使内源性的胆固醇合成减少;用于原发性高胆固醇血症,也可用于以高胆固醇血症为主的合并有高甘油三脂血症的患者;能降低血液中的总胆固醇含量;第五章消化系统药物第一节抗溃疡物药名西咪替丁cimetidine甲氰咪呱、泰胃美结构化学名N’-甲基-N”-2-5-甲基-1H-咪唑- 4-基-甲基硫代-乙基-N-氰基胍类型H2受体拮抗剂、咪唑环类鉴别反应●胍基的鉴别: 硫酸铜＋氨水●含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸药物用途●治疗活动性十二指肠溃疡,预防溃疡复发●对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效●中断用药后复发率高,需维持治疗●可用于增强免疫功能药名奥美拉唑结构化学名R, S5-甲氧基-2-4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亚磺酰基-1H- 苯并咪唑含联结的亚磺酰基、苯并咪唑、吡啶环类型质子泵抑制剂,无活性的前药,在体内转化为活性物质化学性质弱酸弱碱性；易溶于碱液；水溶液中不稳定,对强酸不稳定–应低温避光保存药物用途治疗十二指肠溃疡,良性胃溃疡,术后溃疡,返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍,对胃及十二指肠溃疡疗效高,速效和长效;对卓、艾二氏综合症患者有效, 不宜长期服用第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药作用机理：抑制PG的生物合成；作用靶点: 环氧酶只对慢性钝痛有良好的作用药名阿司匹林Aspirin乙酰水杨酸结构与化学名2-乙酰氧基苯甲酸类型水杨酸类作用靶点不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂；抑制血小板中血栓素A2TXA2的合成,具有强效的抗血小板凝聚作用鉴别反应Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后,与稀硫酸反应,析出白色沉淀,并发出醋酸臭气杂质：水解产生的水杨酸,加铁盐三氯化铁产生紫堇色过敏性杂质：乙酰水杨酸酐,含量不超过%W/W时,则无影响药物用途解热镇痛药,广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等;对结肠癌有预防作用;抗炎作用不良反应对胃粘膜的刺激作用；可引起胃及十二指肠出血等症;——游离羧基存在药名对乙酰氨基酚Paracetamol扑热息痛结构与化学名N-4-羟基苯基乙酰胺类型苯胺类乙酰苯胺->非那西丁->扑热息痛鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应,呈蓝紫色芳伯胺特征反应：其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,再与碱性β-萘酚反应,呈红色杂质：对氨基酚,可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色代谢代谢产物N-乙酰基亚胺醌可致肝坏死药物用途用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等,无抗炎作用第二节非甾体抗炎药药名吲哚美辛Indomethacin消炎痛结构化学名2-甲基- 1-4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸类型吲哚乙酸类作用机理不能拮抗5-HT,不能纠正色氨酸的异常代谢,而是抑制PG合成化学性质酸性：pKa = ,几乎不溶于水,可溶于氢氧化钠溶液水解性：可被强酸或强碱水解,水溶液在pH 2~8时较稳定;室温空气中稳定,但对光敏感鉴别反应本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应,呈紫色与亚硝酸钠和盐酸反应,呈绿色,放置后渐变黄色作用消炎：保泰松的25倍；解热强于阿司匹林、扑热息痛；镇痛：阿士匹林的10倍治疗风湿性和类风湿性关节炎; 毒副作用较严重药名布洛芬Ibuprofen异丁苯丙酸结构化学名α–甲基-4-2-甲基丙基苯乙酸,用外消旋体, 类型芳基烷酸类性质无味,不溶于水,易溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中萘普生naproxen 临床使用S+构型; 萘丁美酮前药双氯芬酸钠diclofenac sodium第七章抗肿瘤药第一节生物烷化剂药名环磷酰胺Cyclophosphamide 癌得星结构化学名P-N,N-双-β-氯乙基-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物；N,N-双-β-氯乙基-N’-3-羟丙基磷酰二胺内酯一水合物类型氮芥类,前药,代谢活性物质磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥; DNA交联剂作用机理环磷酰胺磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低,氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力,使毒性降低药物用途用于恶性淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等,对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小,有膀胱毒性,可能与代谢产物丙烯醛有关第二节抗代谢药物药名氟尿嘧啶Fluorouracil 5-Fu结构化学名5-氟-2,41H,3H-嘧啶二酮尿嘧啶衍生物; 胸腺嘧啶合成酶TS抑制剂化学性质稳定性：在空气及水溶液中都非常稳定；亚硫酸钠水溶液中较不稳定药物用途显效：绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有效：结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等治疗实体肿瘤的首选药物第八章抗生素第一节β–内酰胺抗生素药名青霉素Benzylpenicillin苄青霉素,青霉素GPenicillin G盘尼西林结构化学名2S,5R,6R-3,3-二甲基-6-2-苯乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸作用机制抑制细菌细胞壁的合成抑制粘肽转肽酶,不能进行转肽反应,阻碍细胞壁的形成,导致细菌死亡G+的细胞壁粘肽含量比G-高,对G+的活性比较高结构特点母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成；易受亲核或亲电试剂进攻,使β-内酰胺环破裂临床应用用于G+引起的全身或严重的局部感染,如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等头孢噻肟钠第三代厌氧菌6R,7R-3-乙酰氧基甲基-7-2-氨基-4-噻唑基-甲氧亚氨基乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸钠盐在光照条件下,顺式异构体向反式异构体转化,需避光保存第五节氯霉素类抗生素氯霉素：2个手性碳,仅1R,2R-或D-苏阿糖型Threo有抗菌活性,临床使用•对G-及G+都有抑制作用,对G-效力强•对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解•主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等•能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血。