种试验动物心肌肥厚模型
4种实验动物心肌肥厚模型
实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（.缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
cTnT R92Q转基因小鼠肥厚型心肌病模型的建立
第 １ ８卷
第 ５期
专题 一心 脏病 及相 关模 型
ｃ ｎ Ｑ 基 因小 鼠肥 厚 型 心 肌病 模 型 的建 立 ＴＴ 转
董 伟 ， 冯 娟 ， 雄 志 ， 全 陈 炜 ， 祝梅 香 ， 亚 莉 ， 刘 张连 峰
（ 国 医学 科 学 院 实 验 动 物 研 究 所 卫 生部 人类 疾 病 比较 医学 重 点 实 验 室 ， 京 １０２ ） 中 北 ００ １
【 ｂｔ ｃ】 Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｓ ｂ ｓ ｅｔｎｇｎ ｏｓ ｏ Ｔ １ 。ｇｎ ｏｍ ｋ ｎａｉａ ｍ ｄ ｌ ｆｈｐｒｏｈ Ａ ｓｒ ｔ ａ ｊ ｉ ｏｅｔ ｌｈｔ ｒ ｓｅｉ ｍ ｕｅ ｆ ｎ ｅｅｔ ａｅａ ｎ ｌ ｏｅ ｏ ｙｅｔ ｐｉ ｃｖ ａｉ ｈ ａ ｅ ｃ ｍ ｒ ｃ
示心室壁变厚 ， 收缩 期 容 积 和舒 张 期 容 积 显 著 缩 小 ， 血 分 数 、 轴 缩 短 率 明 显 增 加 。 结 论 射 短
ｃｎ ０ 基 因小 鼠心 ＴＴ 转
脏 变 大 ， 壁 变厚 ， 腔 变 小 ， 肌 细胞 排列 紊 乱 ， 质 纤 维 化 以 及 心 肌 舒 张 功 能 失 调 ， 明 成 功 建 立 了 ｃ ｎ 转 室 心 心 间 说 Ｔ１ 基 因 小 鼠肥 厚 型心 肌病 模 型 ， 研 究 肥 厚 型 心 肌 病 发 病 机 制 和 药 物 研 发 提 供 了有 价 值 的动 物模 型 。 为
【 键 词 １ 心 肌 肌钙 蛋 白 Ｔ 肥 厚 型 心 肌 病 ； 关 ； 转基 因模 型 ； 因 突 变 基
【 中图分 类号】１ ４ １ １ ５
【 文献标识码 】Ａ
【 文章编号 】１７—８６ ２ｏ ）５００．４ ６ １ ５ （ｏ８ ｏ—０５０ ７
Ｔｈｅ Ｅｓａ ｌｓ ｍ ｅ ｔｏ ｈ Ｔｎ ａ ｇ ｎ ｃ Ｍ ｏ ｓ ｔ ｂ ｉｈ ｎ ｆ ｔ ｅ ｃ ＴＲ Ｑ Ｔｒ ｕ ｅ ｉ ｓ ｕｅ Ｍ ｏ ｌｏ ｐ ｒ ｒ ｐ ｉ ｒ ｉ ｍ ｙ ｐ ｔ ｙ ｄｅ ｆ Ｈｙ ｅ ｔ ｏ ｈ ｃ Ｃａ ｄ ｏ ｏ ａ ｈ
豚鼠慢性充血性心力衰竭及致心肌肥厚模型的研究
第16卷 第12期医学研究生学报Vol.16 No.12 2003年12月Journal of Medical PostgraduatesDec.2003・论 著・豚鼠慢性充血性心力衰竭及致心肌肥厚模型的研究赵晓静1, 崔长琮1, 张海柱1, 刘 健2, 杜克莘2(西安交通大学第一医院,11心内科; 21机能教学与实验中心,陕西西安710061)摘要: 目的:探讨豚鼠慢性充血性心力衰竭(CHF )及致心肌肥厚的动物模型制作方法。
方法:采用升主动脉缩窄制作豚鼠CHF 模型(模型组,n =13),与对照组(n =10)同室饲养。
6周后观察以下指标:临床表现、血流动力学、双心室重量与体重比值及室壁厚度。
结果:模型组中,1只豚鼠死亡。
未出现呼吸困难4只中:左心室舒张末压轻度增高,但无显著差异;双心室重量与体重比值增高。
合并呼吸困难的8只中,左心室舒张末压明显增高,双心室重量与体重比值增高,室壁厚度增加。
结论:升主动脉缩窄6周,豚鼠CHF 及致心肌肥厚的动物模型基本形成。
关键词: 豚鼠; 升主动脉缩窄; 慢性充血性心力衰竭; 心肌肥厚中图分类号: R331.31 文献标识码: A 文章编号: 100828199(2003)1220891203ΞThe experimental study on the animal model of guinea 2pig chronic heart failureand compensatory hypertropgyZHAO Xiao 2jing 1,CU I Chang 2zong 1,ZHAN G Hai 2zhu 1,L IU Jian 2,DU Ke 2xin 2(1.Depart ment of Caroliology ;2.Ex peri ment 2research Cent ral ,the Fi rst Hospital of Xi ′an Jiao 2tong U niversity ,Xi ′an 710061,S haanxi ,Chi na )Abstract : Objective :To investigate the animal model of guinea 2pig chronic heart failure and compen 2satory hypertrophy. Met hods :Thirteen chronic heart failure models were made by placing a con 2stricting band around the ascending aorta of guinea 2pigs ,raised in the same house of 10normal guinea 2pigs.The contrasting indexes in 6weeks include :clinical features ,hemodynamics ,the mass ratio of ventricular over body ,the width of left ventriculat hypertrophy. Results :One model died ,4models without dyspnea showed increasing in left ventricular pressure and the mass ratio of ventricular over body ,whereas the left ventricular end diastolic pressure showecl no significant different.Eight models with dyspnea showed striking increasing in left ventricular pressure and left ventricular end diastolic pressure ,as well as the mass ratio of ventricular over body and the width of left ventricular hypertro 2phy. Conclusion :The animal model of guinea 2pig chronic heart failure and compensatory hypertro 2phy may be formed by constricting the ascending aortas of guinea 2pigs for 6weeks.K ey w ords : Guinea 2pigs ; Ascending aorta ; Chronic heart failure ; Hypertrophy・198・收稿日期: 2003203224作者简介: 赵晓静(19682),女,陕西西安人,主治医师,医学博士,从事心血管内科专业。
心机肥大实验报告
一、实验背景随着社会的发展，人们生活水平的提高，肥胖问题日益严重。
肥胖不仅影响人们的身体健康，还可能导致多种慢性疾病。
近年来，关于心机肥大的研究逐渐引起人们的关注。
心机肥大是指心脏肌肉细胞增大，心肌纤维增粗，导致心脏负荷加重，引发心血管疾病。
本研究旨在探讨心机肥大的发生机制，为预防和治疗肥胖相关心血管疾病提供理论依据。
二、实验目的1. 观察心机肥大在肥胖小鼠模型中的发生情况；2. 探讨心机肥大的发生机制；3. 为预防和治疗肥胖相关心血管疾病提供理论依据。
三、实验材料与方法1. 实验动物：SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重（20±2）g，购自某动物实验中心。
2. 实验分组：将小鼠随机分为肥胖组、对照组和干预组，每组10只。
3. 实验方法：（1）肥胖组：给予高脂高糖饲料，使其体重增加；（2）对照组：给予正常饲料；（3）干预组：给予正常饲料，同时进行适量的运动。
4. 观察指标：（1）体重、体脂率：每周称重，并计算体脂率；（2）心脏重量、心脏指数：处死小鼠后，取出心脏，称重，计算心脏指数（心脏重量/体重）；（3）心肌细胞形态观察：取心脏组织，进行HE染色，观察心肌细胞形态；（4）心肌纤维化程度检测：取心脏组织，进行Masson染色，观察心肌纤维化程度；（5）心肌细胞凋亡检测：取心脏组织，进行Tunel染色，观察心肌细胞凋亡情况。
5. 数据处理：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。
四、实验结果1. 体重、体脂率：肥胖组小鼠体重、体脂率显著高于对照组和干预组（P<0.05）。
2. 心脏重量、心脏指数：肥胖组小鼠心脏重量、心脏指数显著高于对照组和干预组（P<0.05）。
3. 心肌细胞形态：肥胖组小鼠心肌细胞肥大、增粗，对照组和干预组心肌细胞形态正常。
4. 心肌纤维化程度：肥胖组小鼠心肌纤维化程度显著高于对照组和干预组（P<0.05）。
注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型
注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型赵美眯;李卓;杨艳;张翀翯;陈思充;曾晓荣;郝丽英【摘要】目的采用异丙肾上腺素诱导心肌肥厚,建立大鼠模型,并研究该动物模型的基本特性.方法大鼠背部皮下注射剂量为5 mg/kg的异丙肾上腺素,每日1次,连续注射14 d.结果模型组大鼠的全心重/体质量,左心室重/体质量均明显增加.模型组大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)含量显著增加.模型组大鼠心肌组织中总超氧化物歧化酶(SOD)含量与对照组相比显著降低,而丙二醛(MDA)含量明显升高.结论皮下注射异丙肾上腺素14 d,可成功诱导大鼠心肌肥厚模型,为深入研究心肌肥厚的确切机制奠定基础.%Objective To establish a rat model of cardiac hypertrophy induced by isoproterenol(ISO),and to study its basic characteristics . Methods Cardiac hypertrophy was induced in rats with ISO. The model rats received subcutaneous injections of 5 mg/kg ISO every day for 14 days. Results The heart weight/body weight and left ventricular weight/body weight ratios in model rats were significantly increased. The serum hydroxyproline level was significantly increased ,the superoxide dismutase level was significantly decreased ,and the malondialdehyde level was sig?nificantly increased in model rats. Conclusion The rat model of cardiac hypertrophy is successfully created by subcutaneous injection of ISO for 14 days. This model can be used in study of the mechanism of cardiac hypertrophy.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2017(046)005【总页数】4页(P406-408,412)【关键词】心肌肥厚;异丙肾上腺素;动物模型【作者】赵美眯;李卓;杨艳;张翀翯;陈思充;曾晓荣;郝丽英【作者单位】中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室,四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州 646000;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室,四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州 646000;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122【正文语种】中文【中图分类】R96异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）是β受体激动剂，通过激活动物肾上腺素促进多种信号转导通路，刺激心肌细胞内相关DNA的合成以及蛋白的表达，引起胶原沉积、心肌纤维化，最终出现心肌肥厚［1-2］。
心肌肥厚医学论文
心肌肥厚医学论文心肌肥厚大鼠外周血CGRP\NPY和IL-6的表达[摘要] 目的：探讨神经肽-Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）、白介素-6（IL-6）在心肌肥厚大鼠外周血的表达变化及意义。
方法：将Wistar大鼠20只随机分成两组，心肌肥厚组（OG组）和假手术组（CG组），每组10只。
参照Anderson方法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型，采用放射性免疫法检测大鼠外周血NPY、CGRP、IL-6的浓度。
结果：与对照组比较，心肌肥厚组NPY、IL-6的水平升高（t=4.52，P<0.05；t=4.73，P<0.05），与心重指数呈正相关（r=0.64，P<0.05；r=0.60，P＜0.05）；CGRP水平降低（t=2.99，P<0.05），与心重指数呈负相关（r=-0.65，P＜0.05）。
结论：NPY、CGRP和IL-6等因子参与心肌肥厚的发生与发展。
[关键词] 心肌肥厚；降钙素基因；相关肽神经肽-Y；白介素-6 NPY, CGRP and IL-6 changes in peripheral blood of heart hypertrophy ratSHI Jun1, W ANG Jing2*, W ANG Xing11.Inner Mongolia Medical College, Inner Mongolia, Huhhot 010059, China;2.Department of Orthopaedics, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College, Inner Mongolia, Huhhot 010059, China [Abstract] Objective: To study the expression of neuropeptide-Y (NPY), calcitonin gene-related peptide (CGRP) and Interleukin-6 (IL-6)in peripheral blood and in the hypertrophic myocardium of rat. Methods: 20 Wistar rats were divided into 2 groups and one group contained 10 rats. The first group was myocardial hypertrophic group(OG group), the second was control group (CG group). The partial abdominal aorta ligature was used to induce hypertrophy in rats. NPY, CGRP and IL-6 were determined with radio immunological assay. Results: Compared with the CG group, in the OG group, myocardial hypertrophy NPY, IL-6 levels increased (t=4.52, P<0.05; t=4.73, P<0.05), and heart weight index was positively correlated (r=0.64, P<0.05); CGRP levels decreased (t=2.99, P<0.05), and heart weight index was negatively correlated (r=-0.65, P＜0.05). Conclusion: The level of NPY, CGRP and IL-6 are related with the development of left ventricular hypertrophy.[Key words] Hypertrophy; Calcitonin gene-related peptide; Neuropeptide Y; Interleukin-6心肌肥厚是多种心血管疾病的共同病理过程，其发生的结构基础主要是心肌细胞增大和纤维化。
大小鼠主动脉弓缩窄（TAC）致心肌肥厚和慢性心衰模型
大小鼠主动脉弓缩窄（TAC）致心肌肥厚和慢性心衰模型
主动脉弓缩窄（TAC）是一个慢性心室肥大的最为常用疾病模型，可用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病，在临床前药物研究或基础医学、生物学研究中广泛应用。
TAC手术后即刻诱发/启动心室肥厚的进程，根据不同的小鼠品系和手术缩窄程度（如27G、28G缩窄），一般来说1周（28G缩窄）或2周（27G缩窄）即可发展为显著性的心室肥厚，并可于2~3周（28G缩窄）或4~6周（27G 缩窄）发展为心力衰竭。
● 模型制备-手术方法
一般采用雄性小鼠，根据实验目的不同，鼠龄可以在9～10周之间，缩窄程度可选用中度缩窄（27G）或重度缩窄（28G）。
在主动脉弓部用线结扎法形成一精确的定量缩窄，达到限制血流增加室内压的目的。
TAC诱发心室肥大或心衰的方法最早由Rockman等于1991年正式建立，之后成为广泛应用的心室肥大、心衰模型。
图1. 主动脉弓部缩窄及心重体重比、血流动力学变化，参见PNAS. 1991; 88(18):8277-81。
● 术后评价-超声心功能
心脏超声检测心功能动物麻醉状态下的心功能是下降的，故本公司要求超声时心率为500-550次/分，甚至需要测量清醒状态下的超声，尽可能反应动物真实的心功能。
图2. 正常小鼠心脏超声（C57BL/6J 小鼠）。
图3. TAC术后4周超声（左心室心肌代偿性增厚）。
图4. TAC术后12-14周超声（心衰指标为EF-射血分数、FS-短轴缩窄分数）。
动物实验心肌梗死面积的评估
动物实验心肌梗死面积的评估下文是关于动物实验心肌梗死面积的评估相关内容，希望对你有一定的帮助：动物实验心肌梗死面积的评估(一) 动物心梗实验设计方案联系个人所学专业，选取某种或某类疾病，设计相关实验的动物模型，详细描述其方法及步骤，并阐述所选动物种类和级别的理由以及该动物日常生活和实验的环境要求（包括进出该环境的顺序），实验过程中的注意事项MicroRNA-378(miR-378)在心肌肥厚中的研究一、实验原理：microRNA(miRNA)是一类小分子非编码单链RNA，长约22个碱基，能通过与靶mRNA3’非翻译区(3’UTR)互补配对，使其翻译受到抑制，从而在转录后水平对生物体内基因时序性表达起到精细调节作用。
miRNA的表达变化与心肌肥厚的发生、发展密切相关。
本实验通过异丙肾上腺素和去甲肾上腺素诱导实验动物心肌肥厚，然后用PCR技术测定心肌细胞中miRNA的变化。
二、实验目的：通过统计学方法观察miRNA在正常心肌细胞和心肌肥厚的心肌细胞中的差异，从而将miRNA作为诊断心肌肥厚的潜在的生物学标志。
三、实验材料及步骤：Wistar雄性大鼠30只（200～250g/只，SPF级别），异丙肾上腺素（ISO），去甲肾上腺素（NE），生理盐水。
分组及造模采用随机数表的方法讲30只wistar大鼠随机分成三组，每组10只，分别为对照组、ISO处理组、NE组。
ISO处理组：10只大鼠连续7天背部皮下注射ISO（ 4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。
NE处理组：10只大鼠连续7天背部皮下注射NE（4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。
对照组：10只大鼠同法背部皮下注射生理盐水（4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。
检测造模是否成功高频超声检测分别于造模后第2周，称取大鼠质量，10％水合氯醛麻醉大鼠后，仰卧固定，将其胸前部剃毛，应用TOSHIBA-6000超声诊断仪，频率为MHz的探头置于其胸左侧，取径(LVEDD，LVESD)。
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型肥肌厚模实验动物心主动脉缩窄压力超负荷/A、缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩.压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（通常诱导TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
窄（TAC模型虽然不能完全模拟人类的TAC方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
容量超负荷B、
（充CHF在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起
血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF 模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎
冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型
几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
受条件限制，在此不能针对于所有模型作一全面的综述，但在此文中，我们介绍一种转基因小鼠模型，该模型能成功模拟心肌肥厚的发生发展以及最终演变为心衰的过程。
表1列举的是截止目前，研究学者们发现的较成熟的心肌肥厚/心衰模型。
表1：小鼠心衰模型
转基因小鼠模型代谢转变模型ECM紊乱转基因模型
G，，2/MMP2 线粒体功能紊乱TNF肌侵蛋白，基质金属蛋白酶αiβPKCβ，，PKA，基质金属蛋白酶9/MMP9 氧化应激AR, Gαq1组织金属蛋白酶抑制剂通路的受损, , 磷酸化蛋白肌集钙蛋白(FAO) 脂肪酸氧化
2+ 通, L-钙调磷酸酶型Ca1/TIMP1 道。