儿童血浆和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白正常参考值的建立
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白化学发光定量免疫分析方法的建立及临床应用
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白化学发光定量免疫分析方法的建立及临床应用周齐洋１，廉倩倩２，梁 辰３，冯 杰３，颜光涛３（１．江苏省医疗器械检验所，江苏南京２１００１２；２．苏州长光华医生物医学工程有限公司，江苏苏州２１５１６３；３．解放军总医院第一医学中心医学检验中心，北京１００８５３）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１０．０２６收稿日期：２０２０ ０４ １９；修回日期：２０２０ ０７ ０９基金项目：国家科技支撑计划（编号：２０１５ＢＡＫ４５Ｂ０１）通讯作者：颜光涛，研究员。
研究方向：标记免疫分析技术。
Ｅ ｍａｉｌ：ｙｇｔ３０１＠１６３．ｃｏｍ摘要：目的 建立一种双抗体夹心法定量检测人尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）的化学发光免疫分析方法。
方法 以磁颗粒 链酶亲和素 生物素为固相分离系统，生物素标记１株鼠单抗ＮＧＡＬ，吖啶酯标记另１株鼠单抗 ＮＧＡＬ，建立ＮＧＡＬ定量免疫分析方法。
结果 此分析方法功能灵敏度高于３ｎｇ／ｍＬ；批内不精密度不超过５％，批间不精密度不超过８％；线性范围为１０～１５００ｎｇ／ｍＬ；参考区间上限为１３０ｎｇ／ｍＬ；尿液样本中可能存在的干扰物如丙酮、白蛋白、胆红素等对结果的干扰不超过５％；尿液样本２～８℃常规储存１～３周检测水平变化幅度小于２０％；与Ａｂｂｏｔｔ的ＮＧＡＬ免疫试剂相比，斜率达０．９６１１，相关系数０．９９３８。
结论 该ＮＧＡＬ化学发光定量检测方法，性能优良，适合临床推广使用。
关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白； 急性肾损伤； 肌酐； 尿样储存稳定性中图分类号：Ｒ ３３１ 文献标识码：ＡＴｈｅＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｆｏｒＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＧｅｌａｔｉｎａｓｅＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＬｉｐｏｃａｌｉｎＺＨＯＵＱｉｙａｎｇ１，ＬＩＡＮＱｉａｎｑｉａｎ２，ＬＩＡＮＧＣｈｅｎ３，ＦＥＮＧＪｉｅ３，ＹＡＮＧｕａｎｇｔａｏ３（１．ＪｉａｎｇｓｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＤｅｖｉｃｅＴｅｓｔｉｎｇ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００１２，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｕｚｈｏｕＨｙｂｉｏｍｅＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏ．，ＬＴＤ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１６３，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｖｅｌｏｐａｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｆｏｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｉｎｈｕｍａｎｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＵｓｉｎｇｍａｇｎｅｔｉｃｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ ｂｉｏｔｉｎａｓｔｈｅｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ｏｎｅｍｏｕｓｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ ＮＧＡＬｗａｓｌａｂｅｌｅｄｗｉｔｈｂｉｏｔｉｎ，ｗｈｉｌｅａｎｏｔｈｅｒｍｏｕｓｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ ＮＧＡＬｗａｓｌａｂｅｌｅｄｗｉｔｈａｃｒｉｄｉｎｅｅｓｔｅｒ，ａｎｄａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｍｅｔｈｏｄｆｏｒＮＧＡＬｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｉｓａｓｓａｙｗａｓｂｅｌｏｗ３ｎｇ／ｍＬ，ｔｈｅｉｎｔｒａ ｂａｔｃｈａｎｄｔｏｔａｌｐｒｅｃｉｓｉｏｎｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎ５％ａｎｄ８％，ｔｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｗａｓ１０ １５００ｎｇ／ｍＬ，ａｎｄｔｈｅｕｐｐｅｒｌｉｍｉｔｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｗａｓ１２８ｎｇ／ｍＬ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｔｈｅｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ（ａｃｅｔｏｎｅ，ａｌｂｕｍｉｎ，ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｅｔｃ）ｉｎｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｃａｕｓｅｄｎｏｍｏｒｅｔｈａｎ５％ｃｒｏｓｓ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ．Ｔｈｅｒａｎｇｅｏｆｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｄｅｔｅｃｔｉｏｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｌｅｓｓｔｈａｎ２０％ｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆ２ ８℃ｆｏｒ１ ３ｗｅｅｋｓ．ＷｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＡｂｂｏｔｔＮＧＡＬａｓｓａｙ，ｔｈｅｓｌｏｐｅｗａｓ０．９６１１ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓｏｖｅｒ０．９９３８．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｓｔｕｄｉｅｄＮＧＡＬｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｈａｓａｎｅｘｃｅｌｌｅｎｔｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ； Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ； Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ； Ｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｔｏｒａｇｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ６５７１ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｏｃｔ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１０ 急性肾损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）是指各种原发性或继发性损伤因素导致的肾脏结构的改变、肾功能下降以及最终肾衰竭的整个过程。
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在 危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义作者：徐兴凯李岩余猛进王玺林兆奋张连东单红卫来源：《中华急诊医学杂志》2013年第05期【摘要】目的评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）对监护病房（ICU）中危重病患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。
方法研究对象是分别来自三家综合性医院ICU的 110例患者。
患者均为18岁以上成年人，入ICU后连续观察72 h，根据AKI诊断的REFLE标准将患者分为AKI组33例和非AKI 组77例。
根据脓毒症诊断标准将患者又分为脓毒症组79例和非脓毒症组31例。
排除标准为慢性肾功能不全、恶性肿瘤、入ICU 24 h内死亡患者。
每天检测患者的血肌酐和uNGAL。
比较分析脓毒症与非脓毒症患者、AKI与非AKI患者、脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间uNGAL的差异，以及AKI与非AKI患者入ICU第24小时的血肌酐和uNGAL之间的差异，应用ROC曲线评价uNGAL和血肌酐对ICU患者AKI诊断的敏感性和特异性。
结果脓毒症与非脓毒症患者之间，AKI与非AKI患者之间，脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间的uNGAL质量浓度差异具有统计学意义。
在入ICU第24小时AKI与非AKI患者uNGAL质量浓度差异具有统计学意义，血肌酐浓度差异无统计学意义。
患者入ICU第24小时的uNGAL和血肌酐的ROC曲线下面积分别为0.828（95%CI：0.742～0.914）和0.583（95%CI：0.471～0.695）。
uNGAL的cutoff值为170 ng/ml，敏感性和特异性分别为0.778和0.784，敏感性优于血肌酐。
结论 uNGAL在诊断AKI方面优于血肌酐，能够作为ICU患者AKI早期诊断的标志物。
【关键词】中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；血肌酐；脓毒症；急性肾损伤；敏感性；特异性Eearly diagnostic value of urinary NGAL in acute kidney injury in critically ill patients XU Xingkai*， LI Yan， YU Mengjin， WANG Xi， LIN Zhaofen， ZHANG Liandong， SHAN Hongwei.*The Emergency Department of the Shanghai Second Military Medical University，Changzheng Hospital， Shanghai 200003， ChinaCorresponding author： SHAN Hongwei， Email： shwshan@ ；ZHANG Liandong，Email：zhang_ld120@【Abstract】Objective To estimate the predictive value of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin in urine （uNGAL） for detection of acute kidney injury （AKI） in the intensive care unit（ICU） critically ill patients. Methods A total of 110 patients from the ICU of three general hospitals were enrolled in the study. The patients were adults more than 18 years of age. After admitted to ICU， the patients were continuously observed for 72 hours. According to the RIFLE criteria for diagnosis of AKI， the patients were classified as AKI group（33 cases） or nonAKI （77 cases）. According to the sepsis diagnostic criteria， the patients were classified as sepsis （79 cases） or nonsepsis （31 cases）. Exclusion criteria of patients were chronic renal insufficiency， malignant tumor， death after admitted to ICU 24 hours. Serum creatinine and uNGAL of the patients were analyzed daily. The difference of uNGAL between sepsis and nonsepsis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis nonAKI and sepsis AKI patients was compared. Moreover， the difference of serum creatinine and uNGAL between AKI and nonAKI patients into ICU 24 h was compared， and the sensitivity and specificity of uNGAL and serum creatinine for diagnosis of AKI in the ICU patients were evaluated using ROC curve. Results The uNGAL levels were all significantly different between sepsis and nonseptis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis concomitant AKI and sepsis without AKI patients. The uNGAL levels were significantly different between AKI and nonAKI patients in ICU for the first 24 h， while the difference of serum creatinine were not significant. The area under receiver operating characteristic （ROC） curve of uNGAL and serum creatinine of patients in ICU for the first 24 h were 0.828 （95%CI：0.742-0.914） and 0.583 （95%CI：0.471-0.695）， respectively. The cutoff value of uNGAL was 170 ng/ml， and the sensitivity and specificity were 0.778 and 0.784， respectively. The sensitivity was superior to serum creatinine. Conclusions uNGAL was superior to serum creatinine in the diagnosis of AKI， and could be used as a marker of the early diagnosis of AKI.【Keywords】 Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin （NGAL）；Serum creatinine；Sepsis；Acute kidney injury （AKI）；Sensitivity；Specificity中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是由中性粒细胞激活后释放的，是细菌感染和全身性炎症的标志物[1-3]。
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。
儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
中国儿童临床常规检验指标参考区间建立
中国儿童临床常规检验指标参考区间建立儿童临床常规检验指标是指在临床医学中常用的一组用于评价儿童健康状况的生化指标和生理指标，通过对这些指标的监测和检测，可以帮助医生了解儿童的生理和病理状态，以及对疾病的诊断和治疗起到重要的作用。
针对不同年龄段的儿童，常规检验指标的参考区间也会有所不同，因此建立准确的参考区间对于正确评价儿童的身体健康十分重要。
接下来将从血液常规指标、生化指标和免疫指标三个方面介绍儿童临床常规检验指标参考区间。
一、血液常规指标1.白细胞计数（WBC）白细胞是机体最主要的免疫细胞，对维持机体内环境和抵抗外界病原体具有重要作用。
儿童的白细胞计数一般在4.0-10.5×10^9/L之间，新生儿的白细胞计数略高一些，约为9.0-30.0×10^9/L。
2.红细胞计数（RBC）红细胞是携氧和二氧化碳的主要细胞，红细胞计数是评价贫血和多血症的重要指标。
儿童的红细胞计数一般在3.5-5.5×10^12/L之间，新生儿的红细胞计数略低一些，约为4.0-6.0×10^12/L。
3.血红蛋白（Hb）血红蛋白是红细胞内的主要成分，是负责携氧的蛋白质。
儿童的血红蛋白浓度一般在110-150g/L之间，新生儿的血红蛋白浓度略低一些，约为140-240g/L。
4.血小板计数（PLT）血小板是血液中的重要细胞成分，参与了血液凝固和止血过程。
儿童的血小板计数一般在100-300×10^9/L之间，新生儿的血小板计数略高一些，约为100-400×10^9/L。
5.血小板压积（PCT）血小板压积是反映血小板在全血中所占比例的指标，儿童的血小板压积一般在0.1-0.3之间。
以上是儿童血液常规指标的参考区间，这些指标能够帮助医生了解儿童的血液情况，对于评价其贫血、感染以及出血倾向等方面具有重要意义。
二、生化指标1.血糖（GLU）血糖是血液中的重要营养物质，对于维持机体正常的生理代谢具有重要作用。
过敏性紫癜患儿尿液、血清NGAL的表达及意义
过敏性紫癜患儿尿液、血清NGAL的表达及意义邓美慧;傅睿;郑卫民;陶珊珊;李群【摘要】目的检测过敏性紫癜(Henoch-Schonlein puroura,HSP)患儿尿液、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)的水平,进一步探讨其在肾小管间质损伤中的意义.方法随机选取2013年7月至2014年2月首次住院的过敏性紫癜患儿40例,分为尿检正常组及紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein puroura nephri-tis,HSPN)组,同时选取20例年龄与性别相匹配的门诊健康体检者为对照组.采用ELISA检测尿液及血清NGAL,紫癜性肾炎组完善肾小管间质病理分级,所有数据进行统计学分析.结果紫癜性肾炎组及尿检正常组尿液NGAL、血清NGAL、尿视黄醇结合蛋白(Retinol binding protein,RBP)及尿胱抑素C(Cystatin C,CysC)水平均高于正常对照组,紫癜性肾炎组尿液NGAL、血清NGAL、尿RBP及尿CysC高于尿检正常组,差异有统计学意义(P<0.05);HSP尿液NGAL与尿CysC呈正相关(r=0.702,P=0.041),紫癜性肾炎组尿液NGAL与肾小管间质病理级别呈正相关(r=0.720,P=0.036).结论 NGAL可能参与过敏性紫癜的发病,尿液NGAL水平在一定程度上反映HSP肾小管间质损伤程度,可作为新型的有用的标记物.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2017(052)011【总页数】4页(P1120-1123)【关键词】儿童;过敏性紫癜;紫癜性肾炎;肾小管间质损伤;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白【作者】邓美慧;傅睿;郑卫民;陶珊珊;李群【作者单位】江西省儿童医院肾内科,南昌 330006;江西省儿童医院肾内科,南昌330006;江西省儿童医院肾内科,南昌 330006;江西省儿童医院肾内科,南昌330006;江西省儿童医院肾内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R725.9HSP是儿童常见的系统性小血管炎，主要表现为非血小板减少性紫癜、关节肿痛、血尿、蛋白尿、腹痛及消化道出血，其中肾脏受累最常见，直接影响HSP的严重程度及预后 [1]。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妇产科领域的研究进展
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妇产科领域的研究进展作者：姜亚倩毛冰昆付安冉卢克新来源：《中国现代医生》2022年第05期[摘要] 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种敏感的早期疾病预测指标，在急慢性肾损伤方面作用尤为突出，属于脂质运载蛋白lipocalin家族中的一员，且该指标已逐渐用于临床。
NGAL与机体的多种生理病理过程联系紧密，与炎症免疫应答、信号转导、细胞分化及肿瘤的发生发展、胰岛素抵抗等过程密切相关。
近年来，国内外研究学者在实验中发现NGAL与子痫前期（PE）、妊娠糖尿病（GDM）、早产等妊娠相关疾病有着密切相关性，考虑其发生发展可能与机体的炎症反应、糖脂代谢及胰岛素抵抗有关。
因此类妊娠疾病对母儿影响较大，该指标的应用将有助于疾病的早发现早治疗，从而改善母婴结局。
本文现将中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在妇产科领域的研究进展作一综述。
[关键词] 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;子痫前期;妊娠糖尿病;早产[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2022）05-0189-03[Abstract] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL） is a sensitive predictor for early disease. As a member of lipocalin family， NGAL plays a prominent role in acute and chronic kidney injury and has been gradually used in clinical practice. NGAL is closely related to a variety of physiological and pathological processes in human body， and is closely related to processes such as inflammatory immune response， signal transduction， cell differentiation， tumorigenesis and progression， and insulin resistance. In recent years， domestic and foreign researchers have found in experiments that NGAL is closely related to pregnancy-related diseases such as preeclampsia （PE）， gestational diabetes mellitus （GDM）， and premature delivery. It is considered that its occurrence and development may be related to the body’s inflammatory response， glucose and lipid metabolism and insulin resistance. Therefore， pregnancy-like diseases have a greater impact on mothers and children， and the application of this predictor will help early detection and treatment of diseases， thereby improving the outcome of mothers and babies. This article reviews the research progress of NGAL in the field of obstetrics and gynecology.[Key words] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin; Preeclampsia; Gestational diabetes mellitus; Premature delivery中性粒細胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）作为脂质运载蛋白lipocalin家族的新成员，是一种新型炎症指标，也是一种脂肪细胞因子。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的单克隆抗体制备及化学发光免疫定量检测试剂研究
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的单克隆抗体制备及化学发光免疫定量检测试剂研究齐家龙;邵佳;彭宽;黄明聪;邓丽雯;李少伟;张军;夏宁邵;顾颖【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】目的：获得中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）的单克隆抗体，并对其应用于化学发光定量试剂进行研究。
方法利用原核表达系统表达的NGAL重组抗原，经过Ni2＋-金属螯合层析纯化后用于免疫6～8周龄的雌性BALB／c 小鼠，完成免疫程序后将其脾脏细胞与杂交瘤细胞进行融合，通过间接法ELISA筛选抗NGAL的单克隆抗体，并结合Western blot鉴定抗体与天然NGAL的反应性。
结果获得了由原核表达系统表达的NGAL重组抗原，具有较高的纯度，可形成二硫键交联的二聚体形式；重组抗原具有较好的免疫原性，免疫小鼠多抗血清效价达106以上；筛选获得30株单克隆抗体，其中单抗23C12、38D10的EC50分别为0.034、0.022 g／mL；经NGAL标准品及临床尿液样本初步筛选，由38D10／23C12-SAE组成的抗体配对能够很好的适用于基于化学法发光的免疫反应定量检测试剂的开发；尿液阳性样本与阴性样本检测结果显示具有显著的统计学差异（P＜0.001）；对病患组定量结果与Abbott公司的尿NGAL 测定试剂盒（化学发光微粒子免疫检测法）的相关系数大于0.97，线性范围为10～1500 ng／mL，检测灵敏度为0.63 ng／mL。
结论本研究成功制备了NGAL 重组抗原，获得了NGAL特异单克隆抗体，并开发了NGAL化学发光免疫定量试剂，该试剂检测能力与国际主流试剂相当。
%Objective To obtain monoclonal antibodies ( mAbs ) against neutrophil gelatinase-associated lipocalin( NGAL ) and a chemiluminescense immune quantification assay based one paired mAbs.Methods Six-to-eight weeks old female BALB/c mice were immunized with the purified recombinant human NGAL antigen( rhNGAL) that was produced by the Escherichia coil expression system.The spleen was fused with hybridoma for screening anti-NGAL monoclonal antibodies by indirect ELISA.Western blot was implemented to identify the reactivity with native NGAL. Results The rhNGAL antigen was found to form disulfide cross-linked dimers and present excellent immunogenicity.The reaction titer of the immune serum of NGAL immunized mice was about 106.Thirty mAbs were screened by indirect ELISA, hereinto;the EC50 values ofmAb23C12 and 38D10 were 0.034 g/mL, 0.022 g/mL respectively.The antibodies pair, 38D10/23C12-SAE labeled with AcridiniumEster(AE), were shown to work well in chemiluminescense immune response quantitative detection which was screened by NGAL standardand clinical urine samples.This detection can resolve positive and negative samples with a statistically significant difference (P<0.0001).And the correlation coefficient R2between NGAL quantitative results and that of the Abbott's NGAL chemiluminescence immune assay kit was greater than 0.97.The detection linear range was 10-1500 ng/mL, analytical sensitivity of the method was 0.63 ng/mL.Conclusion Highly purified rhNGAL antigen and specific anti-NGAL monoclonal antibodies are generated in this study.The detection capability of method is comparable with that of the international commercial kit.【总页数】5页(P5-9)【作者】齐家龙;邵佳;彭宽;黄明聪;邓丽雯;李少伟;张军;夏宁邵;顾颖【作者单位】畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102;畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102;畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102;畅厦门万泰凯瑞生物技术有限公司，福建厦门361000;畅厦门万泰凯瑞生物技术有限公司，福建厦门 361000;畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102; 畅厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院，福建厦门361102;畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102; 畅厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院，福建厦门 361102;畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102; 畅厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院，福建厦门 361102;畅厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院，福建厦门 361102; 畅厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院，福建厦门 361102【正文语种】中文【中图分类】S853.7【相关文献】1.胶乳增强免疫比浊法定量测定血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的方法学评价及临床应用 [J], 孙丽;牛国平2.抗人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白单克隆抗体的研制及其检测试剂的初步应用 [J], 唐曙明;杨自华3.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白化学发光定量免疫分析方法的建立及临床应用 [J], 周齐洋;廉倩倩;梁辰;冯杰;颜光涛4.中性粒细胞相关脂质运载蛋白、中性粒细胞相关脂质运载蛋白/基质金属蛋白酶-9复合物在心血管疾病中的研究进展 [J], 熊政;张阳扬;李群星;赵新华;邵杨歌;尹德录5.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测试剂盒（胶乳免疫比浊法）检测性能验证 [J], 蔡爱华;李启平;陈丽娟;李静沛;李伟华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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摘 要：目的 建立上海 某 儿 童 医 院 血 浆 和 尿 液 中 性 粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白 （ＮＧＡＬ）正 常 参 考 值。 方 法 选 取
２０１４年５－１０月上海交通大学附属儿童医院健康儿 童 新 鲜 ＥＤＴＡ 抗 凝 血 浆 １８３ 份 和 新 鲜 尿 液 １２５ 份，检 测 ＮＧＡＬ 水 平。 根 据
表１ 各年龄组 ＥＤＴＡ 血浆 ＮＧＡＬ 正常参考值（μｇ／Ｌ）
年龄分组
ｎ
均 值 （ｘ±ｓ）
正常参考值
０～ ＜７ 个 月
３５ １３３．３４± ８０．５８
＜２９１．２８
７个月至＜５岁 ７８ ８６．０３±３３．０８＊
＜１５０．８７
５～ ＜９ 岁
４０ ８０．７５±２４．０７＊
＜１２７．９３
９～ ≤１６ 岁
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋 白（ＮＧＡＬ），也 称 为 脂 质运载蛋白－２（Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ－２），是脂质运载蛋白家族的一 个 成 员， 它是肾功能损伤的早期标志物［１］。在肾损伤的早期过程，存 在 于肾小管的上 皮 细 胞 和 中 性 粒 细 胞 的 ＮＧＡＬ，在 肾 小 管 上 皮 细 胞 受 到 损 伤 时 大 量 分 泌 ，可 诱 导 肾 小 管 间 质 中 浸 润 的 中 性 粒 细胞发生凋亡，以保护肾组织免受炎症细胞的损害。如果急 性 肾功能损伤（ＡＫＩ）过 程 中 ＮＧＡＬ 水 平 偏 高，预 后 会 有 更 大 概 率发展成为急性肾 功 能 衰 竭，因 此 通 过 检 测 ＮＧＡＬ 水 平 有 助 于在 ＡＫＩ发生后立 即 对 肾 功 能 进 行 评 估 并 做 适 当 的 处 理［２］。 正常 情 况 下，血 液 和 尿 液 中 的 ＮＧＡＬ 维 持 在 一 个 较 低 水 平 。 在肾损伤早期，血液 和 尿 液 中 的 ＮＧＡＬ 可 因 大 量 分 泌 短 时 间 内急速升高［３］，为及早发现肾损伤提供依据 。 １ 材 料 与 方 法 １．１ 标本 来 源 收 集 ２０１４ 年 ５－１０ 月 在 上 海 市 儿 童 医 院 健 康体检 和 住 院 的 非 肾 源 性 疾 病 ０～１６ 周 岁 儿 童 ＥＤＴＡ 血 浆 １８３份和新鲜尿液 １２５ 份。 排 除 标 准：１ 个 月 内 发 热、炎 症、尿 路感染、服用抗菌药物 及 非 甾 体 抗 炎 药 等 任 何 肾 毒 性 药 物 、以 及 既往肾病。根据 ＣＬＳＩ Ｃ２８－Ａ２年龄分组：０～＜７个月（血３５
关 键 词 ：儿 童 ； 中 性 粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白 ； 参 考 值 范 围
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１７．０８．００８
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：１６７３－４１３０（２０１７）０８－１０３２－０３
Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ＊ ＺＨＡＯ Ｑｉ１，ＨＵＡＮＧ Ｓｏｎｇ２，ＹＥ Ｈｕｉ１，ＧＥ Ｑｉｎｇｗｅｉ１，ＺＨＡＮＧ Ｈｏｎｇ１△
份，尿３１份）；７ 个 月 至 ＜５ 岁 （血 ７８ 份，尿 ３４ 份 ）；５～ ＜９ 岁 （血 ４０ 份 ，尿 ３０ 份 ）；９～ ≤１６ 岁 （血 ３０ 份 ，尿 ３０ 份 ）。 １．２ 试剂和方 法 ＮＧＡＬ 试 剂 （胶 乳 增 强 免 疫 比 浊 法 ）由 上 海科华生物工程有限公司提供，由贝克曼 ＡＵ５８００型全自动生 化分析仪检测血浆和尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载 蛋白的含量，检测批 次 室 内 质 控 在 控。 试 剂 精 密 度：重 复 性 ≤ ８％ ，批 间 差 ≤１５％ 。 １．３ 标 本 处 理 静 脉 血 液 在 １ｈ 内 ３ ０００ｒ／ｍｉｎ 离 心 １０ ｍｉｎ， 吸取血浆储存在－２０ ℃ 备 用；清 晨 中 段 尿 液 采 集 后 ３ ０００ｒ／ ｍｉｎ离心５ｍｉｎ，吸取上清液储存在－７０ ℃备用。 １．４ 统计学处理 运用 ＳＰＳＳ１９．０ 统 计 学 软 件 对 数 据 进 行 分 析。符合正态分布的计量资料用 ｘ±ｓ表示。运用 统 计 学 软 件 对每组数据进行正态分布检验，各组数据间若满足方差齐性 则 组间均数差异 比 较 采 用 方 差 分 析，以 ９５％ 的 可 信 区 间 作 为 参 考值的范围，取 ｘ±１．９６ｓ为正常参考值 范 围，Ｐ＜０．０５ 为 差 异 具有统计学意义。 ２ 结 果 实验结果显示健康儿童血液与尿 液 ＮＧＡＬ 水 平 呈 近 似 正
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００６２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｋｅｈｕａ Ｂｉｏ－Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００２３３，Ｃｈｉｎａ）
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国际检验医学杂志２０１７年４月第３８卷第８期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ａｐｒｉｌ ２０１７，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．８
·论 著·
儿童血浆和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白正常参考值的建立＊
赵 琦１ ，黄 松２ ，叶 辉１ ，葛 青 玮１ ，张 泓１△ （１．上海交通大学附属儿童医院检验科，上海 ２０００６２；２．上海科华生物工程股份有限公司，上海 ２００２３３）
ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｈｉｌｄｒｅｎ； ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ； ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ
＊ 基金项目：上海市卫生和计划生育委员会重要薄弱学科建设项目（２０１５ＺＢ０２０３）。 作者简介：赵琦，男，技师，主要从事生物化学方向的研究。 △ 通信作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｈ＠ｓｈｃｈｉｌｄｒｅｎ．ｃｏｍ．ｃｎ。
国际检验医学杂志２０１７年４月第３８卷第８期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ａｐｒｉｌ ２０１７，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．８
３０ １０１．７１±３０．６３＊
＜１６１．７４
注 ：与 ０～ ＜７ 个 月 相 比 ，＊Ｐ＜０．０５。
表２ 各年龄组新鲜尿液 ＮＧＡＬ 正常参考值（μｇ／Ｌ）
年龄分组
ｎ
均 值 （ｘ±ｓ）
正常参考值
０～ ＜７ 个 月 ７ 个 月 至 ＜５ 岁 ５～ ＜９ 岁 ９～ ≤１６ 岁
３１ ３４ ３０ ３０
ＣＬＳＩ Ｃ２８－Ａ２按年龄分组，取 ｘ±１．９６ｓ 建 立 正 常 参 考 值。 结 果 各 年 龄 组 之 间 正 常 参 考 值 范 围 间 差 异 具 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜
０．０５）。健康儿童血浆 ＮＧＡＬ 正常参考值：０～＜７ 个 月，＜２９１．２８μｇ／Ｌ；７ 个 月 至 ＜５ 岁，＜１５０．８７μｇ／Ｌ；５～ ＜９ 岁，＜１２７．９３ μｇ／Ｌ；９～≤１６岁，＜１６１．７４μｇ／Ｌ；健康儿童尿 液 ＮＧＡＬ 正 常 参 考 值：０～ ＜７ 个 月，＜２５７．３１μｇ／Ｌ；７ 个 月 至 ＜５ 岁，＜２０１．５５ μｇ／Ｌ；５～＜９岁，＜１９７．６９μｇ／Ｌ；９～≤１６岁，＜１５１．４６μｇ／Ｌ。０～＜７个月组血 浆 和 尿 液 ＮＧＡＬ 结 果 较 其 他 ３ 组 高。 结 论 建 立儿童医院血浆和尿液 ＮＧＡＬ 的正常参考值，为儿科急性肾功能损伤的诊断和治疗提供临床依据。
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态分布，以９５％的 可 信 区 间 作 为 参 考 值 的 范 围 ，取 ｘ±１．９６ｓ
为正 常 参 考 值 范 围。 健 康 儿 童 血 浆 ＮＧＡＬ 正 常 参 考 值 为
０～ ＜７个 月 ，＜２９１．２８μｇ／Ｌ；７ 个 月 至 ＜５ 岁 ，＜１５０．８７μｇ／Ｌ； ５～＜９岁，＜１２７．９３μｇ／Ｌ；９～ ≤１６ 岁，＜１６１．７４μｇ／Ｌ。 健 康 儿童尿液 ＮＧＡＬ 正常参考值为０～ ＜７ 个 月，＜２５７．３１μｇ／Ｌ； ７个月至＜５ 岁，＜２０１．５５μｇ／Ｌ；５～ ＜９ 岁，＜１９７．６９μｇ／Ｌ； ９～≤１６岁，＜１５１．４６μｇ／Ｌ。 各 年 龄 组 间 正 常 参 考 值 范 围 差 异有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜０．０５）。０～ ＜７ 个 月 组 血 浆 和 尿 液 ＮＧＡＬ 结 果 较 其 他 ３ 组 高，且 差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。 见 表 １、２。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｎｏｒｍａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ （ＮＧＡＬ）ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １８３ｆｒｅｓｈ ＥＤＴＡ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ ｓａｍｐｌｅｓ ａｎｄ １２５ｆｒｅｓｈ ｕｒｉｎｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２０１４ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１４．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ＣＬＳＩ Ｃ２８－Ａ２ ，ｔｈｅ ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ ｕｐｐｅｒ ｌｉｍｉｔ ９５％ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｇｅ ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｆｏｕｒ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｒｅｆ－ ｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ＮＧＡＬ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ：０ｔｏ ＜７ｍｏｎｔｈｓ；＜２９１．２８μｇ／Ｌ；７ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ＜５ｙｅａｒｓ ｏｌｄ；＜１５０．８７μｇ／Ｌ； ５ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｔｏ ＜９ｙｅａｒｓ ｏｌｄ：＜１２７．９３μｇ／Ｌ；９ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｔｏ ≤１６ｙｅａｒｓ ｏｌｄ：＜１６１．７４μｇ／Ｌ；ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ：０ｔｏ ＜７ｍｏｎｔｈｓ：＜２５７．３１μｇ／Ｌ；７ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ＜５ｙｅａｒｓ ｏｌｄ：＜２０１．５５μｇ／Ｌ；５ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｔｏ ＜９ｙｅａｒｓ ｏｌｄ：＜ １９７．６９μｇ／Ｌ；９ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｔｏ ≤１６ｙｅａｒｓ ｏｌｄ：＜１５１．４６μｇ／Ｌ．Ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ｔｈｉｓ