中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白参考值范围确定资料
人(Human)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)ELISA试剂盒说明书
本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断人（Human）中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）ELISA检测试剂盒使用说明书检测原理试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。
往预先包被中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，经过温育并彻底洗涤。
用底物TMB显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）呈正相关。
用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。
样品收集、处理及保存方法1.血清：使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避免任何细胞刺激，收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。
2.血浆：EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。
3000转离心30分钟取上清。
3.细胞上清液：3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。
4.组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。
3000转离心10分钟取上清。
5.保存：如果样本收集后不及时检测，请按一次用量分装，冻存于-20℃，避免反复冻融，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。
自备物品1.酶标仪（450nm）2.高精度加样器及枪头：0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1.试剂盒保存在2-8℃，使用前室温平衡20分钟。
从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶完全溶解后再使用。
2.实验中不用的板条应立即放回自封袋中，密封（低温干燥）保存。
3.浓度为0的S0号标准品即可视为阴性对照或者空白；按照说明书操作时样本已经稀释5倍，最终结果乘以5才是样本实际浓度。
4.严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。
5.所有液体组分使用前充分摇匀。
试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无标准品0.3mL*6管0.3mL*6管无样本稀释液6mL3mL无检测抗体-HRP10mL5mL无20×洗涤缓冲液25mL15mL按说明书进行稀释底物A6mL3mL无底物B6mL3mL无终止液6mL3mL无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无注：标准品（S0-S5）浓度依次为：0、7.5、15、30、60、120ng/mL试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释：蒸馏水按1：20稀释，即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白化学发光定量免疫分析方法的建立及临床应用
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白化学发光定量免疫分析方法的建立及临床应用周齐洋１，廉倩倩２，梁 辰３，冯 杰３，颜光涛３（１．江苏省医疗器械检验所，江苏南京２１００１２；２．苏州长光华医生物医学工程有限公司，江苏苏州２１５１６３；３．解放军总医院第一医学中心医学检验中心，北京１００８５３）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１０．０２６收稿日期：２０２０ ０４ １９；修回日期：２０２０ ０７ ０９基金项目：国家科技支撑计划（编号：２０１５ＢＡＫ４５Ｂ０１）通讯作者：颜光涛，研究员。
研究方向：标记免疫分析技术。
Ｅ ｍａｉｌ：ｙｇｔ３０１＠１６３．ｃｏｍ摘要：目的 建立一种双抗体夹心法定量检测人尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）的化学发光免疫分析方法。
方法 以磁颗粒 链酶亲和素 生物素为固相分离系统，生物素标记１株鼠单抗ＮＧＡＬ，吖啶酯标记另１株鼠单抗 ＮＧＡＬ，建立ＮＧＡＬ定量免疫分析方法。
结果 此分析方法功能灵敏度高于３ｎｇ／ｍＬ；批内不精密度不超过５％，批间不精密度不超过８％；线性范围为１０～１５００ｎｇ／ｍＬ；参考区间上限为１３０ｎｇ／ｍＬ；尿液样本中可能存在的干扰物如丙酮、白蛋白、胆红素等对结果的干扰不超过５％；尿液样本２～８℃常规储存１～３周检测水平变化幅度小于２０％；与Ａｂｂｏｔｔ的ＮＧＡＬ免疫试剂相比，斜率达０．９６１１，相关系数０．９９３８。
结论 该ＮＧＡＬ化学发光定量检测方法，性能优良，适合临床推广使用。
关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白； 急性肾损伤； 肌酐； 尿样储存稳定性中图分类号：Ｒ ３３１ 文献标识码：ＡＴｈｅＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｆｏｒＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＧｅｌａｔｉｎａｓｅＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＬｉｐｏｃａｌｉｎＺＨＯＵＱｉｙａｎｇ１，ＬＩＡＮＱｉａｎｑｉａｎ２，ＬＩＡＮＧＣｈｅｎ３，ＦＥＮＧＪｉｅ３，ＹＡＮＧｕａｎｇｔａｏ３（１．ＪｉａｎｇｓｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＤｅｖｉｃｅＴｅｓｔｉｎｇ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００１２，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｕｚｈｏｕＨｙｂｉｏｍｅＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏ．，ＬＴＤ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１６３，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｖｅｌｏｐａｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｆｏｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｉｎｈｕｍａｎｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＵｓｉｎｇｍａｇｎｅｔｉｃｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ ｂｉｏｔｉｎａｓｔｈｅｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ｏｎｅｍｏｕｓｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ ＮＧＡＬｗａｓｌａｂｅｌｅｄｗｉｔｈｂｉｏｔｉｎ，ｗｈｉｌｅａｎｏｔｈｅｒｍｏｕｓｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ ＮＧＡＬｗａｓｌａｂｅｌｅｄｗｉｔｈａｃｒｉｄｉｎｅｅｓｔｅｒ，ａｎｄａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｍｅｔｈｏｄｆｏｒＮＧＡＬｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｉｓａｓｓａｙｗａｓｂｅｌｏｗ３ｎｇ／ｍＬ，ｔｈｅｉｎｔｒａ ｂａｔｃｈａｎｄｔｏｔａｌｐｒｅｃｉｓｉｏｎｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎ５％ａｎｄ８％，ｔｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｗａｓ１０ １５００ｎｇ／ｍＬ，ａｎｄｔｈｅｕｐｐｅｒｌｉｍｉｔｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｗａｓ１２８ｎｇ／ｍＬ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｔｈｅｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ（ａｃｅｔｏｎｅ，ａｌｂｕｍｉｎ，ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｅｔｃ）ｉｎｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｃａｕｓｅｄｎｏｍｏｒｅｔｈａｎ５％ｃｒｏｓｓ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ．Ｔｈｅｒａｎｇｅｏｆｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｄｅｔｅｃｔｉｏｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｌｅｓｓｔｈａｎ２０％ｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆ２ ８℃ｆｏｒ１ ３ｗｅｅｋｓ．ＷｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＡｂｂｏｔｔＮＧＡＬａｓｓａｙ，ｔｈｅｓｌｏｐｅｗａｓ０．９６１１ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓｏｖｅｒ０．９９３８．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｓｔｕｄｉｅｄＮＧＡＬｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｈａｓａｎｅｘｃｅｌｌｅｎｔｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ； Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ； Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ； Ｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｔｏｒａｇｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ６５７１ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｏｃｔ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１０ 急性肾损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）是指各种原发性或继发性损伤因素导致的肾脏结构的改变、肾功能下降以及最终肾衰竭的整个过程。
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)酶联免疫
大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定大鼠血清，血浆及相关液体样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的含量。
实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平。
用纯化的大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），再与HRP标记的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）浓度。
试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片（48）2片（96）密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：4500ng/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂 3 ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液 3 ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液 3 ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液 3 ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存20倍浓缩洗涤液20ml×1瓶23ml×1瓶2-8℃保存样本处理及要求：1. 血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
血清N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在肝病诊断中的应用
血清N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在肝病诊断中的应用贾莉;乔文涛【期刊名称】《中日友好医院学报》【年(卷),期】1999(13)3【摘要】目的：观察血清Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）活性对临床上几种肝病诊断的价值。
方法：对１０３例肝病患者进行血清ＮＡＧ活性和血清总胆汁酸（ＴＢＡ）水平测定，并与传统肝功能试验做比较；选取１３０例健康体检者做血清ＮＡＧ活性参考值统计。
所有项目均采用日立７１５０型自动生化分析仪测定。
结果：健康人血清ＮＡＧ测值呈正偏态分布，以Ｐ９５作参考值上限为２１５Ｕ／Ｌ。
血清ＮＡＧ在肝癌和酒精性肝病中阳性率分别为８００％和７００％，ＴＢＡ在肝硬变和急性肝炎中阳性率分别为９１６％和６８８％。
结论：血清ＮＡＧ活性测定不仅对临床各种肝病的诊断有价值，而且其与血清ＴＢＡ同时检测能更有效地对急性酒精中毒和肝硬变进行早期鉴别诊断。
【总页数】3页(P167-169)【关键词】肝疾病;氨基葡糖苷酶;胆汁酸类和盐类【作者】贾莉;乔文涛【作者单位】天津公安医院【正文语种】中文【中图分类】R575.104【相关文献】1.血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C及尿白蛋白肌酐比值、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测在早期糖尿病肾脏疾病中的应用价值 [J], 张会芬;杨宏秀;刘丽;袁宝军2.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶新型底物的合成及在肾小管疾病诊断中的应用 [J], 徐蕾;姚莉韵;刘慧中;张建华;杨婉花3.血清胱抑素C、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在诊断糖尿病早期肾损伤中的临床意义 [J], 王晓燕4.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测在早期诊断中的应用 [J], 王爱萍5.血清和尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测在震波碎石治疗肾结石中的应用[J], 魏善建;李建新;魏尧梅;郑家富;张汉升;郝武英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新生儿早期肾损伤的评估
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金资助项目(81360114)㊁国家自然科学基金资助项目(81660130)通信作者:高霞,E m a i l :ga o x i a 0219@163.c o m 新生儿早期肾损伤的评估:经典指标到代谢组学的革新刘华杰1,高 霞2(1.甘肃中医药大学研究生院,甘肃兰州730000;2.甘肃省人民医院儿科,甘肃兰州730000) 摘 要:急性肾损伤(a c u t e r e n a l i n j u r y,A K I )是新生儿死亡的独立危险因素㊂目前,临床上有关肾损伤的经典诊断标准为血清肌酐(s e r u mc r e a t i n i n e ,S C r )和血尿素氮(b l o o du r e an i t r o g e n ,B U N ),已被指出在评估早期肾损伤时具有明显的局限性和滞后性㊂随着对早期肾损伤研究的深入,半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (c y s t a t i nC ,C y s -C ),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s ea s s o c i a t e dl i p o c a l i n ,N G A L ),肾损伤分子1(k i d n e y i n j u r ym o l e c u l e -1,K I M -1)和白细胞介素18(i n t e r l e u k i n -18,I L -18)等有希望成为诊断新生儿早期肾损伤的生化指标,但尚未得到临床病例的广泛验证㊂代谢组学方兴未艾,从代谢组中寻找A K I 生物代谢标志物成为研究热点㊂本文就新生儿肾损伤的早期评估指标的研究进展进行综述㊂关键词:急性肾损伤;新生儿;半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C ;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中图分类号:R 692.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)09-0825-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.09.020 肾损伤是新生儿重症监护病房(n e o n a t a li n t e n s i v e c a r eu n i t ,N I C U )中经常遇到的疾病之一㊂急性肾损伤(a c u t e r e n a l i n j u r y,A K I )是新生儿死亡的独立危险因素[1],据报道,在N I C U 住院的新生儿中A K I 发生率大约为8%~24%,病死率约10%~61%[2-3]㊂已知,早期肾损伤是一种潜在的可逆性综合征,其特征是肾小球滤过率急剧下降㊂由于新生儿早期肾损伤通常无特异临床症状,如果没有进行相关的检查,很多A K I 病例常会被漏诊[2,4],导致患儿错失早期最佳干预时机㊂一份来自91家医院参与的调查数据显示,我国患慢性肾脏病(C K D )儿童数量在1990~2002年的12年中升高了4.3倍[5],而且许多成人期C K D 是儿童期病程的延续㊂因此,如何在早期准确地识别肾脏损伤,降低新生儿的病死率以及童年和成年期的并发症,是研究者一直以来研究的难点问题㊂1 经典的生化检测指标众所周知,血清肌酐(S C r )和血尿素氮(B U N )是临床上检测肾损伤的经典指标㊂有关研究已经证实,新生儿的S C r 在生命的前两天反映的是母体的S C r 水平,足月健康新生儿S C r 水平随出生日龄逐渐下降,至生后2周稳定到正常水平[6]㊂然而,在早产儿中S C r 表现出与足月新生儿不同的情况,即其下降具有不稳定趋势㊂有报道表明,在胎龄低于26周的早产儿中,S C r 短暂增加,生后第3天达高峰,随后才逐渐下降[7-8]㊂另外,S C r 和B U N 只能体现肾脏受损的后果,这对于早期肾损伤的判断并不敏感㊂原因在于在肾功能下降的早期,难以检测到S C r 和B U N 水平的显著变化[9]㊂诸多非肾性因素,如年龄㊁性别㊁肌肉量㊁饮食情况㊁肝脏疾病㊁慢性器质性病变等影响S C r 的水平,此外,B U N 随尿素合成的增加而升高,随内㊁外源性蛋白负荷的改变而变化的事实,均成为早期肾损害评估的干扰因素[10-11]㊂因此,一些替代经典检测的生化指标正在被研究并报道㊂2 新兴的生化检测指标近年来,随着对肾损伤的深入研究,研究者们从动物模型中发现了至少20余种与早期肾损伤有关的血清学及尿液生化指标㊂半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (C y s -C ),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L ),肾损伤分子1(K I M -1)和白细胞介素18(I L -18)等已被报道并在新生儿中进行了研究,且证实对于早期肾损伤有预测价值㊂2.1 半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (C y s -C ) C y s -C 是由122个氨基酸组成的相对分子质量为13000的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂㊂C y s -C 由体内有核细胞以相对恒定的速率产生后,既能被肾小球分泌,又能被近端小管重吸收,故而用于评估肾功能㊂与经典检测指标相比,首先,C y s -C 水平不受年龄,性别,种族,感染,肝脏疾病或炎症等的影响[12];其次,不同于S C r ,C y s -C 以恒定的速度产生,不通过肾小管分泌,其血清浓度是通过肾小球滤过来衡量的;最㊃528㊃‘临床荟萃“ 2018年9月5日第33卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2018,V o l 33,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.后,C y s-C分布在细胞外液中,而S C r则分布在全身内环境中,因此,当肾小球滤过率降低时,血清C y s-C 比S C r升高更快[13]㊂E l m a s等[14]发现在发生早期肾损伤的新生儿中,C y s-C的水平明显增高,且其与早产儿窒息有一定的相关性㊂在另一项关于窒息后新生儿的研究中,方明俊等[15]发现血清C y s-C的水平比S C r和B U N更能及时反映窒息后新生儿肾损伤情况,较对照组,窒息组患儿C y s-C明显升高,且窒息程度越重升高越明显㊂此外,在一项大型临床研究[16]中,研究者发现,在心脏术后12小时,C y s-C 浓度在A K I患者中显着增加,并且在24小时时仍然升高㊂12小时的C y s-C浓度与A K I的严重程度和持续时间以及住院时间密切相关㊂因此,在新生儿A K I中,C y s-C也有较广泛的应用㊂2.2中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L) N G A L是由活化的嗜中性粒细胞分泌的脂质运载蛋白,其相对分子质量为25000㊂D e v a r a j a n[17]研究表明,N G A L是一种急性期蛋白质,在不同的炎症及癌症中表达上调㊂在诱导肾脏缺血再灌注损伤的实验研究过程中,研究者观察到N G A L能通过减少细胞凋亡和增加肾小管细胞增殖来减弱肾组织损伤程度[18]㊂而在肾组织中,N G A L则主要表达于远端小管,能被肾小球滤过,并通过近端小管重吸收[19]㊂有研究对早产儿尿液的N G A L进行检测,证明其对早期肾损伤有预测价值㊂同时,有报道表明N G A L能够预测早期肾损伤和评估肾损伤的严重程度,在评估的最低N G A L浓度截止值为0.05n g/m g时,未来48小时检测到A K I的灵敏度和特异度分别为85%和44%;在1.5n g/m g最高截断值时,特异度为97%,灵敏度为54%[20-21]㊂同样地,已有研究证实N G A L是A K I向C K D发展的关键预测分子[22]㊂此外,越来越多的研究表明,血清和尿液中N G A L在肾损伤后几分钟内快速增加㊂因此,基于在肾损伤评估中的独特优势,N G A L在临床研究中将作为重要的参考指标被广泛用于评估早期肾损伤㊂2.3肾损伤分子(K I M-1) K I M-1是肾小管上皮细胞上的磷脂酰丝氨酸受体㊂研究表明,当肾损伤发生时,m R N A K I M-1水平增加,进一步研究发现,在缺血性或中毒性损伤后,肾小管上皮细胞去分化, K I M-1从近端小管细胞脱落并分泌到尿液中,具有将正常近端小管细胞转化为吞噬细胞的功能,能识别和吞噬缺血后肾组织中的凋亡细胞,进而参与清除管腔内凋亡的细胞碎片[23-24]㊂有研究者对20例年龄为1月至17岁因肾盂输尿管连接部梗阻而引起严重先天性肾积水的儿童进行了一项前瞻性研究,并对受试者进行了肾盂成形术㊂其结果显示:梗阻肾的患者的尿K I M-1水平显著升高,术后3个月,尿K I M-1浓度明显下降[25]㊂最近,研究者对123例发生肾损伤的不同胎龄的早产儿尿液进行K I M-1检测,发现在胎龄(G A)ɤ26周的52例婴儿中,K I M-1的几何平均数和95%置信区间分别为226n g/L㊁184~277n g/L,而随着G A的增加,K I M-1逐渐下降,具体表现为在26~28周㊁28~30周和30~36周的婴儿中,几何平均数分别为158n g/L㊁155n g/L 和143n g/L[26]㊂2.4白细胞介素18(I L-18)近年来,尿液中的I L-18水平也被推荐作为早期肾损伤的评估指标㊂I L-18是一种炎症因子㊂当炎症反应发生时,I L-18最初以其相对分子量为24000无活性形式合成,随后通过半胱天冬酶1转化为活性形式相对分子量为18000全身性促炎细胞因子[27]㊂有报道指出,I L-18参与急性缺血性A K I,L i等[28]通过动物实验表明, I L-18在发生A K I小鼠的肾小管上皮细胞中高表达㊂有研究者比较了6月龄以下患儿心脏手术前㊁术后尿液I L-18的水平,结果显示,I L-18升高的患者发生A K I的概率增加了24倍[29]㊂L i等[30]研究证实,A K I新生儿的尿中的I L-18水平显著升高㊂在该项研究中,研究者即使在控制了诸如胎龄㊁性别㊁出生体重等因素之后,发现尿液中的I L-18水平也能较好的反映A K I的发生㊂为了探讨不同生化指标的敏感性,有研究者对新兴的生化指标进行了对比研究㊂其中在对窒息新生儿A K I研究中,A s k e n a z i等[31]对C y s-C㊁N G A L㊁K I M-1和I L-18等6种不同的新兴生化指标进行了综合检测,结果表明:A K I患者N G A L水平明显高于对照组,而C y s-C㊁K I M-1和I L-18的水平对预测A K I差异无统计学意义,且N G A L每增加100n g/ m L,A K I发生率增加20%㊂此外,该项研究还发现在生后7天,尿液中的K I M-1水平能预测病死率㊂又有研究表明,在心脏术后发生A K I患儿中,N G A L 和C y s-C水平在损伤开始12小时就可升高,且N G A L比C y s-C升高的更早[32]㊂有报道称在缺血性或肾毒性A K I中,K I M-1较N G A L更敏感,且K I M-1不受肾前氮质血症㊁尿路感染或C K D的显著影响[33]㊂这些研究提示,多种生化指标的联合检测较单一检测更能及早预测肾损伤㊂3潜在的生物代谢标志物随着高通量技术的发展,与临床医学相关的 组学 领域的进步明显加快㊂代谢组学是最新的 组学 技术之一,L i n d o n将代谢组学定义为 个体代谢㊃628㊃‘临床荟萃“2018年9月5日第33卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r5,2018,V o l33,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.状态的全面总体概述 ,换句话说,也就是 特定细胞过程留下的化学指纹快照 [34]㊂作为分析生物化学的一个新兴领域,代谢组学有可能在监测实时肾功能和检测肾脏不良事件方面发挥重要作用㊂在代谢组学的临床实践中,越来越多的应用似乎为新生儿A K I的早期诊断和治疗以及改善新生儿临床结局提供了新的极具吸引力的技术观点㊂C h u等[35]做的一项关于窒息后新生儿尿液代谢组学的研究中发现窒息后的新生儿戊二酸㊁乳酸等代谢指标水平增高,并且这些指标与神经系统发育障碍显著相关㊂2011年,有学者通过比较不同胎龄新生儿的尿液代谢谱,发现不同胎龄之间尿代谢物差异有统计学意义[36]㊂同时,有学者进一步采用代谢组学技术证实:与足月新生儿相比早产儿的尿代谢指标随时间的推移会有显著改变[37]㊂在H a n n a 等[38]研究中,他们对庆大霉素所致肾损伤的新生大鼠尿液进行了检测发现:肾损伤时,其尿液代谢模式有改变㊂特别地,在给予庆大霉素之后,主要表现为葡萄糖㊁半乳糖㊁N-乙酰氨基葡糖㊁肌醇㊁丁酸和3-羟基丁酸增高,随后瓜氨酸和假尿苷增加,而后又降低㊂最近的一项前瞻性研究发现丙二醇和乙二醇可以认为是早产儿A K I的胎龄预测指标[39]㊂该项研究还发现对于发生A K I的新生儿,其胎龄与代谢物相关,丙酮酸代谢可能参与调控孕龄;对于未发生A K I的新生儿而言,甘氨酸与胎龄呈一定的相关性㊂综上所述,新生儿肾损害是一个亟待探讨和研究的重点问题㊂目前,S C r和B U N仍被用作判断肾损伤,但这些经典的检测指标对于判断早期肾损伤不够敏感㊂新进的血清学和尿生化指标,如C y s-C㊁N G A L㊁K I M-1㊁I L-18等被进一步发现,已有研究报道表明,这些指标可以在S C r和B U N升高之前被检测到,并在数小时而不是数天内对A K I进行诊断㊂不过,也有报道质疑这些新兴生化指标在诊断早期肾损伤时准确性和可靠性,因而需要更多的研究来阐明它们的有效性㊂与此同时,找到新的指标来判断早期肾损伤同样不可忽略㊂已经在肾脏学领域得到实践的代谢组学便是相应研究的重大成果之一㊂在技术和分析工具创新的基础上,代谢组学能详细的反应肾脏发生损伤时病理生理过程,从而确定新的代谢物标志物㊂与成年人相比,新生儿㊁婴儿和儿童是 新兴 的有机体[40],对代谢模式的影响相对较小㊂由此,在不久的未来,随着代谢组学的发展与成熟,将可能为新生儿的早期肾损伤提供新的敏感指标㊂参考文献:[1] A m b a l a v a n a n N,B a i b e r g e n o v a A,C a r l o WA,e ta l.E a r l yp r e d i c t i o no f p o o r o u t c o m ei n e x t r e m e l y l o w b i r t h w e i g h ti n f a n t s b y c l a s s i f i c a t i o n t r e e a n a l y s i s[J].JP e d i a t r,2006,148(4):438-444.[2] D e J e s u sL C,P a p p a sA,S h a n k a r a nS,e t a l.R i s k f a c t o r s f o rp o s t-n e o n a t a l i n t e n s i v ec a r eu n i td i s c h a r g e m o r t a l i t y a m o n ge x t r e m e l y l o wb i r t hw e i g h t i nf a n t s[J].JP e d i a t r,2012,161(1):70-74.e1-2.[3]S a f i n aA I,D a m i n o v aMA,A b d u l l i n aG A.A c u t e k i d n e y i n j u r yi nn e o n a t a l i n t e n s i v ec a r e:m e d i c i n e s i n v o l v e d[J].I n t JR i s kS a fM e d,2015,27(S u p p l1):S9-S10.[4] C e r d a J.O l i g u r i a:a ne a r l i e ra n da c c u r a t eb i o m a r k e ro f a c u t ek i d n e y i n j u r y[J].K i d n e y I n t,2011,80(7):699-701. 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肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。
儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白检测对SLE肾病的临床意义
尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白检测对SLE肾病的临床意义邬叶红;赵荣平;徐燕萍【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2012(027)003【摘要】目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)在系统性红斑狼疮(SLE)患者肾脏损伤中的临床意义.方法收集124例SLE患者和30名健康体检者尿液,采用速率散射比浊法检测尿微量白蛋白(Albu),并依据尿中Albu将SLE患者分为A、B、C 3组.30名健康体检者为对照组,用酶免疫法定量测定各组NGAL.结果 SLE患者A、B、C 3组和对照组尿NGAL分别为3.51 ±0.49、5.48±0.98、7.89±1.71、3.37±0.31 μg/L；A组(Albu＜ 30mg/L)和对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；B组(Albu 30～100 mg/L)和对照组间差异有统计学意义(P＜0.01)；C组(Albu 100～500 mg/L)和对照组间差异有统计学意义(P＜0.01)；A、B、C3组间差异有统计学意义(P＜0.05).SLE患者尿NGAL与Albu之间呈正相关性(r=0.84).结论当Albu增高时尿NGAL随之增高,尿NGAL可用于判断SLE 患者肾小管间质功能损伤情况.【总页数】3页(P189-191)【作者】邬叶红;赵荣平;徐燕萍【作者单位】复旦大学生命科学院,上海200433;上海交通大学医学院附属仁济医院检验科,上海200126;上海交通大学医学院附属仁济医院检验科,上海200126【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.激素耐药型肾病综合征患儿血清和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测的意义 [J], 陈锦华;黄琪述;周沃联2.血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在造影剂肾病诊断中的临床意义[J], 马骥;李思逸;陈林;尚陈宇;戴永辉;徐建华3.尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白对早期检测SLE患者肾间质受损的临床意义 [J], 邬叶红;赵荣平;徐燕萍4.并发急性肾损伤早产儿尿中性粒细胞明胶酶相关\r脂质运载蛋白水平检测及其临床意义 [J], 李怀玉;庄改改;杨萍;王安萍5.糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白含量检测及其与肾功能损伤、肾纤维化的相关性分析 [J], 李枫;王雪梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。