抗生素药物质量分析方法研究进展
抗生素质量分析研究的新进展
的抗 原决 定 簇— — 青 霉 噻 唑 基 ， 因此 它 们 之 间 都 能 发 生交 叉 过敏 反应 ， 而各 种 不 同侧 链 的 头孢 菌 素 因 无 固 定 的抗原 决 定簇 ， 它 们之 间 不易 发生 交 叉 过敏 反 应 ， 故 而 只有 当它 们 ７位侧 链 的结 构 相 同或 相似 时 才有 可 能 发 生 交 叉 过 敏 反 应 ＿ ， 些 发 现 对 临床 合 理 使 用 Ｊ ２这 Ｊ ３内 酰胺 类抗 生 素 ， 控制 交 叉 过 敏 反 应 的 发 生具 有 重 要 的
方 法 已收载 到 中 国药 典 ２ ０ ０ ０版 ［ 和进 口药 品 注 册 标 ］ 准 中 ， 于 国产 和 进 口头孢 噻 肟 、 用 头孢 哌酮 、 头孢 曲松 、
照品 ， 因此 ， 国药 典 ２ 美 ３版 中头 孢 他 啶 高 聚 物 的含 量
三 代 头孢 菌 素 中分 离收 集 到 了能 引发 动物 过敏 反 应 的 基 本无 抗 菌 活性 的高 聚物 ｉ ， 用 动 物 口服 主 动 全 身 ３利 Ｊ 过 敏反 应 模 型确 证 了 引发 青 霉 素 Ｖ钾 、 莫西 林 等 口 阿
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杨亚莉 金 少鸿
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服青霉 素过 敏反 应 的 Байду номын сангаас要过 敏 原也 是 它们 的高 分 子 聚
抗生素质量分析研究和质量标准的制定
抗生素分类和研发策略
根据化学结构（目前较好的分类方法）
• ß-内酰胺－头孢菌素类
第一代： 头孢乙氰(Cefacetril) 头孢氨苄(Cefalexin) 头孢噻吩(Cefalotin) 头孢拉定(Cefradine) 头孢噻啶(Cefalordiine) 头孢羟氨苄(Cefadroxil) 头孢唑啉(Cefazolin) 头孢去甲唑啉(Ceftezole) 头孢吡啉(Cefapirin)
核糖霉素（Ribostamycin）
抗生素分类和研发策略
分类 根据化学结构（目前较好的分类方法）
• 大环内酯类
14元大环内酯
红霉素（Erythromycin）
依托红霉素（Erythromycin estolate）
地红霉素（ Dirithromycin ） 克拉霉素（Clarithromycin） 罗红霉素（Roxithromycin）
0 0%
峰高随含水量的变化曲线
10%
20%
30%
溶剂含水量（%）
变构1峰高 变构2峰高 主峰峰高
2000 1500 1000
500 0 0
放置时间对变构的影响
50
100
时间（分钟）
变构1峰高 变构2峰高 主峰峰高
乙腈溶解样品的HPLC图谱 乙腈-水溶解样品的HPLC图谱
抗生素质量研究热点
3. 异构体
抗生素质量研究热点
1. 结构确证：强调水合物和盐
• 方法 ➢ 核对生产工艺 ➢ 是否有单晶x-射线衍射结果 ➢ 单晶与粉末x-射线衍射结果是否一致 ➢ 利用TG、DSC综合判断水分的结合形式 ➢ 测定药品碱/酸基与成盐反离子的比例
抗生素质量研究热点
2. 晶型
抗生素药物质量分析和研究
抗生素药物质量分析和研究作者：王诚来源：《学习周报·教与学》2020年第17期摘;要：抗生素是临床中使用最为广泛的药品之一，同时也是较易发生不良反应的药品之一。
由于抗生素的化学结构相对较复杂且不稳定，故对其产品质量进行深人的分析研究是保证临床安全、有效用药的基础。
本文重点对大环内酯类抗生素类和氨基糖苷抗生素类进行药物质量分析，以此提出对我国新抗生素研发的几点建议。
关键词：抗生素，药物分析，研发建议一、抗生素的质量分析概述抗生素的质量分析主要是利用生物和化学的方法来客观地反映或比较各个抗生素内在质量的优劣，它的主要目的是保证抗生素类药品的安全和有效。
长期的实践证明，质量分析工作的深入开展，将有力地促进抗生素新品种的开发和对老品种的重新认识，特别在抗生素的科研和生产过程中，有时能起到关键的启发和提示作用。
因此，抗生素的质量分析工作已日益受到人们的重视。
二、抗生素的不同种类的质量分析（一）大环内酯类抗生素类大环内酷抗生素类的主要质量问题是多组分现象，这也是天然抗生素的一个普遍现象。
因为微生物在发酵过程中往往产生一系列结构相似、性质相仿的同系物，而当菌种或生产工艺不同时，都会使产品中各组分间的比例有明显不同，从而带来一系列的质量问题。
大环内脂抗生素类的主要缺点是对酸不稳定，在体内易被酶分解—打开内酯环或脱掉酰基而失去活性。
为了克服这些弱点，不少科学工作者对它们的结构进行了不断的改造。
通过研究，发现当把这些大环内酯抗生素分子中的轻基酞化后可以使它们的性质显著地改观，既增加了对酸的稳定性，又增加了血药浓度同时还降低了毒性。
这主要是由于酰基的加入阻止了内酯环的打开，同时增加了整个分子的亲脂性，使之容易被吸收。
（二）氨基糖苷抗生素类由于氨基糖苷抗生素类都是水溶性大、极性较强的化合物，在生产过程中无法直接用有机溶媒抽提，一般采用离子交换法来提炼，并且有些品种，发酵液未经酸化过滤处理而直接使用树脂吸附，最后成品也不结晶，而是采用喷雾干燥。
抗生素药物的质量分析以及各类抗生素的特点及应用
青霉素水溶液在pH 6～6.8时较稳定
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青
H2O
HgCl2
青霉酸
霉 pH2
100℃
素 pH4
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
NH2OH α–青霉噻唑酰基羟胺酸
头 孢 菌 素 酸 内 、 类 酰 碱 胺 酶、 降 失 胺类 解 效
(头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%)
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
CO 酮式
CO C NH2
C OH
+
CO C= O
CO
茚三酮
H2 O
缩合
CO
C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
CO
CNC
C
CO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢拉定
HO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢羟氨苄
S
S
CH2 CONH
ON
CH2OCOCH3
COONa
头孢噻吩钠
（一）羧基
酸性：pKa值在2.5~2.8之间 与碱金属(Na+、K+)成盐后，易溶于水
抗生素的研究现状与发展趋势
抗生素的研究现状与发展趋势摘要：抗生素是微生物学的一个重要发展方面，近几十年来抗生素飞速发展，已经成为重要的生产工业。
抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物，所以，现在抗生素的滥用也越发严重。
抗生素的研究与发展正在日新月异的进步，但对于抗生素类药物的要求越来越严格，人类在使用抗生素时应慎用。
关键词：抗生素，应用，滥用，研究，发展抗生素（antibiotics）是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
也可以说是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。
抗生素的发现是上个世纪人类历史上最重大的成就之一，1928年，英国微生物学家亚历山大.弗莱明首先发现了人类第一个抗生素----青霉素。
其实，人们在很早以前就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用。
随着科学的发展，人们终于揭示了此现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。
由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。
但是随着抗生素的不断发展，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并用于临床，所以，还是称为抗生素更符合。
抗生素主要包括以下几种分类：（一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。
近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
阿莫西林的质量控制及检测方法
阿莫西林的质量控制及检测方法引言：阿莫西林是一种广泛应用于临床的抗生素，常用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染等疾病。
作为一名专业医学人员，了解阿莫西林的质量控制及检测方法对于保障患者的用药安全至关重要。
本文将深入探讨阿莫西林的质量控制和检测方法，以帮助读者更好地了解这一药物。
一、质量控制的重要性阿莫西林作为一种抗生素，其药物质量直接关系到患者的治疗效果和安全性。
因此，对阿莫西林的质量进行严格控制是至关重要的。
质量控制的目标是确保阿莫西林的纯度、稳定性和安全性，以提供高质量的药物给患者使用。
二、质量控制的方法1. 化学分析方法化学分析方法是评估阿莫西林质量的主要手段之一。
常用的化学分析方法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和红外光谱法（IR）等。
这些方法可以通过测定药物的含量、杂质和纯度等指标来评估阿莫西林的质量。
2. 物理分析方法物理分析方法是评估阿莫西林质量的另一种重要手段。
常用的物理分析方法包括粒度分析、溶解度测定和热分析等。
这些方法可以评估阿莫西林的颗粒大小、溶解度和热稳定性等特性，从而判断其质量是否符合标准要求。
3. 生物学分析方法生物学分析方法主要用于评估阿莫西林的生物活性和生物等效性。
常用的生物学分析方法包括细菌抑制试验和动物药效学试验等。
这些方法可以评估阿莫西林的抗菌活性和药效学特性，从而判断其治疗效果和安全性。
三、质量控制的关键指标1. 含量阿莫西林的含量是评估其质量的重要指标之一。
高效液相色谱法（HPLC）是常用的测定阿莫西林含量的方法。
根据药典要求，阿莫西林的含量应在90%~110%之间，以确保其疗效的稳定性和安全性。
2. 杂质阿莫西林的杂质是评估其质量的另一个重要指标。
常见的阿莫西林杂质包括阿莫西林酸、阿莫西林二聚体和阿莫西林酯等。
高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）是常用的测定阿莫西林杂质的方法。
根据药典要求，阿莫西林的杂质含量应在一定范围内，以确保其纯度和安全性。
抗生素类药物的质量分析方法
抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。
然而，由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响，因此需要对其质量进行严格的分析和监控。
本文将介绍一些常用的质量分析方法，以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。
1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。
以下是一些常见的物理性质测试方法：1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。
通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征，可以初步判断其质量。
1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。
常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。
1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下，在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。
通过测定药物在不同条件下的溶解度，可以评估药物的纯度和溶解性。
2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。
以下是一些常用的化学性质分析方法：2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。
该方法操作简单，结果准确可靠。
2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
该方法适用于分析含量低的化合物，能够准确测定药物中各个成分的含量。
2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱，通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。
该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。
3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外，还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。
以下是一些常用的生物学性质测试方法：3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。
常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。
3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素，能够引发一系列炎症反应。
通过测定药物样品中的细菌内毒素含量，可以评估药品的安全性和纯度。
化学发光分析法在抗生素分析中的应用研究进展
发展。 目前 化学 发光分析法 已被 广泛 的应 用于抗 生素类 药物 的含量测定 ， 现综述如下 。
１ 化 学 发 光 分 析 法
集 中用于四环素 、 金霉素 、 土霉素及多西环素 的质量分析 ， 而很 少 用于米诺 环素的含量测定 。经总结 ， 主要用 到的发光 体系有
鲁米诺体系、ｕ ｂ ｙｊ一 Ｉ） Ｒ （ｉ ） 铈（ 体系、 ｐ Ｖ 过氧化氢体系等。 由于
降低 了噪声 ， 提高 了信噪 比 ， 加上灵敏的光 电检测技术 ， 使该法
具 有背景 低 、 灵敏度高 、 线性 范 围宽 、 备简单 、 设 分析 快速 等优
点 。化学发光分 析还 具有所谓的“ 素 药 物 分 析 中 的应 用
化学发光法 结合 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ可 准确测 定该 类抗 生素 的含量 。四环 素 和土霉 素 在氢 氧 化钠 溶 液 中 ， 鲁米 诺一 Ｉ 发 生 化 学反 与 ＫＯ 应， 化学发光强度与 四环素 和土霉素 的浓度成 正比。用化学 发
光 法 测 定 含 量 ， 测 限 分 别 为 １ ０×１ ｍ ｌＬ和 １ １Ｘ１ 检 ． ０ ｏ／ ． ０
快 、 作 自动 化 、 用 范 围 广 等 特 点 成 为抗 生 素 的 主 要 含 量 测 操 应
头孢菌素类抗生素化学发光体 系 （ 用增 敏剂有 多聚磷 酸、 所 甲 醛、 荧光素等 ） 及可溶性锰（Ｖ）甲醛 一头孢菌素类抗生素化学 １ － 发 光体系等 。鲁米诺化学 发光体 系所用 到的鲁米 诺试剂 属酰 肼 类有机物 ， 鲁米诺试剂 （ 一 ３氨基苯二 甲酰肼 ） 在水溶液 中可 以 被 强氧化剂如过氧化氢 ， 铁氰 化钾 （ ， Ⅲ） 高碘酸钾 等氧化 而处
李艳 开
【 关键词】 化学发光分析法 ； 抗生素分析 ； 应用 ； 研究
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抗生素药物质量分析方法研究进展
摘要：随着现代医疗事业的进步发展，越来越多的药物出现使得更多的疾病
得到了有效的治疗，抗生素药物更是在一些感染性疾病的治疗中发挥着重要的作用。
药物质量是影响其使用效果与安全的重要指标，通过药物质量分析工作能够
有效获得关于药物的详细知识，以便可以结合患者的实际情况针对性的使用药物。
基于此，本文就抗生素药物质量分析方法进行了分析与研究。
关键词：抗生素；药物质量分析；进展
引言
抗生素在使用过程中经常也会出现使用不当的问题，比如部分医生在开具抗
生素类药物的时候没有关注患者的生理反应，导致患者使用抗生素后产生一些严
重的不良反应，不仅会影响常规治疗的效果，也会造成死亡病例。
因此有必要加
强对抗生素药物的质量分析工作，以便可以更好的明确需要使用抗生素的疾病类
型以及用法用量等。
一、抗生素
抗生素指的是多个种类的微生物或动植物等利用其生活过程,产生对于病原
体或其他类型活性物起抵抗作用的物质。
抗生素的使用时间已经近百年，其在细菌、病毒甚至部分寄生虫以及部分肿瘤细胞上具有较好的灭活效果，因此被广泛
应用于各种疾病的治疗过程中。
二、抗生素药物质量分析方法
（一）微生物检定法
微生物检定法是当前抗生素药物治疗分析方法中较为传统的一种，其主要的
作用就是分析药物的活性与抑菌能力，操作方法简单，结果也比较准确，同时还
具有成本低廉等优点。
但是微生物检定法在实际应用中只能够测出抗生素药物的
总效价，无法将药物中的主成分或者其他相关物质的含量测量出来。
（二）色谱分析法
1、薄层色谱法
薄层色谱法是最简单的色谱分析操作方法，在分析过程中操作比较便捷，而
且灵敏性、效率都比较高。
目前这种分析方法一般被广泛应用在基层现场中，其
能够对药物进行快速的鉴别。
2、气相色谱法
气相色谱法以气体为流动相，比如可以采用填充柱GC方式,对大观霉素进行
测定,结果线性良好且药物杂质的定量限为0.1%。
但是一些药物由于沸点与极性
的原因会导致其气化操作较为困难，这也使得气相色谱法的在抗生素药物的质量
分析中存在一定的局限性。
3、高效液相色谱法
高效液相色谱法需要配合紫外检测器一同使用，检定范围较广，几乎可以应
用于当前所有种类的抗生素药物的质量分析工作中，具有成本低、效率高、成效
好等多个优点。
（三）紫外-可见分光光度法
紫外-可见分光光度法具有对检定仪器要求低、普及率高等优点，当前主要
是用于各高校药学实验室中，企业科研以及对下一代质检人员的教育培养工作上，但是这一方法的检定结果准确率较低。
（四）核磁共振法
核磁共振法的应用可以追溯到二战时期，由于二战时期对抗生素药物的需求
比较大，针对抗生素药物的质量分析必须要使用一种可以适用于大规模检测的技
术手段，而核磁共振法的效率较高，因此可以应用于大批量药剂的质量分析中，
但是该方法的灵敏度较低，准确率并不高、
（五）质谱法
质谱法具有较为优良的分析特性，将其应用于抗生素药物质量分析中具有较
好的应用出效果。
近年来，质谱法的应用流程越加简便，不需要像传统的分析过
程那样对药品进行预处理，而是采用压直接离子化技术如DESI、DART、AMS、ASAP等来对药物进行高通量分析其中DESI技术作为一种典型的而为技术能够较
为有效的对非粉尘状固体表面进行直接分析，如果是液体样品只需要将其滴在聚
四氟乙烯、纸张等承载表面上就可以进行DESI-MS检测。
除此以外，DESI技术还
能够串联质谱技术来检测固体、膏状、液态的克霉唑等药物。
近年来在抗生素药物的质量分析中还广泛使用表面解吸常压化学电离质谱法(DAPCI-MS)，其在使用过程中综合了电喷雾解吸电离质谱(DESI-MS)无需样品预
处理和常压化学电离质谱(APCI-MS)灵敏度高的优点，可以有效的检测一些粉末、固体等样品，检测效果较为准确。
三、抗生素的不良反应
不良反应,是药物研发与使用中常出现的问题，就抗生素来说，其所产生的
不良反应也比较严重，比如变态反应，包括Ⅰ型:过敏性休克；Ⅱ型:溶血性贫血；Ⅲ型:血清病、药物热。
一般青霉素、头孢及氨基糖苷类药物会引起过敏性休克；头孢噻吩和氯霉素类药物还会因为作用于血液系统使患者血细胞出现不同程度减少；还有一些患者会因为过头孢或氯霉素等药物的使用不当出现现荨麻疹、粘膜
溃疡、关节疼痛或水肿等症状。
除此以外，抗生素药物还具有一定的毒性，比如
卡那霉素、新霉素与多粘菌素可对患者肾脏产生损害，两性霉素B与林可霉素对
患者肝脏毒性损害较大。
结语
综上所述，抗生素是当前医学临床中一种重要的药物，但是抗生素的使用也
具有较大的局限性，通过对抗生素药物质量分析工作能够提高药物使用过程中针
对患者治疗效果及预后，从而提高抗生素的使用效果。
除此以外，相关质检工作的开展也能够促进质检人员的业务水平成长，促进药物质检工作的规范化开展，为现代医药事业的进步发展奠定良好的基础。
参考文献：
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