屋尘螨诱导气道上皮炎症介质的表达机制及醛糖还原酶抑制剂的调控作用
重组屋尘螨2类变应原疫苗免疫治疗小鼠过敏性气道炎症的研究
重组屋尘螨2类变应原疫苗免疫治疗小鼠过敏性气道炎症的研究喻海琼;刘志刚;于琨瑛;许卓谦;丘劲【期刊名称】《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》【年(卷),期】2006(24)6【摘要】目的观察以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)材料为佐剂制备的重组屋尘螨2类变应原(rDerp2)纳米微粒疫苗(DEPN)对小鼠过敏性气道炎症的影响,并探讨其免疫治疗机制。
方法制备PLGA-rDerp2纳米粒子并鉴定其特性。
40只BALB/c 小鼠随机分为5组,A组(对照组)均给予生理盐水(100μl)。
B、C、D和E组腹部皮下注射屋尘螨粗浸液(10μg)免疫小鼠致敏,然后分别用PBS(100μl)、2mg空白PLGA粒子(emptyPLGA,EP)、100μgrDerp2、2mg的DEPN纳米疫苗(载有100μgrDerp2)皮下注射进行免疫治疗,连续免疫治疗3d,1次/d,各组用rDerp2(50μg)滴鼻激发,激发后第2天剖杀,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并对细胞进行总计数和分类计数;HE染色和PAS染色(PeriodicAcid-SchiffStain)观察小鼠肺部组织炎症和支气管黏液分泌;用ELISA检测BALF和脾细胞培养上清的细胞因子(IL-4、IFN-γ)和血清中变应原特异性IgG2a和IgE抗体浓度。
结果B、C组肺部呈明显的变态反应性炎症,D、E组变应原诱导的肺部嗜酸粒细胞浸润和黏液分泌比B、C组显著减轻。
BALF中的细胞总数B组比A组明显增多,分类细胞以中性和嗜酸粒细胞为主,超过50%。
rDerp2特异性IgE抗体水平,D组(0.93±0.04)和E 组(0.77±0.10)均低于B组(1.14±0.10)(P<0.01);特异性IgG2a抗体水平,D组(1.02±0.01)和E组(1.17±0.46)均高于B组(0.14±0.01)(P<0.01)。
屋尘螨变应原制剂脱敏治疗儿童支气管哮喘的临床效果分析
药物与临床DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.11.122屋尘螨变应原制剂脱敏治疗儿童支气管哮喘的临床效果分析李伟1，尹莉莉2，赵茜叶11.扬州大学医学院连云港市妇幼保健院儿科，江苏连云港222000；2.扬州大学医学院连云港市第二人民医院新生儿科，江苏连云港222000［摘要］目的探究支气管哮喘患儿皮下注射屋尘螨变应原制剂脱敏治疗的临床效果。
方法方便选取2017年12月—2018年12月于连云港市妇幼保健院儿童哮喘专科门诊诊治的118例患儿作为研究对象，随机分为治疗组与对照组，均为59例。
对照组中患儿进行吸入性激素抗炎治疗，治疗组患儿除了抗炎治疗，还予屋尘螨变应原制剂脱敏治疗，比较两组治疗总有效率以及治疗前后肺功能第1秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%），儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分，呼出气一氧化氮（FeNO）的变化以及不良反应发生情况。
结果治疗组临床总有效率（94.92%）高于对照组（83.05%），差异有统计学意义（χ2=4.236，P<0.05）；对照组治疗后FEV1%（91.31±12.95）%、C-ACT评分（18.98±2.14）分低于治疗组治疗后的（101.39±9.25）%、（23.14+2.93）分，差异有统计学意义（t=-4.867、-8.800，P<0.05）；对照组治疗后FeNO测量值（12.71±3.78）ppb高于治疗组治疗后的（10.54±3.97）ppb，差异有统计学意义（t=3.038，P<0.05）；两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.100，P>0.05）。
结论皮下注射屋尘螨变应原制剂脱敏治疗儿童支气管哮喘有明显效果，安全性高，值得广泛推广及应用。
［关键词］儿童支气管哮喘；屋尘螨变应原制剂；脱敏；免疫治疗；疗效［中图分类号］R4 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）04(b)-0122-05Clinical Analysis of House Dust Mite Allergen Preparation Desensitization in Children with Bronchial AsthmaLI Wei1, YIN Lili2, ZHAO Qianye11.Department of Pediatrics, Lianyungang Maternal and Child Health Hospital, Yangzhou University School of Medi⁃cine, Lianyungang, Jiangsu Province, 222000 China;2.Department of Neonatology, the Second People's Hospital of Li⁃anyungang, Yangzhou University School of Medicine, Lianyungang, Jiangsu Province, 222000 China[Abstract] Objective To explore the clinical effect of subcutaneous injection of house dust mite allergen preparation for desensitization in children with bronchial asthma. Methods From December 2017 to December 2018, 118 children who were diagnosed and treated in the Pediatric Asthma Specialist Clinic of Lianyungang Maternal and Child Health Hospital were conveniently selected as the research subjects. They were randomly divided into a treatment group and a control group, both of which were 59 cases. The children in the control group received inhaled steroid anti-inflammatory treatment, and the children in the treatment group received desensitization treatment of house dust mite allergen preparations in addition to anti-inflammatory treatment. The total effective rate of treatment, determination of the percentage of forced expiratory volume in one second (FEV1%) of lung function before and after treatment, chil⁃dren's asthma control test (C-ACT) score, exhaled nitric oxide (FeNO) changes and occurrence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate in the treatment group (94.92%) was higher than that in the control group (83.05%), and the difference was statistically significant (χ2=4.236, P<0.05). After treatment, FEV1% [作者简介] 李伟（1984-），男，硕士在读，主治医师，研究方向为儿童呼吸。
激活蛋白-1对香烟烟雾提取物诱导气道黏蛋白5AC基因表达的调控作用
激活蛋白-1对香烟烟雾提取物诱导气道黏蛋白5AC基因表达的调控作用余红梅;周向东【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(35)11【摘要】目的:了解激活蛋白-1(AP-1)参与调控香烟烟雾诱导的气道黏蛋白(MUC)5AC表达的作用机制,探讨此过程中AP-1活化的可能信号途径. 方法:体外培养人气道上皮细胞BEAS-2B,给予香烟烟雾提取物(CSE)刺激,干预实验用c-Jun的显性负性突变体TAM67转染细胞阻断AP-1的DNA结合活性;用SP600125和PD98059预处理分别阻断c-Jun氨基端激酶(JNK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的活性.以ELISA法检测MUC5AC蛋白含量,Western印迹检测磷酸化JNK(p-JNK)、磷酸化ERK( p-ERK)和磷酸化P38( p-P38)含量,RT-PCR检测MUC5AC mRNA表达水平,EMSA测定AP-1的 DNA结合活性. 结果:CSE(1 g/L)刺激后MUC5AC mRNA表达水平和蛋白含量明显高于对照组(均P＜0.01),AP-1 的DNA结合活性也明显强于对照组(P＜0.01),伴随p-ERK和p-JNK蛋白含量显著增加,与对照组相比,差异有统计学意义(均P＜0.01),而P38含量无明显变化(P＞0.05);与CSE组相比,TAM67转染细胞后MUC5AC mRNA表达水平和蛋白含量均显著降低 (P＜0.01);与CSE组相比,用SP600125或PD98059处理细胞后可明显抑制AP-1的DNA结合活性 (均P＜0.05),并下调MUC5AC蛋白含量和mRNA的表达(均P＜0.05). 结论:AP-1参与调控CSE诱导的气道MUC5AC基因表达的过程,此过程是由JNK和ERK信号转导通路激活AP-1,再由AP-1与MUC5AC启动子上AP-1 DNA反应元件结合后在转录水平上调MUC5AC的表达而实现的.【总页数】6页(P1150-1155)【作者】余红梅;周向东【作者单位】重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆,400010【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.磷脂酰肌醇3激酶对哮喘大鼠气道上皮细胞诱导型一氧化氮合酶表达的调控作用[J], 夏晓东;徐慧;吴立琴;戴元荣;杨雷;徐正行2.蛇床子素预处理对卵清蛋白诱导的小鼠哮喘气道炎症及黏液高分泌的调控作用[J], 屈朔瑶;欧阳海峰;赵峰;吴运福;陈洁;吴朔;宋立强3.甘草酸对炎性刺激诱导气道黏蛋白5AC高表达的抑制作用 [J], 肖清容;周向东4.血栓素A2受体拮抗剂SQ29548对香烟烟雾提取物刺激人气道上皮细胞表达MUC5AC的调控作用 [J], 安静;汪涛;文富强5.N-乙酰半胱氨酸对香烟烟雾提取物诱导的气道上皮细胞线粒体过氧化损伤的保护作用 [J], 张明;张莉;杨侠;单虎;张秋红;张红妮;张洁;李雅莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
屋尘螨诱导气道上皮TLR4表达和影响T淋巴细胞分化在哮喘气道炎症中的作用
屋尘螨诱导气道上皮TLR4表达和影响T淋巴细胞分化在哮喘气道炎症中的作用李鸿佳;周明香;孙文青;王维瑄;王庆;郭鹏;刘春利;曹晓青;陈海荣;李冲;吴金香;董亮【期刊名称】《中国呼吸与危重监护杂志》【年(卷),期】2011(10)1【摘要】目的研究屋尘螨(HDM)对于气道上皮Toll样受体4(TLR4)表达及T淋巴细胞分化的影响,以进一步探讨其在哮喘小鼠气道炎症中作用。
方法雌性BALB/c 小鼠30只随机分为OVA哮喘模型组(OVA组)、HDM组和生理盐水对照组(对照组)。
OVA组用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型,HDM组给予HDM 提取液替代OVA致敏与激发,对照组用生理盐水替代OVA。
观察小鼠气道及肺组织病理炎症浸润情况,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类计数。
ELISA 检测小鼠BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和IL-17的含量。
实时荧光定量PCR法测定气道上皮TLR4 mRNA的表达,免疫印迹法测定气道上皮TLR4蛋白的表达。
流式细胞技术检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分率情况。
结果 OVA组支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,以嗜酸粒细胞为主的炎症细胞浸润;HDM组出现肺泡腔及间质充血,中性粒细胞等炎症细胞浸润;对照组小鼠气道上皮无增厚,无炎症细胞浸润,肺泡壁完整。
与OVA组比较,HDM组BALF细胞总数及分类计数除嗜酸粒细胞无显著差异外(P>0.05),其余均显著升高(P<0.05);HDM组BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17水平较OVA组明显增高(P<0.05),IFN-γ的表达无显著差异(P>0.05);HDM组气道上皮TLR4 mRNA 及TLR4蛋白的表达明显增高(P<0.05),OVA组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。
与OVA组比较,HDM组外周血Th2、Th17细胞显著增高(P<0.05),而Th1细胞无明显变化(P>0.05)。
屋尘螨变应原结膜激发试验在上下气道变态反应性疾病的临床比较
屋尘螨变应原结膜激发试验在上下气道变态反应性疾病的临床比较李晓鸾;孟文霞;王燕;刘艳梅;孙长春【摘要】目的比较在上、下气道变态反应性疾病患者中屋尘螨变应原结膜激发试验(CPT)结果的差异,为在下气道变态反应性疾病诊断中屋尘螨变应原结膜激发试验的临床应用提供依据.方法选择2006至2008年在我科就诊的符合变应性鼻炎、结膜炎和(或)支气管哮喘诊断的患者178例,分为3组:单纯支气管哮喘组45例、支气管哮喘+变应性鼻炎和(或)结膜炎组50例、变应性鼻炎和(或)结膜炎组83例.所有入选者均进行屋尘螨变应原结膜激发试验,采用北京协和医院眼结膜激发试验评估标准分别记录,同时进行屋尘螨变应原皮肤点刺试验(SPT)以及血清屋尘螨变应原特异性免疫球蛋白E(d1-sIgE)检测.结果 3组随着皮肤点刺试验"+"的递增,屋尘螨变应原结膜激发试验结果+++以上患者比例逐渐增加,差异无统计学意义(P>0.05).结论屋尘螨变应原结膜激发试验不受变应性疾病累及器官的影响,在不伴上气道变态反应性疾病的下气道变态反应性疾病的诊断中亦存在一定的诊断价值.种【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2010(032)006【总页数】2页(P663-664)【关键词】变应原;尘螨;结膜激发试验;变应性鼻炎;结膜炎;支气管哮喘【作者】李晓鸾;孟文霞;王燕;刘艳梅;孙长春【作者单位】050031,石家庄市,河北医科大学第一医院变态反应科;050031,石家庄市,河北医科大学第一医院变态反应科;050031,石家庄市,河北医科大学第一医院变态反应科;050031,石家庄市,河北医科大学第一医院变态反应科;050031,石家庄市,河北医科大学第一医院变态反应科【正文语种】中文【中图分类】R392.8结膜激发试验是一种在人为严格控制下用少量可疑致敏物激发临床症状,以观察试验物与变应病相关性的方法,较支气管激发试验更加安全,易于操作及观察。
mTORC1
mTORC1/2双重抑制剂OSI -027抑制高氧诱导的肺成纤维细胞增殖和分化*吴黎虹， 唐坤， 党红星△， 符跃强， 刘成军， 李静， 许峰（重庆医科大学附属儿童医院重症医学科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）［摘要］ 目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ， mTOR ）复合物1/2（mTORcomplex 1/2， mTORC1/2）双重抑制剂OSI -027对高体积分数氧（高氧）所致人胚肺成纤维细胞增殖和分化的抑制作用。
方法：高氧（95% O 2）处理人胚肺成纤维细胞MRC -5建立增殖分化模型，分为对照组、高氧组、高氧+OSI -027组和高氧+雷帕霉素组。
Western blot 检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin ， α-SMA ）、I 型胶原蛋白（collagen type I ， Col I ）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen ， PCNA ）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、RhoA 、Rho 相关含卷曲螺旋蛋白激酶1（Rho -associated coiled -coil -containing protein kinase 1， ROCK1）、蛋白激酶B （protein kinase B ， PKB/AKT ）、p -AKT 和mTOR 的表达； CCK -8实验检测细胞活力；流式细胞术检测细胞周期。
结果：与对照组相比，PCNA 、cyclin D1、Col I 和α-SMA 表达随高氧处理时间增加而增加（P <0.05）。
与高氧组相比，OSI -027及雷帕霉素干预后，细胞活力下降，细胞周期被抑制在G 1期（P <0.05）。
上皮间质转化与哮喘气道重塑的研究进展
上皮间质转化与哮喘气道重塑的研究进展魏盼;李恋曲;吴鹏;贾志荣;王晓钰;洪敏;江国荣【摘要】Bronchial asthma is a respiratory system disease char-acterized by airway remodeling as a pathological basis. Repeated inflammatory infiltration and tissue damage repair can lead to airway remodeling. At present,the mechanism of airway remod-eling is not comprehensive. Studies have shown that epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays an important role in the genesis and development of airway remodeling. Airway epithelial cells can be induced to mesenchymal transition through a variety of secretion factors and signaling pathways,leading to airway re-modeling in asthma. This review summarizes the study of EMT and airway remodeling in asthma,providing a reference for clini-cal follow-up treatment and research.%支气管哮喘是一类以气道重塑为病理基础的呼吸道疾病,反复的炎性浸润与组织损伤修复可导致气道重塑,目前有关气道重塑形成的机制尚不全面.研究表明,上皮间质转化在气道重塑的发生和发展过程中发挥重要作用.气道上皮可通过分泌多种因子及信号通路诱发间质转化,进而导致哮喘气道重塑.该文对上皮间质转化与哮喘气道重塑之间的研究进行综述,为临床后续哮喘治疗和研究提供参考.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)005【总页数】4页(P600-603)【关键词】气道重塑;上皮间质转化;哮喘;结构蛋白;表型转化;气道炎症【作者】魏盼;李恋曲;吴鹏;贾志荣;王晓钰;洪敏;江国荣【作者单位】南京中医药大学药学院,科技部国家规范化中药药理实验室,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,科技部国家规范化中药药理实验室,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学药学院,科技部国家规范化中药药理实验室,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,科技部国家规范化中药药理实验室,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学药学院,科技部国家规范化中药药理实验室,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,科技部国家规范化中药药理实验室,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学附属苏州市中医医院苏州市吴门医派研究院,江苏苏州215003【正文语种】中文【中图分类】R-05;R322.33;R329.24;R318.02;R562.25据Global Burden of Disease Study资料显示，全世界约有2.4亿哮喘患者，且有增加趋势，预计到2025年将达到3亿。
屋尘螨2种致敏方式诱导的小鼠气道炎症表型的比较分析
屋尘螨2种致敏方式诱导的小鼠气道炎症表型的比较分析赵敏;范秋淋;刘维薇;陈春球;李智【摘要】目的比较屋尘螨(house dust mite,HDM)2种不同致敏方式对小鼠气道炎症表型的不同影响.方法 24只BALB/c小鼠随机分为3组,每组8只,PBS组和鼻滴法组小鼠于实验第1天、第7天、第14天、第21天经鼻腔分别滴注50 μl PBS液或HDM液(100 μg).经腹腔注射组小鼠于实验第1、14、21天经腹腔注射50 μl HDM液(40 μg),于实验第26天、第27天、第28天雾化吸入HDM液(40 μg)20 min.采用头体积描记法测量小鼠的气道反应性;对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BAL)进行细胞计数和分类;ELISA法检测BAL中CXCL1、CXCL2、CCL11、IL-5、IFN-γ、IL-10和IL-17的表达及血清免疫球蛋白(HDM-IgG1、HDM-IgG2a、HDM-IgE)的含量;对肺组织PAS染色后进行病理学观察.结果鼻滴法诱导了以中性粒细胞为主的气道炎症并伴CXCL1蛋白水平升高、血清HDM-IgG1含量增加及肺组织高脚杯细胞增多等病理学改变,但血清HDM-IgE的含量和气道反应性未见改变.经腹腔注射法则诱导了更加剧烈的气道炎症反应(以嗜酸性粒细胞为主)、BAL中CXCL1、IL-5蛋白水平升高、血清免疫球蛋白(HDM-IgG1、HDM-IgG2a、HDM-IgE)含量增加、气道反应性下降以及肺组织病理学改变.结论 HDM鼻滴法和经腹腔注射法诱导了不同类型的小鼠气道炎症反应.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(036)004【总页数】6页(P38-42,52)【关键词】屋尘螨;气道炎症;鼻滴法;经腹腔注射法;小鼠【作者】赵敏;范秋淋;刘维薇;陈春球;李智【作者单位】同济大学附属第十人民医院检验科,上海200072;苏州大学医学部,江苏苏州215000;同济大学附属第十人民医院检验科,上海200072;同济大学附属第十人民医院胃肠外科,上海200072;同济大学附属杨浦医院检验科,上海200090【正文语种】中文【中图分类】R562屋尘螨(house dust mite, HDM)是常见的过敏原，与人类哮喘的发生密切相关，其致敏作用已在动物模型中得到较多的研究。
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屋尘螨诱导气道上皮炎症介质的表达机制及醛糖还原酶抑制剂
的调控作用
第一部分屋尘蟎刺激的人支气管上皮细胞表达炎症介质的改变目的通过测定人支气管上皮细胞在被屋尘螨和地塞米松刺激前后,IL-29、IL-6及NF-κB的表达情况,及相互关联,进一步探讨三者与屋尘螨引起的气道炎症的关系。
方法将人支气管上皮细胞分为A组(空白对照组)、B组(300ng/mL屋尘螨)、C组
(100ng/mL屋尘螨)、D组(3000ng/mL屋尘螨)、E组(300ng/mL屋尘螨 +100 ng/mL 地塞米松),检测各组细胞IL-29、IL-6及NF-κB/p65的mRNA相对表达量及上清液中IL-29及IL-6的蛋白含量。
结果屋尘螨刺激24小时后,B组、C组、D组的IL-29、IL-6蛋白及mRNA、NF-κB/p65mRNA表达明显的高于A组,并且,E组经屋尘螨和地塞米松共刺激24小时后,IL-29、IL-6蛋白及mRNA、NF-κB/p65mRNA表达明显低于那些仅被屋尘螨刺激的组别,但高于空白对照组,各组间差异有统计学意义(F值分别为
191.983;415.311;65.377;283.037;294.367;P值均<0.01),且屋尘螨浓度越高,IL-29、IL-6蛋白及mRNA、NF-κB/p65mRNA表达水平增高越明显。
且各组IL-29 mRNA、IL-6mRNA均与NF-κB/p65mRNA水平呈现正相关
(r=0.899,P=0.000;r=0.883,P=0.000)。
结论屋尘螨可能通过激活NF-κB炎症信号通路,进而引起IL-6、IL-29的表达增加,参与屋尘螨引起的气道炎症的发生发展过程。
第二部分屋尘螨诱导人支气管上皮细胞表达炎症介质的机制目的通过测定NF-κB/p65 siRNA对屋尘螨刺激的人支气管上皮细胞的NF-κB及IL-6、IL-29的表达水平的影响,探讨屋尘螨致气道炎症的发生机制。
方法将人支气管上皮细胞分为A组(空白对照组)、B组(300ng/mL屋尘蟥)、C组(300ng/mL屋尘螨+NFκB-siRNA)、D组(300ng/mL屋尘螨+siRNA阴性对照)。
检测各组细胞IL-6、IL-29、NF-κB/p65mRNA、NF-κB/p65核蛋白的相对表达量及细胞上清液中IL-29及IL-6的蛋白含量。
结果C组经NF-κB/p65 SiRNA转染及屋尘螨作用24小时后,NF-κB/p65mRNA、NF--κB/p65核蛋白、IL-6mRNA、IL-29mRNA及细胞上清液中IL-6及IL-29的蛋白含量仍然高于A组,但低于B组及D组,各组间差异有统计学意义(F值分别为193.456;228.565;135.168;55.725;162.279;108.313;P值均<0.01)。
结论
NF-κB/p65 siRNA有效的抑制人支气管上皮细胞NF-κB/p65的表达后,炎症因
子IL-6、IL-29表达亦减少。
实验进一步证明NF-κB信号通路是屋尘螨诱导气道上皮细胞产生炎症因子
IL-6、IL-29的通路之一。
第三部分醛糖还原酶抑制剂对屋尘螨诱导的气道炎症及炎症介质的调控目的测定醛糖还原酶抑制剂对屋尘蟥诱导的人支气管上皮细
胞及小鼠气道的NF-κB及细胞因子的表达水平的影响,并观察其对小鼠气道炎
症的影响,探索气道炎症新的干预措施。
方法细胞实验:将人支气管上皮细胞分为A组(空白对照)、B组(屋尘螨)、C 组(屋尘螨+醛糖还原酶抑制剂Zopo),检测各组细胞NF-κB/p65mRNA的相对表达量、NF-κB/p65核蛋白、上清液中IL-29及IL-6的蛋白含量。
动物实验:小鼠
随机分为3组:A组(对照组),B组(屋尘螨组)和C组(Zopo组),采用屋尘螨变应
原制剂致敏和激发建立小鼠气道炎症模型。
用小鼠肺功能仪无创肺阻抗法检测小鼠的气道反应性变化,苏木素伊红(HE)染色方法观察小鼠气道及肺组织炎症浸润情况,细胞计数板对小鼠支气管肺泡灌
洗液(BALF)中各细胞分类及计数,检测各组小鼠BALF中IL-6、IL-8,IL-29,TNF-α的表达;测定小鼠肺组织NF-kB/p65 IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的mRNA相对表达水平;检测小鼠肺组织中NF-kB/p65核蛋白的表达强度。
结果细胞实验显示:C组经屋尘螨及醛糖还原酶抑制剂共同作用24小时后,人支气管上皮细胞的NF-κB/p65mRNA水平、NF-κB/p65核蛋白水平、IL-6蛋白水平、IL-29蛋白水平均明显的低于B组(F值分别为159.909;233.350;167.999;127.196;P值均
<0.01)。
动物实验显示:病理检查示Zopo组经醛糖还原酶抑制剂干预后,炎症细胞浸润较屋尘螨组明显减轻,支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均较屋尘螨组降低(F值分别为100.179;698.70;157.260;P值均<0.05),且当乙酰甲胆碱浓度增加至25mg/ml、50mg/ml时,Zopo组小鼠的气道反应性较屋尘螨组明显降低,差异有统计学意义(F值分别为51.899;60.486;P 值均<0.05),进一步分析发现,Zopo组小鼠肺组织的NF-kB/p65mRNA、NF-κ
B/p65核蛋白水平均明显的低于屋尘螨组(F值分别为124.176;188.517;P值均<0.05),且IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的mRNA相对表达水平及蛋白水平均明显的低于屋尘螨组(F 值分别为
75.162;172.151;59.133;68.042;92.659;133.655;102.864;79.230;P值均
<0.05)。
结论醛糖还原酶抑制剂zopolrestat调控了 NF-κB介导的炎症信号,明显减少了人支气管上皮细胞炎症因子的表达,明显减轻了小鼠气道高反应性及炎症细胞的浸润,减少了小鼠气道炎症因子的表达,减轻了屋尘螨诱导的小鼠气道炎症反应。