气道炎症在慢性咳嗽中的作用
慢性支气管炎医疗指南
慢性支气管炎医疗指南1. 定义慢性支气管炎（Chronic Bronchitis）是一种以气道慢性炎症和气道重塑为特征的慢性气道疾病，通常表现为持续或反复的咳嗽、咳痰、气促和呼吸困难等症状。
本病可分为急性加重期和稳定期两个阶段。
2. 诊断标准根据《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》（GOLD）指南，慢性支气管炎的诊断需满足以下条件：1. 患者有慢性咳嗽、咳痰、气促和呼吸困难等症状。
2. 患者有慢性气道炎症的证据，如肺功能检查显示气道阻塞。
3. 患者排除其他可能导致类似症状的疾病，如哮喘、肺结核等。
3. 治疗原则慢性支气管炎的治疗旨在减轻症状、改善生活质量、延缓疾病进展和降低急性加重期的发生频率。
治疗原则包括：1. 戒烟：吸烟是慢性支气管炎最重要的危险因素，戒烟可减轻气道炎症，改善肺功能，延缓疾病进展。
2. 药物治疗：根据患者的病情选择合适的药物，包括长效β2受体激动剂、长效 muscarinic 受体拮抗剂、糖皮质激素等。
3. 吸入治疗：吸入药物可直接作用于气道，局部浓度高，全身副作用小，是慢性支气管炎的首选给药方式。
4. 康复锻炼：进行有氧锻炼、呼吸锻炼等，有助于改善肺功能、增强体质和提高生活质量。
5. 营养支持：保持均衡的饮食，补充足够的蛋白质、维生素和矿物质，提高患者的免疫力。
6. 预防感染：积极预防和治疗呼吸道感染，避免接触冷空气、粉尘等刺激性物质。
7. 定期随访：监测患者的病情变化，调整治疗方案，预防疾病复发。
4. 药物疗法慢性支气管炎的药物疗法包括：1. 长效β2受体激动剂（LABA）：如布地奈德/福莫特罗、沙美特罗等，可舒张气道，减轻气道炎症。
2. 长效 muscarinic 受体拮抗剂（LAMA）：如噻托溴铵、异丙托溴铵等，可抑制气道平滑肌的收缩，减轻气道炎症。
3. 糖皮质激素（ICS）：如泼尼松、氟替卡松等，具有强大的抗炎作用，可减轻气道炎症和改善肺功能。
4. 联合治疗：将LABA和LAMA联合使用，可获得更好的疗效。
宣肺止咳片的功能主治
宣肺止咳片的功能主治功能介绍宣肺止咳片是一种中成药，根据中医理论以及现代药理学研究开发而成。
它具有宣肺祛痰、止咳化痰的作用，主要用于治疗呼吸系统疾病引起的咳嗽、痰多等症状。
主治疾病宣肺止咳片在临床上主要用于以下呼吸系统疾病的治疗：1.慢性支气管炎：慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，主要特点是咳嗽、咳痰、气短等症状。
宣肺止咳片可通过宣肺祛痰、化痰的作用，改善慢性支气管炎引起的咳嗽和痰多症状。
2.支气管哮喘：支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，主要症状是反复发作的喘息、咳嗽、胸闷等。
宣肺止咳片可通过宣肺祛痰、止咳化痰的作用，缓解支气管哮喘引起的咳嗽和痰多症状，并改善气道通畅。
3.慢性支气管炎合并支气管扩张：慢性支气管炎合并支气管扩张是一种较为严重的呼吸系统疾病，症状为持续的咳嗽、咳痰、气短等。
宣肺止咳片可通过宣肺化痰、祛痰的药效，改善病情，减轻咳嗽和痰多症状。
4.急性支气管炎：急性支气管炎是一种常见的呼吸道感染疾病，症状为咳嗽、咳痰、发热等。
宣肺止咳片可通过化痰、祛痰的作用，促使痰液排出，减少咳嗽和痰多症状。
5.上呼吸道感染：上呼吸道感染常见于冬春季节，症状主要为咳嗽、鼻塞、流涕等。
宣肺止咳片可通过宣肺化痰、祛痰的作用，改善咳嗽和痰多症状，缓解上呼吸道感染引起的不适。
用法用量宣肺止咳片的用法用量一般为口服，一次2片，一日3次。
具体用量应根据患者年龄、病情以及医生的指导进行调整。
儿童用药应遵循医嘱或在医师指导下使用。
不良反应使用宣肺止咳片可能会出现一些不良反应，一般包括消化不良、腹泻、恶心、呕吐等。
对于出现不良反应的患者应停止使用，并及时就医。
禁忌宣肺止咳片属于中成药，存在一些禁忌症情况，包括：1.对宣肺止咳片中所含药物成分过敏者禁用；2.出现严重肝肾功能不全者禁用；3.孕妇和哺乳期妇女慎用；4.高血压、心脏病、糖尿病等慢性疾病患者慎用。
注意事项在使用宣肺止咳片过程中，需要注意以下几点：1.请勿超出推荐剂量使用；2.对宣肺止咳片中药物成分过敏者禁用；3.使用过程中如出现不良反应，请及时就医；4.儿童用药应遵循医嘱或在医师指导下使用；5.使用过程中请勿饮酒；6.孕妇和哺乳期妇女慎用。
气道炎症相关指标和肺功能在感染后咳嗽不同中医证候患者间差异的研究
气道炎症相关指标和肺功能在感染后咳嗽不同中医证候患者间差异的研究作者：李环羽雷蕾郭猷殚杨丽兰来源：《云南中医中药杂志》2024年第01期摘要：目的探讨肺功能、气道炎症相关指标在不同中医证候感染后咳嗽患者间的差异。
方法选取80例感染后咳嗽患者为研究组（风寒袭肺证28例，风热郁肺证52例），选取20名健康志愿者的血液标本作为对照组。
比较感染后咳嗽不同中医证候患者肺功能差异，对比感染后咳嗽不同中医证候患者与对照组T淋巴细胞亚群与细胞炎性因子差异。
结果风寒袭肺证者FEV1/预计值、FVC/预计值、FEV1/FVC比值均低于风热郁肺证者（P<0.05）；风寒袭肺证、风热郁肺证CD4+、CD4+/CD8+比值低于对照组，CD8+高于对照组（P<0.05）；风寒袭肺证、风热郁肺证CD4+、CD4+/CD8+比值对比，差异无统计学意义（P>0.05）；风寒袭肺证、风热郁肺证白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均高于对照组，且风寒紊肺证者各水平高于风热郁肺证者（P<0.05）。
结论感染后咳嗽气道存在炎症反应、免疫功能下降，而风寒袭肺证者气道炎症反应较重，肺功能明显下降。
关键词：气感染后咳嗽；道炎症；中医证候；中医辨证治疗；肺功能中图分类号：R256.11文献标志码：B文章编号：1007-2349（2024）01-0039-04感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见的原因，频繁就医诊疗不仅会加重患者经济负担，还会对其生活质量造成严重影响［1-2］。
感染后咳嗽发病机制主要包括气道高反应、气道炎症、咳嗽反射敏感性升高等，其中细胞因子、炎症介质、嗜酸细胞活化趋化因子、白三烯等在气道高反应的发生发展中起到了重要作用，可能会导致肺功能改变［3-4］。
对于感染后咳嗽患者主要采用对症治疗，长期治疗易出现副作用，且停药后易复发［5-6］。
慢性支气管炎的常见症状及干预策略
慢性支气管炎的常见症状及干预策略慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，它会对患者的生活质量和健康产生重大影响。
本文将探讨慢性支气管炎的常见症状以及干预策略，帮助读者更好地了解和处理这一疾病。
慢性支气管炎的常见症状主要包括咳嗽、咳痰和呼吸困难。
这些症状可能会在患者的日常生活中不断出现，给他们带来很大的不便和痛苦。
咳嗽是慢性支气管炎最常见的症状之一，患者常常会感到喉咙不适，咳嗽的频率和强度也会随着病情的加重而增加。
咳嗽的时间和持续时间也可能会因个体差异而有所不同，但总体上来说，慢性支气管炎患者的咳嗽往往持续时间较长。
除了咳嗽，慢性支气管炎患者还常常伴有咳痰的症状。
咳痰是由于支气管黏膜的炎症导致黏液分泌增多，阻塞了气道而产生的。
咳痰的颜色和粘稠度可能会因病情的不同而有所变化，但通常情况下，慢性支气管炎患者的咳痰呈现黄绿色，并且比较黏稠。
咳痰的排出对于患者来说非常重要，因为它可以清除气道中的痰液，减轻症状并预防感染的发生。
呼吸困难是慢性支气管炎患者最为严重的症状之一。
由于气道炎症和黏液的堆积，患者的气道通畅度会受到影响，导致呼吸困难的发生。
呼吸困难可能会在患者进行体力活动或情绪激动时更为明显，严重时甚至会影响到他们的日常生活。
呼吸困难的程度和频率也会因个体差异而有所不同，但对于患者来说，它们都是不可忽视的问题。
针对慢性支气管炎的常见症状，我们可以采取一系列的干预策略来改善患者的症状和生活质量。
首先，定期的药物治疗是非常重要的。
医生通常会根据患者的病情和症状开具相应的药物，如支气管扩张剂和抗炎药物等。
这些药物可以帮助减轻气道炎症、扩张气道、促进痰液排出，从而减轻咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状。
此外，患者还可以通过改变生活方式来干预慢性支气管炎的症状。
首先，戒烟是非常重要的。
吸烟是导致慢性支气管炎的主要原因之一，因此，对于患者来说，戒烟是改善症状的关键步骤。
此外，保持良好的室内空气质量也是很重要的。
避免接触空气污染物和有害气体，保持室内通风，可以减少患者的症状发作。
慢性支气管炎治疗中应避免使用的药物详解
慢性支气管炎治疗中应避免使用的药物详解慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，主要特征是气道慢性炎症导致呼吸困难和咳嗽。
治疗慢性支气管炎的药物选择非常重要，要避免使用某些药物，以免对患者的健康产生负面影响。
本文将对慢性支气管炎治疗中应避免使用的药物进行详细解析。
1. 镇咳药物慢性支气管炎患者需要咳嗽以清除气道中的痰液，但过度抑制咳嗽反射可能会导致痰液堆积和感染加重。
因此，治疗中应避免使用抗咳药物，如中枢作用镇咳药物（如可待因、哌嗪等）以及外周作用镇咳药物（如左氧氟沙星喷雾剂等）。
2. 糖皮质激素糖皮质激素是一类常用的抗炎药物，可以有效缓解慢性支气管炎患者的炎症反应。
然而，长期大剂量使用糖皮质激素会带来一系列副作用，如免疫功能下降、骨质疏松、血压升高等。
因此，在治疗慢性支气管炎时，应避免长期大剂量使用糖皮质激素，尤其是口服激素。
3. 抗生素的滥用慢性支气管炎往往伴有细菌感染，抗生素是治疗感染的常用药物。
然而，在治疗慢性支气管炎时，应避免滥用抗生素。
滥用抗生素容易导致细菌耐药性的产生，使治疗变得困难。
因此，慢性支气管炎患者在使用抗生素时应遵循医嘱，严格控制使用频率和疗程。
4. 咖啡因类药物咖啡因是一种中枢神经兴奋药，它可以刺激呼吸中枢，扩张支气管，缓解气道痉挛。
由于其作用有限且易导致依赖性，慢性支气管炎患者在治疗中应避免过度依赖咖啡因类药物，以免产生耐药性。
5. 安慰剂安慰剂是一种无药物成分的虚假治疗方法，有时会被用于控制患者的心理症状。
然而，在治疗慢性支气管炎时，应避免使用安慰剂。
因为慢性支气管炎是一种真实存在的疾病，需要科学合理的治疗方法来缓解症状和预防并发症。
6. 吸烟和二手烟吸烟是慢性支气管炎的主要诱因之一，因此，在治疗慢性支气管炎时，应强烈要求患者戒烟。
同时，长期接触到二手烟也会对患者的呼吸系统产生不良影响，患者应避免接触二手烟的环境。
总结起来，慢性支气管炎治疗中应避免使用的药物包括中枢作用镇咳药物、外周作用镇咳药物、长期大剂量使用糖皮质激素、滥用抗生素、过度依赖咖啡因类药物和使用安慰剂。
需要避免的慢性支气管炎常用药物
需要避免的慢性支气管炎常用药物慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，以气道慢性炎症为主要特征。
长期使用药物可以缓解症状、控制疾病的进展，改善患者的生活质量。
然而，在使用药物时，我们也需要注意一些慢性支气管炎常用药物的潜在风险和副作用，避免出现不良反应和严重后果。
1. 避免长期使用抗生素：抗生素在慢性支气管炎患者中常用于治疗继发性感染。
然而，过度和长期使用抗生素可能导致耐药性的增加，进而影响到治疗效果。
此外，滥用抗生素还会破坏正常肠道菌群，导致肠道菌群失调和胃肠道问题。
因此，在使用抗生素时应遵循医生的建议，并注意使用该药物的适当剂量和时长。
2. 避免大剂量、长期使用糖皮质激素：糖皮质激素是常用的抗炎药物，能够有效缓解慢性支气管炎症状。
然而，长期、高剂量使用糖皮质激素可能导致一系列的副作用，如免疫功能抑制、骨质疏松、皮肤变薄等。
因此，在使用糖皮质激素时，应遵循医生的建议，避免过度和长期使用，并严密监测患者的反应和副作用。
3. 避免滥用咳嗽药：咳嗽是慢性支气管炎患者常见的症状之一，一些患者可能会滥用咳嗽药以缓解症状。
然而，滥用咳嗽药可能掩盖疾病的真实状况，延误病情，甚至导致药物依赖。
因此，在使用咳嗽药时，应选择适当的药物类型，并根据医生的指导使用。
4. 避免滥用解热镇痛药：慢性支气管炎患者在感染或发作期间可能会出现发热和疼痛症状。
然而，滥用解热镇痛药可能掩盖疾病的严重程度，导致延误治疗。
此外，长期滥用某些解热镇痛药也可能引起肾脏和肝脏等器官的损害。
因此，在使用解热镇痛药时，应选择适当的药物，并根据医生的建议使用。
5. 避免滥用支气管扩张剂：支气管扩张剂是用于扩张气道，缓解气道痉挛，改善呼吸功能的常用药物。
然而，滥用支气管扩张剂可能掩盖疾病的真实情况，导致病情的进一步恶化。
因此，在使用支气管扩张剂时，应遵循医生的建议，根据病情调整剂量和使用频率。
总结起来，虽然慢性支气管炎患者需要药物的帮助来缓解症状和改善生活质量，但在使用药物时也需要注意潜在的风险和副作用。
慢性支气管炎惹人烦，三个症状最明显，日常调理要注意以下几点
慢性支气管炎惹人烦，三个症状最明显，日常调理要注意以下几点慢性支气管炎指每年咳嗽、咳痰症状，累计超过3个月，同时持续2年，经肺部X线，以及胸部的CT检查，没有器质性的疾病，才诊断慢性支气管炎，慢性支气管炎主要症状是咳嗽、咳痰，它与长期接触粉尘，及大量烟雾暴露史有很大关。
慢性支气管炎有三大主要症状，主要表现为咳嗽、咳痰，严重时可出现气喘的症状。
一般情况下，感冒引起的咳嗽持续时间较长或者连续三年有持续两个月的咳嗽现象，可造成慢性支气管炎的发生。
患者出现分泌物增多，时间过长可造成细胞增生、气管狭窄，导致出气困难。
如果咳嗽有痰，气道伴有声响称为喘息。
慢性支气管炎三大症状第一，咳嗽。
患有慢性支气管炎的患者的典型症状之一就是伴随慢性咳嗽，这种咳嗽以早起时以及夜间睡觉时的咳嗽最为常见，在病情的不断发展中，后续会伴有咳嗽、咳痰不止的情况。
这种咳嗽症状一般在冬季和春季更为明显，咳嗽也会加重。
第二，咳痰。
慢性支气管炎患者也会伴有咳痰的情况，患者的痰液一般为白色泡沫状或者是浆液性痰液，还有些是青色的痰液，一些患者还会出现痰中带血的情况，这种咳痰症状一般在早上起床后比较多。
一些患者的发作以呼吸道急性感染为先导因素，同时可能伴随发热、上呼吸道卡他症状，继而导致咳嗽加重，咳痰增多，痰液也从稀痰逐渐变成黏稠状或者是黄色脓性，还有少数存在痰中带血的情况。
第三，气喘。
慢性支气管炎的患者因为气道内的痰液增多，会导致气道不通畅，时而出现喘息、气促、气短、胸闷等症状，特别是在患者活动量明显增加的情况下，气喘症状更为明显。
如果患者的支气管哮喘以及喘息频繁发生，需要及时进行治疗，否则可能发展成慢阻肺，出现一系列并发症，这样患者的气喘症状还会变得更为严重，气促症状更为明显。
慢性支气管炎的日常调理须知1.饮食调理对于慢性支气管炎患者而言，对患者的有效护理能够让症状得到缓解，在饮食上，合理均衡的饮食搭配对于病症缓解很有必要。
通过饮食调理，适当的补充营养有很好的辅助治疗作用。
危害慢性支气管炎患者的禁忌药物一览
危害慢性支气管炎患者的禁忌药物一览慢性支气管炎是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其特点是气道炎症持续存在，伴有咳嗽、咳痰和气促等呼吸道症状。
对于患有慢性支气管炎的患者来说，药物治疗是非常重要的。
然而，虽然药物可以帮助缓解症状并控制疾病的进展，但有些药物也存在禁忌，可能对患者带来负面影响。
1. 可引发支气管痉挛的药物：慢性支气管炎患者应避免使用可引发支气管痉挛的药物。
其中包括某些非甾体消炎药和β受体阻滞剂。
非甾体消炎药如阿司匹林、对乙酰氨基酚等可导致支气管收缩，导致患者出现哮喘样症状，因此应避免使用。
β受体阻滞剂如普萘洛尔等可引发支气管痉挛，对于慢性支气管炎患者来说也需要禁忌使用。
2. 镇咳药：慢性支气管炎患者在治疗过程中要谨慎使用镇咳药。
尽管咳嗽是慢性支气管炎的常见症状，但咳嗽也是机体自我清除呼吸道分泌物的一种防御反应。
因此，高效的镇咳药物（如左美沙芬、吗啡等）可能会抑制患者的咳嗽反射，导致痰液潴留，容易引起感染。
慢性支气管炎患者在使用镇咳药时应遵医嘱，避免滥用或长期使用。
3. 免疫抑制剂：慢性支气管炎患者通常由于患病导致呼吸道的免疫功能受损，因此免疫抑制剂如糖皮质激素在治疗时是常用的药物之一。
然而，长期或大剂量使用糖皮质激素可能会导致免疫抑制作用，增加患者感染的风险。
慢性支气管炎患者在使用免疫抑制剂时应密切关注感染的征象，并遵循医生的用药建议。
4. 嗜铬细胞稳定剂：嗜铬细胞稳定剂如肌酸钠在治疗慢性支气管炎时常用于控制炎症反应。
然而，部分慢性支气管炎患者可能对肌酸钠过敏或出现不良反应，如刺激性咳嗽、气促等。
因此，在使用肌酸钠时需注意患者的过敏史以及可能引发的不良反应，如出现不适症状，应及时告知医生。
5. 抗生素的合理使用：对于存在感染的慢性支气管炎患者，合理使用抗生素是很重要的。
抗生素可以帮助患者控制感染，但在使用时需要遵循医生的处方，并按时完成疗程。
不合理使用抗生素会导致耐药菌株的出现，使治疗变得困难。
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基金项目:上海市科委科技发展基金资助项目(编号:034119930)作者单位:200065上海,同济大学附属同济医院呼吸内科气道炎症在慢性咳嗽中的作用时翠芹 邱忠民 【摘要】 慢性咳嗽由肺内外的疾病引起,气道炎症可能是其共同特征。
引起的气道炎症类型不同。
气道炎症在慢性咳嗽的发生中起重要作用,但咳嗽本身也可引起气道炎症性改变。
控制气道炎症可能是慢性咳嗽治疗的一种有效手段。
【关键词】 慢性咳嗽;气道炎症;咳嗽敏感性E ffect of airway in flammation on chronic cough S H I Cui 2qin ,QIU Zhong 2min.De partment of Res pi ratory Medicine ,Tong j i Hos pital of Tong j i Universit y ,Shanghai 200065,China【Abstract 】 Chronic cough is caused by many intrapulmonary and extrapulmonary diseases.Airwayinflammation may be the common pathological feature ,which palys an important role in the pathogenesis of chronic cough.However ,severe cough can produce the inflammatory changes in the airway by itself.Therefore ,controlling the airway inflammation may be used for effective management of chronic cough.【K ey words 】 Chronic cough ;Airway inflammation ;Cough reflex sensitivity 慢性咳嗽是指咳嗽时间≥8周,以咳嗽为惟一或主要症状,X 线胸片无明显病变者。
咳嗽为呼吸内科最常见的临床症状之一,可严重干扰患者的睡眠、学习、工作以及社会活动,影响患者的生活质量[1]。
引起慢性咳嗽的病因可分为肺内和肺外两大类。
肺内疾病常见有咳嗽变异型哮喘(cough variant ast hma ,CVA )和非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎(nonast hmatic eosinop hilic bronchitis ,N EB ),约占慢性咳嗽的1/3;肺外病因常见有后鼻滴漏综合征(po st nasal drip syndrome ,PNDS )、胃2食管反流(gast roesop hageal reflux syndrome ,GERS )和血管紧张素转换酶抑制剂相关咳嗽等,大约占慢性咳嗽的2/3[2]。
少部分慢性咳嗽原因不明,称为特发性咳嗽。
慢性咳嗽的发病机制复杂,确切机制尚不完全清楚。
近年来的研究表明气道炎症可能是慢性咳嗽的共同病理改变,现就有关气道炎症与慢性咳嗽之间的关系做一综述。
1 气道炎症是慢性咳嗽的普遍特征对肺部疾病引起的慢性咳嗽来说,已经普遍接受气道炎症是咳嗽重要发生机制的概念。
支气管黏膜活检和支气管肺泡灌洗液(BAL F )及诱导痰细胞分析均证实,作为慢性咳嗽最常见的病因是CVA 和N EB 。
其气道病理改变与典型哮喘一样,也是一种以种嗜酸粒细胞浸润为特征的气道慢性炎症,气道黏膜上皮之间以及黏膜下层均有大量的嗜酸粒细胞浸润,并可见到裸露的上皮基底膜、基底膜增厚和上皮下纤维化[3,4],呼出气一氧化氮浓度也增加。
除嗜酸粒细胞浸润外,部分CVA 患者气道黏膜下层也存在明显的中性粒细胞性气道炎症[5]。
早期的研究显示,在包括PNDS 、GERS 和特发性咳嗽在内的慢性干咳患者中,BAL F 中炎症细胞明显增多,气道黏膜内可见以单核细胞为主的炎症细胞浸润,伴有上皮脱落,纤毛丢失和黏膜下腺纤维化[6]。
诱导痰细胞分析发现,在相似病因的慢性干咳患者中,气道内可有明显的中性粒细胞浸润,并释放相应的细胞因子如肿瘤坏死因子α(IN F 2α)和白介素8(IL 28)[7]。
部分患者参与气道炎症的细胞类型还包括嗜酸粒细胞和肥大细胞。
在过敏性鼻炎引起的PNDS 患者,诱导痰中可检出高出正常人近12倍的嗜酸粒细胞[8],支气管内局部抗原激发后浸润至气道内的嗜酸粒细胞更加明显,与鼻黏膜加剧的嗜酸粒细胞性炎症同步[9],甚至在血管紧张素转换酶抑制剂诱导的慢性咳嗽患者中,也表现出气道黏膜充血、水肿等炎性改变[10]。
肺外疾病引起的慢性咳嗽气道内也存在基底膜增厚和杯状细胞化生等气道结构重构的病理变化[11]。
以上所述表明,无论是肺内和肺外疾病引起的慢性咳嗽,气道内均表现出某种程度的气道炎症,气道炎症可能是慢性咳嗽普遍的病理现象。
2 慢性咳嗽气道炎症的类型及特点如前所述,肺内疾病引起的慢性咳嗽如CVA 和N EB表现为嗜酸粒细胞浸润为主的气道炎症。
大量的研究显示两者气道炎症的发生机制和哮喘相似。
白介素5(IL25)是嗜酸粒细胞浸润气道的关键性细胞因子,促进嗜酸粒细胞前体细胞的生长和分化,激活气道内的嗜酸粒细胞并抑制其凋亡,增强细胞内花生四烯酸类物质的代谢,产生大量的白三烯C4、D4和E4等炎性介质。
除IL25外,其它的细胞因子如嗜酸粒细趋化因子(eotaxin)等也可能参与嗜酸粒细胞气道炎症的形成[12]。
但气道炎症性质虽和典型哮喘相似,但缺乏典型哮喘喘息的临床症状,其原因不明。
以往认为是由于浸润气道的嗜酸粒细胞数量或激活程度小于哮喘,释放的炎性介质不足于导致足够的气道阻塞,但可有效地刺激气道内的咳嗽感受器,或气道炎症主要累及咳嗽感受器丰富的中央气道,因此表现为咳嗽而无喘息。
但现今的研究未发现三者之间气道炎症强度和累及部位有何差别,嗜酸粒细胞及T细胞的数量和Th2细胞因子的水平也相当[13],不支持上述观点。
对非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎来说,基础气道反应性水平较低,炎症虽使气道反应性增加,但未超过正常的高限,或气道微血管渗漏程度小于哮喘,可能是临床上缺乏气道高反应性的原因[14]。
在过敏性鼻炎引起的PNDS中,下呼吸道也存在着嗜酸粒细胞浸润,并伴随着嗜酸粒细胞炎症介质如嗜酸粒细胞阳离子蛋白等的释放,可能是全身变应性反应在气道的表现[8]。
部分GERS患者BAL F及诱导痰中嗜酸粒细胞数量也增加[15],但其发生机制和临床意义尚不清楚。
PNDS和GERS患者气道黏膜下层可见明显的肥大细胞增生,诱导痰中肥大细胞来源的炎性介质如组胺和前列腺素D2含量明显升高,伴有上皮基底膜增厚,杯状细胞化生,血管内径和分布均增加[11,12]。
CVA和N EB气道内也显示有肥大细胞增殖和激活。
因此,肥大细胞引起的气道炎症可能是各种病因所致慢性咳嗽的共同机制之一。
在哮喘患者,支气管黏膜上皮和平滑肌细胞之间都有肥大细胞浸润,而在N EB,肥大细胞增殖仅见于支气管黏膜上皮之间,而支气管平滑肌细胞之间则无肥大细胞浸润,提示肥大细胞在气道的空间分布可能影响气道炎症的性质和气道高反应性的发生,进而形成哮喘和N EB的不同临床表型[16]。
在GERS患者,BAL F和诱导痰中含脂质的肺泡巨噬细胞明显增多,可能与酸性胃内容物大量或微量误吸入气道引起的炎性改变有关[17]。
神经源性炎症也是GERS相关咳嗽的气道炎症特点之一。
在肺外病因所致的慢性咳嗽如PNDS和GERS,中性粒白细胞可以成为BAL F和诱导痰中的主要细胞,可能与鼻咽部分泌物或胃内容物误吸入下呼吸道有关。
在部分病因不明的慢性干咳患者,支气管黏膜下层结缔组织内大量的淋巴细胞浸润是其特点[18]。
因此,慢性咳嗽的气道炎症类型与病因密切相关。
肺内疾病所致者主要以嗜酸粒细胞性气道炎症为特征,而肺外病因则可表现为多种炎性细胞类型的气道炎症,原因不明的慢性咳嗽则以淋巴细胞浸润为主。
但总的来说,不同的疾病可以引起相似的气道炎症,同一类型的气道炎症可以由不同的疾病引起。
3 慢性咳嗽与气道炎症的关系咳嗽通过产生强大的呼气气流清除气道黏液和异物,是气道重要的防御反射。
介导咳嗽的感受器为存在于气管和支气管上皮细胞之间以及上皮基底层的神经末梢。
主要有两种,一种为快适应感受器(rapid adapting receptor),属于有髓鞘的Aδ纤维,是介导咳嗽反射的主要感受器,主要分布在咽喉部、气管和支气管,尤其在隆突和间嵴处的黏膜分布丰富,主要接受机械刺激,亦接受化学刺激;另一种为无髓鞘的C神经纤维,对辣椒素敏感,主要分布于周围气道,对机械刺激的阈值高,属于化学感受器[19]。
黏膜血管扩张、血浆渗出、组织水肿、上皮损伤和炎症细胞浸润是气道炎症的典型病理改变。
黏膜肿胀使气道上皮细胞间隙增大,牵拉刺激快适应感受器而引起咳嗽。
炎症损害气道上皮细胞,咳嗽感受器因上皮脱落而裸露,更容易被外来刺激直接作用和兴奋。
炎症过程导致的乳酸等酸性物质堆积和气道p H改变,可刺激C神经纤维,不仅直接将冲动传至咳嗽中枢,还可释放速激肽和降钙素基因相关肽,作用于多种效应细胞,导致气道神经源性炎症,引起支气管收缩,间接兴奋快适应感受器,使咳嗽加剧[20]。
参与气道炎症的细胞主要有肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞。
这些细胞在气道的聚集和激活可释放数量众多的炎性介质,如组胺、气道速激肽、前列腺素D2、前列腺素E2、半胱氨酰白三烯、IL28和嗜酸粒细胞阳离子蛋白等[13]。
早已证明雾化吸入这些炎性介质和缓激肽等可直接诱发正常健康人咳嗽。
此外,嗜酸粒细胞阳离子蛋白对气道上皮有强大的毒性作用,气道速激肽如P物质,神经激肽A、B及降钙素基因相关肽可直接刺激C 神经纤维,并通过局部的轴突反射,引起血管舒张、血浆渗出、组织水肿、上皮损伤、黏膜下腺分泌以及支气管平滑肌收缩,对咳嗽感受器的兴奋起正反馈作用[21]。
因此,气道炎症中释放的炎性介质在介导咳嗽的发生中有重要地位。
气道炎症除直接引起咳嗽外,还能增加咳嗽敏感性导致咳嗽的发生。
咳嗽感受器的Aδ和C神经纤维均分布有对辣椒素敏感的类香草素受体亚型1 (vanilloid receptor1,VR1)。
这些受体属于配体门控非选择性阳离子通道,兴奋时钙离子内流产生冲动。
当环境p H≤5.9或温度>43℃时,导致钙离子内流所要求的刺激阈值下降,离子通道开放程度增加,受体处于激活状态,更容易受各种内源性和外源性刺激因子作用而兴奋。
气道炎症引起的组织充血、水肿,细胞变性、坏死等改变可在局部形成一个含质子的低p H和中热的环境,使咳嗽受体的兴奋性增加,并合成和释放更多的气道速激肽[22]。