慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌.doc
秦国政教授运用经方治疗支气管哮喘验案举隅
秦国政教授运用经方治疗支气管哮喘验案举隅1. 引言1.1 背景介绍支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其特点为气道高反应性、气道痉挛和黏液分泌增多，导致气道狭窄和阻塞，进而引起呼吸困难、咳嗽和喘息等症状。
支气管哮喘的发病率逐年增加，严重影响着患者的生活质量和健康状态，成为全球范围内的重要公共卫生问题。
秦国政教授作为中医药领域的专家学者，近年来在经方治疗支气管哮喘方面取得了一定的成果。
他深入研究经方药物的配伍应用，结合患者的具体病情特点，针对性地制定个体化的治疗方案，取得了显著的疗效。
经方治疗支气管哮喘不仅能够缓解患者的症状，还能够调节患者的免疫系统功能，改善患者的整体健康状况。
本文将通过对秦国政教授的经方治疗方法、支气管哮喘的临床表现以及经方治疗支气管哮喘的验案进行系统的探讨，旨在探讨经方在治疗支气管哮喘中的优势和价值，为临床治疗提供新思路和方法。
1.2 研究意义传统经方治疗自古以来在中医领域就有着悠久的历史，经方作为中医药的重要组成部分，具有独特的治疗特点和模式。
秦国政教授通过对经方治疗支气管哮喘的实践研究，取得了显著的临床疗效，为支气管哮喘的治疗提供了崭新的思路和方法。
本篇文章旨在通过对秦国政教授的经方治疗支气管哮喘的验案进行深入探讨和总结，探究其治疗效果和优势，以期为支气管哮喘的临床治疗提供新的启示和思路。
本文也希望能够从中医药的角度探讨支气管哮喘的病因病机，探索中医药在治疗支气管哮喘中的作用机制和临床应用前景。
通过对秦国政教授的经方治疗方法进行深入研究和总结，为支气管哮喘的治疗提供新的思路和方向，为中医药的传承和发展贡献力量。
2. 正文2.1 秦国政教授的经方治疗方法秦国政教授的经方治疗方法主要是通过运用中医经方配伍法治疗支气管哮喘患者，其治疗方法包括四方调理和药物治疗两个方面。
首先是四方调理，秦国政教授注重调理患者的整体气血阴阳平衡，主要包括四方调理中的“四方”即调理药、调理食、调理穴和调理情。
2019-1哮喘诊断和分级-文档资料
PGF2 15-LT5
iNOS
IL-1 TNF-
ICAM-1/3
COX2
IL-6
CD8
NEP
IL-11
SLPI
ET-1
CD4
15-LD
VIP
IL-3
9/13 HODE
IL-5
IL-10 MIP-1 ICAM-1 PDGF
15-HETE eotaxin IL-17
上皮细胞
antigen presentation
TNF- IL-12 EAF
IL-6
IL-3
IL-1
G-CSF
LTC-4
ICAM-1
LTB-4
eotaxin
IFN-
IL-2 TNF-
MIP-1 MCP-3
TXA2
IL-5
PAF
PGE2
IL-8
iNOS
IL-3
IL- IL-1
RANTES
MIP-1 MCP-3 RANTES
巨噬细胞 单核细胞 LTB-4
adhesion molecules
MIP-1 LTC-4 IL-4
IgE
IL-4 GM-CSF
TNF-
TGF
GM-CSF
IL-10
ICAM-1
PAF IL-6
0 species IL-4 MCP-2 IL-2
15-HETE
HB-EGF TXB-2 PDGF-B
GM-CSF
IL-10
IL-4 IL-2
Th-2
GM-CSF C-kit IL-6
平滑肌细胞
chemokines IL-6
PGD2
eotaxin histamine
气道粘液高分泌相关疾病治疗
量脓痰和（或）反复咯血。肺 功能测定可证实由弥漫性支气 管扩张或相关阻塞性肺病导致 的气流受限。
第7版内科学教材
气道黏液高分泌的病生后果
气流受限 气道堵塞
通气/血流比
例失调
气道黏液 高分泌
感染 气体交换功能
障碍 急性加重
Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损 肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活 性物质下降
气道炎症及氧自由基产生
氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎 性和氧化性损伤
中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196. Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.202009;47(18):04,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.
应用祛痰药似有利于气道引流通 畅，改善通气功能。常用祛痰药 物有盐酸氨溴索
中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-64.
氨溴索独特机制，有效治疗气道粘液高分泌
气道黏液高分泌发病机理 黏液的粘稠度增加 氨溴索作用机制 氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排 出 氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰 氨溴索刺激肺泡II型细胞合成及分泌肺 泡表面活性物质
2. 中华结核和呼吸杂志. 2011;34(3):201-203. 4. 华中医学杂志. 2005,29(2):139-40. 5. 新医学. 2009,40(6):351-4.
第三部分 气道粘液高分泌疾病的优化治疗
16
沐舒坦®——气道黏液高分泌疾病的有效选择
医学影像-支气管黏液栓
ＣＴ表现特点
CT 表现与粘液栓的形态、位置、扫描线角度、 沿支气管分布的程度有关。
支气管粘液栓的ＣＴ表现为圆形、柱状、树枝 状、结 节 状、小片状密度增高影,ＣＴ值 约１８ ～６５ＨＵ，病变沿支气管分布, 支气管均有不同 程度的扩张 ，增强后无强化。共同特点为主轴均指 向肺门且与支气管走行一致，支气管伴有不同程度 的扩张，密度低于软组织密度。经吸痰或支气管肺 泡灌洗治疗后，病灶消散迅速。
陕西中医学院附属医院
支气管扩张粘 液栓：当扩张的支 气管管腔内充满粘 液栓时，CT扫描 可显示棒状或结节 状高密度阴影。
支气管扩张， 管腔内见结节 状黏液栓
陕西中医学院附属医院
两肺下叶支气 管扩张明显， 左肺下叶呈印 戒征，部分管 腔内见稍低密 度黏液栓形成
陕西中医学院附属医院
两肺下叶支气 管囊状扩张， 其内见黏液栓 充填呈结节状
陕西中医学院附属医院
右肺门肿块影，边界模糊，件阻塞性炎症 ，纵膈窗见 支气管内低密度黏液栓形成
陕西中医学院附属医院
类癌病人：支气管内结 节状肿瘤影，肿瘤处支 气管管腔扩张，其内见 低密度黏液栓
陕西中医学院附属医院
四、囊性纤维化
囊性纤维化是一种由外分泌腺的分泌物异常引起的疾 病（包括唾液腺、汗腺、胰腺及气管支气管树），粘稠 的黏液分泌物可影响多个脏器，主要累及肺及胰腺。发 生于肺内的病变多位于双肺上叶，且以右肺上叶累及最 为常见，约占成人支气管扩张病例的25%。
影像学改变： 气道是囊性纤维化的主要病理部位，而 支气管壁增厚是最早出现的征象，随着病变进展，支气 管弥漫性受累扩张，进而肺内可见小片实变区，代表肺 内合并的肺不张、肺炎以及支气管阻塞远端滞留的黏液 （黏液栓塞常表现为小叶中心结节、管状、V形、Y形影 ）。
三子养亲汤通过抑制气道粘液高分泌治疗支气管哮喘的理论探讨
三子养亲汤通过抑制气道粘液高分泌治疗支气管哮喘的理论探讨1.成都中医药大学临床医学院四川省成都市十二桥路37号 610075；2.成都中医药大学附属医院四川省成都市十二桥路39号 610072【摘要】支气管哮喘是临床常见的呼吸系统疾病，近年来其发病率呈逐渐上升的趋势。
目前尚无治愈方法，仅能进行临床控制治疗，本文从中西医两方面探讨三子养亲汤通过抑制气道粘液高分泌治疗支气管哮喘的理论基础。
【关键词】三子养亲汤；支气管哮喘；气道粘液高分泌支气管哮喘简称哮喘，是由多种细胞包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等，以及细胞组分参与气道慢性炎症性疾病。
这种慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，其临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）凌晨发作、多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
目前全球哮喘患者至少有3亿人，中国哮喘患者约3000万人，且其发病率在全球范围内呈逐年增产趋势，目前尚无治愈之法，仅能临床控制症状治疗[1]，西医治疗多使用吸入糖皮质激素、长效β2受体激动剂或口服小剂量糖皮质激素、茶碱缓释片，白三稀受体结抗剂等，长期用药副作用大且价格昂贵，这些都限制着其临床应用。
在西药快速发展的同时，中医药治疗支气管哮喘的研究也不断深入，并逐渐运用在支气管哮喘的临床治疗当中。
1.中医病因病机1.1支气管哮喘属中医“哮病”范畴，病理因素以痰为主，如朱丹溪所说“哮喘专主于痰”，痰的产生主要归结于人体津液不归正化，凝聚成痰，内伏于肺，形成“宿根”，“宿根”又称“夙根”，“宿根”学说是支气管哮喘病因病机中的重要内容，《景岳全书?喘促》：“喘有宿根，遇寒即发，或遇劳累即发者，亦名为哮喘”。
“宿根”的实质，主要是脏腑阴阳失调，素体偏盛偏虚，肺失布散，脾失健运，肾失蒸化，津液疏布失常，凝聚成痰，内伏于肺。
1.2肺不能布散津液肺位居上焦，主气司呼吸，主行水，为水之上源，肺气通过宣发肃降运动推动和调节全身水液的的疏布和排泄。
支气管哮喘气道黏液高分泌作用机制研究进展
支气管哮喘气道黏液高分泌作用机制研究进展作者：罗德玉李国平来源：《现代养生·下半月》2013年第12期【摘要】哮喘是当前世界面临的重要健康问题，其发病率与死亡率在逐年上升，粘液高分泌是严重哮喘发作面临的首要问题，目前由于缺乏有效与特异性针对哮喘粘液高分泌的治疗手段，如何抑制粘液高分泌成为哮喘防治急需解决的关键问题。
本文将对哮喘气道粘液高分泌的相关作用机制进行阐述。
【关键词】支气管哮喘；黏液高分泌；IL-13/IL-4R途径；表皮因子受体途径；Lyn途径1 气道粘液高分泌概述正常情况下，支气管黏膜只分泌少量黏液，以保证呼吸道黏膜的湿润，防止小气道的脱水和损伤。
气道粘液是一种胶状的液体，分布于气道表面，是气道上皮细胞的物理屏障。
气道黏液分泌的稳态性对气道的粘膜纤毛和固有免疫起着重要的作用。
在病理状态下，过度的粘液分泌可降低粘膜纤毛清除率和限制气流。
过量的黏液产生是哮喘患者，特别是重症患者发病与死亡率增加的主要原因。
粘蛋白是粘液中的主要蛋白成分，是一种高度糖基化的蛋白质，其编码基因为粘蛋白基因（MUC）。
在人类气道内主要的分泌型黏蛋白为MUC5AC和MUC5B，并且MUC5AC粘蛋白主要表达在气道杯状细胞，MUC5B主要表达于黏膜下腺体，其中MUC5AC水平高低代表了杯状细胞增生的程度。
轻度和中度哮喘患者主要产生富含MUC5AC 粘蛋白的粘液，致死性哮喘明显存在MUC5AC和MUC5B高表达。
2 气道粘液高分泌与IL-13/IL-4R途径目前哮喘粘液基础研究主要集中在炎症介质与相关的信号途径如何导致慢性粘液高分泌。
哮喘炎症主要与CD4+T淋巴细胞活化有关。
活化的CD4+T细胞释放IL-4、IL-9、 IL-13、粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）和肿瘤坏死因子（TNF）-a等各种趋化因子，调节气道粘液的高分泌。
其中IL-4和IL-13都通过IL-4Ra传递信号。
IL-4Ra是一种受体复合物分为两类：I型（IL-4Ra和γc）及II型（IL-4Ra和IL-13Ra1）。
慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识
羧甲司坦
◦ 羧甲司坦治疗可显著降低慢阻肺患者急性加重及感冒的频 率，提示羧甲司坦在慢阻肺的治疗中具有重要价值；
◦ 目前在慢性阻塞性肺疾病全球倡议(COLD)中被推荐为治疗 慢阻肺的药物。
◦ 对于哮喘患者，羧甲司坦(500mg,3次/d)可提高其咳嗽阈 值，减轻患者的咳嗽症状，推荐用于咳嗽变异型哮喘。
气道黏液高分泌的简介 气道黏液高分泌对疾病的影响 气道黏液高分泌的治疗
◦ 药物治疗 ◦ 非药物治疗
未来研究与展望
黏液是由气管、支气管中杯状细胞分泌的黏蛋白及 粘膜下腺体分泌的水、糖类、蛋白质、脂类及矿物 质组成的混合物。
正常分泌的气道黏液具有保护气道、湿润空气等作 用，但在吸烟、感染、氧化应激等多种致病因素作 用下，可产生大量促分泌因子作用于分泌细胞，导 致气道杯状细胞肥大和增生，产生过量黏液。
◦ 气道黏液高分泌的主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰，研究 发现，具有慢性咳嗽、咳痰症状的人群，其罹患慢阻肺的 风险是对照人群的3倍左右，并与吸烟状态无关，阵发性 咳嗽是慢阻肺独立的危险因素。
支气管哮喘
◦ 哮喘是一种以可逆性气流受限为主要临床特征的慢性气道炎症 性疾病；
◦ 气道黏液高分泌造成哮喘患者的气道细菌定植、气流受限及通 气功能障碍，进而使患者症状难以控制；
◦ 咳嗽是支气管扩张症最常见的症状(>90%)，且多伴有咳痰 （75%-100% )，因此气道黏液高分泌也是支气管扩张症 的基础病理生理与临床特征，可造成反复的阻塞与感染， 加重支气管扩张的进展。
肺囊性纤维化
◦ 肺囊性纤维化患者的气道黏液高分泌较严重，常合并反复 的肺部感染。肺囊性纤维化患者的痰液特征为中性粒细胞 浸润明显，铜绿假单胞菌定植较多。
祛痰药作用的关键点
气道粘液高分泌诊治
影响MCC清除功能的生理因素
Volsko TA. Respir Care, 2013;58(10):1669-78
气道粘膜结构（以中央气道示例）
Ha EVS, Rogers DF. Pharmacology, 2016;97:84-100
气道粘液高分泌的诊治
王永清气道分泌及高分泌概述
B 气道高分泌病因
C 气道高分泌机制及临床表现
D 气道高分泌目前的治疗对策
A 气道分泌及高分泌概述
B 气道高分泌病因
C 气道高分泌机制及临床表现
D 气道高分泌目前的治疗对策
年轻人慢性气道高分泌（CMH）的流行病学
➢在成人气道中有4种类型经组织学证实的酸性粘蛋白：2种类型的唾液粘蛋白和2种类型的硫酸粘蛋白。 胎儿期细支气管中仅含硫酸粘蛋白，2岁后转变为成人类型 ➢健康儿童，MUC5AC在气道分泌物中占主；MUC5B也是成人及健康儿童呼吸道粘液凝胶层中的主要 成分
Fujisawa T, et al. Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;45:246-252 Rogers DF. Pediatr Pulmonol, 2003;36:178-188
咳嗽、咳痰 ➢ 气道黏液高分泌的主要表现为
一项基于普通人群的大规模研究显示：
12% ➢ 气道黏液高分泌发生率高达
中华结核和呼吸杂志.2011,4(34):243-245. Thorax 1990;45:579-585
气道粘液分泌和高分泌
上图：粘液在健康气道上皮上形成双层，由表面活性物质（虚 线）分为凝胶和溶胶层。由杯状细胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白 在粘液上赋予粘弹性，这有助于吸入颗粒和刺激物的粘膜纤毛 清除。粘液水化由盐（以及水）通过上皮的通量调节。腺体也 分泌水。从气管支气管微血管渗出的血浆蛋白浸泡粘膜下层并 有助于粘液的形成。上述过程处于神经和调节介质的控制之 下。
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2018/3/1 •2018/3/1
•ARDS
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• 2. 气道黏液高分泌与哮喘： 气道黏液高分 泌造成哮喘患者的气道细菌定植、气流受 限及通气功能障碍，进而使患者症状难以 控制。气道黏液高分泌造成的气道阻塞导 致窒息可能是哮喘患者死亡的重要原因之 一.
• 3. 气道黏液高分泌与支气管扩张症： 支气 管扩张症患者的气道黏膜活动性下降，排 痰能力也随之下降，黏液长期蓄积在气道 中，导致细菌定植，出现反复咳嗽、咳痰 症状.
• ⑹桃金粮油类药物： 目前可将桃金粮油类 药物作为咳痰困难的慢阻肺患者的祛痰药 物选择。 • ⑺支气管舒张剂： 可在舒张支气管的同时 减少黏液的分泌。 噻托溴铵。
• （二）非药物治疗 • 1. 戒烟干预：对于气道黏液高分泌的管理， 戒烟干预有助于从源头上控制。。
• ２．物理治疗：临床常用的胸部物理疗法 包括指导患者深呼吸和有效咳嗽、胸部叩 击、体位排痰及吸人疗法等。
• 吸入疗法，吸人疗法能够湿化气道，稀释 痰液，利于排痰，预防痰痂形成，因效果 确切、不良反应小而被广泛应用于常见的 呼吸道疾病。
• 体位引流排痰在黏液排出的过程中发挥着 重要作用，临床上根据不同的病灶部位保 持患者一定的体位，促进痰液引流。
• 另外，高频胸壁震荡技术可增强肺囊性纤维化和 支气管扩张患者气道黏液的清除率，显著改善慢 阻肺患者的生活质量，且治疗后患者的痰液分泌 下降。
四、气道黏液高分泌的治疗
• 目前，祛痰治疗有助于慢性气道炎症性疾 病患者减轻气道狭窄，避免反复感染，延 缓肺功能下降，祛痰治疗已成为治疗慢性 气道炎症性疾病的重要内容。
• （一）药物治疗 • 1. 祛痰类药物： 促黏液活性药物可分为： ⑴祛除呼吸道痰液的祛痰剂：以高渗生理 盐水、愈创甘油醚为代表；⑵调节黏液分 泌的黏液调节剂：以羧甲司坦为代表；⑶ 调节黏液黏稠度的化痰剂：以N-乙酰半胱 氨酸以及厄多司坦为代表；⑷黏液动力学 促进剂：以支气管舒张剂及氨溴索为代表。
《慢性气道炎症性疾 病气道黏液高分泌管 理中国专家共识》
• 概述：气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病（慢 阻肺）、支气管哮喘、支气管扩张、肺囊性纤维 化等慢性气道炎症性疾病的重要病理生理和临床 表现。近年来的研究发现，在炎症、氧化应激等 多种因素刺激下，腺体和杯状细胞产生分泌过多 的黏液，参与了慢性气道炎性疾病的发病，并与 其临床转归密切相关。
• 气道黏液高分泌 过多的黏液蓄积在气道管 腔中，阻塞气道，使气流受限，加速肺功 能下降进程；同时，炎症反应使纤毛清除 功能下降、肺泡表面活性物质丧失和黏液 生物物理性质改变，导致气道的反复感染、 阻塞和重塑，形成恶性循环。
• 1. 气道黏液高分泌与慢阻肺：因气道黏液 高分泌而导致的气道狭窄、肺部感染是影 响慢阻肺患者生存的重要因素，气道黏液 高分泌导致慢阻肺死亡的风险是非气道黏 液高分泌的3.5倍。
• ⑷N-乙酰半胱氨酸： 是一种经典的抗氧化 剂，可降低粘液的黏稠度，促进黏液排出。 长期应用高剂量N-乙酰半胱氨酸（600mg， 2次/d）可有效预防慢阻肺急性加重，中度 慢阻肺患者获益尤为明显 。
• ⑸氨溴索： 用于痰液黏稠、排痰困难的慢阻肺患 者的祛痰治疗，常规剂量为30mg,3次/d。新的研 究证据发现，对于合并肺部感染的患者，氨溴索 与抗生素具有协同作用.
• 4. 气道黏液高分泌与肺囊性纤维化：肺囊 性纤维化患者的气道黏液高分泌较严重， 常合并反复的肺部感染。肺囊性纤维化患 者的痰液特征为中性粒细胞浸润明显，气 道黏液高分泌造成肺囊性纤维化患者持续 咳嗽、咳脓痰及呼吸困难，反复的肺部感 染可加速肺功能下降。
三、气道黏液高分泌的评估
• 气道黏液高分泌 咳嗽的严重程度、痰量及 痰液性质是判断及评估气道黏液高分泌的 指标，这些指标在气道疾病的稳定期和急 性加重期有所不同。
一、气道黏液高ห้องสมุดไป่ตู้泌的发生机制
•黏液是由气管、支气管中杯状细胞分泌的黏 蛋白及黏膜下腺体分泌的水、糖类、蛋白质、 脂类及矿物质组成的混合物。正常分泌的气 道黏液具有保护气道、湿润空气等作用。
• 气道黏液高分泌的产生涉及炎症反应、氧化应激、 蛋白酶失衡、胆碱能神经功能紊乱等多种病理生 理机制。
二、气道黏液高分泌与慢性气道炎 性疾病
• ⑵羧甲司坦：可显著降低慢阻肺患者急性 加重及感冒的频率，提示羧甲司坦在慢阻 肺的治疗中具有重要价值。同类药物厄多 司坦促进老年支气管扩张症并慢性气道高 分泌患者的黏液排出，改善肺功能，疗效 较好。
• ⑶大环内酯类药物： 除具有抗菌活性外， 还具有良好的免疫调节活性和抑制炎症的 作用，对气道黏液高分泌具有良好的抑制 作用。长期使用红霉素（250mg，2次/d）、 阿奇霉素（250mg，1次/d）等有助于降低 慢阻肺患者急性加重的发作频率。
• 间歇呼气末正压通气等治疗可使小气道舒张，减 少小气道闭塞，促进痰液的引流和排除，亦可增 加慢阻肺患者的黏液清除率。2次/d、每次15min、 连续10d的临床呼气末正压通气干预可促进痰的 咳出，降低黏液高分泌和脓痰的产生，有望用于 具有气道黏液高分泌症状的慢阻肺患者
• 五、未来研究和展望 • 1.探索气道黏液高分泌产 生的相关信号通路和关键 的作用靶点，有助于丰富 气道黏液高分泌的理论， 为寻找气道黏液高分泌新 的治疗途径提供方向，2 积极探索如何组合传统治 疗药物与经典的祛痰药及 其联合应用，使慢性气道 炎症性疾病患者获得最好 的疗效，将是今后研究的 方向之一。
• 2. 祛痰类药物临床应用： • ⑴高渗盐水： 7%高渗盐水有助于肺囊性纤 维化患者加速黏液排出。对于支气管扩张 症患者，雾化吸入高渗盐水（7%）可促进 黏液排出，为其辅助治疗。对慢阻肺患者 的治疗价值仍需探讨。
• ⑵羧甲司坦：可显著降低慢阻肺患者急性 加重频率，提示羧甲司坦在慢阻肺的治疗 中具有重要价值。