盐酸法舒地尔注射液说明书
法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效

法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【关键词】法舒地尔注射液;急性缺血性脑卒中;神经功能缺损;血液流变学最近的研究显示,Rho激酶在缺血性脑卒中的病理过程中起了关键作用,应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用〔1,2〕。
盐酸法舒地尔(fasudil)属于Rho激酶抑制剂,是一种新型钙离子拮抗药,通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链的磷酸化,从而起到扩张血管和对缺血脑组织的保护作用〔〕。
笔者对法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中患者25例进行了临床疗效观察。
1 资料与方法1.1 病例选择采用随机方法于2007年2月至2009年1月随机选择50例住院的患者,其中治疗组与对照组各25例。
均符合下列标准:按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准,经头颅CT或MRI检查确诊;发病时间小于48 h,不用溶栓治疗者,排除有意识障碍患者,排除TIA、RIND和脑栓塞,排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1 w内使用抗凝治疗的患者。
1.2 一般资料治疗组中男性16例,女性9例,年龄52~71岁,平均(57.6±9.3)岁。
既往有高血压病史22例,有糖尿病史10例,有冠心病史9例。
对照组中男性18例,女性7例,年龄50~72岁,平均(58.7±10.5)岁。
既往有高血压病史20例,有糖尿病史12例,有冠心病史11例。
两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异(P>0.05)。
1.3 治疗方法两组均予以常规治疗,包括适量脱水剂,抗血小板聚集,对症治疗及防治并发症。
治疗组在常规治疗基础上,加用盐酸法舒地尔注射液(商品名:川威注射液,天津红日药业股份有限公司生产)30 mg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注,每日2次。
药品小知识(缩宫素、蔗糖铁、法舒地尔)

【儿童用药】 非肠道使用的铁剂对有感染的儿童会产生不利影响。 【药物相互作用】 和所有非肠道铁剂一样,本品会减少口服铁剂的吸收。所以本品不能与口 服铁剂同时使用。因此口服铁剂的治疗应在注射完本品的5天之后开始服用。 【药物过量】 用药过量会导致急性铁过载,表现为高铁血症。用药过量应采用有效的方 法进行处理,必要时可使用铁鏊合剂。
【注意事项】
本品只能用于已通过适当的检查、适应症得到完全确认的患者(例如:血清铁蛋白, 血 红 蛋 白 , 红 细 胞 压 积 红 细 胞 计 数 , 红 细 胞 指 数 一 M C V, M C H , M C H C ) 。
肠道使用的铁剂会引起具有潜在致命性的过敏反应或过敏样反应轻度过敏反应应 服用抗组胶类药物:重度过敏反应应立予肾上腺素。
2.重要注意事项
(1)警告:在盐酸法舒地尔注射液临床试验时,曾出颅内出血(666例中以8例9件,其中 包括脑内出血3件,硬膜下脑室内出血1件,脑室内出血1件蛛网膜下腔出血1件)。另外, 以安慰剂对照进行的对比试验中,盐酸法术地尔注射液的颅内出血发生率为1.5%(136 例中2例)安慰剂的发生率为1.4%(140例中2例),因此,本品应在发生紧急情况时可 采取充分抢救措施的医疗机构使用
【贮藏】密闭,在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。
蔗糖铁注射液
主要成分为蔗糖铁。 规格:10ml:200mg 性状:棕褐色胶体溶液。
【适应症】 本品用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗 的病人,如: 口服铁剂不能耐受的病人 口服铁剂吸收不好的病人
【用法用量】
本品只能与0.9%生理盐水混合使用,不能与其他的治疗药品混合使用。 以滴注或缓慢注射的方式静脉给药, 1ml本品最多只能稀释到20ml0.9%(w/v)生理盐水中,稀释液配好后应立 即使用 如:5ml本品最多稀释到100ml0.9%生理盐水中,而25ml本品最多稀释到 500ml0.9%w/v生理盐水中。
常见药品滴速要求

左乙拉西坦注射液浓溶液
5ml:500mg
注射液
Patheon Italia S.P.A
100ML静滴15分钟
13
左乙拉西坦注射用浓溶液
5ml:500mg
注射液
成都天台山
100ML静推15分钟
14
左乙拉西坦注射用浓溶液
5ml:500mg
注射液
海南普利
100ML静滴15分钟
15
丁苯酞氯化钠注射液
100ml/瓶
注射液
四川美大
成人常用量为每次250-1000ml,滴注速度应低于0.5g/kg/hr(以果糖计)
27
注射用盐酸瑞芬太尼
2mg/支
注射剂
江苏恩华
1.麻醉诱导
:本品应与催眠药(如丙泊酚、硫喷妥、咪达唑仑、笑气、七氟烷或氟烷)一并给药用于麻醉诱导。成人按每公斤体重0.5-1μg的输注速率持续静滴。也可在静滴前给予每公斤体重0.5-1μg的初始剂量静推,静推时间应大于60秒。
45
泮托拉唑钠针
40mg/支
冻干粉针
无锡凯夫
15-60分钟静脉滴完
46
注射用泮托拉唑钠
40mg/支
冻干粉针
扬子江
1小时内滴完
47
西咪替丁注射液
2ml:0.2g/支
注射液
山东方明
滴速为每小时1-4mg/kg
48
硫酸镁注射液
2.5g:10ml*5支/盒
注射液
杭州民生
1~2g/h
49
盐酸乌拉地尔注射液
50mg/支
3
帕拉米韦氯化钠注射液
100Ml:帕拉米韦0.15克与氯化钠0.9克
注射液
广州南新
盐酸地尔硫卓注射液说明书

盐酸地尔硫卓注射液盐酸地尔硫卓注射液使用说明书•【药品名称】通用名称:盐酸地尔硫卓注射液汉语拼音:Yansuan Di'erliuzhuo Zhusheye•【成份】本品主要成份为:盐酸地尔硫卓•【适应症】可用于控制心房颤动的心室率。
•【规格】(1)10mg(2)50mg•【用法用量】静脉注射:成人用量,初次为10mg,临用前用氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解、稀释成1%浓度,在3分钟内缓慢注射,或按体重0.15~0.25mg/kg计算剂量,15分钟后可重复,也可按体重每分钟5~15μg/kg静脉滴注。
•【不良反应】1.国外治疗心绞痛时以安慰剂对照试验,结果表明,本品不良反应并不比安慰剂多。
2.临床治疗心绞痛病人观察到最常见的不良反应和发生率为:浮肿(2.4%)、头痛(2.1%)、恶心(1.9%)、眩晕(1.5%)、皮疹(1.3%)、无力(1.2%).3.不常有的(小于1%)有以下情况:(1)心血管系统:心绞痛、心律失常、房室传导阻滞(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度),心动过缓、束支传导阻滞,充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性期前收缩。
①本品延长房室交界不应期,除病窦综合征外并不明显延长窦房结恢复时间,罕见情况下此作用可异常减慢心率(特别在病窦综合征患者)或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。
本品与β阻滞剂或洋地黄同用可导致对心脏传导的协同作用。
②虽本品有负性肌力作用,但在心室功能正常的人血流动力学研究无心脏指数降低或对收缩性(dp/dt)持续负性作用。
在心室功能受损的患者单用本品或与β阻滞剂同用的经验有限,因而这些患者应用本品须谨慎。
③低血压者用本品治疗偶可致症状性低血压。
(2)神经系统:多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤。
(3)消化系统:厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加。
应用本品时急性肝损害为罕见情况,有碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶明显增高和其它伴有急性肝损害现象,停药可以恢复。
法舒地尔注射液治疗脑梗死66例

[收稿日期]223 [作者简介]吴慧芳(2),女,湖北荆州人,助教,从事神经内科学教学与临床工作。
法舒地尔注射液治疗脑梗死66例 吴慧芳 (长江大学临床医学院,湖北荆州434000) 彭晓艳 (长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院神经内科,湖北荆州434000)[摘要]目的:观察法舒地尔注射液治疗脑梗死的疗效。
方法:将130例脑梗死患者随机分为治疗组(66例)和对照组(64例),治疗组给予应用法舒地尔注射液(商品名:川威注射液)治疗,对照组采用灯盏花注射液治疗。
结果:入院后用欧洲脑卒中量表进行神经功能评分,治疗组分值高于对照组(P <0105),治疗组总有效率(8914%)高于对照组(6215%)(P <0105)。
结论:法舒地尔注射液能明显改善脑梗死患者的神经系统症状和体征,提高总有效率,且无明显不良反应。
[关键词]脑梗死;法舒地尔注射液;灯盏花注射液[中图分类号]R743133[文献标识码]B [文章编号]167321409(2008)042R028202脑血管病是严重危害人类健康的疾病之一,脑梗死是脑血管病中最常见者,约占75%,近年来脑梗死的发病率有逐年上升趋势。
病死率平均10%~15%,致残率极高,可出现较重的神经功能缺损而影响患者的生活质量[1]。
且极易复发,复发性中风的死亡率大幅度增加。
法舒地尔是一种Rho 激酶(Rho a ssoci at ed ki nase ,ROC K )[2]抑制剂,具有改善脑灌注、促进神经元轴突生长、减轻炎性反应的作用,在临床应用中逐渐受到关注。
某附属医院近年来应用法舒地尔注射液治疗脑梗死病人66例,收到较好的疗效。
1 临床资料111 对象 2006年2月至2008年2月脑梗死病例共130例,均为首次发病的住院患者。
并经头颅C T 或MRI 证实确诊,均符合1995年全国第四届脑血管疾病学术会议通过的诊断标准[3],按入院先后随机分成两组。
盐酸法舒地尔对老年急性脑梗死患者神经功能缺损评分的影响

t am n w ti h f c t c r rlnac o ne w r e rl d T e a e t o et e t ru n: 8 e e e 0 gf u i r t e t i n 2 u ee a if t no st ee nol . h t ns f ra n g p( 4 )rc i d3 m s dl e h 7 oa e b ri e p i t m o v a
k n s n i i r i ra me to g d a u e c r b a n ac in i a e i hb t ,n t t n fa e c t e e r l f rt .M e h d A ttlo 6 a e ain swh e e a l o r c ie d u o e i o to s o a f g d p t t 9 e o w r b e t e ev r g
急性期老年脑梗死患者 , 随机分入治疗组和对照组 , 每组各 4 例 。在常规治疗基 础上治疗 组应用法 舒地尔进 行治疗 , 照 8 对 组应用盐酸川芎嗪进 行治疗 , 根据治疗前及治疗 后第 7天 、 1 第 4天神经 功能 缺损 评分 观察 临床治疗 效果 , 应用 相关分 析 结果 两组治疗第 7天时神经 功能 缺损评分有显著改善 ( 0 0 P< . 5或 P< . 1 , 0 O ) 但治疗组第 1 d 4 疗效更为明显 , 与对照组 相
法舒地尔

近年来,脑血管病在我国已呈流行趋势。
脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因,除导致死亡和植物人外,由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。
国际医学专家在病理研究中发现,抑制患者组织内的RhO激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键,成为国际上的研究热点。
盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂,1995年6月在日本上市。
我国研究起步于2001年。
川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究,并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。
2004年获得了国家二类新药证书。
据介绍,相对传统治疗药品尼莫地平,这种新药具有改善脑部血循环作用,可促进已损伤的神经元轴突组织的再生,减轻炎症反应。
同时对于病人正常的血压影响小。
【用法用量】成人一日2-3次,每次30mg,以50-100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴,每次静滴时间为30分钟。
【选题背景】法舒地尔[六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4-二氮杂革,Fasudil,又名HA1077],是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。
做为一种新型、高效的血管扩张药,法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛,改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后,在日本于1995年被正式批准进入临床,防治慢性缺血性脑血管痉挛。
近年来,关于其药理作用及临床应用的研究不断深入,并取得了大量成果。
【药效学】本品是异喹啉磺胺衍生物,不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动,而且还能抑制蛋白激酶A,G,C和肌球蛋白轻链激酶,即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化,使血管平滑肌舒张,扩张血管。
动物实验表明,本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛,改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流,对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型,可增加缺血部位的脑局部血流量,部分增加脑局部葡萄糖利用率,可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。
盐酸法舒地尔标准

盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil HydrochlorideNS NO ONH.HClC 14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4-二氮杂卓盐酸盐,按干燥品计算,含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%~102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。
无臭,味微苦;有引湿性。
本品在水中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】(1)取本品约5mg,置小试管中,试管口用氢氧化镍试纸盖住,加热,绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。
(2)取本品适量,加水制成每1ml中约含30μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定,在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收,在250m和297nm的波长处有最小吸收。
(3)取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典2010年版二部附录Ⅳ C)。
(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2010年版二部附录Ⅲ)。
【检查】酸度取本品0.30g,加水10ml溶解后,依法测定(中国药典2010年版二部附录Ⅵ H),pH值应为4.5~6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品0.15g,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(中国药典2010年版二部附录Ⅸ B)在1小时内比较,不得更浑;如显色,与黄色1号标准比色液(中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
有关物质取本品适量,加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%~20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
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盐酸法舒地尔注射液说明书
盐酸法舒地尔注射液,适应症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
警示语
本品只可静脉点滴使用,不可采用其它途径给药。
成份
化学名称:六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4--二氮杂䓬盐酸盐化学结构式:
分子式:C14H17N3O2S·HCl
分子量:327.83
性状
本品为无色或微黄色的澄明液体。
适应症
改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
规格
2ml:30mg
用法用量
成人一日2—3次,每次30mg,以50-100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴,每次静滴时间为30分钟。
本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始,连用2周。
不良反应
l. 有时会出现颅内出血(1.63%)。
2. 有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血,注意观察,若出现异常,应停药并予以适当处置。
3. 循环系统:偶见低血压、颜面潮红。
4. 血液系统:偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。
5. 有时会出现肝功能异常。
AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH 升高等。
6. 泌尿系统:偶见肾功能异常(BUN、肌酐升高等)、多尿。
7. 消化系统:腹胀、恶心、呕吐等较少见。
8. 过敏症:偶见皮疹等过敏症状。
9. 其他:发热(偶见)、头痛、意识水平低、呼吸抑制(少见)。
禁忌
下述患者禁用本品:
1.出血患者:颅内出血。
2. 可能发生颅内出血的患者:术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。
3. 低血压患者。
注意事项
1. 本品只可静脉点滴使用,不可采用其它途径给药(下述患者应慎重用药);
(1)术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者,使用本剂时,应充分观察临床症状及计算机断层摄影,若发现颅内出血,应速停药并予以适当处置;
(2)肾功能障碍的患者(例如,1次10 mg);
(3)肝功能障碍的患者(有可能延迟代谢,使血药浓度升高而增强作用);
(4)严重意识障碍的患者(使用经验少,尚未确立有效性);
(5)70岁以上的高龄患者(对预后功能的改善可能无效,尚未确立有效性);
(6)蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍(烟雾病、巨大脑动脉瘤等)的患者(无使用经验,尚未确立有效性及安全性)。
2. 本品使用时,应密切注意临床症状及CT改变、若发现颅内出血,应立即停药并进行适当处理。
3. 本品可引起低血压,因此在用药过程中应注意血压变化及给药速度。
4. 本品的用药时间为2周,不可长期使用。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。
儿童用药
尚未确立儿童用药的安全性。
老年用药
70岁以上的高龄患者应慎用。
药物相互作用
无与本项相关的报告。
药物过量
目前尚未过量的报道。
药理毒理
药理作用
盐酸法舒地尔抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化,使血管扩张。
1. 脑血管痉挛的缓解及预防作用
向犬颅内两次注入自身血引起迟发性脑血管痉挛,静脉注射给予盐酸法舒地尔可缓解脑血管痉挛。
早期连续给药可预防脑血管痉挛的发生。
2. 脑血流改善作用
(1)改善犬迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流。
(2)对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型,可增加缺血部位的脑局部血流量。
(3)对于脑血流量减少的患者,用正电子发射CT(PAT)定量测定脑缺血部位的血流量,结果脑血流量增加。
3. 脑葡萄糖利用率的改善作用
对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型,可部分增加脑局部葡萄糖利用率。
4.脑神经细胞损伤的抑制作用
可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞损伤。
5.作用机理(体外实验)
(1)使离体脑血管松弛。
(2)抑制因钙离子引起的离体血管的收缩。
(3)抑制多种脑血管收缩药物引起的收缩作用。
(4)抑制细胞内钙离子导致的血管收缩。
此时,不会降低细胞内钙浓度。
(5)抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。
在试管内构成与体内相似条件时,同样出现抑制肌球蛋白轻链磷酸化酶的效果。
毒理研究
重复给药毒性:大鼠、猴分别静脉内给药6个月,主要毒性表现为自主活动减少、腹卧位。
本品的毒性靶器官为肾脏,可见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等。
无毒剂量大鼠为9 mg/㎏,猴为3.125 mg/㎏(以mg/㎡计分别相当于人临床最大推荐剂量的1和0.69倍)。
遗传毒性:细菌回复突变试验、啮齿类动物微核试验结果均为阴性,哺乳动物细胞染色体畸变试验未发现致突变作用。
生殖毒性:大鼠1段生殖毒性实验显示,静脉给予本品1.56、6.25和25 mg/㎏,25 mg/㎏组亲代动物体重增加受抑制、黄体数及着床数减少。
交配率、受孕率及胚胎发生未见异常。
对亲代动物的无毒剂量为6.25 mg/㎏;大鼠Ⅱ段生殖毒性试验,静脉给予本品1.6、8和40 mg/㎏,40 mg/㎏组母体动物体重增加受抑制、胎仔体重偏低、新生仔体重增加受抑制,未发现对胎仔的致死作用及致畸作用,对子代无毒剂量为8 mg/㎏。
家兔Ⅱ段生殖毒性试验显示,静脉给予本品0.7、2和6 mg/㎏(分别相当于人临床最大推荐剂量的0.16、0.44和1.33倍),未见对胚胎发育有显著影响。
大鼠Ⅲ段生殖毒性试验,静脉给予本品1.6、8和40 mg/㎏,40 mg/㎏组母体动物一般状态不良,新生仔体重增加受抑制。
无毒剂量为8 mg/㎏。
药代动力学
据国外文献资料报道
1.健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4 mg/㎏时,血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值,其后迅速衰减,消除半衰期约为16分钟。
盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体。
给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%。
2.在蛛网膜下腔出血术后的患者,反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg,1日3次,共14日的血浆中浓度变化,与健康成人类似。
贮藏
遮光,密闭保存。
包装
低硼硅玻璃安瓿,每盒3支、6支、10支
有效期
24个月。
执行标准
WS1-(X-110)-2006Z。