糖尿病药物作用机制
(整理)糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展-0418
糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展（2010－03－18）一、糖尿病药物分类及其作用机理、代表药等（一）促进胰岛素分泌（ATP通道阻断）1、磺脲类：磺脲类药物已在临床上应用近40年．它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbA c水平1 ～2 。
基础实验和临床研究均显示磺脲类药物治疗可以改善I型糖屎病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用。
因此，它只适用于尚存在一定数量有功能胰岛p细胞的病人，是Ⅱ型糖尿病病人开始用药治疗的合理选择。
氯磺丙脲(Chlorpropamide)作为第一代药物，由于作用时间长．低血糖风险太，在许多国家已较少使用目前临床上常选用第二代磺脲类口服降糖药．如格列毗嗪(Glipizide)，它具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚。
低血糖仍是磺脲类药物的主要副反应。
酗酒、饮食无规律、肾功能不良及药物问配伍等均会增加低血糖的发生．另外，磺脲类药物对糖屎病并发症的较长期影响目前仍存在争议。
格列美脲(Glimepiride Glimepiride)是优于格列本脲的新型口服磺脲类药物。
它通过与有功能的胰岛p细胞结合而促进胰岛素的分泌，也有胰外降血糖作用该药可以单独使用，也可以与胰岛素伍用治疗对磺脲类药物失效的Ⅱ型糖屎病。
临床试验显示，格列美脲还可降低HbA c水平2．1 ～2．3 其代谢主要在肝脏，因此肾功能不良的病人仍可使用与格列本脲相比，格到美脲较少引起低血糖服药2～3小时后，血药浓度达高峰，且药效可持续24小时开始用药量为lmg／d，1～2周后可增加剂量，但最多不超过8mg／d作用机理：胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。
当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。
糖尿病药物研发的新进展
糖尿病的分类和发病机制
糖尿病的分类和发病机制
糖尿病主要分为I型糖尿病和II型糖尿病。I型糖尿病是一种自身免疫性疾病， 其发病机制主要是由于胰岛β细胞受损，导致胰岛素分泌不足。II型糖尿病则是 一种代谢性疾病，其发病机制主要是由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，导 致胰岛素分泌不足或过多。
糖尿病药物的作用原理
二、新型糖尿病药物
2、SGLT-2抑制剂：SGLT-2是一种肾脏中的糖通道，可以促进血糖的排泄。 SGLT-2抑制剂可以抑制SGLT-2的活性，从而降低血糖水平。最近上市的卡格列净 和达格列净等SGLT-2抑制剂已经成为治疗糖尿病的新选择。
二、新型糖尿病药物
3、葡萄糖激酶激动剂：葡萄糖激酶是一种肝脏中的酶，可以刺激肝脏对葡萄 糖的吸收和储存。葡萄糖激酶激动剂可以激活葡萄糖激酶，从而降低血糖水平。 目前正在研究中的药物如西格列汀和瑞格列汀等已经显示出良好的疗效和安全性。
内容摘要
值得注意的是，这些药物并非适用于所有糖尿病患者。在选择药物治疗时， 患者应该根据自身情况和医生的建议来选择最适合自己的药物。此外，患者还应 该注意饮食和运动等方面的调整，以便更好地控制糖尿病病情。
内容摘要
总之，这些新型糖尿病药物的研究进展为糖尿病患者带来了新的希望。这些 药物不仅可以有效控制血糖水平，还可以降低并发症的发生率，改善患者的整体 健康状况。在未来，我们期待着更多的糖尿病治疗药物和研究进展的出现，为糖 尿病患者带来更好的福祉。
此外，随着新型糖尿病药物的不断涌现，其在临床应用中也取得了显著的疗 效。例如，GLP-1受体激动剂不仅可以降低血糖，还可以改善血脂和血压等心血 管疾病危险因素；DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂在降低血糖的同时，还可以减轻 体重、降低血压等。
二甲双胍的作用机制
二甲双胍的作用机制
二甲双胍是一种常用的口服抗糖尿病药物，其主要作用机制有以下几个方面：
1. 抑制肝糖原的分解：二甲双胍能够通过激活AMPK（AMP
激活的蛋白激酶）途径，抑制肝脏中糖原的分解，从而减少糖原的释放，降低血糖水平。
2. 增强肌肉葡萄糖的摄取和利用：二甲双胍能够增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，提高葡萄糖的氧化代谢，从而增加机体对葡萄糖的利用率，降低血糖水平。
3. 减弱胰岛素抵抗：二甲双胍能够通过提高细胞内AMPK的
活性，减弱胰岛素抵抗作用，增强胰岛素的生理作用，促进葡萄糖的摄取和利用，降低血糖水平。
4. 抑制肝糖异生：二甲双胍能够通过抑制葡萄糖-6-磷酸酶的
活性，从而降低糖原的合成，抑制肝脏中葡萄糖的生成，减少新的葡萄糖输入血液，降低血糖水平。
5. 增加肠道GLP-1的分泌：二甲双胍能够通过改善胃肠道运动、延缓胃排空等机制，增加肠道中胰高血糖素样肽-1
（GLP-1）的分泌，GLP-1是能够刺激胰岛素分泌的重要激素，提高GLP-1的水平可促进胰岛素的释放，降低血糖水平。
需要注意的是，二甲双胍并不会增加胰岛素的分泌，而是通过
多种机制来降低血糖水平，对于2型糖尿病患者具有良好的控制血糖的效果。
糖尿病的治疗药物作用原理
糖尿病的治疗药物作用原理糖尿病是一种代谢紊乱的慢性疾病，主要特征是血糖浓度持续或周期性地升高，以及胰岛素分泌或作用异常。
糖尿病的治疗主要目标是控制血糖浓度，预防并减少并发症的发生和发展。
药物疗法在糖尿病患者的血糖控制中起着重要的作用。
不同类型的糖尿病药物作用机制各异，可以分为以下几种主要类型。
1. 胰岛素：胰岛素是一种由胰岛的β细胞分泌的激素，可以促进葡萄糖进入细胞内，以降低血糖浓度。
对于1型糖尿病患者来说，由于体内胰岛素分泌不足，因此需要外源性胰岛素来维持正常的血糖水平。
对于2型糖尿病患者来说，胰岛素的分泌量可以正常或偏高，但胰岛细胞对胰岛素的敏感度下降，导致胰岛素抵抗，因此需要外源性胰岛素来提高胰岛素的生物利用度。
2. 口服降糖药物：口服降糖药物是指可以通过口服途径来控制血糖浓度的药物。
常见的口服降糖药物包括磺脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、胰岛素敏感度增强剂等。
这些药物可以通过不同的机制作用于胰岛细胞、肝脏、肌肉和脂肪组织等，以降低血糖浓度。
- 磺脲类药物：磺脲类药物主要作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的释放，如磺酰脲类药物格列奈特。
这些药物通过调节胰岛素分泌，降低血糖浓度。
- 双胍类药物：双胍类药物如二甲双胍，是一类口服降糖药物，通过抑制肝脏糖原合成和胰岛素抵抗，增加肌肉对葡萄糖的摄取，减少肠道对葡萄糖的吸收，以及改善组织对胰岛素的敏感性来降低血糖。
- α-葡萄糖苷酶抑制剂：α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖作用于小肠黏膜上的α-葡萄糖苷酶，抑制对葡萄糖的吸收和降低血糖。
- 胰岛素促泌剂：胰岛素促泌剂如磺脲类药物格列奈特作用于胰岛β细胞上的ATP敏感性钾离子通道，通过关闭通道，导致细胞膜去极化，开放电压依赖性钙离子通道，从而刺激胰岛素的分泌。
- 胰岛素敏感度增强剂：胰岛素敏感度增强剂如格列美脲能够通过改善细胞信号转导途径的功能，增加组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，从而降低血糖。
糖尿病药物分类
糖尿病药物的分类按作用机制分类：常用口服抗糖尿病药物的分类1。
促进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂磺脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂(瑞格列奈、那格列奈）2。
促进外周组织增加葡萄糖利用的药物双胍类（二甲双胍）3. 抑制肠道葡萄糖吸收的药物α—糖苷酶抑制剂4。
胰岛素增敏剂（TZDs）噻唑烷二酮类，双胍类1. 1 胰岛素促泌剂➢通过作用于胰岛β细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果,➢ SUsSU是治疗T2DM的主要药物之一。
➢餐时血糖调节剂新型降糖药———-那格列奈、瑞格列奈1。
1。
1磺脲类药物的降糖机制➢胰腺内作用机制：促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭，刺激胰腺β细胞释放胰岛素；➢胰腺外作用机制：增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。
第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。
1.1.2磺脲类药物适应症➢可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药(首选）；➢老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮；➢轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；➢病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。
➢FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
1.1。
3禁忌症➢1型糖尿病患者；➢妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病;➢2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者;➢对磺脲类降糖药物过敏者;➢在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；➢在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。
1.1.4副作用➢低血糖：主要因素有高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。
➢体重增加➢其他不良反应：恶心,呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少,皮疹➢对心血管系统的影响：影响缺血预适应。
药物对血糖调节的作用机制
药物对血糖调节的作用机制近年来，血糖调节成为一个备受关注的领域。
随着人们生活方式的改变和糖尿病患者数量的增加，研究药物对血糖的调节作用机制变得尤为重要。
本文将探讨药物对血糖调节的作用机制，并分析不同类药物的作用原理。
一、胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂是一类常见的抗糖尿病药物，其作用机制是通过增强机体对胰岛素的敏感性，提高胰岛素的效能。
这类药物在体内能够与胰岛素受体结合，激活胰岛素信号通路，从而促进胰岛素的合成和释放。
此外，胰岛素增敏剂还可以通过增加葡萄糖摄入细胞的转运蛋白数量，促进细胞对葡萄糖的吸收，从而降低血糖水平。
二、α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类能够抑制肠道葡萄糖吸收的药物，其作用机制是通过抑制肠道中α-葡萄糖苷酶的活性，减少对葡萄糖的降解和吸收。
这类药物主要作用于小肠腔内，减少葡萄糖的消化吸收速度，阻断血糖上升的过程。
通过延缓葡萄糖吸收，α-葡萄糖苷酶抑制剂有效降低了餐后高血糖的发生。
三、胰高血糖素类似物胰高血糖素类似物是一类模拟胰高血糖素功能的药物，其作用机制是通过激活胰高血糖素受体，增强肝脏产糖和胃肠系统对葡萄糖的利用。
这类药物能够抑制胰岛素的释放，促进葡萄糖的释放和合成，从而提高血糖水平。
胰高血糖素类似物常用于治疗胰岛素抵抗和肥胖症等疾病。
四、胰岛素释放促进剂胰岛素释放促进剂是一类能够促进胰岛素的合成和释放的药物，其作用机制是通过刺激胰岛细胞的β-细胞，增加胰岛素的合成和分泌。
这类药物能够模拟神经递质或荷尔蒙的作用，刺激胰岛细胞，增强胰岛素的释放，以达到降低血糖的效果。
胰岛素释放促进剂广泛应用于治疗糖尿病患者，有效控制血糖水平。
总结起来，药物对血糖的调节作用机制涵盖了胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素类似物以及胰岛素释放促进剂等类别。
每类药物在调节血糖方面都有其独特的机制，但最终的目标都是降低血糖水平，维持血糖在正常范围内。
随着科技的进步和研究的深入，相信在不久的将来，我们将能够开发出更加有效和安全的药物，为血糖调节提供更多选择和希望。
磺脲类口服降糖药的主要作用机制
磺脲类口服降糖药的主要作用机制文章目录*一、磺脲类口服降糖药的主要作用机制*二、降糖药药物有哪些*三、怎么样平稳血糖磺脲类口服降糖药的主要作用机制1、磺脲类口服降糖药的主要作用机制1.1、刺激、激活胰腺中胰岛β细胞,释放胰岛素。
1.2、提高胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗。
1.3、降低肝脏内葡萄糖的产生。
2、代表药物类型格列苯脲(U降糖)、格列齐特(达美康)、米克胰、格列博脲、克糖利、格列喹酮、糖适平、糖肾平、美吡达。
3、磺脲类口服降糖药产生的副作用3.1、容易出现低血糖和反复的低血糖。
3.2、容易出现体重增加,造成身体胰岛素敏感性下降。
增加药物药量之后,会导致此类药物的继发性失效,容易使2型糖尿病转化为1型糖尿病。
3.3、容易产生消化道反应,长期服用可引起食欲减退。
部分患者恶心、呕吐、腹泻、腹痛,部分患者会发生胆囊炎、肝功能损伤,引起肝炎。
3.4、容易造成皮肤性过敏、瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹。
对光线过敏轻者、抗敏药严重者停服此药。
4、磺脲类口服降糖药使用误区4.1、选药不当如肥胖患者应用促胰岛素分泌剂,儿童患者应用磺脲类口服降糖药,消瘦或心、肺、肝、肾功能异常者应用双胍类药物,急性并发症如酮症酸中毒或严重慢性并发症如糖尿病肾病等患者用口服降糖药,都不合适选择应尽量避免。
4.2、同类药物合用口服降糖药有促胰岛素分泌类、双胍类等多种,每类药物作用机制不同,但同类药物作用机制相似,所以一般不主张同类药物合用。
4.3、擅自停药病人经服药治疗,血糖恢复正常、自觉症状消失,不能放松饮食控制和体育锻炼,切忌擅自停药,否则会造成高血糖卷土重来病情恶化。
4.4、凭感觉服药有些患者习惯根据自觉症状判断血糖控制好坏。
许多2型糖尿病病人自觉症状不明显认为用不用药无关紧要。
事实上临床实践中绝大多数2型糖尿病病人在诊断之初即需药物治疗。
降糖药药物有哪些1、黄芪:黄芪多糖具有双向调节血糖作用。
临床常用黄芪配合滋阴药如生地、玄参、麦冬等治疗糖尿病。
糖尿病的常用药物2024
引言概述：糖尿病是一种慢性代谢疾病，世界范围内都存在着较高的发病率。
治疗糖尿病的关键是通过合理的饮食控制、运动锻炼和药物治疗来控制血糖水平。
在目前的治疗方案中，药物治疗是不可或缺的一部分。
本文将详细介绍糖尿病常用的药物，包括口服药物和胰岛素，以及它们的作用机制和使用注意事项。
正文内容：1.口服药物1.1双胍类药物1.1.1二甲双胍1.1.2吗啉胍1.1.3罗格列酮1.1.4作用机制及适用人群1.1.5不良反应和注意事项1.2磺酰脲类药物1.2.1格列本脲1.2.2糖基内脂1.2.3艾必妥1.2.4作用机制及适用人群1.2.5不良反应和注意事项1.3α葡萄糖苷酶抑制剂1.3.1阿卡波糖1.3.2米格列特1.3.3作用机制及适用人群1.3.4不良反应和注意事项1.4胰高血糖素样肽1受体激动剂1.4.1艾塞那肽1.4.2利拉鲁肽1.4.3作用机制及适用人群1.4.4不良反应和注意事项1.5α葡萄糖酶抑制剂1.5.1伏格列波糖1.5.2阿糖胞苷1.5.3作用机制及适用人群1.5.4不良反应和注意事项2.胰岛素2.1快速型胰岛素2.1.1速效胰岛素2.1.2胰岛素类似物2.1.3作用机制及使用方法2.1.4注意事项和不良反应2.2中长效型胰岛素2.2.1人胰岛素类似物2.2.2长效胰岛素类似物2.2.3作用机制及使用方法2.2.4注意事项和不良反应2.3混合型胰岛素2.3.1固定比例混合胰岛素2.3.2可调节比例混合胰岛素2.3.3作用机制及使用方法2.3.4注意事项和不良反应2.4胰岛素泵2.4.1胰岛素泵的原理2.4.2胰岛素泵的使用方法2.4.3注意事项和不良反应2.4.4适用人群和禁忌症2.5其他胰岛素治疗方案2.5.1氨基酸化胰岛素2.5.2胰岛素合剂2.5.3胰岛素释放制剂2.5.4使用方法及不良反应总结：糖尿病的治疗是一个综合性的过程，药物治疗在其中起着关键作用。
口服药物和胰岛素是主要的药物治疗方式。
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1.1胰淀粉样多肽类似物的作用
胰淀粉样多肽 类似物： 醋酸普兰林肽
脑干后部迷 走神经丛
迷走神经信 号转导
胃
迷走神经
大脑神经元细 胞膜上 胰淀素受体
胰腺
抑制胰高血 糖素分泌
延缓胃排空
下丘脑摄食中枢 产生饱食感
降低血糖
1.2 α-葡萄糖苷酶酶抑制剂
Glu
小肠
血糖
α-葡萄糖苷酶酶抑制剂： 抑制小肠上段α-葡萄糖苷酶，减
危害：
一、糖尿病酮症酸中毒及昏迷 二、糖尿病非酮症性高渗性昏迷 三、糖尿病乳酸性酸中毒 四、感染常见的有下列几组： 1.皮肤感染 2.结核 3.泌尿系感染 4.胆囊、胆管炎、胆石症、 牙周炎、牙龈溢脓及鼻窦炎等。
慢性并发症的主要表现： ①糖尿病视网膜病变 ②糖尿病性肾病 ③糖尿病神经病变
少和延缓碳水化合物的吸收。 常用药物：阿卡波糖，米格列醇
双胍类： 以二甲双胍 为代表，苯 乙双胍等
肝脏 抑制 肝糖原异生
降低肝糖输出
组织细胞 （肌肉等）
促进对葡萄糖 的利用
肠壁细胞
减少葡萄糖摄入
血糖 降低
二.胰岛素及其类似物
胰岛素受体
胰岛素
结合 α亚单位 （胞外）
自身磷酸化 β亚单位 （跨膜蛋白）
其他细胞内活 性蛋白的连续 磷酸化反应
引起
酪氨酸蛋白 激酶
降低血糖
三.促胰岛素分泌剂及β细胞保护剂
3.1 促胰岛素分泌剂： DPP-IV抑制剂，GLP-1受体激动剂磺酰脲类，氯茴 苯酸类，葡萄糖激酶激动剂（GKA)，G蛋白偶联受 体40(GRP40)激动剂，G蛋白偶联受体119激动剂 3.2 β细胞保护剂
I 型糖尿病的治疗
外源补充胰岛素
辅助降糖药物 胰岛移植和干细胞技术 基因疗法
II型糖尿病的治疗
一.阻碍葡萄糖吸收 药物
A
三.促胰岛素分泌剂及 β细胞保护剂 C
五.其他类 E
B 二.胰岛素及其类似物 D 四.胰岛素增敏剂
一.阻碍葡萄糖吸收药物
• 1.胰淀粉样多肽类似物 • 2.α-葡萄糖苷酶酶抑制剂 • 3.双胍类
DPP-IV抑制剂:
二肽基肽酶IV（DDP-IV)
西他列汀，沙格列汀、
阿格列汀等
降解
Ca2+
Ca2+
激活
Ca2+通道
促进转录
←
激活
斯里兰卡肉桂碱受体激活
GLP-1受体激动 剂：他司鲁泰， 阿必鲁泰（均处 于三期临床阶段）
磺酰脲类:格列本 脲，格列齐特等 氯茴苯酸类：瑞格 列奈，那格列奈等
胰高血糖素样肽(GLP)-1受体、毒蕈碱受体、胆囊收 缩素受体、肾上腺素受体等与生长抑制素受体相似
分型： I型糖尿病（胰岛素依赖性）：胰岛β细胞破坏导致胰岛素的绝对缺乏。 多发于青少年。需注射胰岛素以维持生命。
II型糖尿病（胰岛素非依赖性）：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足, 或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。多见于成年人。患者大部 分过重或肥胖。
妊娠糖尿病：指妊娠期初次发现的糖尿病，原来已有糖尿病而现在合并 妊娠者不包括在内。
汇总
药物\作用
胰岛素 胰淀粉样多肽类似物
噻唑烷二酮 磺酰脲类
过氧化物酶增殖体激活受 体激动剂
G蛋白偶联受体40(GRP40) 激动剂
胰岛素及 其类似物
√
√
G蛋白偶联受体119激动剂
葡萄糖激酶激动剂（GKA）
α-葡萄糖苷酶酶抑制剂 双胍类
外周细 促进胰岛 减少糖类 降胰高 胞增敏 素分泌 直接入血 血糖素
抑制
√
11β-羟基固醇脱氢酶1 抑制剂
减少 肾重 吸收
√
减少糖 皮质激
素
√
[1] 朱依谆,殷明主编.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2013:383393.
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[3] 谢洁琼,吕秋军.抗2型糖尿病药物作用靶点的研究进展[J].国外 医学药学分册,2005,32(2):105-108.
DNA 靶细胞核
靶基因
五.其他
钠-葡萄糖协 同转运蛋白2 （ SGLT-2 ） 抑制剂：
达格列净
选择性、 强效地 抑制
SGLT2
阻断
近曲小管 对葡萄糖 的重吸收
增加
降低血糖
葡萄糖在 尿液中排 出
ARI(醛糖还原酶抑制剂）
ARI: 托瑞司他 依帕司他
血糖升高
AR生成↓ 山梨醇通路激活↓ 糖尿病慢性并发症↓
[4] 康雪峰,童志平,唐康,吴雷.2型糖尿病药物作用靶点的研究进 展[J].现代中西医结合杂志,2008,17(31):4946-4948.
[5] 徐斯盛,张晖斌.新型抗糖尿病药物的研究进展 [J].中国药科大 学学报,2011,42(2):97-106.
AR-231453 G蛋白偶联受 体119激动剂
激动
GPR119
A型视紫红质 孤立G蛋白偶 联受体
与其偶联的G蛋 白的α亚基和β、 γ亚基解离
刺激胰岛素 基因转录
促进
（西他列汀）二肽 基 肽 -4 （ DPP-IV ） 抑制剂
抑制
DPP-IV
特异性丝氨 酸蛋白酶
分布于空 肠、回肠 盲肠L细胞
抑制迅速降解
糖尿病药物作用机制
糖尿病（diabetes mellitus，DM）
定义：胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不 敏感，引起以糖代谢紊乱为主(包括脂肪、蛋白质代谢紊乱) 的一种全身性疾病。
主要特点：1.持续的高血糖状态 2.尿糖阳性 3.糖耐量减低
糖尿病（diabetes mellitus，DM）
• 全反式的维甲酸第一个被认为是GPR119的内源性配体。
• AR-231453是第一个改造后获得的可以口服的GPR119小 分子激动剂。
3.2 β细胞保护剂
组织NO
↓ 损害
胰岛β细胞
NOS抑制剂： 吉唑烷二酮类：
罗格列酮，吡格 列酮等
激活
PPAR
异源二聚体
RXR
+
PPRE
√ √
√
√ √ √
√
√
√
√ √
汇总（续表）
药物\作用
以GLP外周细 1为靶 保护胰 缓解并 胞增敏 点 岛β细胞 发症
NOS抑制剂
√
ARI（依帕司他等）
√
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂
蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP-1B）抑制剂 √
胰高血糖素样肽-1受体
激动剂
√
二肽基肽酶-4(DPP-4)
内源性激动 剂
GLP-1
特异性结合
药物名：bytta GLP-1受体激动剂
胰岛素分泌
3.4葡萄糖激酶激动剂（GKA)
肝细胞
胰岛β细胞
共同分泌
GK 增敏
促进Glu的 磷酸化
GKA: 生物素， 茶多糖等
胰岛素分 泌增加
血糖降低
• GPR119的生理学功能是调节胰岛素分泌、促肠降血糖素 GLP-1的释放。