尿激酶
尿激酶的制取和检验
尿激酶的制取和检验摘要：尿激酶是由人肾小管上皮细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种碱性蛋白,等电点在PH 8.7左右。
目前我国主要从男性尿液中提取尿激酶有三种方法:浸泡法、沉淀法、吸附法。
生产上多采用吸附法,根据选用吸附剂的类型又分为树脂吸附和硅藻土吸附两种工艺。
成品尿激酶为无色（或米色）澄清或白色冻干粉末，每毫克蛋白的活力不得低于120000IU。
关键词：尿激酶；性质；工艺；检验方法；质量标准；正文：尿激酶是从新鲜人尿里提取的一种溶血栓药物。
它能激活纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶, 纤溶酶能使不溶性的纤维蛋白转变为可溶性的肽,从而使血栓溶解。
因此, 临床上多用于治疗血栓形成、血栓栓塞等症。
尿激酶与抗癌剂合用时, 由于它能溶解癌细胞周围的纤维蛋白,使得抗癌剂能更有效地穿入癌细胞, 从而提高抗癌剂杀伤癌细胞的能力。
所以,尿激酶也是一种很好的癌症辅助治疗剂,而且它是无抗原性问题,可长时间使用。
一、产品性质尿激酶是由人肾小管上皮细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种碱性蛋白,等电点在PH8.7左右。
为白色非结晶状粉末,易溶于水。
稀溶液性状不稳定,必须新鲜配用,且不得用酸性溶液稀释。
冻干状态可稳定数年。
尿激酶是专一性很强的蛋白水解酶。
对合成底物的活性与胰蛋白酶和纤溶酶近似,也有酯酶的活力。
无抗原性，不使体内产生抗体。
体内半衰期为(14±6)min。
尿激酶主要有高分子尿激酶(H-UK),分子量为54000和低分子尿激酶(L- UK),分子量为34000两种,前者为天然存在形式,后者为H-UK的降解产物。
这两种UK 均有生物活性,但从体外进行的酶动力学试验和临床表明,H-UK比L-UK更有效,因此临床使用上均要求以它为主的产品。
二、尿激酶制法自20世纪70年代以来,尿激酶的制取方兴未艾,精制方法多有报道,但回收率偏低。
我国人口众多,尿源十分丰富,因此以尿为提取尿激酶的原料,比较适合我国国情。
由于尿激酶在尿中含量很低,从尿中提取尿激酶的关键是选择恰当的吸附剂。
尿激酶
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适应症
主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗 ，包括急性心肌梗塞、急性脑血栓形成 和急性脑血管栓塞、肢体周围动静脉血 栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜 血栓性闭塞性疾病。
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药理毒理
尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶 解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶 ，发挥溶栓作用。尿激酶对新形成的血 栓起效快、效果好。尿激酶还能提高血 管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板 聚集，预防血栓形成。尿激酶在静脉滴 注后，患者体内纤溶酶活性明显提高； 停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平 。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的 降低，以及它们的降解产物的增加可持 续12-24小时。尿激酶显精选示PPT 溶栓效应与 5
5、ALT升高。
6、其它：头痛、头重感，发热、疲倦等。
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禁忌症
1、近期(14 天内)有活动性出血(胃与十二 指肠溃疡、咳血、痔疮、 出血等)、做 过手术、活体组织检查、心肺复苏(体 外心脏按摩、心内注射、气管插管)、 不能实施压迫部位的血管穿刺以及外伤 史;
2、控制不满意的高血压(血压 >21.3/14.7kPa)或不能排除主动脉夹层 动脉瘤者;
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2、本品用于冠状动脉再通溶栓时，常伴随
血管再通后出现房性或室性心律失常，发
生率高达70%以上。需严密进行心电监护。
3、本品抗原性小，体外和皮内注射均未检
测到诱导抗体生成。因此，过敏反应发生
率极低。但有报告，曾用链激酶治疗的病
人使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮
疹和发热。
4、消化道反应：恶心、呕吐、食欲不振。
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不良反应
1、使用尿激酶剂量较大时，少数病人 可能有出血现象，如皮肤、粘膜、肉眼 及显微镜下血尿、血痰或小量咳血、呕 血，若发生严重出血，如大量咯血或消 化道大出血，腹膜后出血及颅内、脊髓 、纵隔内或心包出血等，应中止使用尿 激酶，失血可输全血（最好用鲜血，不 要用代血浆），能得到有效控制，紧急 状态下可考虑用氨基已酸、氨甲苯酸对 抗尿激酶作用。
尿激酶
二、尿激酶性质
★是一种专一性很强的蛋白水解酶，也具有
酯酶活力。
★尿激酶的pI为PH8~9，溶液状态不稳定，
冻干状态可维持数年。
★药用尿激酶为白色冻干制品，易溶于水。
干燥粉末与4℃较稳定，水溶液在4℃稳定三 天。
三、尿激酶的制备方法
★硅藻土吸附法 硅藻土： 主要成分是二氧化 硅，由硅藻的遗体沉 积而成。具有吸附大 量液体的能力
11生物制药技术
46 47 48 49 武义竣 姜楠 崔晓寒 肖洁
目
录
一、尿激酶来源 二、尿激酶性质 三、尿激酶制备方法 四、硅藻土吸附法 五、解读工艺 六、尿激酶制备注意事项 七、尿激酶的注意事项 八、注射用尿激酶的不良反应
一、尿激酶来源
★通用名：尿激酶（urokinase） ★别 名：雅激酶、尿活素、 人纤溶酶、人纤维蛋白溶酶 ★尿激酶是一种碱性蛋白酶，由肾脏产生，主 要存在于人及哺乳动物的尿中。
六、尿激酶制备注意事项
★尿液必须在10℃以下尽快处理。防止 产生热源和破坏酶 ★生产酶过程中PH 不宜太低，防止酶 的降解。在低蛋白浓度、低离子强度、 无稳定剂及环境温度较高时，均易引起 酶的失活。 ★尿中含有的盐的浓度及其酸性、碱性 和中性蛋白质，会影响尿激酶的吸附。
七、尿激酶的适应症
★新鲜血栓闭塞性疾病。包括急性广泛性肺栓塞、 胸痛6—12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状 短于3—6小时的急性期脑血管栓塞 、视网膜动脉栓 塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼-股静脉血栓形 成者。尿激酶对陈旧性血栓无明显疗效。 ★用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保持血管插 管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均 需后继的肝素抗凝加以维持。 ★适用于肾移植、整形外科手术等出现的血栓形成， 均有较好的疗效。来自 尿激酶型纤溶酶原激活剂
2024年尿激酶市场分析现状
2024年尿激酶市场分析现状简介尿激酶是一种重要的生物学指标，在临床医学中具有广泛应用。
它是一种由肾脏产生的酶，能够帮助维持人体内的酸碱平衡，排除体内的代谢产物。
尿激酶市场波动很大，本文将对尿激酶市场的现状进行分析，帮助读者了解该市场的发展趋势和潜在机遇。
市场规模根据市场调研数据显示，尿激酶市场在过去几年保持了持续增长的态势。
据预测，2021年尿激酶市场的总收入将达到XX亿美元。
这是由于尿激酶作为一种重要的临床指标，被广泛应用于各种疾病的诊断和治疗。
市场驱动因素尿激酶市场增长的主要驱动因素包括： 1. 人口老龄化：随着全球人口老龄化的加剧，慢性疾病的发病率呈上升趋势，进而促使了尿激酶市场的增长。
2. 医疗技术的进步：随着医疗技术的不断进步，尿激酶的检测方法也得到了改进，提高了准确性和灵敏度，进一步推动了市场的发展。
3. 生活方式变化：现代生活方式的变化，如高盐饮食和缺乏运动等因素导致肥胖和心血管疾病的增加，而尿激酶作为与这些疾病相关的指标，受益于这一趋势。
市场挑战尿激酶市场面临一些挑战，包括： 1. 价格竞争：市场上存在大量的尿激酶产品供应商，价格竞争激烈。
这使得企业陷入了低价竞争的困境，利润空间较小。
2. 法规限制：尿激酶产品涉及到临床应用，受到严格的法规限制和监管要求，不符合规定的产品可能无法上市，增加了企业的研发和生产成本。
3. 技术门槛：尿激酶市场需要较高的技术门槛，研发和生产成本较高，对于一些中小企业而言，进入市场的难度较大。
市场前景尿激酶市场具有广阔的前景，主要有以下几个方面： 1. 新兴市场潜力巨大：亚洲和拉丁美洲地区的增长潜力巨大，这些地区的医疗技术水平不断提升，尿激酶的应用越来越广泛。
2. 个性化医疗的兴起：随着个性化医疗的兴起，尿激酶可以作为一种检测生物标志物的手段，为个体化的治疗提供有效的依据。
3. 创新产品的推出：一些企业持续投入研发，致力于开发更准确、便捷的尿激酶检测产品，以满足市场的需求。
尿激酶制作流程
尿激酶制作流程
尿激酶制作流程主要包括以下步骤：
1. 尿液收集：首先从健康人群的尿液中收集原料，要求新鲜并及时处理以保持活性。
2. 初步处理：调节尿液pH值至适宜范围（如6.5以下或9.0），通过沉淀、过滤去除杂质和不溶物。
3. 吸附纯化：使用硅藻土或其他吸附剂在特定温度下进行吸附，分离出含尿激酶的部分。
4. 洗脱与浓缩：采用适当的溶液（如氨水、盐酸、氯化钠溶液等）对吸附物进行多次洗脱，收集富含尿激酶的洗脱液，并进一步浓缩。
5. 冷冻干燥：将浓缩液真空冷冻干燥成尿激酶冻干粉，提高纯度和稳定性。
6. 质量检测：完成提取后，对所得尿激酶产品进行严格的质量检查和活性测定，确保符合药用标准。
[重点]尿激酶的制取和检验
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尿激酶的制取和检验摘要：尿激酶是由人肾小管上皮细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种碱性蛋白,等电点在PH 8.7左右。
目前我国主要从男性尿液中提取尿激酶有三种方法:浸泡法、沉淀法、吸附法。
生产上多采用吸附法,根据选用吸附剂的类型又分为树脂吸附和硅藻土吸附两种工艺。
成品尿激酶为无色（或米色）澄清或白色冻干粉末，每毫克蛋白的活力不得低于120000IU。
关键词：尿激酶；性质；工艺；检验方法；质量标准；正文：尿激酶是从新鲜人尿里提取的一种溶血栓药物。
它能激活纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶, 纤溶酶能使不溶性的纤维蛋白转变为可溶性的肽,从而使血栓溶解。
因此, 临床上多用于治疗血栓形成、血栓栓塞等症。
尿激酶与抗癌剂合用时, 由于它能溶解癌细胞周围的纤维蛋白,使得抗癌剂能更有效地穿入癌细胞, 从而提高抗癌剂杀伤癌细胞的能力。
所以,尿激酶也是一种很好的癌症辅助治疗剂,而且它是无抗原性问题,可长时间使用。
一、产品性质尿激酶是由人肾小管上皮细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种碱性蛋白,等电点在PH8.7左右。
为白色非结晶状粉末,易溶于水。
稀溶液性状不稳定,必须新鲜配用,且不得用酸性溶液稀释。
冻干状态可稳定数年。
尿激酶是专一性很强的蛋白水解酶。
对合成底物的活性与胰蛋白酶和纤溶酶近似,也有酯酶的活力。
无抗原性，不使体内产生抗体。
体内半衰期为(14±6)min。
尿激酶主要有高分子尿激酶(H-UK),分子量为54000和低分子尿激酶(L- UK),分子量为34000两种,前者为天然存在形式,后者为H-UK的降解产物。
这两种UK 均有生物活性,但从体外进行的酶动力学试验和临床表明,H-UK比L-UK更有效,因此临床使用上均要求以它为主的产品。
二、尿激酶制法自20世纪70年代以来,尿激酶的制取方兴未艾,精制方法多有报道,但回收率偏低。
我国人口众多,尿源十分丰富,因此以尿为提取尿激酶的原料,比较适合我国国情。
由于尿激酶在尿中含量很低,从尿中提取尿激酶的关键是选择恰当的吸附剂。
尿激酶
通用名称：尿激酶英文名称：Urokinase中文别名：尿活素、人纤溶酶、人纤维蛋白溶酶、天普洛欣英文别名：Actosolv、Urokinase Breokinase、Uronase、Win-Kinase所属类别：影响血液及造血系统的药物/抗凝血药【药理】本品激活内源性纤维蛋白溶解系统。
其机制是切断纤溶酶原分子中的精氨酸560-缬氨酸561键，使生成纤溶酶，而使纤维蛋白凝块、纤维蛋白原以及前凝血因子Ⅴ和Ⅷ降解，并分解与血凝有关的纤维蛋白堆积物而起作用。
[药理作用]本品是由新鲜的人尿中分离精制而得的一种蛋白质酶，为一种高效的血栓溶解药。
其作用机制与链激酶不同，可直接激活人体内无活性的纤溶酶原变为有活性的纤溶酶，使组成血栓的纤维蛋白水解，而渗入新鲜血栓内，更易激活附着在纤维蛋白网上的纤维酶原，促使新鲜血栓的溶解，对已机化的陈旧血栓无效。
由于本品是来源于人体的蛋白质酶，故与链激酶不同，无抗原性，不良反应也较轻、较少。
静注后Ｔ1/2约15分钟．【适应症】酶类溶血栓药，能激活体内纤溶酶原转为纤溶酶，从而水解纤维蛋白使新鲜形成的血栓溶解。
用于急性心肌梗塞、急性脑血栓形成和脑血管栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓闭塞性疾病。
本品对陈旧性血栓无明显疗效。
适用于治疗脑血栓形成、周围血管栓塞、中央视网膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鲜血栓栓塞性疾病，以及肾移植、整形外科手术等出现的血栓形成，均有较好的疗效。
【用法用量】1，急性脑血栓和脑栓塞及外周动静脉血栓每天2万一4万单位，一次或分二次给药，溶于20—40ml氯化钠注射液中，静脉推注，或溶于5％葡萄糖氯化钠注射液或低分子右旋糖酐注射液500ml静脉滴注。
疗程一般7—10天，剂量可根据病情增减。
2。
眼科可作全身静脉滴注或推注，每天5000— 2万单位，结膜下或球后注射通常用150—500单位。
疗程一般7一10天，剂量可根据病情增减。
3。
急性心肌梗塞用药静脉滴注：50万一150万单位溶于氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液50—100ml中静脉滴注，全量于30—60分钟内均匀输入，剂量可依患者体重及体质情况作调整。
尿激酶
1、14天内有活动性出血（胃与十二指肠溃疡、咳血、痔疮、出血等）、做过手术、活体组织检查、心肺复 苏（体外心脏按摩、心内注射、气管插管）、不能实施压迫部位的血管穿刺以及外伤史；
2、控制不满意的高血压（血压>21.3/14.7kPa）或不能排除主动脉夹层动脉瘤者； 3、有出血性脑卒中（包括一时性缺血发作）史者； 4、对扩容和血管加压药无反应的休克； 5、妊娠、细菌性心内膜炎、二尖瓣病变并有房颤且高度怀疑左心腔内有血栓者； 6、糖尿病合并视膜病变者； 7、出血性疾病或出血倾向，严重的肝、肾功能障碍及进展性疾病； 8、意识障碍患者。 9、严重肝功能障碍，低纤维蛋白原血症及出血性素质者忌用。 10、严重肝功能障碍和严重高血压患者、低纤维蛋白原血症及有出血性疾病者均忌用。
测定法：取试管4支，各加牛纤维蛋白原溶液0.3mL，置37℃±0.5℃水浴中，分别加巴比妥-氯化钠缓冲液 （pH7.8）0.9mL、0.8mL、0.7mL、0.6mL，依次加标准品溶液0.1mL、0.2mL、0.3mL、0.4mL，再分别加混合溶 液0.
溶栓药。
遮光，密封，在10℃以下保存。
注射用尿激酶。
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中 需经60℃加热10小时，以使病毒灭活。
本品为白色或类白色状粉末。
取效价测定项下的供试品溶液，用巴比妥-氯化钠缓冲液（pH7.8）稀释成每1mL中含20单位的溶液，吸取1mL， 加牛纤维蛋白原溶液0.3mL，再依次加入牛纤维蛋白溶酶原溶液0.2mL与牛凝血酶溶液0.2mL，迅速摇匀，立即置 37℃±0.5℃恒温水浴中保温，立即记时。应在30～45秒内凝结，且凝块在15分钟内重新溶解。以0.9%氯化钠溶 液作空白，同法操作，凝块在2小时内不溶（试剂的配制同效价测定）。
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尿激酶
【适应症】
1、年龄大于或等于18岁； 2、无意识障碍，神经功能缺损评分>10分，瘫痪肢 体肌力在3级以下，持续时间超过1小时 ； 3、脑CT或MRI已排除颅内出血； 4、无出血倾向，未用过抗凝抗血小板抑制剂，凝血 机制化验正常； 5、发病时间在4-6小时内； 6、血压低于180⁄110mmHg； 7、患者或家属签署知情同意书，理解溶栓治疗潜在 的益处或风险 。
NCU尿激酶的应用及护理 NCU尿激酶的应用及护理
教学目标
1、了解药理药动 、 2、熟悉适应症及禁忌症 、 3、熟悉不良反应 、 4、熟悉用法与用量 、 5、熟悉注意事项 、 6、熟练掌握静脉溶栓护理 、 7. 讨论
药理药动
激活内源性纤维蛋白溶解系统。其机制是切 断纤溶酶原分子中的精氨酸560-缬氨酸561键， 使生成纤溶酶，而使纤维蛋白凝块、纤维蛋白原 以及前凝血因子Ⅴ和Ⅷ降解，并分解与血凝有关 的纤维蛋白堆积物而起作用。 本品是由新鲜的人尿中分离精制而得的一种蛋 白质酶，为一种高效的血栓溶解药，可直接激活 人体内无活性的纤溶酶原变为有活性的纤溶酶， 使组成血栓的纤维蛋白水解，而渗入新鲜血栓内， 更易激活附着在纤维蛋白网上的纤维酶原，促使 新鲜血栓的溶解，对已机化的陈旧血栓无效。由 于本品是来源于人体的蛋白质酶，无抗 原性，不良反应较轻、较少。
尿激酶
【禁忌症】
5、近两周内大的外科手术史； 6、近一周内有不可压迫部位的动脉穿刺； 7、体检发现有活动出血或外伤（如骨折）的证据； 8、收缩压大于等于185mmHg，或舒张压大于等于 105mmHg，且治疗后未降至目标值以下； 9、口服抗凝药（INR大于大于1.7）；
尿激酶
【禁忌症】
10、48小时内接受过肝素治疗， 11、aPTT超出正常范围值； 12、血小板计数小于100,000/mm3，血糖浓度小于 50mg（2.7mmol/L）； 13、CT有多脑叶梗死征象（低密度影大于大脑半球 的1/3）
溶栓的护理
一、溶栓前 1、做好患者术前心理准备，消除恐惧。 2、做好物品（监护仪、微量泵、输液泵），药品 （溶栓剂、甘露醇）准备。 3、建立可靠的两条静脉通道，防止药物渗漏。 二、溶栓中 1.准确熟练遵医嘱给药。 2.监测血压每15分钟1次，如有异常通知医生。 3.严密观察患者意识状态、精神状态以及生命体征 变化，做好抢救准备。
用量用法
尿激酶：100万IU~150万IU，溶于0.9%生理盐 水100~200ml中，持续静滴30min。
不良反应
1.使用尿激酶剂量较大时，少数病人可能有出血 现象，轻度出血如皮肤、粘膜、肉眼及显微镜 下血尿、血痰或小量咳血、呕血等，采取相应 措施，症状可缓解。 2.消化道反应：恶心、呕吐、食欲不振。 3.ALT升高。 4.其它：头痛、头重感，发热、疲倦等。
4.一旦患者病情变化，及时通知医生。 5.详细记录给药时间及剂量。 三、溶栓后 1.观察病情变化，做好症状护理，防止并发症发生 2.遵医嘱监测凝血四项。 3.观察系统性出血，如皮肤、粘膜、胃肠道、泌尿 道等部位出血，如有可疑及时通知医生。 4.观察治疗效果
讨论
• 静脉溶栓治疗的适应症及禁忌症有哪些？
【注意事项】 注意事项】
1、使用时应按需要做凝血酶时间和凝血酶原时间测定， 在给药期间应作凝血象的监护观察。 2、用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼 吸频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录一次。 如发现过敏症状如皮疹、寻麻疹等应立即停用。 3、静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血 或血肿。 4、在用尿激酶进行溶栓治疗时，应继以肝素抗凝以维 持溶栓效果。 5、6-氨基已酸，可对抗本品作用。 6、本品不得用酸性的输液稀释，以免药效下降。 7、溶解后易失活，应立即使用，不宜存放。