癌变早期诊断相关生物标志物
五大疾病的生物标志物研究盘点

五大疾病的生物标志物研究盘点对于很多常见重大疾病而言,早期诊断至关重要。
近年来随着免疫学、分子生物学和基因组学技术的发展,寻找和发现可靠的早期诊断生物标记物已经成为目前的一个研究热点。
生物谷盘点了近年来和多种疾病早期诊断相关的生物标志物的研究,供大家学习参考。
1.癌症的早期筛选生物标志物早期发现对提高癌症患者的存活率有很大的正面影响,因此如何构建出一个成本适中、结果可靠的早期癌症筛选方法是科学家们亟待解决的问题。
正因如此,目前大部分生物标志物的研究聚集在癌症上。
近期,英国谢菲尔德大学(University of Sheffield)的研究人员通过对过去5年内超过19,000篇与血液中癌症生物标记物有关的研究的筛选,找出了786种血液中与癌症相关的生物标记物。
这些生物标记物可能被用于开发针对大众的早期癌症筛选测试。
研究人员依靠特定的数据挖掘(Data Mining)技术,先将超过19,000篇文献删减到3990篇,然后从中筛选出了786种与癌症相关的生物标记物。
这些生物标记物根据它们的特性可以分为13类,其中包括36种黏附和基质蛋白, 52种细胞因子, 39种游离DNA, 232种微小RNA等等。
研究人员还将这些生物标记物依据能够检测到它们的方法进行了分类,比如微小RNA和游离DNA可以通过PCR 或者测序的方式检测到,而蛋白类的生物标记物则需要免疫测试(ELISA等)或者质谱(Mass Spectroscopy)的方式来检测。
这是研究人员第一次对血液中存在的与癌症相关的生物标记物进行了一次全面的总结。
下一步,研究人员将对这些生物标记物的研究进行核查,并且通过临床试验检验每个标记物对早期肿瘤的预测能力。
早期癌症检测协会主任Ian Cree教授说:“我们的预期是经过核实和临床试验后,我们能够选出一套大约50个生物标记物进入临床试验,检测它们综合起来对早期癌症的预测能力。
我们的目标是最终的筛选测试能够在早期癌症患者的血液中找出这些生物标记物,然后患者会被转送去接受更具体的测试来决定肿瘤的种类。
癌症诊治中生物标志物的筛选和验证研究

癌症诊治中生物标志物的筛选和验证研究癌症是当今社会中较为常见的疾病之一,它带来的不仅是身体的痛苦,更是给患者带来的巨大的精神负担。
癌症在早期发现和治疗时,治愈的机会较大,然而,因为癌症的症状不易被察觉,许多癌症患者在发现时已经进入晚期,治疗的难度也大大增加。
因此,科学家们一直在不断探索癌症的诊治方法,其中生物标志物的筛选和验证研究,一直是一个非常重要的研究方向。
一、什么是生物标志物生物标志物是人体内生产的物质的浓度或其活动状态的量值,它可以用于诊断、治疗和疾病预后的判定。
生物标志物是指因为特定生理、病理变化而在人体内生成的物质,可以通过临床检验手段进行检测,常见的生物标志物有蛋白、DNA、RNA、代谢产物等。
生物标志物在实际应用中具有许多优势,如它可以迅速、简单地测定,有很高的精度和准确性等。
二、生物标志物在癌症诊治中的应用癌症是一种严重的疾病,其早期诊治十分关键,因为早期发现癌症的机会大,治疗更加有效。
传统的癌症诊断方法主要依靠肉眼的病理学分析、医学影像技术、以及肿瘤标志物的检测等方式。
但是这些方法中存在着许多局限性,如:其准确率不高、易受其他生理和疾病因素的影响、以及缺乏对患者身体组织的多方位检测等。
因此,研究人员开始将生物标志物的研究引入到癌症诊治中,以期获得更高的准确性和可靠性。
生物标志物在癌症诊治中的应用具有许多优势,如协助确定高危人群、早期诊断癌症、治疗后的疾病监测及预后判定等。
在实际应用中,生物标志物已经成为一个基本的临床检验手段,为癌症诊治和疾病预后评估提供了重要的参考。
三、生物标志物的筛选和验证研究生物标志物的应用前提是要有明确可靠的生物标志物,因此,生物标志物的筛选和验证研究是非常重要的一步。
在癌症研究中,有一类研究方法叫做“系统生物学方法”,它可以帮助我们通过对遗传组、蛋白质组和代谢组等信息进行综合分析,从而找到一些可能的生物标志物。
而生物标志物的验证通常需要采取大规模的研究,包括血清样本的收集、数据统计和生物信息学分析等,在这个过程中,还要注意生物标志物的特异性和灵敏度。
生物标志物在癌症筛查中的价值

生物标志物在癌症筛查中的价值癌症,这个令人闻之色变的词汇,一直是人类健康的重大威胁。
在与癌症的斗争中,早期发现和诊断至关重要。
而生物标志物就像是癌症的“泄密者”,为我们提供了早期筛查癌症的重要线索。
那么,什么是生物标志物呢?简单来说,生物标志物是指可以在体内测量的、能够反映生理或病理过程,以及对治疗干预产生反应的各种生物分子。
在癌症领域,常见的生物标志物包括蛋白质、基因、代谢产物等。
生物标志物在癌症筛查中的首要价值在于其能够提高筛查的准确性。
传统的癌症筛查方法,如影像学检查、细胞学检查等,虽然在一定程度上能够发现肿瘤的存在,但往往存在假阳性或假阴性的情况。
例如,胸部 X 光检查对于早期肺癌的发现可能不够灵敏,而通过检测血液中的特定肿瘤标志物,如癌胚抗原(CEA)对于肺癌的筛查就可能提供更准确的信息。
再比如,前列腺特异抗原(PSA)在前列腺癌的筛查中,如果数值升高,就提示可能存在前列腺癌的风险,需要进一步的检查和诊断。
其次,生物标志物有助于实现癌症的早期发现。
癌症在早期阶段通常没有明显的症状,一旦出现症状,往往已经处于中晚期,治疗难度大大增加,预后也较差。
而某些生物标志物的变化可能在癌症发生的早期就已经出现。
比如,一些基因突变在肿瘤形成的初始阶段就已经发生,通过检测这些基因突变,可以在癌症还未形成明显肿块之前就发现其踪迹。
以乳腺癌为例,BRCA1 和 BRCA2 基因的突变与乳腺癌的发生密切相关,对于有家族遗传史的女性,检测这两个基因的突变情况,有助于早期发现乳腺癌的风险,并采取相应的预防措施,如加强监测、预防性手术等。
再者,生物标志物能够为癌症筛查提供便捷性。
相较于复杂的影像学检查或有创的病理活检,生物标志物的检测通常只需要采集血液、尿液或其他体液样本,操作相对简单,患者的接受度也更高。
这使得大规模的癌症筛查成为可能,尤其是对于一些高危人群,如长期吸烟的人群进行肺癌标志物的筛查,或者有家族病史的人群进行特定癌症标志物的检测。
肝癌早期检测的生物标志物筛选与实验研究

肝癌早期检测的生物标志物筛选与实验研究肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其高度侵袭性和易转移性使之成为难治性疾病。
据统计,全球每年约有75万人死于肝癌,我国更是肝癌的高发地区之一。
与许多其他癌症一样,肝癌早期发现和治疗是预防和控制该疾病的关键。
因此,研究肝癌早期检测的生物标志物是当前的热点和难点问题之一。
生物标志物是指能够说明生物体内某种生理或病理状态的物质或指标。
在肝癌的早期检测中,生物标志物可以作为一个重要的参考。
目前,临床上用于肝癌早期筛查的生物标志物有AFP、PIVKA-II、ALT、AST、GGT、TB、ALB等。
然而,这些检测指标的特异性和敏感性都存在较大的局限,存在误诊和漏诊的风险。
在分子生物学技术不断更新的今天,通过对患者血液样本、组织样本和体液样本中生物标志物的高通量筛选,以发现能够早期和准确诊断肝癌的生物标志物,已成为研究的重点和热点。
以下将介绍目前常用的一些生物标志物筛选技术和肝癌生物标志物的研究情况。
一、基因芯片技术基因芯片技术是一种高通量筛选生物标志物的方法,其通过分析组织或细胞中的RNA或DNA来获取分子水平的信息。
通过将数以万计的基因序列固定在一个晶片上,检测样本中的RNA或DNA与芯片上的基因序列的杂交程度,可以快速地得到许多生物标志物的表达情况,为寻找肝癌早期生物标志物提供了重要的依据。
目前,该技术已被广泛应用于肝癌的研究,如对比肝癌与正常肝组织的基因表达谱、对比不同肝癌患者的基因表达谱、对比肝癌早期与晚期患者的基因表达谱等。
例如,研究表明,在肝癌组织中,FAM19A4、TMEM106B、AP1S2、IGHG1等基因的表达显著下调,而DSC2、SLC25A13、KRT6C等基因的表达显著上调,这些基因可以作为评估肝癌预后和治疗效果的生物标志物。
二、蛋白质芯片技术蛋白质芯片技术是一种用于分析大量蛋白质表达水平的高通量生物芯片技术。
该技术通过将数千个蛋白质固定在晶片上,将样本中的蛋白质与晶片上的蛋白质发生特异性的相互作用,以确定不同生物样本中的蛋白质表达量和表达模式,可以为肝癌早期诊断和治疗提供重要的生物标志物。
乳腺癌的肿瘤标志物与生物标志物

乳腺癌的肿瘤标志物与生物标志物乳腺癌是常见的恶性肿瘤,对女性健康造成了重大威胁。
肿瘤标志物和生物标志物是乳腺癌的诊断和治疗中的重要指标。
本文将介绍乳腺癌的肿瘤标志物和生物标志物,分析它们在乳腺癌检测、早期诊断、治疗效果评估等方面的应用,并探讨其现有的局限性和未来发展的趋势。
一、乳腺癌的肿瘤标志物乳腺癌的肿瘤标志物是指在患者体内或血液中出现的可以与乳腺癌相关的蛋白质、抗原或其他分子物质。
常用的乳腺癌肿瘤标志物有CA15-3、CA27.29、CEA等。
其中,CA15-3是最常用的乳腺癌肿瘤标志物,它在乳腺癌患者中的升高可以提示肿瘤的存在及其进展情况。
肿瘤标志物的检测可以通过血清学或组织学方法进行,其中血清学方法更为常见。
血清中的肿瘤标志物水平可以通过酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫分析法(RIA)等进行测定。
乳腺癌肿瘤标志物的检测可辅助乳腺癌的早期筛查、预防和疾病进展的监测。
二、乳腺癌的生物标志物乳腺癌的生物标志物是指与乳腺癌发生和发展直接相关的生物分子或特征。
近年来,随着生物学技术的发展,越来越多的生物标志物被发现并应用于乳腺癌的诊断和治疗。
一类常见的乳腺癌生物标志物是乳腺癌相关基因的突变。
BRCA1和BRCA2基因是乳腺癌中最为常见的突变基因,其突变可以导致乳腺癌的遗传性。
对乳腺癌患者进行BRCA基因检测,可以帮助预测患者的乳腺癌风险,并指导后续治疗方案的选择。
另一类生物标志物是乳腺癌细胞中的分子标记物,如激素受体和HER2/neu(人类上皮生长因子受体2)。
激素受体的阳性表达对于内分泌治疗的选择非常重要,而HER2/neu受体的阳性表达则提示了一种针对该受体的靶向治疗药物——Trastuzumab(曲妥珠单抗)的应用价值。
三、肿瘤标志物与生物标志物的应用价值肿瘤标志物和生物标志物在乳腺癌的诊断和治疗中发挥着重要作用。
它们可以帮助医生早期发现和诊断乳腺癌,评估治疗效果,预测预后,指导治疗方案选择等。
生物标志物在早期癌症诊断中的应用

生物标志物在早期癌症诊断中的应用癌症一直是绕不过的话题。
虽然医学科技不断发展,但是癌症的患者数量却在不断增加。
其中一个原因是癌症通常在晚期才被发现,错过时机已经无法挽回。
因此,如何早期诊断癌症,以及对早期癌症的治疗成为了医学研究的重点。
生物标志物是一种可以被检测并能够指示某种生理或病理状态的分子,它们可以用于疾病诊断、预测、病情监测等方面。
当前,生物标志物在早期癌症诊断中得到广泛应用,通过检测生物标志物的水平,可以提高早期癌症的识别率,进而帮助医生提高治疗效果,延长患者的寿命。
一、常用生物标志物目前常用于癌症诊断的生物标志物主要包括CEA(癌胚抗原)、CA125(癌抗原125)、CA19-9(癌抗原19-9)和PSA(前列腺特异性抗原)等。
①CEACEA是一种单克隆抗体,它被广泛用于肺癌、结肠癌等多种癌症的诊断。
CEA 的持续升高可能表明癌细胞在体内增多或转移。
并且,在CEA下降或变低的情况下,可以推断出疾病得到控制。
②CA125CA125是一种糖蛋白,它被广泛用于卵巢癌和子宫内膜癌的早期诊断。
CA125的水平在癌细胞广泛转移时往往较高,并且可以用于判断病情发展的程度。
③CA19-9CA19-9是一种糖蛋白,主要用于胰腺癌的早期诊断。
CA19-9的水平在肝细胞癌、胃癌、结肠癌等其他癌症中也可能有升高。
④PSAPSA是一种特定的酶,它被用于前列腺癌的诊断。
PSA的水平在前列腺癌患者中往往较高,但是也有一些非癌症患者的PSA水平会升高。
二、早期癌症诊断常常受到以下限制:1、早期癌症症状不明显,难以及时识别;2、当前普遍的肿瘤筛查方法对早期癌症的检测率有限。
因此,生物标志物的检测在早期癌症诊断中具有很大的优势。
通过监测患者的生物标志物水平,可以及早快速识别疾病,并对治疗方案进行调整,提高治疗的效果。
然而,生物标志物在早期癌症诊断和治疗中还面临一些挑战。
其中一个主要挑战是相关的基因和蛋白质在不同个体中变异很大,因此可以导致生物标志物水平的误报警。
恶性肿瘤的早期诊断生物标志物和影像学的进展
恶性肿瘤的早期诊断生物标志物和影像学的进展恶性肿瘤的早期诊断是提高治疗效果和患者生存率的关键。
生物标志物和影像学技术是恶性肿瘤早期诊断领域的两大重要进展。
本文将就恶性肿瘤早期诊断的生物标志物和影像学方面的进展进行探讨。
一、生物标志物的进展1. 血液标志物血液标志物是一种常用的非侵入性检测方法,通过检测血液中的一些特定分子来辅助肿瘤的诊断。
例如,前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌的生物标志物,乳腺癌的生物标志物则包括癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)等。
2. 尿液标志物尿液标志物的检测方法简单、非侵入性,适用于一些泌尿系统肿瘤的早期诊断。
例如,膀胱癌常用的生物标志物有尿膀胱肿瘤抗原(BLCA-4)和尿核酸。
3. 组织标志物组织标志物是通过检测肿瘤组织或细胞中的特定分子来诊断恶性肿瘤。
例如,乳腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况可以帮助乳腺癌的诊断和预后判断。
二、影像学的进展1. X线成像X线成像是一种常见的影像学检查方法,可以用于早期肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的筛查和诊断。
然而,X线成像在早期肿瘤诊断中的敏感性较低,往往需要结合其他影像学技术进行辅助诊断。
2. 超声成像超声成像具有无辐射、操作方便等优点,在恶性肿瘤早期诊断中具有重要价值。
例如,乳腺超声可以辅助乳腺癌的检测和定位,甲状腺超声可以帮助早期甲状腺癌的诊断。
3. 核磁共振成像(MRI)MRI具有高分辨率、多参数成像等特点,在恶性肿瘤早期诊断中常用于脑肿瘤、乳腺癌等的鉴别诊断和评估治疗效果。
4. 正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)PET-CT结合了正电子发射断层扫描和计算机断层扫描的优势,可以通过注射放射性示踪剂来检测肿瘤细胞的新陈代谢情况,对恶性肿瘤早期诊断和分期具有高度敏感性。
5. 微波成像微波成像是一种新兴的影像学技术,能够利用微波的电磁波特性来检测肿瘤组织的异常变化,对恶性肿瘤的早期诊断有较好的潜力。
肺癌早期诊断的生物标志物研究
肺癌早期诊断的生物标志物研究肺癌是一种常见且致命的恶性肿瘤,早期诊断对于提高治疗效果至关重要。
在过去的几十年里,研究人员通过不断深入的科学研究,发现了一些生物标志物,可以作为肺癌早期诊断的重要依据。
本文将对肺癌早期诊断的生物标志物研究进行探讨。
一、介绍肺癌是一种以恶性肿瘤细胞在肺组织中生长形成的疾病。
由于缺乏明显的早期症状,往往在肿瘤发展到晚期时才被发现,导致治疗效果不佳。
因此,寻找肺癌早期诊断的生物标志物成为研究的热点。
二、已知的肺癌生物标志物1. CEA:癌胚抗原(CEA)是最早被应用于肺癌诊断的生物标志物之一。
研究发现,血液中CEA的含量在肺癌病人中明显升高,可以作为肺癌早期诊断的指标之一。
2. CYFRA21-1:CYFRA21-1是一种细胞角蛋白片段,其在肺癌细胞中高表达。
研究发现,CYFRA21-1在肺癌早期病人的血液中含量增加,可以作为一种辅助诊断标志物。
3. NSE:神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种神经元特异性蛋白,其在胚胎发育过程中高表达。
研究发现,肺癌患者血液中NSE的含量升高,可以作为早期肺癌的辅助诊断标志物。
4. SCC抗原:鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种角质蛋白片段,其在肺癌的鳞状细胞癌中高表达。
研究表明,肺癌患者血液中SCC抗原的含量升高,可以作为一种辅助诊断标志物。
三、新的研究进展除了上述已知的生物标志物外,近年来,研究人员发现了一些新的肺癌早期诊断生物标志物。
1. miRNA:miRNA是一种小分子RNA,参与基因表达调控。
研究发现,miRNA可以在血液和组织中表达,并且在肺癌早期发生改变。
该发现为肺癌的早期诊断提供了新的思路和方法。
2. DNA甲基化:DNA甲基化是一种表观遗传学修饰,参与基因沉默和表达调控。
研究人员发现,肺癌病人的DNA甲基化模式与正常人存在差异。
通过对DNA甲基化的分析,可以实现对肺癌早期诊断的准确性提高。
3. 蛋白组学:蛋白组学是一种研究蛋白质组成和功能的方法。
肺癌筛查及早期诊断的生物标志物
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会肺癌筛查及早期诊断的生物标志物声明Centre of Excellence本专委会(中国医药教育协会肺部肿瘤专委会)制作的幻灯以学术交流为目的,所有幻灯著作权均为本专委会所拥有,本专委会拥有所有法定权利任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用;如需转载或他用,需征得本专委会许可,并在转载时请保持相关内容完整性,并标注出处(专委会、幻灯出处、编辑者署名等)◆原发性支气管肺癌(肺癌)起源于支气管黏膜或腺体◆肺癌是最常见的恶性肿瘤之一➢2015年预计有4292000个新癌症病例和2814000个癌症死亡,这其中肺癌的发病率和死亡率都是最高的1➢在我国,男性和女性死亡率最高的癌症均为肺癌1肺癌——我国最常见的恶性肿瘤之一Centre of Excellence肺癌相关“四大因素”吸烟是肺癌最主要危险因素遗传和基因改变大气污染与肺癌职业、生活暴露其他肺部疾病史、饮食等也是肺癌发生的危险因素Centre of Excellence吸烟是肺癌的主要危险因素◆在所有的肺癌死亡中,85%~90%可归因于吸烟1➢与不吸烟者比较,吸烟者发生肺癌的危险性平均高9-10倍,重度吸烟者可达10-25倍➢吸烟量与肺癌之间存在着明显的量-效关系:开始吸烟的年龄越小,吸烟时间越长,吸烟量越大,肺癌的发病率和死亡率越高◆被动吸烟或环境吸烟与肺癌相关,被动吸烟患肺癌的相关危险会增加2◆长期吸烟可导致第二原发癌、其他吸烟相关疾病、药物相互作用等,导致吸烟者生活质量下降及生存期缩短Centre of Excellence大气污染加强诱发肺癌的风险Centre of Excellence◆加强诱发肺癌的风险经过欧盟的判断来自于空气污染◆17 个欧洲队列在9个欧洲国家开展了一项覆盖了31万3千人的有关空气污染对诱发肺癌的研究◆每立方米增加5微克的PM2.5,患癌症的风险增长18%◆每立方米增加10微克的PM10,癌症风险增长22%1.第八版内科学P76遗传和基因改变Centre of Excellence某些染色体区域突变某些人种的不同基因突变某些基因突变与腺癌和鳞癌的发生有密切关系目前发现有两个因素是的部分’老烟客’成为不患肺癌的原因,一方面,我们知道吸烟会损伤DNA,但这类人群DNA修复抗损伤功能正常。
生物标志物在癌症诊断中的应用
生物标志物在癌症诊断中的应用癌症是一种常见的疾病,它对人类的健康和生命造成了巨大的威胁。
早期的诊断对于癌症的治疗和预后非常重要。
而生物标志物是一种可以用来指示可能存在疾病的生物分子,它们可以在体液或组织中进行检测和测量。
因此生物标志物可以作为癌症早期诊断的重要工具。
本文将探讨生物标志物在癌症诊断中的应用。
常见的生物标志物生物标志物可以来自于血液、尿液、唾液、脑脊液等体液,也可以来自于组织样本。
而癌症常见的生物标志物主要有以下几种:CA125:是一种卵巢癌标志物,可以用来监测卵巢癌患者的治疗和预后。
CEA:是一种结直肠癌标志物,可以用来监测结直肠癌患者的治疗和预后。
PSA:是一种前列腺癌标志物,可以用来监测前列腺癌患者的治疗和预后。
AFP:是一种肝细胞癌标志物,可以用来监测肝癌患者的治疗和预后。
除此之外,还有许多其他种类的生物标志物可以用来诊断和监测不同类型的癌症。
生物标志物的优势和限制使用生物标志物进行癌症早期诊断和监测可以有很多优势。
首先,它可以通过非侵入性的方法获取体液或组织样本,并且检测方法简单、操作简便。
其次,生物标志物可以帮助医生更早地发现潜在的癌症病变,能够提高治疗的成功率和预后。
然而,生物标志物也存在一些限制。
首先,生物标志物的敏感度和特异性有限,某些生物标志物并不能区分出良性和恶性肿瘤,因此需要结合其他诊断方法进行综合判断。
其次,不同类型的肿瘤标志物在正常人体内仍能检出低水平,因此不同肿瘤标志物的测量需要具备高度的专业性和准确性。
生物标志物在癌症检测中的应用尽管生物标志物存在一定的局限性,但是它们在癌症检测中的应用还是广泛的。
根据癌症的类型,医生可以选择相应的生物标志物进行检测。
例如,AFP对于早期诊断肝癌很有帮助,而CEA则可以用于结直肠癌的检测。
在癌症治疗过程中,生物标志物还可以用来监测治疗的有效性和副作用。
不仅如此,越来越多的研究表明,生物标志物还可以作为癌症预测因子。
通过检测癌症相关的生物标志物水平,可以对某些高风险人群进行筛查和预测,从而进行早期干预和治疗,提高治疗成功率和预后。
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胃黏膜癌变早期诊断相关生物标志物
★西安国医肿瘤医院★经过研究认为某些交界性病变或胃黏膜早期癌变病例,其组织病理学诊断会有困难或有分歧,有些生物标志物的检测对于明确是否存在早期癌变有一定帮助。
一些研究结果表明,DNA不稳定性检测(DNA-imtability test)可作为多种恶性肿瘤早期诊断的标志物。
国外研究的报告,其在胃黏膜几种病变中检测的阳性率如下:腺癌为100%,重度异型增生为100%,中度异型增生为60.5%,轻度异型增生为20.7%,腺凹上皮增生性息肉为o%。
在以上各种病变中阳性腺体的比率,分别为:腺癌100%,重度异型增生100%,中度异型增生40%,轻度异型增生10%。
同时检测了ki-67、p53、DNA断裂因子(DFF45)及bFGF的表达,发现在DNA不稳定检测阳性腺体中,上述标志物的阳性表达显著高于DNA 不稳定性检测阴性的腺体,而且其表达程度与腺癌无差异。
上述结果提示,在腺瘤/异型增生阶段,就已存在“癌细胞克隆”(cancer cell cloner8),共特点是DNA不稳定检测阳性,细胞增殖活性增高,p53突变,并诱导DFF45和bFGF的产生。
这些因素可促进癌细胞增生,DNA不稳定性可导致异质性亚细胞克隆的发生,由于凋亡逃避而使细胞生存期延长,并为胃癌进展的早期阶段提供了充足的支持条件。
根据上述发现,作者提出了“原癌”(procancer)这一概念,这是相对于“癌前”(precan-cer)的一个概念。
“癌克隆”,是胃癌发生和进展过程中的一个极早期的特殊阶段,它不具有可识别的组织形态的不典型性,但DNA不稳定性检测及ki-67、p53、DFF45、bFGF等生物标志物呈阳性反应。
作者还提出可将其称之为“功能性不典型性”(functional atypia),这是与组织形态不典型(morphologiCal atypia)相对而言的一个概念。
总之,这是胃癌发生过程中的一个极早期阶段,对于预测癌前病变进展为浸润癌,其意义应超过组织学分级,对于胃黏膜早期癌变的诊断有重要应用价值。
c-erbB-2基因编码一种类似于表皮生长因子受体的膜蛋白,可与表皮生长因子样物质结合,促进细胞分裂、增生和转化。
Witntekind发现,在胃癌周围的肠化、异型增生胃黏膜中即有-erbB-2表达的明显增加,且癌前病变细胞与胃癌细胞中-erbB-2分布不同,前者分布于胞浆,后者分布于胞膜,在癌前病变细胞
膜上未检出-erbB-2的表达。
c-erbB-2的表达增加可促进细胞增殖,p185蛋白仅出现于癌细胞膜上的特点是胃癌发生过程中的晚期事件并可能作为检测胃黏膜细胞恶性变的一个分子病理学标志物。