药物新剂型

速率）在体内释放药物，可大大减少血药 浓度波动情况，增加病人服药的顺应性；
定位释放：可增加局部治疗作用或增加特
定吸收部位对药物的吸收；
定时释放：可根据生物时间节律特点释放
需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果。

1、水不溶性包衣膜

2、含水性孔道的包衣
膜

3、骨架型药物扩散
渗透压原理

利用该原理制成的控释制剂，能均 匀恒速地释放药物，比骨架型缓释 制剂更为优越
口服渗透泵片的构造：

片芯为水溶性药物或水溶性化合物、
聚合物. 片衣为水不溶性聚合物， 具有半渗透膜作用，水可渗进半透
膜，但药物不能渗透.包衣膜开细
三、缓、控释制剂的不足
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反 应），往往不能立即停止治疗。 ②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力 学参数而设计，当药物在疾病状态的体内 动力学特性有所改变时，不能灵活调节给 药方案； ③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费 用较常规制剂昂贵。


包衣材料（coating material）

胃溶型: HPMC（2%～3%水溶液或30% ～ 70%乙醇溶液） 、 HPC （2%水溶液）、丙烯酸树脂Ⅵ号水溶液或乙醇溶液 肠溶型: CAP（醋酸纤维素酞酸酯）、HPMCP（羟丙甲基纤 维素酞酸酯） 、HPMCAS（羟丙甲基纤维素琥珀酸酯） 、 丙烯酸树脂Eudragit L、R型（相当于国产肠溶Ⅱ、Ⅲ号丙烯 酸树脂） 等

增稠剂（thickening material）

是一类水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度增 大而增大。主要用于延长口服液制剂的疗效。
常用的有明胶、CMC、PVA、右旋糖苷等。

六、缓释及控释制剂技术的发展方向
定速释放技术 定位释放技术
定时释放技术
定速释放：是指制剂以一定的速度（零级
四、缓、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散
在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控 释制剂。 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成 贮库型缓、控释制剂。
两种类型的缓释、控释制剂所涉及的释药
原理有：
溶出原理；
扩散原理； 溶蚀与扩散相结合的原理； 渗透压原理； 离子交换作用;

释药速度主要受扩散路径，扩散面积和树脂中所 含交联剂特性的因素影响。
缓释、控释制剂制备方法
1.骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 a 亲水性凝胶骨架片 b 蜡质骨架片 c 不溶性骨架片 2. 膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片
（2）缓释、控释颗粒（微囊） （4）膜控释小片 压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）渗透泵片
阻滞剂、骨架材料、包衣材料、增稠剂等
阻滞剂（retardant）是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。 常用的有：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、 硬脂醇（即十八醇）、单硬脂酸甘油酯等。

肠溶包衣阻滞材料有：Eudragit L、R、 HPMCAS（羟丙甲 纤维素琥珀酸酯）等。
骨架材料（skeletal material）
中国科学院研究生院 生物医学与新药开发课程
药物新剂型
缓释和控释制剂
（sustained-release and controlled-release preparation）
中国科学院
药物剂型的发展经历了五个阶段:

药物剂型的第一代：丸、丹、散、膏等；(传统剂型)


药物剂型的第二代：机械化生产的普通制剂；(常规剂型)
孔

片剂与水接触，水通过半渗透膜进
入片芯，药物或水溶性成份溶解成
饱和溶液，由于渗透压的作用，药 物饱和溶液由细孔恒速持续流出.
离子交换作用
树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物 树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+

以树脂型片剂为例：在胃肠液中，当药物与体液 中带有相同电荷的离子接触时，发生竞争性离子 交换作用，将药物置换出来。交换后的药物通过 扩散作用从树脂中释放。 将药树脂混悬于纯水中，可制备成液体型缓控释 制剂。
缓释制剂与控释制剂


一、缓、控释制剂的概念、特点
二、缓、控释制剂的区别


三、缓、控释制剂的不足
四、缓、控释制剂释药原理和方法


五、缓、控释制剂的常用辅料
六、缓、控释制剂技术的发展方向
一、缓、控释制剂的概念、特点
1.1 概念：

缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药 物以达到长效作用的制剂。其中药物释放主要是 一级速度过程，对于注射型制剂，药物的释放可 持续数天至数月；口服剂型的持续时间根据其在 消化道的滞留时间，一般以小时计。定义：指用 药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作 用的制剂 。

控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定 速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓 度范围的制剂。

广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时 间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂 的范畴。


狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级
或接近零级速度释放药物的制剂。
1.2 特点
①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服 药次数，提高病人顺应性，使用方便。 ②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低 药物的毒副作用。 ③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到 最大药效。 不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如剂量 很大（大于1g）、半衰期很长（大于24h）、不能在 小肠下端有效吸收的药物等。
二、缓、控释制剂的区别
缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即一级动 力学等规律释放药物； 控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规
律释释放药物。
药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达： dC/dt ＝
kCn。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时 间。式中n＝0时为零级动力学，n＝1时为一级动力学，药 物吸收时C为正值，消除时C为负值。
（5）骨架型小丸
茶碱微孔膜控释小片
新康泰克
本品内容物： 速释小丸， 能在一定时间内发挥作用的缓释小丸 其有效浓度可维持12小时。
五、缓、控释制剂的常用辅料
辅料是调节药物释放速率的重要物质。 缓释和控释制剂中主要起缓控释作用的辅
料多为高分子化合物，除赋形剂、附加剂
外，主要有：
溶出原理

溶出速度慢的药物显示
出缓释的性质。根据 Noyes-Whitney溶出速度 公式，通过减少药物的 溶解度，增大药物的粒
径，以降低药物的溶出
速度，达到长效作用.
扩散原理

以扩散为主的缓、控释制剂药物首先溶解成溶液后再从制 剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。

以扩散为主的结构主要 有以下几种 微囊
药物剂型的第三代：缓释制剂、控释制剂； (缓控释剂型) 药物剂型的第四代：靶向给药系统；(靶向剂型) 药物剂型的第五代：脉冲式给药系统。(时间定时释药剂型)
后三阶段是近二三十年才发展起来的药物新剂型，也可统称为控释给药 系统，其根本目的就是在于提高药物的临床疗效、安全性和有效性，降 低全身毒副作用，更积极主动地发挥药物的治疗作用。主要包括速度性 控释剂型、方向性控释剂型和时间性控释剂型。

蜡类骨架材料：即疏水性强的脂肪类或蜡类，如动物脂肪、 蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油 酯等。 亲水凝胶骨架材料：常用的有CMC-Na 、HPMC、PVP、海 藻酸盐、脱乙酰壳聚糖（壳聚糖）等。
不溶性骨架材料：常用的有EC、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚 乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。