2基础胰岛素治疗的方案优化技巧
基础胰岛素治疗剂量优化

2020/4/13
10
Franco DR, et al. World J Diabetes. 2014. 5(1):69-75.
• 固定起始剂量组(基础胰岛素10 IU/天),终点时的FPG为6.6 mmol/L • 根据BMI和体重确定起始剂量(……),终点FPG为5.9 mmol/L • 根据BMI和体重确定起始剂量组的FPG水平达标时间更短(22d vs 28d)
达标率(%) 达标率(%)
100% 80% 60% 40% 20% 0%
73% LANMET
95% DeGold
80%
60%
42%
40%
20%
0%
LANMET
69% DeGold
2020/4终/1点3 -LANMET(固定起始剂量组)
终点-DeGold(根据BMI和体重确定起始剂量)
12
Franco DR, et al.World J Diabetes. 2014,5(1):69-75.
因此不能积极的调整胰岛素剂量
72%
既有效又安全地进行胰岛素 治疗很难
专科医生 初级护理医生
79% 80%
Arnold S2, 0et2a0l./4J /D1ia3betes Sci Technol 2013;7(3):771-788
20
Peyrot M, et al. Diabet Med. 2012,29(5):682-9
目录
CONTENTS
我国胰岛素治疗现状 积极调整,优化剂量 优化实践
2020/4/13
17
担忧低血糖
胰岛担素忧体治重增加疗的主要改善挑观念 战
基础胰岛素的优化选择

直接由糖尿病引起的费用(欧元/患者)
非干预、横断面、回顾性研究,1731例T2DM患者中比较甘精胰岛素和地特胰岛素两种基础胰岛素 治疗方案对医疗资源的利用度以及费用
R.A. Bierwirth, Presentation Number:889 EASD 2009
27
来得时®有效节约治疗总成本
甘精胰岛素(来得时®)和地特胰岛素在其他国家的成本研究
真正的基础胰岛素
--基础胰岛素优化选择
内容
• 治疗策略的发展趋势:早期基础胰岛素治 疗是管理T2DM的核心策略
• 深入思考的:如何优化基础胰岛素治疗? • 总结
Hamaty M, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No:0365-OR;Boyle P, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 1297-P
对照药物:其它非甘精胰岛素
Boyle P, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 1297-P
内容
• 治疗策略的发展趋势:早期基础胰岛素治 疗是管理T2DM的核心策略
• 深入思考的:如何优化基础胰岛素治疗? • 总结
Hamaty M, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No:0365-OR;Boyle P, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 1297-P
甘精胰岛素更好的模拟生理基础胰岛素分泌
研究在1型糖尿病患者中进行,且为2组交叉研究,能更好地显示胰岛素的特 性
基础胰岛素在2型糖尿病中的初始优化治疗策略

基础胰岛素在2型糖尿病中的初始优化治疗策略——为什么、何时以及如何治疗?美国得克萨斯大学西南医学院Julio Rosenstock教授编者按值此初春时节,赛诺菲—安万特公司邀请到美国得克萨斯大学内分泌研究中心Julio Rosenstock教授,以基础胰岛素在2型糖尿病中的初始优化治疗策略为主题,分别在北京、上海、广州和成都举办了高级糖尿病学术专题巡回演讲。
同时,本次巡回演讲还邀请到3位国内知名糖尿病专家杨文英教授、宁光教授和纪立农教授,共同就糖尿病安全达标的最佳治疗策略进行了探讨。
在本次活动中,国际、国内专家强强联手,报告内容精彩纷呈。
现将会议内容报道如下,以飨读者。
1. 为什么应尽早启用基础胰岛素治疗?目前治疗糖尿病的药物不断涌现,其治疗策略和理念也随之逐渐更新。
DCCT、Kumamoto、UKPDS等研究表明,无论对1型还是2型糖尿病患者,治疗达标都会给患者带来很大的益处。
那么,为什么要尽早启用基础胰岛素呢?从生理学角度看,基础胰岛素可有效地通过抑制肝糖原输出使空腹血糖(FPG)正常化。
此外,患者餐后血糖随着FPG的“水涨船高”而增高,经基础胰岛素治疗后可以恢复内源性胰岛素的分泌,从而更好地控制餐后血糖。
2. 何时启动基础胰岛素治疗?临床上许多患者在被诊断为糖尿病后即开始生活方式干预,但大多数患者因难以坚持而导致机体长期处于高血糖状态,因此延误了治疗时机。
ADOPT研究表明,无论使用磺脲类、双胍类还是噻唑烷二酮类(TZD)药物,随着病情的进展,许多患者的血糖都逐渐变得难以控制,提示此时应及早联合基础胰岛素治疗。
目前最新的治疗理念是:不仅要及早用药,而且要尽早联合用药,尽早启用基础胰岛素治疗。
最新的美国糖尿病学会(ADA)指南指出,当生活方式干预+1种口服降糖药(OAD)病情控制不佳时,应尽早启用基础胰岛素治疗。
这是一种非常有效而简单易行的方法,可显著提高治疗达标率。
美国梅奥医院的一项研究表明,将FPG控制在100 mg/dl(5.5 mmol/L)以下可维持恒定的β细胞数目,延缓β细胞功能的衰退。
胰岛素的起始治疗与调整方案

胰岛素的起始治疗与调整方案【摘要】胰岛素是糖尿病治疗中的重要药物,起始治疗和调整方案的制定是关键。
诊断时机与方式需根据患者病情和血糖水平进行评估,确定治疗方案。
首选方案一般为胰岛素注射,起始剂量选择需根据患者体重、胰岛素敏感度等因素进行调整。
血糖监测与调整是治疗过程中的关键步骤,可以根据监测结果调整胰岛素剂量。
饮食与运动管理也是胰岛素治疗中不可忽视的部分,可以帮助维持血糖稳定。
胰岛素治疗对糖尿病患者非常重要,个体化治疗方案的制定可以更好地适应患者的需求。
长期管理与调整也是治疗过程中需要不断关注的问题,只有持续调整治疗方案才能确保疗效。
胰岛素治疗的起始和调整方案的科学制定对于病情的控制和患者的健康至关重要。
【关键词】胰岛素、起始治疗、调整方案、诊断、首选方案、起始剂量、血糖监测、调整、饮食管理、运动管理、重要性、个体化治疗方案、长期管理、调整。
1. 引言1.1 胰岛素的起始治疗与调整方案胰岛素是治疗糖尿病的重要药物之一,对于2型糖尿病患者来说,胰岛素治疗起始时机及调整方案的制定至关重要。
在制定胰岛素治疗方案时,需要考虑诊断时机与方式、首选方案、起始剂量选择、血糖监测与调整以及饮食与运动管理等因素。
对于病情明显的2型糖尿病患者,诊断时机可以根据血糖水平和病情严重程度来确定,通常在口服药物治疗无效或病情恶化时考虑使用胰岛素。
在选择首选方案时,应考虑患者的胰岛素受体敏感性,以及不同类型的胰岛素制剂的特点。
起始剂量选择要根据患者的血糖水平和身体情况来确定,一般情况下,起始剂量可以从较低的水平开始,并逐渐调整剂量以达到良好的血糖控制效果。
血糖监测与调整是胰岛素治疗中非常重要的一环,通过持续监测血糖水平,可以及时调整胰岛素剂量,避免高血糖或低血糖的发生。
饮食与运动管理对于胰岛素治疗的效果也至关重要,患者需要注意控制饮食,避免摄入过多的高糖食物,同时适量运动也有助于提高胰岛素敏感性。
胰岛素治疗的起始时机与调整方案的制定是个体化的,医生应根据患者的具体情况制定相应的治疗方案,并在长期管理过程中随时进行调整,以确保患者获得最佳的血糖控制效果。
2型糖尿病胰岛素治疗的优化方案和其相关因素分析

关键词:糖尿病
胰岛素
胰岛素治疗
达标剂量
优化方案
2
Study finds best
use
of insulin
as
diabetes progresses
factors lactors insulin insulin d nat nem of ot t ,rttreatment and‘pact impact of diabetic patients
2型糖尿病胰岛素治疗的优化方案及其相关因素分析 硕士研究生: 林建立 指导教师: 高政南教授
专业名称: 摘 内科学 要
目的:胰岛素分泌相对或绝对不足是糖尿病的主要特征。本课题旨在研究糖 尿病患者胰岛素治疗的优化方案及其相关因素分析。 方法:回顾分析606例胰岛素治疗的2型糖尿病患者资料,入院当日开始胰 岛素多点注射治疗,不合用任何口服降糖药。观察达标血糖所用的天数、达标血 糖时胰岛素剂量以及出院时的胰岛素剂量,并记录低血糖发生的情况。采用 SPSSl6.0软件统计。主要终点目标统计方法,比较出院时空腹血糖与血糖基线值 (入院首日空腹血糖中位数)差值,用协方差分析估计血糖差异(组间比较), 95%置信区间和尸值,以胰岛素注射方法和患者依从性为自变量,基线血糖值为 因变量,若每天3次的表现为非劣性,则评价其优越性。次要终点统计方法,研 究结束时空腹及餐后2h血糖达标百分比用logistic回归分析,以胰岛素治疗方法、 病例数和基线血糖为自变量;胰岛素使用剂量、入院时HbAlc和BMI变化的处 理组差异用协方差分析,以胰岛素治疗方法和病例数为自变量,基线血糖为因变 量;用Poisson回归模型分析低血糖。 结果:所有病例用胰岛素治疗后达目标血糖所需的时间为6.6-a:1.4天,平均 胰岛素总量38.99-a:7.87U/d,单位体重的胰岛素量0.59-a:0.07u/kg。各组单位体重 胰岛素量分别为(QD:0.54+0.06U/kg,BID:0.56a:0.06U/kg,TID..0.60-a:0.08U/kg, QID:0.68+0.09U/kg)。治疗中发生低血糖症1.2-q:0.38次/人、无症状低血糖O.8士O.32 次/人、低血糖反应1.98+0.46次/人。主要终点目标分析,一天一次组与一天两次 组出院前时分别具有统计意义地降低(均值士标准差)4.00±O.92和4.02+O.96 mmol/L。差:0.02[95%置信区间0.62至0.16】;一天两次和一天三次组达标血 糖时空腹血糖下降4.02+0.96和4.22±O.93 mmol/L。差:O.20 mmol/L[95%置信区 间O.42至0.12];一天三次和一天四次组达标血糖时空腹血糖下降4.22±O.93和
剂量优化基础胰岛素治疗达标的关键因素

70
60
50 40
***
30
20
10
0
Dia糖be尿tes病w恶ors化e
***
Le缺ss 少fle灵xib活ility性
*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001; ns = not significant
未使用过胰岛素
有胰岛素治疗经验
***
***
害Inje怕cti注on射fear
FPG(mmol/L)
FPG与总的卒中、缺血性心脏病和心血管死亡之间呈 对数正相关
风险比(95% CI)
4
总的卒中
4
缺血性心脏病
4 心血管死亡
(IHD)
(CVD)
2
2
2
1
1
1
0.5
0.5
0.5
4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5
4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5 4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5
目前临床实践中,基础胰岛素的用量不足
• 基础胰岛素的日平均使用剂量仅为
14.3 U
Source: 2012 Chinese Diabetes Patients Market Survey
医生和患者不能积极调整胰岛素剂量 的主要原因?
GAPP 研究: 80%的医生担心低血糖而不能积极的调整胰岛素剂量
7.04 6.93
6.97 6.74
12
20
周
Blonde, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2009,11:623-631
为实现空腹血糖控制目标,应积极调整基础胰岛素剂量
胰岛素的起始治疗与调整方案

胰岛素的剂量调整
一开始打胰岛素,很难做到一步到位。如果 在饮食、运动和情绪基本稳定的前提下,血糖达 不到预期的控制目标,就需要根据患者全天血糖 (包括空腹、三餐前及餐后两小时、睡前、凌晨 3 点的血糖)的监测情况,每 3~5 天调整一次 胰岛素剂量,直至血糖控制达标为止。
临床上,通常是根据空腹血糖水平来调整 「基础胰岛素(即中、长效胰岛素、)」的剂量, 根据餐后 2 小时的血糖来调整「餐时胰岛素(即 短效胰岛素及其类似物)」的剂量,同时还要结 合饮食及运动情况,有时,为了避免低血糖的发 生,还要将下一餐的餐前血糖值考虑在内。
2. 餐后血糖控制不佳要相应增加餐前短效胰 岛素的剂量。餐后 2 小时血糖>10.0 mmol/L 后, 血糖每增高 2.0 mmol/L 胰岛素增加 1 个单位, 但一次加量不要超过 6 单位。也可联合口服降糖 药物(如α-糖苷酶抑制剂或二甲双胍等),并注 意餐后适当运动和少吃多餐。
3. 晚餐前血糖控制不佳可考虑增加早餐前中 效胰岛素的剂量。
THE END!
在调整胰岛素时,有三点需要注意:
(1)一定要在患者饮食、运动以及情绪保持相对稳 定的前提下调整胰岛素的剂量。
(2)两次调整的间隔时间不宜太短,每次调整幅度 不宜过大,以防出现严重低血糖或使血糖大幅波动。
(3)当患者出现高血糖或低血糖时,不要只想到调 整胰岛素的用量,而应详细分析有无干扰糖代谢的其 它因素(如药物因素、睡眠因素、感染因素等等), 一旦发现应尽快祛除,而胰岛素用量未必需要调整。
胰岛素起始治疗主要有三种方案,包括:
1. 基础胰岛素+口服降糖药 2. 预混胰岛素(或预混胰岛素类似物) 3.「三短一长」胰岛素强化治疗方案
1. 基础胰岛素+口服降糖药
胰岛素的调整建议

诺和锐30QD
早餐 午餐 晚餐
胰岛素水平 U/ml µ
生理胰岛素分泌 基础胰岛素
50 25 4:00
基础胰岛素(睡前注射)
示意图 8:00
8:00
12:00
16:00 20:00 时间
24:00 4:00
起始剂量:0.2U/(kg· d) 调整原则:根据空腹血糖水平调整胰岛素用量,3-5 天调整1-4 单位,直到血糖达标
解读<2013年版中国2型糖尿病指南>
----------------胰岛素治疗方案的血糖调节建议
中国2型糖尿病防治指南(2013版) .中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-498
1)胰岛素的起始治疗
2型糖尿病防治指南(2013征求意见稿)
1)胰岛素的起始治疗
起始方案:
基础胰岛素睡前注射 (中效人胰岛素/长效胰岛素类似物)
中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011).第31-32页. 2型糖尿病防治指南(2013征求意见稿)
调整原则:根据空腹和晚餐前血糖分别调整晚餐前和第二天早餐前的胰岛素用量,
7/23/2016
LM0015
基础胰岛素起始或预混类似物QD方案
模拟生理性基础胰岛素分泌,控制空腹血糖 无法改善餐时胰岛素分泌缺陷,不能兼顾餐后血糖控制, 每晚睡前注射方便
或
预混胰岛素每日1-2次注射 (预混人胰岛素/预混胰岛素类似物)
患者教育内容:
• • • 继续坚持饮食控制,定时定量进餐和规律、适量的运动 指导自我血糖监测,并掌握根据血糖监测结果适当调节胰岛素剂量的技能 所有开始胰岛素治疗者都应了解低血糖发生的危险因素、症状及自救措施
2型糖尿病防治指南(2013征求意见稿)
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比较使用甘精胰岛素剂量调整的优化方案
•
全部采用具体到每一患者情况的数据 进行分析
Dailey G, Aurand L, Stewart J, Ameer B, Zhou R.J Diabetes. 2013 Aug 12. doi: 10.1111/1753-0407.12080
比较不同的剂量调整方案
强化组 常规组
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14
研究期间HbA1C 水平(%)
随机化后时间(年)
1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.
胰岛素治疗的最大障碍 —— 低血糖
1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范. 2. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南 .2010版.
基础和预混胰岛素治疗的血糖监测方案举例
中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南( 2011版).中华糖尿病杂志 2011; 3(1): 13-21.
4T 研究:胰岛素治疗和监测目标
固定剂量起始,如10 IU 起始 (INSIGHT研究、正在进行中 的GRADE研究) 基于体重的起始剂量(公斤体重乘一定系数,如公斤体重乘 0.2) 基于血糖水平的起始剂量(如空腹血糖的mmol/l的监测值)
综合考虑血糖、体重、性别的起始剂量(如4T研究)
指南推荐:公斤体重 乘 0.2的起始剂量
4T 研究:第一年胰岛素起始方案
• 男性
• [(FPG[mmol/升] − 5) × 2] × (体重 [kg] ÷ (14.3 × 身高[m]) − [m])
• 女性
• [(FPG[mmol/升] − 5) × 2] × (体重 [kg] ÷ (13.2 × 身高 [m]) − [m])
• 举例
• 体重80公斤,身高1.74米,空 腹血糖值10 mmol/L • 起始胰岛素剂量=14.83 U
方案1(小步快跑,如111方案:每1天增加1IU,目标FPG 100mg/dl)
• 如果FPG大于目标值,则每1天增加甘精胰岛素1 IU
方案2(稳步推进,如123方案:每3天调整2IU,目标FPG 100 mg/dl)
• 如果FPG大于目标值,则每3天增加甘精胰岛素2 IU
方案3(因时而变,如2-4-6-8)
• 如果FPG不达标,则根据2天的FPG平均值,每周增加甘精胰岛素2–8 IU
Dailey G, Aurand L, Stewart J, Ameer B, Zhou R.J Diabetes. 2013 Aug 12. doi: 10.1111/1753-0407.12080
不同剂量调整方案的低血糖风险比较
Glargine
20
NPH
Detemir
35 30
Events/patient/year
NPH
Events/patient/year
15
*
25
20 15 10 5
10
*
5
*
Overall Nocturnal
*
Overall Nocturnal
0
0
Riddle et al. Diabetes Care 2003; 26: 3080–3086. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006; 28 (10).
• 举例
• 体重70公斤,身高1.65米, 空腹血糖值10 mmol/L • 起始胰岛素剂量=15.64 U
4-T Study Group.N Engl J Med. 2007 ;357(17):1716-30.
优化血糖管理的技巧
• 血糖监测 • 合适的治疗目标 • 合适的起始剂量 • 剂量调整的技巧 • 注意特殊情况
胰岛素使用,怎样保障更低的 低血糖风险?
优化血糖管理的技巧
• 血糖监测
• 合适的治疗目标
• 合适的起始剂量
• 剂量调整的技巧
• 注意特殊情况
优化血糖管理的技巧
• 血糖监测 • 合适的治疗目标 • 合适的起始剂量 • 剂量调整的技巧 • 注意特殊情况
使用胰岛素患者的自我血糖监测
胰岛素起始治疗前可进行至少2-4周的血糖监测 血糖监测应考虑患者的年龄、其他疾病、身体和心理因素等 血糖监测的模式取决于患者和其使用的胰岛素方案 患者应注意根据血糖控制情况,每日调整胰岛素剂量 在胰岛素起始治疗期间,有必要更加频繁的对血糖进行监测, 以便胰岛素剂量调整之需
1.Yki-Jarvinen et al. Diabetes Care 2007;30:1364, 2. Yki-Jarvinen et al. Diabetologia 2006;49:442−51 , 3.Riddle M , et al. Diabetes Care 2003; 26:3080, 4. Bretzel et al. Lancet 2008; 371:1073; 28:1282-8; 5. . Laurence Kennedy, et al. Diabetes Care. 2006; 29(1):1-8.
中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南( 2011版).中华糖尿病杂志 2011; 3(1): 13-21.
各时间点血糖的适用范围
时间
餐前血糖
适用范围
血糖水平很高,或有低血糖风险时(老年人、血糖控制较好者) 空腹血糖已获良好控制,但HbAle仍不能达标者; 需要了解饮食和运动对血糖影响者 注射胰岛素患者,特别是晚餐前注射胰岛素患者 胰岛素治疗已接近达标,但空腹血糖仍高者; 或疑有夜间低血糖者 出现低血糖症状时应及时监测血糖剧烈运动前后宜监测血糖
4T 研究:胰岛素治疗监测方案
• 基础策略 预混策略
• 监测“早餐前”和“晚餐前”
• 餐时策略
• 餐前、餐后2小时、睡前
无论胰岛素治疗方案如何,都应首先保证“空腹血糖”达标
Holman RR, et al. N Engl J Med. 2009 Oct 29;361(18):1736-47.
基础胰岛素方案的血糖监测
使用餐时胰岛素者应监测餐后血糖或餐前血糖,并根据餐 后血糖和下一餐前血糖调整上一餐前的胰岛素剂量1 血糖达标前每周监测 3 天,每两周复诊 1 次,复诊前一 天加测 5点血糖谱;在血糖达标后每周监测3次血糖,即: 空腹、早餐后 2 h和晚餐后 2 h,每月复诊 1 次,复诊前 一天加测 5 点血糖谱2
GOAL AIC5 (常规组vs 积极组)
4.0-5.6 0.60 2%
4.1
4.0-5.6 0.69 2%
4.0
5.6 0.48 1.6%
5.2
5.6 0.59 1.7%
3.9-5.6 3.9-5.6 0.41 1.5%
3.1
3.7
NS
54%
42%
78%
NS
低血糖事件(事件/患者-年)
低血糖事件较对照组减少
Holman, et al. NEJM 2009;361:1736-47.
/ /
2013 AACE指南推荐使用长效胰岛素类似物
长效胰岛素类似物优于 中效胰岛素(NPH)。 因为长效胰岛素24小时 内作用平稳,对不同的 个体和同一个体均具有 更好的再现性和稳定型,
可显著降低低血糖发生
风险。
长效胰岛素类似物vs. NPH ,低血糖更少
餐后2h血糖
睡前血糖 夜间血糖 其他
中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南( 2011版).中华糖尿病杂志 2011; 3(1): 13-21.
自我血糖监测方案
使用基础胰岛素的患者应监测空腹血糖,根据空腹血糖调 整睡前胰岛素的剂量1
使用预混胰岛素者应监测空腹和晚餐前血糖,根据空腹血 糖调整晚餐前胰岛素剂量,根据晚餐前血糖调整早餐前胰 岛素剂量1
*P<0.05
大量研究证实,甘精胰岛素可在保证安全的前提下进行积极的 剂量调整,使更多患者达标
INITIATE1 (个体组vs群体组)
空腹血糖控制目 标(mmol/L) 甘精胰岛素终点 剂量(IU/kg/d) A1C降幅(%)
LANMET2 (vs NPH)
TTT3 (vs NPH)
APOLLO4 (vs 赖脯)
血糖目标的“678”原则
HbA1c ≤ 7%
基础胰岛素方案
在低血糖风险更小的前提下,
达到更低的基础血糖(空腹 血糖)水平
FPG ≤ 6mmol/l
PPG ≤ 8mmol/l
优化血糖管理的技巧
• 血糖监测 • 合适的治疗目标 • 合适的起始剂量 • 剂量调整的技巧 • 注意特殊情况
基础胰岛素的起始剂量
低血糖风险
• “稳步推进” 低血糖风险最小 • “因时而变” 低血糖风险最高
Dailey G, Aurand L, Stewart J, Ameer B, Zhou R.J Diabetes. 2013 Aug 12. doi: 10.1111/1753-0407.12080
不同剂量调整方案的达标率比较
低血糖是胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖管理的首要限制因素1
2
有高达19.2%的患者为了避免低血糖
放弃达标3
1. Standards of Medical Care in Diabetesd 2013. 2. International Journal of Obesity (2002) 26, Suppl 3, S18 – S24. 3. Wild D, von Maltzahn R, Brohan E, et al. Patient Educ Couns. 2007; 68(1):10-5.