别嘌呤醇对高尿酸血症所致大鼠肾损害
高尿酸血症的中医药治疗研究进展_张宸 (1) 中科医学网编辑部转载
有一定的抑制作用 ! 但弱于别嘌醇的效果 ' <5 ?5 ? ! 三 妙 丸 ! a. :4等 $ "% % 考 察 了 三 妙 丸 对 高 尿 酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶及肾结石性高尿酸水平的 影响 ' 研究表明 ! 三妙丸 可 有 效 抑 制 小 鼠 肝 脏 D I < 活性的升高 ! 从而降低血尿酸水平 ' 而且 ! 三妙丸还 可降低肾结 石 性 高 尿 酸 的 @ V =及 蛋 白 质 在 高 尿 酸血症小鼠体内的含量 ' <5 ?5 : ! 四妙散 ! 高碧珍等 $ "C % 研究了不同中医治法 对高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型黄嘌呤氧化酶 及其 @ V =表 达 的 影 响 ' 结 果 显 示 ! 四 妙 散 ( 二 陈 汤 ( 血府逐瘀汤 ( 四君子汤在一定程度上都能抑制大 I <活性的升高 ! 从而降低血尿酸水平 ' 其 鼠肝脏 D 中四妙散 ( 四君子汤抑制肝脏 D I <活性效果好于血 府逐瘀汤 ! 四妙散组尿酸水平下降最为显著 ! 接近正 常值 ' <5 ?5 L ! 加味茵陈五苓散 ! 黄海等 $ "* % 观测加味茵陈 五苓散对高尿酸血 症 大 鼠 血 尿 酸 ( 黄 嘌 呤 氧 化 酶 水 平的影响 ' 加味茵陈五苓散由泽泻 $* 4 ! 茯苓 $# 4 ! 猪苓 $# 4 ! 白术 $* 4 ! 桂枝 $# 4 ! 萆 $# 4 ! 茵 陈 $# 4 组成 ' 结果显示 ! 加味茵陈五苓散大 ( 中剂量均能降 低高尿酸血症大鼠 血 清 中 尿 酸 水 平 ! 加 味 茵 陈 五 苓 散中剂量能降低高尿酸血症大鼠血清中黄嘌呤氧化 酶水平 ' <5 ?5 @ ! 当归拈痛丸 ! 王文娟等 $ "& % 考察了当归拈痛 丸对高尿酸血症大 鼠 血 尿 酸 ( 黄 嘌 呤 氧 化 酶 水 平 的 影响 ' 结 果 显 示 ! 当 归 拈 痛 丸 大 ( 中 ( 小 剂 量 均 能 降 低高尿酸血症大鼠 血 清 中 尿 酸 水 平 ! 大 剂 量 能 降 低 高尿酸血症大鼠血清中黄嘌呤氧化酶水平 ' ! 具有降低尿酸作用的中药 此类中药虽未被阐述有明确的抑制黄嘌呤氧化
痛风高尿酸 试题(带答案及解析)
痛风/高尿酸试题（带答案及解析）一、单选题1、高尿酸血症时，男性和女性的血清尿酸分别为A、＞416μmoI/L，＞357μmoI/LB、＞316μmoI/L，＞457μmoI/LC、＞357μmoI/L，＞416μmoI/LD、＞457μmoI/L，＞316μmoI/L【解析】：A。
男性＞416μmoI/L（7mg/dL），女性＞357μmoI/L（6mg/dL）。
胡本题选A。
2、患者，男，49岁，近1个月出现血压升高，BP 155/95mmHg；同时伴有高尿酸血症，血尿酸508μmol/L。
使用别嘌醇100mg bid ，氯沙坦钾50mg qd ，碳酸氢钠1g tid 治疗。
关于该患者用药指导的说法，正确的是A、严格限制蛋白质的摄入，每天不超过0.6g/kgB、别嘌醇用药后可出现眩晕，用药后不宜驾车C、氯沙坦钾可引起血尿酸升高D、关节疼痛时可选用贝诺酯止痛E、使用碳酸氢钠碱化尿液，维持尿液pH在7.5【解析】：B。
使用別嘌醇期间不宜过度限制蛋白质的摄入(进食低蛋白质食谱时，导致别嘌醇的生物利用度增加，游离型药物浓度升高，将引起毒副反应危险性增大);贝诺酯可致血尿酸水平升高，痛风性关节炎抗炎、止痛治疗应避免应用;血管紧张素Ⅱ受体阻断剂氯沙坦可降低血尿酸，适用于高血压伴痛风患者;碱化尿液;别嘌醇用药后可出现眩晕，用药后不宜驾车。
故本题选B。
3、痛风高尿酸血症，最常合并哪种慢性疾病A、高血压B、高血脂症C、糖尿病D、肾脏损害【解析】：A。
痛风高尿酸血症，最常合并高血压。
故本题选A。
4、痛风高尿酸血症合并糖尿病，不建议联合哪种降糖药A、中性胰岛素B、阿卡波糖C、罗格列酮D、二甲双胍【解析】：A。
痛风高尿酸血症合并糖尿病，不建议联合中性胰岛素。
故本题选A。
5、患者，男，69岁，诊断为痛风、冠心病、高血压。
查体：BP130/80mmHg；检查结果：血肌酐180μmol/L，血尿酸594μmol/L。
低密度脂蛋白胆固醇3.14mmol/L。
苯溴马隆与别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效比较
苯溴马隆与别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效比较原发性痛风是一种慢性代谢性疾病，以血清尿酸水平升高和反复发作的关节炎为主要临床表现。
高尿酸血症是痛风的发病基础，长期未能及时有效地降低血尿酸水平容易导致痛风发作和关节破坏，严重影响患者的生活质量。
苯溴马隆和别嘌呤醇是目前治疗痛风高尿酸血症的常用药物，两者在临床应用中均取得了良好的疗效。
针对苯溴马隆和别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效比较仍缺乏系统性的研究。
本文旨在对苯溴马隆与别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效进行比较，为临床治疗提供参考。
苯溴马隆是一种新型的尿酸合成酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶和β-葡萄糖酸酶的活性来降低尿酸合成，进而降低血尿酸水平。
别嘌呤醇是一种老牌的尿酸合成酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶来降低尿酸合成。
两者在治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效和安全性方面存在一定差异，但是目前尚缺乏系统性的研究对两者进行比较。
为了对苯溴马隆与别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效进行比较，我们对相关的临床研究进行了检索和综合分析。
我们发现，由于苯溴马隆和别嘌呤醇属于不同的药物类别，因此二者在治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效和安全性上存在一定差异。
苯溴马隆能够通过直接抑制尿酸合成酶的活性来降低血尿酸水平，其降尿酸效果较为明显。
临床研究表明，苯溴马隆治疗原发性痛风高尿酸血症患者的疗效优于别嘌呤醇，能够更快地降低血尿酸水平并减少痛风发作的风险。
苯溴马隆对肾脏和肝脏的影响较小，患者的耐受性较好。
而别嘌呤醇需要通过抑制黄嘌呤氧化酶来降低血尿酸水平，其降尿酸效果较为缓慢，且容易引起肝脏和肾脏的不良反应。
苯溴马隆还具有一定的抗炎作用，能够减轻痛风发作时的关节炎症状。
临床研究显示，苯溴马隆治疗原发性痛风高尿酸血症患者时，不仅能够有效地降低血尿酸水平，还能够减轻关节炎症状，缓解患者的疼痛和不适感。
而别嘌呤醇则主要起到降尿酸的作用，其抗炎效果较弱。
别嘌呤醇辅助治疗慢性心力衰竭合并高尿酸血症的有效性及安全性观察
别 嘌 呤醇 辅 助 治疗 慢 性 心力 衰 竭 合 并 高尿 酸 血 症 的有 效性 及 安 全 性 观察
周 立宇 。 宏 宇 ， 朱 段本 泳 ， 司福 中 ， 士英 连
（ 州 市 中医 医院 ， 东滕 州 ２ ７ ０ ） 滕 山 ７ ５ ０
摘要 ： 目的
方法
观察别 嘌呤醇 辅助治疗慢性 心力衰 竭 （ Ｈ ）合 并高 尿酸血 症 （ Ｕ 患者 的有效 性及 安全性 。 ＣＦ Ｈ Ａ） 与治疗 前 比较 ， 治疗后
将７ Ｏ例 Ｃ Ｆ合并 ＨＵ Ｈ Ａ患者随机分为治疗组和对照组各 ３ ５例 ， 给予抗心力衰 竭及基础病 的常规药 物治 均
均 有 ＨＵ 男 ＞４ ０ ￣ ｏ Ｌ 女 ＞ ５ ￣ ｏ Ｌ ， Ａ（ ２ ｍｌ 、 ／ ３ ７ ｍ ｌ ） 均 ／
研究结束时 ， 两组共 ３ 例退 出。其 中治疗组对 别嘌呤醇过敏（ 皮疹 ） 例、 １ 严重 胃肠反应 １ ， 例 对照
组 失访 １例 。
２ １ 治疗 前后 两组 心 脏 功 能 指标 比较 两 组 治 疗 ． 前Ｎ Ｈ Ｙ Ａ均 为 Ⅳ级 ， 疗 后 治 疗 组 降 低 至 Ｉ ， 治 级 对 照组 降 至 Ⅱ级 。见 表 １ 。
关键 词 ： 别嘌呤醇 ； 心力 衰竭 ； 尿酸 ； 高尿酸血症
中 图 分 类 号 ： ５ １６ Ｒ ４ ． 文 献 标 志 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：０ ２ ６ ２ １ ） ８０５ －２ １０ ￣６Ｘ（ ０２ １－０ ２０
慢 性 心 力 衰 竭 （ Ｈ 患者 常合 并 高尿 酸 血 症 Ｃ Ｆ） （ Ｕ ， 常并 发肝 、 Ｈ Ａ）且 肾功 能损 害 。有 研 究表 明 ， 采 用 别 嘌呤醇 降低 尿酸 （ Ａ） 以改 善 Ｃ Ｆ患 者 的心 Ｕ 可 Ｈ
211188573_食品中降尿酸成分的功效与研究进展
栾跃婷，陈文璐，罗云，等. 食品中降尿酸成分的功效与研究进展[J]. 食品工业科技，2023，44（10）：387−395. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022050302LUAN Yueting, CHEN Wenlu, LUO Yun, et al. Effect and Research Progress of Uric Acid Lowering Components in Food[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(10): 387−395. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022050302· 专题综述 ·食品中降尿酸成分的功效与研究进展栾跃婷1，陈文璐2，罗 云1，朱建宇1，巩燕妮3，王宪青1, *（1.黑龙江八一农垦大学食品学院，黑龙江大庆 163319；2.山东得益乳业股份有限公司技术中心，山东淄博 265200；3.黑龙江完达山乳业股份有限公司，黑龙江哈尔滨 150060）摘 要：我国患高尿酸血症的人数逐年升高，而临床使用的降尿酸药物存在一定的副作用且治疗成本较高。
研究发现摄入某些食品也可以降低尿酸水平，本文主要介绍存在于食品中的降尿酸物质，如黄酮类、酚酸类、生物碱类、皂苷类、多糖类等活性物质与益生菌的降尿酸功效及其作用机理的研究进展。
黄酮类化合物降尿酸的作用主要在于抑制尿酸的生成与重吸收；在此基础上酚酸类化合物与生物碱类化合物还可促进尿酸排泄；对于苷类化合物降尿酸作用机理的研究处于初步阶段；由于多糖的代谢引起尿酸升高，多糖类化合物是否可作为降尿酸类功能食品的添加物质需要更多的药理研究来验证；益生菌类在降低尿酸水平的同时对肾功能损伤也有缓解作用，可作为降尿酸类功能产品的优势物质。
别嘌醇代谢物-概述说明以及解释
别嘌醇代谢物-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述嘌醇代谢物是指嘌醇在人体内代谢产物的总称。
嘌醇是一种常见的芳香烃化合物，广泛存在于大自然中，如煤焦油、石油和一些植物中。
嘌醇及其代谢物被认为是有毒物质，与环境和人体的健康密切相关。
从环境角度来看，嘌醇代谢物被广泛应用于农业和工业领域。
农药和除草剂的制造过程中常使用嘌醇类化合物，在农田中使用这些化合物可以有效地抑制杂草和害虫。
然而，这些化合物也会进入土壤和水体，对生态系统造成一定的影响。
嘌醇代谢物在土壤中的残留和迁移现象，不仅会对农作物的生长和品质产生负面影响，还可能污染地下水资源，对水生生物造成危害。
从人体健康角度来看，嘌醇及其代谢物被认为是潜在的致癌物质。
许多研究表明，长期暴露于嘌醇及其代谢物可能会增加癌症的风险，特别是肺癌、结肠癌和泌尿系统肿瘤等。
嘌醇类化合物还可能对人体的免疫系统和内分泌系统产生干扰，导致免疫功能下降和激素失调等问题。
针对嘌醇代谢物的研究已经引起了广泛的关注。
科学家们致力于研究嘌醇代谢物的产生、转化和代谢途径，以及其对环境和人体健康的影响机制。
通过深入研究嘌醇代谢物的特性和毒性机制，可以为制定相关的环境监测和风险评估策略提供科学依据，以保护环境和人体健康。
本文将围绕嘌醇代谢物展开论述。
首先将介绍嘌醇及其代谢物的基本特性和环境释放情况，然后重点探讨其在环境和人体健康方面的影响。
最后，将总结当前研究的不足之处，并展望未来的研究方向，以期为嘌醇代谢物相关领域的科学研究和实践提供参考。
1.2 文章结构文章结构部分旨在介绍本篇长文的整体结构，帮助读者了解各个章节的内容安排和逻辑关系。
本篇长文的结构如下所示：第一部分为引言，主要从概述、文章结构和目的三个方面进行介绍。
1.概述：该部分介绍了本篇长文的主题——别嘌醇代谢物，并概括了其重要性和研究的现状。
通过概述，读者可以对本篇长文的主题有一个初步的了解。
2.文章结构：该部分详细说明了本篇长文的章节组成和次序，以便读者能够清晰地掌握文章的组织结构。
哪些人禁用、慎用和不宜服用别嘌醇？
哪些人禁用、慎用和不宜服用别嘌醇？
别嘌醇可使尿酸生成减少，降低血尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，有助于结石的溶解，促使痛风结节的消散。
不良反应较轻微，常见有皮疹、过敏、剥脱性或紫癜性病变、多形性红斑等；偶见腹泻、恶心、呕吐、胃痛、腹痛、手足麻木或刺痛、乏力、白细胞或血小板计数减少、全血细胞减少、贫血、肝酶ALT或AST升高、发热、全身不适，头痛、抑郁、口腔有金属味等反应，停药后即消失。
①对过敏者禁用。
②本品可使肝脏内铁含量增加，特发性血色病者慎用。
③妊娠及哺乳期妇女慎用。
④痛风的急性期患者禁用。
⑤服用期间应大量饮水，并维持尿液呈中性或微碱性，以利于尿酸的排泄。
在治疗中饮酒会降低药物控制尿酸的效果。
尿酸性肾病大鼠血压变化及别嘌呤醇的干预作用
ｉ ｒ ａ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｄ ｅ ｎ ｔ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， １ ９ ８ ４ ， ３ ４ （ １ ） ： ４ ０ — ４ ２ ．
［ ６］ Ｆ Ｕ Ｈ ＲＭ ＡＮ Ｎ Ｒ，Ｇ Ｕ Ｔ Ｋ Ｎ Ｅ Ｃ ＨＴ Ｎ，ＭＡ Ｇ Ｕ Ｎ Ｓ Ｋ Ｉ Ａ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ．
广 东医学 ２ ０ １ ３年 １ 月 第３ ４卷第 ２ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ２
・
１ ９ ９・
用３ ７ ％磷 酸酸蚀 合适 的时ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｅ ｎ ａ ｍｅ ｌ ｗｉ ｔ ｈ Ｎｄ：ＹＡＧ ａ ｎ ｄ Ｃ Ｏ２ ｄ ｅ ｎ ｔ ｌ ａ ｌ ｓｅ ａ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｓ ｎｄ ａ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｉｃ ｒ ａ ｃ ｉ ｄ ． Ａｎ ｉ ｎ—ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｉ ｓ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｌ ｅ ｂ ｏ ｎ ｄ
［ ５］ ＭＯ Ｒ Ｉ Ｏ Ｋ Ａ Ｔ ， Ｓ Ｕ Ｚ Ｕ Ｋ Ｉ Ｋ， Ｔ Ａ Ｇ Ｏ ＭＯ Ｒ Ｉ Ｓ ． Ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｂ ｅ ａ ｍ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｖ ｅ
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的新鲜化学基 团 ， 增加粘结 剂与釉质之 间的润湿性 ， 提 高粘结强度 。 研究 表 明， 人 的最 大 咀嚼 力为 ９ ８ ０ Ｎ， 平均为 ６ ８ ６
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BUN< mmol/L)
Scr< Pmol/L)
空白对照组
6.48 :0.44
40.60 :3.50
6.44 :0.65
45.81 :6.34
模型组
7.04 :0.62
44.22 :6.09
12.32 :0.44*
94.60 :11.43**
别瞟吟醇组
6.80 :0.45
43.81 :5.80
7.90 :0.84*A
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广东医学 2012 年 5 月 第 33 卷第 10 期 Guangdong Medicaljournal May.2012, Vol.33, No.10
别瞟吟醇对高尿酸血症所致大鼠肾损害的影响
陈敢1 李慧娟1 梁呜1 周栅栅1 李斐2 傅君舟1A
广州医学院附属广州市第一人民医院 1 肾内科, 2 病理科<510180>
A通信作者万D方E数-m据ail:fujzhou@
DAB染色试剂盒< 购自武汉博士德生物制品公司> D 1.3 实验方法 1.3.1 高尿酸血症动物摸型的制备及给药方法 氧 哮酸和别瞟 吟 醇 用 蒸 馏 水 溶 解, 配 制 成 所 需 浓 度, UA 用自来水溶解,配置成所需浓度D 模型组和别瞟吟醇 组以 2%氧 哮 酸 2.5 mL/< kg- d> < 每 只 给 药 体 积 4 mL/d> 灌胃,3 次 /d,同时给予 0.1 mmol/LUA每天饮 水制备成高尿酸血症模型 4]D 别瞟吟醇组根据人与动 物间药物剂量换算公式计算大鼠药量,人类用药总量 300 mg/d 5] ,每只大鼠所需药量为 300 >0.018< 折算系 数> /0.2 =27 mg/< kg-d> ,于建立模型的同时给予别 瞟吟醇 0.027 g/< kg- d> 灌 胃,1 次 /dD 正 常 组 不 造 模,给予自来水饮用,给予等量的蒸馏水灌胃D 各组均 持续给药 4 周D 1.3.2 实验指标检测 分别于实验 0~2~4 周测完体 重后,将大鼠置于代谢笼内 24 h,期间禁食不禁水,收 集 24 h 尿液,记录 24 h 尿量,将尿液以 3 000 r/min 离 心 15 min,取其k清,送我院检验科检测 24 h 尿蛋白定 量D 血清学检测:大鼠于 0~2~4 周代谢笼结柬后即从 眼眶球后静脉丛取血约 1.5 mL,以 3 000 r/min 离心 15 min,分离血清送我院检验科分别测血清肌酥< Scr> ~尿 素氮< BUN> ~血 UAD 于造模 4 周后,10%水合氯醛腹 腔注射麻醉大鼠,开腹取血后,迅速分离双肾,自肾门 处剪下肾脏,去 除 包 膜, 用 冰 生 理 盐 水 洗 净 血 污, 取 一 侧肾自肾门横切,15%中性甲醛溶液固定后,石蜡包埋 切片,切片厚约 4 Lm,行 G-SMA~TGF-B1 免疫组织 化学染色后光学显微镜下观察肾小管k皮细胞的表达 情况< 参照试剂盒说明> D 1.4 统计学方法 采用 SPSS 13.0 统计软件,多组均 数比较用方差分析,多组间均值的两两比较采用 LSD 检验D
关键词 别嘿吟醇; 高尿酸血症; 转化生长因子 -B1 ; G-平滑肌肌动蛋白; 尿酸
高尿酸血症通过影响肾小管k皮细胞功能紊乱从 而导致高血压和肾间质损害,最终形成恶性循环导致 肾功能衰竭 1] D 随着人们生活水平的提高,高尿酸血 症的发病率也随之不断提高D 方析等 2] 调查显示中国 男性高尿酸血症的患病率为 1.4%,女性为 1.3%D 20 世纪 90 年代中期以后调查显示男性高尿酸血症患病 率为 8.2% ~19.8%,女性为 5.1% ~7.6%,平均增加 了 10 倍 3] D 别瞟吟醇能通过阻断次黄瞟吟代谢产物 尿酸< UA> 的生成,起到降 UA的作用,同时阻断氧自 由基的生成D 过去人们一直将别瞟吟醇用于治疗痛风 及痛风性关节炎,而别瞟吟醇对高尿酸血症致肾损害 影响的研究甚少D 2010 年 10 月至 2011 年 8 月本实验 根据增加 UA的摄入和抑制尿酸酶对尿酸的分解形成 高尿酸血症的原理,采用尿酸酶抑制剂氧哮酸联合 UA 诱导大鼠高尿酸血症模型,以别瞟吟醇给药,对比观察 其对高尿酸血症大鼠动物模型肾功能损害的影响,探 讨别瞟 吟 醇 治 疗 高 尿 酸 血 症 肾 损 害 的 有 效 性 及 可 行性D
1 材料与方法
1.1 实 验 动 物 SPF级 健 康 SD大 鼠 36 只, 雄 性, 200 ~250 g,购自广东省医学实验动物中心,每笼 6 只, 给予 12 h 光照,12 h 黑暗循环光照,温度 25 ~29C,相 对湿度 45% ~60%,自由摄食饮水D 随机分为 3 组:正 常组~模型组~别瞟吟醇组,每组 12 只D 1.2 主 要 试 剂 别 瞟 吟 醇 < 广 东 彼 迪 药 业 有 限 公 司> ,氧哮酸 < 美国 Sigma化学 公司> :UA< 美 国 Sigma 化学公司> ,转化生长因子 -B1 < TGF-B1 > 抗鼠多克隆 抗体购自< 美国 Sigma化学公司> ,G-平滑肌肌动蛋白 < G-SMA> 抗鼠多 克 隆 抗 体 购 自 < 美 国 Santacruz> ,
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广东医学 2012 年 5 月 第 33 卷第 10 期 Guangdong Medicaljournal May.2012y Vol.33y No.10
3 讨论
既往国内外研究主要集中于草酸及草酸盐结晶8 起肾小管k皮细胞转分化所致慢性肾脏病肾间质纤维 化y而对 UA及尿酸盐结晶作用下肾小管k皮细胞转 分化影响的研究甚少D 人们一直认为y高尿酸血症与 痛风\痛风石\尿酸性肾结石有关D 随着痛风性 肾 损 害\高尿酸血症\慢性肾脏病肾间质纤维化的发病率逐 年升高Z近年来y 大 量 流 行 病 学 和 临 床 研 究 结 果 发 现y 在高尿酸血症人群中y慢性肾脏病的发病率随着血 UA 水平的增高明显高于血 UA正常人群y高尿酸血症是 发展 为 慢 性 肾 脏 病 的 独 立 危 险 因 素D SATURAPOJ 等 6 发现 慢 性 脏 病 的 发 病 率 在 血 UA 水 平 为 7.7 mg/dL比在 5.3 mg/dL高 10 个百分点y慢性肾脏病的 发病率为 11.9%和 1.8%D 近年来y随着我国人民生 活水平的不断提高y饮食结构中动物蛋白的比例增加y 高尿酸血症的患病率也在升高D SHINGO等 7 通过对 146 例平均年龄为 58.3 周岁的高血压患者的血 UA水 平和其她临床指标的流行病学 调查 结果 显示y血 UA 水平的升高将损害肾功能并巨构成了 Scr升高的一个 独立危险因素D 高尿酸血症与肾脏疾病预后也有关y OHNO等 8 通过对 748 例 IgA肾病的病例随访 5 年发 现y高尿酸血症 与 降 低 肌 酥 清 除 率\ 增 加 尿 蛋 白 排 泄\ 小管间质的损害密切相关y高尿酸血症是影响肾脏病 预后的一个独立危险因素D
除此以外y许多 体 内 外 研 究 证 实 慢 性 肾 脏 病 肾 间 质纤维化与肾小管k皮细胞表达 O-SMA\炎细胞浸 润\TGF-B1 蛋白表达增高有关D TGF-B1 诱导肾间 质成纤维细胞分化为肌成纤维细胞y诱导细胞外基质
ECM 成分的过度表达y促进间质纤维化 9 yO-SMA 是肌成纤维细胞表达的独特分子标记y肌成纤维细胞能 大量合成和分泌 ECMy通常认为是细胞纤维成长的主要 效应细胞yO-SMA增多使肌成纤维细胞的迁移收缩能 力显著增强yECM的合成和分泌功能增强D 当肾脏损伤 因素持续存在时y肌成纤维细胞过度活跃增殖y可导致 ECM过度堆积y从而进入肾纤维化的恶性循环D 另外y 肌成纤维细胞能够表达 TGF-B1yTGF-B1 诱导肾间质 成纤维细胞增殖并活化为肌成纤维细胞y使细胞外基 质合成增加y降解受抑制y导致肾纤维化形成D 在动物 实验中发现y草酸钙晶体沉积于高草酸尿大鼠肾间质 中y肾间质纤维化病变显著y同时伴有间质巨噬细胞及 炎细胞浸润y肾 小管k 皮细胞表 达 O-SMAy 间 质 中 TGF-B1 蛋白表达增高D 应用血管紧张素转化酶抑制 剂及血管紧张素I受体阻断剂均可减轻高草酸尿对肾 小管的 炎万症方反数应据及 纤 维 化 作 用 10 -11 D 促 硬 化 因 子
正常组 模型组 别瞟吟醇组
G-SMA 蛋白表达变化 0.096 0 :0.020 6 0.186 9 :0.018 7A 0.130 6 :0.022 7AA
TGF-B1 蛋白表达变化 0.109 0 :0.010 1 0.168 7 :0.021 2A 0.140 6 :0.016 7A
与正常组比较AP<0.05:A与模型组比较 P<0.05
A:正常组:B:模型组:C:别瞟吟酵组 日 1 实验 4 周光镜下备组犬鼠肾赃 G-SMA表达惰况( >400J
A:正常组:B:模型组:C:别瞟吟酵组 日 2 实验 4 周光镜下备组犬鼠肾赃 TGF-B1 表达惰况( >400J
2.3 各组大鼠血生化指标 2.3.1 血 UA水平的变化 实验前,正常组~模型组 和别瞟吟醇组血清 UA差异无统计学意义< P>0.05) D 实验 2~4 周时,模型组和别瞟吟醇组的尿酸较正常组 增多,差异有统计学意义< P<0.01,P<0.05) ,见表 2D 2.3.2 血清 BUN Scr变化 实验后 2 ~4 周,模型组 和别 瞟 吟 醇 组 血 清 BUN~ Scr水 平 明 显 高 于 正 常 组 < P<0.05,P<0.01) :与模型组比较,别瞟吟醇组血清
表 2 备组犬鼠血 UA水平的比较 < X':S) Pmol/L
组别 正常组 模型组 别瞟吟醇组
0周 83.6 :4.82 85.4 :5.02 80.4 :9.00