不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较

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不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较

不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较周道远;陈敏;刘岩【摘要】目的比较三种高尿酸血症大鼠模型的可行性.方法实验大鼠随机分为三个造模组和对照组.造模组分别予5%氧嗪酸钾(5% OA)饲料、10%酵母粉(10% YE)饲料、10%酵母粉+2%氧嗪酸钾(10%YE+2% OA)饲料饲养3周后予普通饲料饲养1周,对照组予普通饲料.各周留取大鼠血、尿标本,检测尿酸、肌酐、尿素氮、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的变化.结果与对照组相比,5% OA组血尿酸在各周均升高(P<0.05);10% YE组血尿酸仅在第2周升高(P<0.05);10%YE + 2%OA 组血尿酸在第1、2周升高(P<0.05),第3周下降至正常.造模组与对照组的体重、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白水平无差异.结论 5% OA模型可形成较稳定的高尿酸血症状态,10% YE模型难以达到高尿酸血症状态,10%YE + 2% OA模型血尿酸水平欠稳定.%Objective To eompare three rat models of hyperurieemia indueed by different agents. Methods Twenty healthy male adult (SPF) Sprague-Dowley rats were randomly distributed into three model groups and eontrol group. Rats in the model groups received 5% oionate diet (5% OA) , 10％ yeast extract diet (10％YE) , 10％ yeast extract + 2％ oxonate diet (10％ YE +2％0A) , respectively, for three weeks, and then normal diet for one week. The control group received normal diet. Blood and urine samples were assayed to determine the levels of uric acid, creatinine , nitrogen, albumin, triglyceride and cholesterol. Results Compared with the control group, serum uric acid levels in the 5% OA group were significantly higher and consistently ( P < 0. 05 ) . The serum uric acid levels in the 10% YE group increased only in the second week(P<0.05) . In the 10％ YE + 2％ OA group, serum uric acid levels increased in the first and second weeks (P < 0. 05) , then decreased. There were no significant differences in the serum creatinine, nitrogen, albumin and body weight among the four groups (P > 0. 05 ) . Conclusions The rat model of hyperuricemia induced by 5％ OA is stable and enduring. The 10％ YE models hardly reach hyperuricemia status. The 10％ YE + 2％ OA models have unstable high level of serum uric acid.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2012(022)010【总页数】4页(P23-26)【关键词】氧嗪酸钾;酵母粉;高尿酸血症;动物模型;大鼠【作者】周道远;陈敏;刘岩【作者单位】暨南大学第四附属医院肾内科,广州510220;暨南大学第四附属医院肾内科,广州510220;暨南大学第四附属医院肾内科,广州510220【正文语种】中文【中图分类】R33尿酸是嘌呤的代谢产物，尿酸可被尿酸酶分解为尿囊素，由于人类缺乏尿酸酶，嘌呤代谢以尿酸形式排出人体外，如尿酸生成增多或排泄减少时则发生高尿酸血症［1］。

2种高脂血症大鼠模型比较

2种高脂血症大鼠模型比较严家荣;王弋;刘盛来;黄小琼;李金凤;邝少松【摘要】Objective To compare two methods for the preparation of hyperlipidemia rat model,in order to provide a better animal model for the prevention and treatment of hyperlipidemia. Methods In two experiments,the SD rats in normal control group,high fat group, and high fat and high sugar emulsion group were fed for 40 days. The rats in normal control group were fed with normal diet,the rats in high fat group were fed with high fat diet,and the rats in high fat and high sugar emulsion group were fed with high fat and high sugar emulsion diet. After the experiment,the TC,TG,HDL-C and LDL-C and liver histopathological changes were detected. Results Compared with the normal control group,the levels of TC,HDL-C,LDL-C in the highfat feed group were significant increased(P < 0. 01),the levels of TC,TG,HDL-C and LDL-C in the high fat and high sugar emulsion group were significantly increased(P < 0.01). Histopatholo-gy showed that livers had serious fatty change,it was evident that different degrees of diffuse liver cells of fatty degenera-tion. Conclusion The method of high fat and high sugar emulsion modeling was more suitable for the production of mixed hyperlipi-demia model.%目的比较2种高脂血症大鼠的造模方法 ,为高脂血症的预防和治疗研究提供更理想的动物造模方法.方法2次试验中正常对照组、高脂饲料组、高脂高糖乳剂组SD大鼠连续造模40 d,其中正常对照组大鼠给予正常饲料喂养,高脂饲料组大鼠给予高脂饲料,高脂高糖乳剂组大鼠给予高脂高糖乳剂,造模结束后测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及肝脏病理组织学的变化.结果与正常对照组相比,高脂饲料组TC,HDL-C,LDL-C水平均显著升高(P<0.01),高脂高糖乳剂组TC,TG,HDL-C和LDL-C均显著升高(P<0.01);与高脂饲料组相比,高脂高糖乳剂组TC,TG和LDL-C均显著升高(P<0.01).病理组织学显示,肝脏均产生弥漫性肝细胞脂肪变性.结论高脂高糖乳剂造模法更适用于制作混合型高脂血症大鼠模型.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)008【总页数】3页(P5-7)【关键词】高脂血症;动物模型;造模方法;高脂饲料;高脂高糖乳剂【作者】严家荣;王弋;刘盛来;黄小琼;李金凤;邝少松【作者单位】广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248【正文语种】中文【中图分类】R361+.2·实验研究·随着我国经济的发展，生活水平的提升，高脂、高蛋白、高糖食物逐渐成为人们日常膳食结构中的主要成分，同时，由于人们生活节奏快，运动量少，导致高脂血症发病率高，且呈年轻化趋势[1]，故如何防治高脂血症成为国内外学者研究的热点。

脂肪乳剂模拟“饮食不节”致大鼠高尿酸血症模型

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｄｕｅｔｏｔｈｅｉｒｒｅｇｕｌａｒｏｆｄｉｅｔａｎｄｏｖｅｆｒｅｅｄｉｎｇｇｒｅａｓｙａｎｄｓｕｆｒｅｉｔｆｌａｖｏｒｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｙｐｅｒｕｒｉｅｅｍｉａｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅ
ｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｃｏｎｔｍｎｉｎｇｈｉｇｈｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｗａｓｕｓｅｄｔｏｍｏｄｅ１．Ｔｏｏｂｔ￣ｎａｍｏｒｅｓｔａｂｌｅａｎｄｓｕｓｔａｉｎｅｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｅｖｌｕａ —
率（Ｃｕａ／Ｃｅｒ）；停止造模后第２，４周测血清ｕＡ。结果：造模２周，ＬＥ组大鼠摄食量减少、体重降低，血清ｕＡ，ＣＲ，ＢＵＮ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＨＤＬ — ｃ，ＬＤＬ－ｃ，ＴＣ均升高，ＴＧ水平显著降低；造模４周，ＨＰＤ组血清ＵＡ无明显变化，血清ＸＯＤ含量显著升高，ＡＤＡ含量无明显变化；ＬＥ组大鼠血清ｕＡ仍明显升高，血清ＸＯＤ，ＡＤＡ含量显著升高，Ｃｕａ／Ｃｃｒ显著降低；造模６周，ＨＰＤ组血清ｕＡ明显升高；ＬＥ组血清ＵＡ仍显著升高；停止造模后第２周，ＨＰＤ组血清ＵＡ恢复正常；ＬＥ组大鼠血清ＵＡ水平仍明显升高，第４周血清ＵＡ无统计学差异。结论：与高嘌呤饲料喂养比较，脂肪乳剂致大鼠高尿酸血症成型早、持续久、模型更稳定，与“ 饮食

一种高尿酸血症大鼠模型诱导方法的改良和效果评价研究

一种高尿酸血症大鼠模型诱导方法的改良和效果评价研究石　慧１，２，梁晓珊１，黄丽文１，罗之刚２，谭　龙１Δ（１．天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，天津３０００７０；２．上海康识食品科技有限公司，上海２０１１０３）【摘要】　目的：探索短期内诱导高尿酸血症大鼠模型的有效方法，并对模型效果进行评价。

方法：雄性ＳＤ大鼠随机分为对照组（ＣＴ组，６只）和５个模型组（Ｍ１Ｍ５组），每组８只；Ｍ１组（每天酵母膏１０ｇ／ｋｇ＋腺嘌呤１００ｍｇ／ｋｇ２次灌胃，于模型诱导的第７日１次性腹腔注射氧嗪酸钾３００ｍｇ／ｋｇ）、Ｍ２组（每天酵母膏１０ｇ／ｋｇ＋腺嘌呤１００ｍｇ／ｋｇ灌胃２次，于模型诱导第１、３、７日每天腹腔注射１次氧嗪酸钾３００ｍｇ／ｋｇ）、Ｍ３组（每天酵母膏１０ｇ／ｋｇ＋腺嘌呤１００ｍｇ／ｋｇ灌胃２次，每天腹腔注射１次氧嗪酸钾３００ｍｇ／ｋｇ）、Ｍ４组（每天酵母膏２０ｇ／ｋｇ＋腺嘌呤１００ｍｇ／ｋｇ灌胃２次，每天腹腔注射１次氧嗪酸钾３００ｍｇ／ｋｇ）、Ｍ５组（每天酵母膏３０ｇ／ｋｇ＋腺嘌呤１００ｍｇ／ｋｇ灌胃２次，每天腹腔注射１次氧嗪酸钾３００ｍｇ／ｋｇ）、ＣＴ组（５个模型组按相同的时间、体重计算等体积灌胃和腹腔注射生理盐水），造模７ｄ；分别在造模结束时和２周后采集２４ｈ尿样和血样检测尿酸、肌酐水平，取肾脏和胃称重，观察肾脏病理变化。

结果：与ＣＴ组相比，造模结束后，所有模型组大鼠体重均显著降低（Ｐ＜０．０１）；除Ｍ２组外，其他造模组大鼠均有亡，Ｍ４组和Ｍ５组因死亡率高未做后续分析，Ｍ１和Ｍ３组分别死亡４例和２例；造模结束后，模型大鼠血尿酸、尿尿酸水平明显升高（Ｐ＜０．０１），并且Ｍ２组的血尿酸水平显著高于其他各组（Ｐ＜０．０５）；继续喂养２周后，各模型组的血尿酸和尿尿酸水平仍显著升高（Ｐ＜０．０５）；各模型组大鼠肾脏重量也明显增加（Ｐ＜０．０１）；病理检查显示，模型组大鼠肾脏出现明显炎症反应和结构破坏。

高尿酸血症的动物模型研究现状和评价

高尿酸血症的动物模型研究现状和评价杨韬;陈真【摘要】痛风是人体嘌呤代谢异常所致的一组综合征，高尿酸血症是其病变发展中的一个阶段。

目前的研究中尚未有得到公认的稳定持久的高尿酸血症模型，对此具有一定的研究价值。

该文简述了实验研究中常用的动物模型的原理及方法，并对其进行评价。

【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1582-1583,1584)【关键词】高尿酸血症;小鼠;大鼠;动物模型【作者】杨韬;陈真【作者单位】中国药科大学药学医学基础实验教学中心，江苏南京 211198;中国药科大学药学医学基础实验教学中心，江苏南京 211198【正文语种】中文尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物，主要由黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）催化次黄嘌呤与黄嘌呤而产生，当动物体内尿酸（uric acid，UA）生成增多和（或）尿酸排泄与分解减少导致尿酸蓄积即可能发生高尿酸血症。

约90%的原发性高尿酸血症是因尿酸排泄减少所致，其中肾脏尿酸盐转运体起到重要作用［1］。

随着我国人民生活水准的提高，高尿酸血症的发病率也随之增加。

保守估计我国目前高尿酸血症患者约有 1.2亿，占总人口比例约10%［2］。

一般认为患者体内过饱和状态的尿酸会在组织中沉积结晶引起痛风，统计结果称大约5%～12%的高尿酸血症患者最终会发展为痛风，此外高尿酸血症与心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病及其他代谢综合征都具有很高的相关性［3-6］。

目前对于高尿酸血症的治疗，临床常用药为别嘌呤醇、苯溴马隆等，但这些药物均有一定的毒副作用，如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤，对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。

因此，对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了很高的关注，而建立稳定持续的高尿酸血症则是对高尿酸血症研究的重要前提。

人与大多数哺乳动物不同，体内不存在尿酸酶，因此常用实验动物如鼠类造成高尿酸血症模型的难度较大，直到1994年 Wu等［7］才通过基因敲除的方法制造了尿酸酶缺陷小鼠从而获得高尿酸血症动物模型。

大鼠高尿酸血症肾损害模型的建立

大鼠高尿酸血症肾损害模型的建立目的：建立高尿酸血症肾损害的动物模型，为进一步研究高尿酸血症肾损害的发病机制创造条件。

方法：分别腺嘌呤、氧嗪酸钾两种药物灌胃，观察大鼠血清尿酸、血肌酐，行肾组织病理检查。

结果：1.腺嘌呤法：模型组血尿酸未显著升高已出现明显肾损害表现，2.氧嗪酸钾法：模型组血尿酸较对照组显著升高，血肌酐无统计学差异。

模型组肾脏组织切片HE染色光镜下见肾小管上皮细胞颗粒变性。

结论：1. 腺嘌呤所致高尿酸血症不排除腺嘌呤代谢产物2，8-二羟基腺嘌呤导致肾损害继发高尿酸可能，腺嘌呤造模方法不适合用于研究高尿酸血症肾损害。

2.氧嗪酸钾法造模所致肾损害符合高尿酸血症肾损害。

标签：高尿酸血症；动物模型；腺嘌呤；氧嗪酸钾前言尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生，20%从食物中获得[1]。

由于合成增多和（或）排泄减少，血尿酸浓度超出正常范围，称为高尿酸血症（hyperuricemia HU）。

血中尿酸过高就会形成结晶沉积于关节、泌尿系，形成痛风、肾结石、尿酸性肾病，且越来越多的证据表明高HU是肾脏、心血管疾病的独立危险因素[2-3]。

为方便研究HUA对肾脏、心血管等的损害机制，建立动物模型是很有必要的。

1材料與方法1.1实验材料1.1.1.实验动物：雄性Wistar大鼠40只，初始体重200g±30g，6-7周龄，由山东中医药大学实验动物中心提供。

1.1.2.主要设备：罗氏MODULAR生化自动分析仪，由山东省千佛山医院检验科提供，病理检查由山东千佛山医院病理科提供。

1.1.3.药物：腺嘌呤：购自Amresco公司，批号0683。

氧嗪酸钾：购自济南德信佳生物科技有限公司，批号10080201。

1.1.4.药物配制方法：腺嘌呤：用灭菌蒸馏水配成25mg/ml悬浊液，按100mg/kg体重灌胃，一天一次。

氧嗪酸钾：用灭菌蒸馏水配成100mg/ml的悬浊液，按400mg/kg体重灌胃，一天两次。

不同中药组方对高尿酸血症大鼠的影响

不同中药组方对高尿酸血症大鼠的影响严群超;罗淑文;王帅帅【摘要】This paper observed the effects of different traditional Chinese medicine prescriptions on serum uric acid and the related metabolic index.Rats were divided into ten groups as follows:model group,control group,A,B,C,D sample groups (high-dose groups,low-dose groups).Rat models of hyperuricemic were established by oteracil potassium and had administration for thirty days.To make sure the model success and have a curative effect,the level of uric acid was determined after twenty seven days.The levels of GLU,CHOL,TG,UREA,CREA,UA and the kidney index was determined after thirty pared with model group,the UA of all TCD sample groups were decreased significantly after twenty seven days.Furthermore,the UA of A,B,C groups (high-dose and low-dose groups) and the kidney index of A,B,C high-dose groups were decreased significantly at the day 30th,and the GLU,CHOL,TG,UREA,CREA levels of all groups had no significant difference.A,B,C groups could decrease the UAof hyperuricemic rats,they had a certain protective effect to the kidney for the first impression.%研究不同中药组方对血尿酸及相关代谢指标水平的影响.将大鼠随机分为10组:模型对照组,阳性对照组,中药组方A、B、C、D高、低剂量组,利用氧嗪酸钾构建大鼠高尿酸血症模型,分别给药30 d.给药27 d后测定部分大鼠血清尿酸,以确定造模成功与否及样品是否有疗效.给药30 d后全部动物测定血糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、肾脏指数等指标.与模型组比较,给药27 d后各样品组动物血清尿酸浓度均有所降低;给药30 d后,A、B、C样品高、低剂量组均能降低高尿酸血症模型大鼠的血尿酸水平;给药30 d后,各样品组GLU、CHOL、TG、UREA、CREA等指标水平均无明显变化;给药30 d后,A、B、C各样品高剂量组均能明显降低高尿酸血症模型大鼠的肾脏指数.A、B、C组样品均能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,初步印象其对肾脏具有一定的保护作用.【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(029)004【总页数】4页(P394-397)【关键词】中药组方;高尿酸血症;血尿酸【作者】严群超;罗淑文;王帅帅【作者单位】暨南大学医学院,广州510632;广州蓝韵医药研究有限公司,广州510663;广州蓝韵医药研究有限公司,广州510663【正文语种】中文【中图分类】R285高尿酸血症(HUA)是一种嘌呤代谢性疾病，是血液中尿酸浓度超出一定范围的一种机体状态(一般认为血尿酸＞420 μmol/L 即7 μg/mL 时为高尿酸血症)［1］;其临床特点为HUA 以及由此引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成［2］.临床研究发现HUA 与高血压、心血管疾病、代谢综合征以及肾脏疾病关系密切，是这些疾病的危险因素.本实验利用氧嗪酸钾构建大鼠高尿酸血症模型，研究不同中药组方对高尿酸血症大鼠血尿酸及相关代谢指标水平的影响.1 实验材料1.1 实验动物SPF 级SD 大鼠，购自广州中医药大学实验动物中心，动物许可证号为:SCXK(粤)2008－0020.常规饲养，自由饮水.动物房室温20～25 ℃，湿度50%～70%，实验环境设施许可证号:SYXK(粤)2008－0092.1.2 试剂及仪器AU5421 全自动生化分析仪(OLYMPUS)、Medisense Optium 血糖仪(美国)、AE －200 型电子分析天平(瑞士)、DT3000 电子天平(常熟市金羊法码仪器有限公司)、氧嗪酸钾(山东济南诚汇双达化工有限公司(进口分装)批号:12042001)、甘油三酯(中生北控生物科技股份有限公司，批号:120581)、总胆固醇(中生北控生物科技股份有限公司，批号110841)、尿素(上海科华生物工程股份有限公司，批号:20120312)、尿酸(上海科华生物工程股份有限公司，批号:20120432)、肌酐(日本积水医疗株式会社，批号:802RLI).2 实验方法2.1 受试药物1)受试样品A(土茯苓、车前子、益母草、薏苡仁、泽泻)、B(土茯苓、车前草、益母草、菊苣、薏苡仁、泽泻)、C(土茯苓、车前草、菊苣、薏苡仁、泽泻、葛根)、D(茯苓、菊苣、薏苡仁、葛根、决明子、山楂)共4种，药材加水煎煮2 次，第1 次加12 倍水，煮1.5 h;第2次加10 倍水，煮1 h.合并2 次滤液，分别浓缩至生药材质量浓度A:0.8 g/mL、B:0.5 g/mL、C:0.34 g/mL、D:0.24 g/mL.人服用剂量均为50mL/d.2)阳性对照药别嘌醇片，广东彼迪药业有限公司，批号:20111101.3)生理盐水四川科伦药业股份有限公司，批号:T1008021.2.2 分组及给药1)分组SD 雄性大鼠100 只，随机分10 组，每组10只.受试药(不同中药组方A、B、C、D)分别设高(15 mL/(kg·d)、低(5 mL/(kg·d))剂量组，模型对照组、阳性对照组.2)给药每组大鼠每天上午灌胃给予氧嗪酸钾1.5 g/(kg·d)，给予3 d 后，开始每天上午灌胃给予氧嗪酸钾、下午分别给予各组样品［3－4］，模型对照组给予等体积生理盐水，阳性对照组给予别嘌醇56 mg/(kg·d)，共给药30 d［5－8］.3)检测指标给药27 d 后测定部分大鼠血清尿酸，以确定造模成功与否及样品是否有疗效.给药后观察大鼠一般状况，每周称量大鼠体重，根据体重调整给药量(15 mL/kg).给药30 d 后，空腹取血测定血糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)浓度.大鼠称重，取肾并称重，计算肾脏指数(肾脏指数(g/100 gbw)=肾脏质量(g)/体重(g)×100).2.3 统计处理采用SPSS 统计软件对数据进行方差分析，所有数据用表示.3 实验结果3.1 一般状况给药后，各组大鼠外观观察未见异常，正常活动，饮水、进食正常，毛发顺滑有光泽，眼未见分泌物，其他未见明显异常.各组大鼠在给药的初期，存在粪便变软的现象，分析与给予造模剂氧嗪酸钾有关，可能氧嗪酸钾影响动物的消化系统，实验中后期情况好转.不同组的动物粪便和尿液颜色不同，药物颜色深的组别，粪便和尿液颜色也深，粪便和尿液颜色与药物颜色有关，并非异常.给药30 d 后各组大鼠体重正常增加，结果见表1.3.2 相关代谢指标1)给药27 d和给药30 d 后各组样品对高尿酸血症模型大鼠血清UA 的影响给药27 d 时取部分动物血清测量大鼠UA，与模型组相比，各组动物UA 浓度均有降低(P ＜0.05，P ＜0.01);给药30 d 后，A、B、C 各样品高、低剂量组UA 浓度均有降低(P ＜0.05，P ＜0.001)，D 高、低剂量样品组对大鼠血清UA 浓度只有降低趋势，未达到统计学意义，给药27 d和给药30 d 后样品降低尿酸的趋势是一致的.阳性组无论是给药27 d 还是给药30 d 后，均能降低UA 浓度，与模型对照组比较有显著性差异(P ＜0.01，P ＜0.001)，结果见表2.表1 给药30 d 后各组大鼠体重变化(n=10)表2 给药27 d、30 d 后各组样品对大鼠血清UA 的影响(n=10)注:与模型组对照比较，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，＊＊＊P ＜0.0012)给药30 d 后各组样品对高尿酸血症模型大鼠血清UREA、CREA 的影响与模型组相比，各组样品对大鼠血清UREA和CREA 的浓度影响不大，结果见表3.表3 各组样品对大鼠血清UREA、CREA 的影响(n=10)3)给药30 d 后各组样品对高尿酸血症模型大鼠血清CHOL、TG 的影响与模型组相比，各组样品对大鼠血清CHOL和TG 的浓度影响不大，结果见表4. 表4 各组样品对大鼠血清CHOL、TG 的影响(n=10)4)给药30 d 后各组样品对高尿酸血症模型大鼠GLU、肾脏指数的影响与模型组相比，各组样品对模型大鼠GLU 影响不大;A、B、C 各样品高剂量组能降低模型大鼠肾脏指数，与模型对照组比较有显著性差异(P ＜0.05)，结果见表5.表5 各组样品对大鼠血清GLU、肾脏指数的影响(n=10)注:与模型组对照比较:＊＊P ＜0.01，＊＊＊P ＜0.0014 讨论动物模型是研制新型治疗药物的重要工具，目前高尿酸血症动物模型的造模剂主要分为3种:促进尿酸生成，如腺嘌呤、黄嘌呤、尿酸、酵母等;抑制尿酸排泄，如吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;以及尿酸酶抑制剂，如氧嗪酸盐［9］.本实验采用氧嗪酸钾构建大鼠高尿酸血症模型，氧嗪酸钾能有效抑制尿酸的分解，从而使尿酸在大鼠体内大量积聚.近年来，国内外流行病学研究显示HUA 发病率呈逐年上升趋势［10］.目前，西药治疗高尿酸血症主要分为抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两类，前者主要是别嘌呤醇，后者多用苯溴马龙，但是这些药物毒副作用大，长期治疗将对患者机体造成较大的伤害，而且停药后易反复.中药具有毒副作用小、多靶点、多层面治疗的特点.本实验结果表明，A、B、C、D 组样品给药27 d 后均能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平;给药30 d 后A、B、C 组样品能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平，而D 组样品(高、低剂量组)与模型组比较，没有显著性差异，可能是由于动物出现耐受作用;A、B、C 高剂量样品组均降低高尿酸血症模型大鼠的肾脏指数，说明A、B、C 各样品有一定的抗炎消肿作用.参考文献:［1］钱莺，傅旭春，白海波，等.车前草醇提液降大鼠血尿酸作用的研究［J］.中国现代应用药学，2011，28(5):406－408.［2］王医平，杨晓航，贾文鹏，等.加味四妙汤对高尿酸血症大鼠血尿酸及尿酸生成相关酶的影响［J］.陕西中医学院学报，2011，34(4):74－75.［3］王培培，许冬梅.高尿酸血症动物模型的建立及各种方法的优缺点［J］.国际泌尿系统杂志，2011，31(3):409－411.［4］刘淑芬，曾学军.高尿酸血症动物模型研究进展［J］.基础医学与临床，2011，31(3):344－347.［5］金沈锐，秦旭华.痛风及高尿酸血症动物模型的研究现状和评价［J］.中国实验动物学报，2005，13(1):55－58.［6］孟永会，曾俞霖.高尿酸血症动物模型研究［J］.中国民族民间医药，2005，19(11):124－125.［7］杨桂梅，黄胜华，连希艳，等.大鼠高尿酸血症模型的建立［J］.实验动物科学，2011，28(3):25－28.［8］宋丽娟，阿孜古丽·于苏甫，张向阳，等.高尿酸血症大鼠血清尿酸与C 反应蛋白关系研究［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(11):1091－1093. ［9］蒋茜，郭永平，王毅兴，等.四物汤合二妙散降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平的实验研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2012，13(4):336－338.［10］连希艳，黄胜华，赵劲涛，等.轻度血尿酸升高对大鼠肾小球内皮细胞及血管平滑肌细胞功能的影响［J］.中华肾脏病杂志，2012，28(3):207－211.。

高尿酸血症大鼠血清尿酸及血糖相关性分析

高尿酸血症大鼠血清尿酸及血糖相关性分析【摘要】通过检测高尿酸血症大鼠血清尿酸及血糖动态变化，探讨血清尿酸及血糖相关性分析。

将20只清洁级健康Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为高尿酸血症模型组(10只)和空白对照组(10只)，每日采用酵母膏（YEP）及氧氢酸钾（OA）建立高尿酸血症大鼠模型。

第0、2、4周收集空白对照组和模型组大鼠血清，采用专用试剂盒测定血清尿酸（UA）及血糖水平，并采用组织病理学方法鉴定胰腺组织形态学变化。

与空白对照组大鼠相比，模型组大鼠血糖水平随着血尿酸升高相应增加（P＜0.01），胰腺组织受损与尿酸水平明显正相关。

由此得出，高尿酸血症大鼠血尿酸及血糖水平呈正比，尿酸可能是糖尿病的重要危险因素。

【关键词】高尿酸血症血糖动物模型胰腺【中图分类号】R589 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0603-01血清尿酸浓度是一种实验室常见的指标[1]，高尿酸血症、糖尿病、高脂血症、肥胖及高血压共同的发病基础是胰岛素抵抗[2]。

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要原因。

本研究拟采取酵母膏和氧嗪酸钾盐为诱导剂，建立高尿酸血症动物模型，观察造模后受试动物血尿酸及血糖水平的变化，分析尿酸及血糖的关系。

1 实验方法1.1 动物模型的建立将20只雄性SD大鼠随机分为2组（10只/组，由新疆医科大学动物实验中心提供）。

YEP和OA分别以饲料混合和腹腔注射方式供给，YEP对普通饲料的1：4比例配置而成，以21g?kg-1?d-1给予喂养；而OA用灭菌热蒸馏水配成20g/L母液，以200mg-1?kg-1?d-1腹腔注射，其空白对照组动物以普通饲料喂养，自由饮水。

1.2 标本收集实验开始后，分周（0、2、4周）采集大鼠摘眼球取抗凝血2ml，经离自然凝血和离心（3000r/min，15min）分离后，将血清保存于-80℃冰箱。

采血前日大鼠禁食水12小时，次日早晨空腹取血。

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５％ＯＡｉｓｓｔａｂｌｅａｎｄｅｎｄｕｒｉｎｇ．Ｔｈｅ１０％ＹＥｍｏｄｅｌｓｈａｒｄｌｙｒｅａｃｈｈｙｐｅｒｕｒｉｅｅｍｉａｓｔａｔｕｓ．Ｔｈｅ１０％ＹＥ＋２％ＯＡｍｏｄｅｌｓ
ＹＥ组血尿酸仅在第２周升高（Ｐ＜０．０５）；１０％ＹＥ＋２％ＯＡ组血尿酸在第１、２周升高（Ｐ＜０．０５），第３周下降至正常。造模组与对照组的体重、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白水平无差异。结论【关键词】氧嗪酸钾；酵母粉；高尿酸血症；动物模型；大鼠５％ＯＡ模型可形成较稳定
ａｌｂｕｍｉｎａｎｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｍｏｎｇｔｈｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｈｙｐｅｕｒｒｉｃｅｍｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ａｌｂｕｍｉｎ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｎｄｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏ１．ＲｅｓｕｌｔｓＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅ５％ＯＡ
ห้องสมุดไป่ตู้
ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒａｎｄｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅ１０％ＹＥｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ｏｘｏｎａｔｅｄｉｅｔ（１０％ＹＥ＋２％ＯＡ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｆｏｒｔｈｒｅｅｗｅｅｋｓ，ａｎｄｔｈｅｎｎｏｒｍａｌｄｉｅｔｏｆｒｏｎｅｗｅｅｋ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
尿酸是嘌呤的代谢产物，尿酸可被尿酸酶分解为尿囊素，由于人类缺乏尿酸酶，嘌呤代谢以尿酸
形式排出人体外，如尿酸生成增多或排泄减少时则
１．３方法
２０只实验大鼠随机分为四组。三个造模组：５％氧嗪酸钾（５％ＯＡ）组、１０％酵母粉（１０％ＹＥ）组、１０％酵母粉＋２％氧嗪酸钾（１０％ＹＥ＋２％ＯＡ）组；对照组：普通饲料组。大鼠按组别分笼饲喂，Ｅ｛由摄食。造模组在使用造模饲料饲喂３周后，予普通饲料饲喂１周；对照组予普通饲料饲喂４周。每周记录２次大鼠体重和饲料的消耗量。分别在实验前、实验第１、２、３、４周取大鼠血清标本，测定』ｆＩＬ尿
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｒｅｅｒａｔｍｏｄｅｌｓｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｇｅｎｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｗｅｎｔｙ
［基金项目］广州市科技计划项目（２００９Ｊ１－Ｃ３３１）；广东省自然基金项目（￥２０１１０１０００５５６５）。
［作者简介］周道远（１９７４一），女，研究方向：肾小球疾病。
ｄｏｉ：１０．３９６９．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１．７８５６．２０１２．０１０．００６
ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅＦｅａｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆＤｉｆｆｅｒｅｎｔＩｎｄｕｃｉｎｇＡｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆＲａｔＭｏｄｅｌｓｏｆＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ
的高尿酸血症状态，１０％ＹＥ模型难以达到高尿酸血症状态，１０％ＹＥ＋２％ＯＡ模型血尿酸水平欠稳定。
【中图分类号】Ｒ３３
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７１．７８５６（２０１２）１０－００２３ — ０４
ｒｅｃｅｉｖｅｄｎｏｒｍａｌｄｉｅｔ．Ｂｌｏｏｄａｎｄｕｒｉｎｅｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅａｓｓａｙｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｃａｃｉｄ，ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ｎｉｔｒｏｇｅｎ，
ＺＨＯＵＤａｏ — ｙｕａｎ，ＣＨＥＮＭｉｎ，ＬＩＵＹａｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｉｌｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２２０，Ｃｈｉｎａ）
周道远，陈敏，刘岩
（暨南大学第四附属医院肾内科，广卅Ｉ５１０２２０）
【摘要】目的比较三种高尿酸血症大鼠模型的可行性。方法实验大鼠随机分为三个造模组和对照组。
酸、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇
发生高尿酸血症 … 。大鼠等啮齿类哺乳动物体内可分泌尿酸酶，故很少发生高尿酸血症。尿酸酶抑制剂氧嗪酸及氧嗪酸盐可抑制尿酸分解成尿囊素，
ｈａｖｅｕｎｓｔａｂｌｅｈｉｇｈｌｅｖｅｌｏｆｓｅｕｍｒｕｉｃｒａｃｉｄ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｏｔａｓｓｉｕｍｏｘｏｎａｔｅ；Ｙｅａｓｔｅｘｔｒａｃｔ；Ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ；Ｒａｔ
ｏｎｌｙｉｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄｗｅｅｋ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎｔｈｅ１０％ＹＥ＋２％ＯＡｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｉｆｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｗｅｅｋｓ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅｎｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ｎｉｔｒｏｇｅｎ，
造模组分别予５％氧嗪酸钾（５％ＯＡ）饲料、１０％酵母粉（１０％ＹＥ）饲料、１０％酵母粉＋２％氧嗪酸钾（１０％ＹＥ＋２％ＯＡ）饲料饲养３周后予普通饲料饲养１周，对照组予普通饲料。各周留取大鼠血、尿标本，检测尿酸、肌酐、尿素氮、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果与对照组相比，５％ＯＡ组血尿酸在各周均升高（Ｐ＜０．０５）；１０％
【通讯作者］刘岩（１９６３一），男，主任医师，博士，研究方向：肾脏病与营养。Ｅ — ｍａｉｌ：ｒａｂｂｉｔｙａｎ１２７＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎ。ｒ
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中国比较医学杂志２０１２年１０月第２２卷第ｌ０期ＣｈｉｎＪＣｏｍｐＭｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１２，Ｖｏ１．２２．Ｎｏ．１０
２０１２年１０月
中国比较医学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥ