痛风及高尿酸血症动物模型的研究现状和评价
高尿酸血症认知功能障碍模型大鼠皮层和海马的代谢组学研究
网络出版时间:2021-1-268:35 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20210125.1439.020.html
高尿酸血症认知功能障碍模型大鼠皮层和海马的代谢组学研究
邵晓妮,黑亚南,孙英凯,吴美薇
(西南民族大学药学院,四川成都 610041)
收稿日期:2020-11-20,修回日期:2021-01-15
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No81801086);西南民族大
学中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(No
2019HQZZ19)
作者简介:邵晓妮(1990-),女,博士,讲师,研究方向:代谢性疾病
分子机制与创新药物研究,通讯作者,E-mail:xnshao@
swun.edu.cndoi:10.3969/j.issn.1001-1978.2021.02.010
文献标志码:A文章编号:1001-1978(2021)02-0196-07
中国图书分类号:R332;R322,81;R33864;R4452;R5899
摘要:目的 基于核磁共振氢谱(1HNMR)代谢组学方法研
究高尿酸血症诱发大鼠认知功能障碍模型的皮层和海马的
内源性差异代谢物变化。方法 采用含2%尿酸和2%氧嗪
酸钾的高尿酸复合饲料饲喂大鼠12周,Morris水迷宫测定
大鼠认知功能,并利用1HNMR分析大鼠皮层和海马中的差
异代谢物。结果 高尿酸血症大鼠显示较长的逃逸潜伏期,
表现出认知功能障碍;且大鼠的皮层和海马中分别筛选出
27和18种差异代谢物,其中共有6种差异代谢物。γ氨基
丁酸、谷氨酸、谷氨酰胺、乳酸、甘露醇、牛磺酸和谷胱甘肽均
有显著变化,可能作为高尿酸血症认知功能障碍的特征生物
标志物,与学习、记忆功能损伤的发生和发展密切相关。结
论 高尿酸饮食可干扰机体的正常代谢,其诱发认知功能障
碍机制可能与能量代谢的糖酵解和三羧酸循环、氨基酸代
谢、氧化应激、神经递质转化以及细胞膜功能的紊乱等有关。
改良法制备大鼠痛风性关节炎模型
改良法制备大鼠痛风性关节炎模型
目的 改良方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型。方法 将16只雄性大鼠随机分为空白对照组和模型组,每组8只。于大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°~40°方向进针复制痛风性关节炎模型,模型组注射尿酸钠溶液(25 mg/ml),空白对照组注射生理盐水,以关节囊对侧鼓起为注入标准。观察各组大鼠一般情况,测量给药前及给药后12、24、36、48 h大鼠右侧踝关节周长并计算肿胀指数。结果 模型组各时间节点的关节肿胀度均高于空白对照组(P<0.01)。结论 改良方法制备的大鼠痛风性关节炎模型,造模后24 h踝关节肿胀度达到高峰,可维持至48 h,稳定性好。
[Abstract] Objective To build the model of acute gouty arthritis by a modified
method in rats. Methods A total of 16 male rats were randomly divided into the blank
control group and the model group, with 8 cases in each group, through palm of
right ankles and along the heel tendon back from 30 to 40 degrees Celsius direction
into the needle, the model group was injected Uric Acid Sodium Solution
(25mg/ml), the blank control group was injected normal saline, the opposite side
of the joint capsule bulged was used as the injection standard. The general situation of
芹菜籽提取物抗急性痛风性关节炎及高尿酸血症的活性研究
芹菜籽提取物抗急性痛风性关节炎及高尿酸血症的活性研究
芹菜(Apium graveolens L)作为草本植物主要被用来作为食用性蔬菜。但是,它的药用价值一直以来同样得到了人们的利用。
芹菜对胃具有保健作用、促进大脑功能的行使还具有舒缓神经等功效。此外,芹菜中的芹菜素具有抵抗氧化应激损伤、缓解炎症反应、降低血压血脂等作用。
据药理学研究证明,芹菜提取物还具有镇痛、抗肿瘤的作用,芹菜籽的提取物具有抗氧化的作用。虽然对于芹菜籽在医用方面的用途有一定的研究,但是其抗氧化和抗炎症作用并没有得到人们充分的研究,尤其是在抗痛风特性方面的作用尚未得到充分的报道。
按照痛风发病不同阶段可以将其划为高尿酸血症阶段和急性痛风性关节炎阶段。高尿酸血症是一种代谢类疾病,它发生的主要原因是人体内代谢嘌呤类物质的系统发生错乱,导致尿酸合成量增多亦或者是体内的尿酸排泄下降,也可能是两者共同作用引起的。
当体内的尿酸含量超过其在体内的最大溶解度时,尿酸就会以尿酸盐的形式在关节及其周围组织沉积从而导致急性痛风性关节炎的发生。目前针对性治疗这两种病情的药物,主要是化学类药物,而化学药物由于其具有毒副作用导致其在治疗方面的应用受到了限制。
因此,越来越多的研究人员致力于寻找毒副作用小的天然药物来代替化学药物。在我们的研究中,我们分别通过灌胃和腹腔注射的方式给予小鼠酵母浸粉和氧嗪酸钾(OXO),从而诱导并培育出了患有高尿酸血症的小鼠,来评价芹菜籽水提物(CSAE)和芹菜籽超临界二氧化碳流体萃取油(CSOL)对血尿酸(SUA)、黄嘌呤氧化酶(XO)活性及氧化应激相关因子的影响。 结果表明,CSAE和CSOL不仅能够降低SUA的水平,抑制XO的活性还能够降低活性氧(ROS)水平,还能够提高小鼠血清中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的含活性。本研究利用注射尿酸钠(MSU)构建急性痛风性关节炎大鼠模型,来评价CSAE和CSOL对于所构建出的模型大鼠右踝关节的肿胀度的降低和抗炎活性的作用。
虎杖提取物抗动物高尿酸血症的实验研究
两部.jr鏖 2 年第2 卷第5期 方 药・ 哮确
虎杖提取物抗动物高尿酸血症的实验研究术
侯建平,王亚军,严亚峰,王斌,孟建国 陕西中医学院,陕西成阳712046
[摘要]目的:观察虎杖提取物对高尿酸血症动物尿酸及痛风性关节炎的作用。方法:采用尿酸酶抑制剂 法,造成小鼠高尿酸血症,观察虎杖提取物对该模型血尿酸的抑制作用;采用腺嘌呤+乙胺丁醇法造成正常大鼠
高尿酸血症模型,取血测其血尿酸和黄嘌呤氧化酶浓度,观察虎杖提取物对高尿酸血症大鼠动物模型的影响;同
时取动物关节组织,观察滑膜组织的病理改变。结果:虎杖提取物可显著降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水
平,可明显降低大鼠高尿酸症的血尿酸水平和抑制黄嘌呤氧化酶的活性,可改善痛风性关节炎的病理改变。结
论:虎杖提取物能改善高尿酸血症和痛风性关节炎的病理改变
[关键词]虎杖提取物;高尿酸血症;关节炎,痛风性;小鼠;实验动物
[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]1 004—6852(2012)04-002卜04
Study of Polygonum Cuspidatum Extract on Anti-Hyperuricemia in Rats and Mice
HOU Jian-ping,WANG Ya-jun,YAN Ya-feng,WANG Bin,MENG Jian-guo
Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China
gl ̄traot Objective:To investigate the effects ofPolygonum cuspidatum extract on uric acid and gouty arthritis
in animals with hyperuricemia.Method:Mice models with hyperuricemia were established with uricase inhibitor and
健脾益肾、化痰祛湿法改善痛风肾大鼠肾小管功能实验研究论文
健脾益肾、化痰祛湿法改善痛风肾大鼠肾小管功能的实验研究
【摘要】目的:本实验建立大鼠痛风肾(gouty nephropathy gn)模型,观察以健脾益肾、化痰祛湿为治则组成的中药复方(下简称中药复方)干预gn的情况,以观察健脾益肾、化痰祛湿法改善gn肾小管功能的作用及其可能作用途径。方法:采用中药复方治疗gn大鼠,并观察治疗2周后,大鼠血尿酸(serum uric acid,sua),尿尿酸(uua) 尿α1- mg(uα1- mg)、尿β2- mg(uβ2- mg)、血肌酐(scr)、血清黄嘌呤氧化酶(sxod)以及肾组织形态学的变化。结果:中药复方具有降低gn大鼠sua、ua1- mg、uβ2- mg 、scr、sxod,提高uua的作用。结论:中药复方在降低gn大鼠sua的同时,改善了肾小管的功能,减小了尿酸盐结晶对肾脏的损伤。
【关键词】健脾益肾;化痰祛湿;肾小管功能;大鼠
【中图分类号】r 285.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484(2012)04- 0135- 02
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 动物 清洁级sd雄性大白鼠,70只,体重(200±20)克,由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。在实验室常规饲养2天后用于实验。
1.1.2 药物 中药复方主要由制首乌15g、仙茅15g、炒白术15g、威灵仙20g、益母草15g等组成,于上海中西医结合医院脉管病研究所配制成1ml约含生药1.09g的浓缩水煎剂。 1.1.3 主要试剂 ⑴酵母粉:英国进口,oxid公司产品,批号:lp0021,由上海维编科贸有限公司提供;⑵腺嘌呤:德国进口,e’merk公司产品,批号:1152,由上海维编科贸有限公司提供;⑶α1-mg放免药盒:北京原子高科核技术应用股份有限公司(编号imk
432);⑷β2-mg放免药盒:北京原子高科核技术应用股份有限公司(编号 imk 416);⑸xod试剂盒:购自南京建成生物工程有限公
天然药治疗痛风的研究进展
文献研究天然药治疗痛风的研究进展新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所(乌鲁木齐830049) 阿娜尔古丽马合木提 努尔买买提艾买提摘 要:痛风是一种以血尿酸增高为特征的代谢性疾病,高尿酸血症是痛风的生化基础。近年来随着我国人民生活水平的提高,高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升,在西药治疗痛风的临床过程中,越来越多的药物学家纷纷报道了西药副作用大,不易在临床上长期使用的观点,因而研制防治痛风和高尿酸血症的中药天然药物已成为当前医药界研究的热点,但实验动物模型的困难等很多因素严重地影响着研究工作的开展。本文对目前祖国医学在防治痛风及高尿酸血症的实践中体现的研究成果进行较系统规范化的简介,在高尿酸血症动物模型的建立方面也做了较全面的考察,对这些国内外较实用且最新的研究结果进行研究及统计发现了诸多有科学和实用意义的研究思路,望广大医药学者进行参考及评价。关键词:痛风;高尿酸血症;中药天然药;动物模型;中图分类号:R297 文献标识码:A 文章编号:1006-6810(2008)08-0045-05 痛风是一种非常古老的疾病,从出土的7000多年前的埃及木乃伊上,就已经发现了尿酸盐性肾结石。现在人们已知道痛风(gout),是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成增多和Π或尿酸排泄减少所引起的一组代谢性疾病。其临床特点为高尿酸血症(hyperuricimia);尿酸盐沉积所导致反复发作的急,慢性关节炎和软组织损伤;尿酸性肾结石所致的痛风性肾病。患者常可伴发肥胖,高脂血症,糖尿病,高血压以及心脑血管病等。而高尿酸血症(hyperuricimia)是指不论男女,当血清尿酸值≥416umolΠL(7.0mgΠdl)则成为高尿酸血症。高尿酸血症是痛风的前提与生化基础,痛风必然伴有高尿酸血症,但痛风的患病率远低于高尿酸血症,过去这种病在亚洲或东方人中比较少见,但自20世纪50年代以后,日本,台湾等地区经济迅速发展,痛风及高尿酸血症患病率逐渐增加,我国20世纪80年代后的患病情况也有上升趋势。原发性痛风Π高尿酸血症是在遗传基础上,与环境因素密切相关的一组异质性疾病。遗传因素决定了个体对痛风的易感性,而多种环境因素可能是触发痛风发作的外部原因[1]。几千年来,痛风一直危害着人类的健康,人们在征服此病的实践过程中,对其临床表现,发病机理进行了不懈地探索和研究,不断地总结前人的经验和教训。然而,令人遗憾的是,至今人们对原发性痛风的病因除少数人是由于遗传的酶缺陷所致外,其病因大多仍未阐明。痛风虽与遗传、种族有一定的关系,但其发病与生活方式密切相关,特别是与进食高嘌呤蛋白质类食物、嗜酒等有着特别密切的关系。 痛风及高尿酸血症的发病机理我们知道痛风临床上以高尿酸血症为主要特征,表现为反复发作的关节炎,痛风石形成和关节畸形,严重者可导致关节活动障碍,累积肾脏时可引起慢性间质性关节炎和尿酸性肾石病。高尿酸血症是痛风的生化基础,而痛风必然伴有高尿酸血症。从本质上说,高尿酸血症与痛风之间并无严格界限。近年来随着我国人民生活水平的不断提高,饮食结构也发生了变化,食物中嘌呤含量的增高使痛风发病率呈上升趋势。研究通风的发病机制及其药物治疗成为医学界的热点之一。痛风是嘌呤代谢紊乱或(和)尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病。而高尿酸血症主要是嘌呤代谢的终产物在体内累积形成的。体内尿酸的主要来源有两个方面,一部分是食物中嘌呤经酶分解代谢而来(外源性)另一部分由体内细胞分解代谢的核酸和其他嘌呤类化合物分解而来(内源性)。尿酸主要通过肾脏进行排泄。正常人平均每天产生尿酸约750mg左右,其中1Π3随尿液排出,1Π3通过肠道排泄或在肠道内被细菌分解。尿酸的代谢受1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)和谷酰胺的量,以及鸟嘌呤核苷酸,腺嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸对酶的负反馈控制来调节。PRPP合成酶,磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶,次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶和黄嘌呤氧化酶对尿酸的生成起重要作用[2]。血尿酸在37℃时饱和度约为420umolΠL(7.0mgΠdl),高于此值时,尿酸盐可在组织内沉积而造成痛风的组织学改变。高尿酸血症可分为原发性和继发性两种。原发性高尿酸血症主要是由于肾脏尿酸排泄减少及尿酸生成过多所致;继发性高尿酸血症除与相关疾病有关外,还与长期使用利尿剂有关[3]。在很多报道中指出通风与肥胖,高脂血症,糖尿病,高血压以及心脑血管等病及嗜酒,高嘌呤饮食也有关。 痛风的临床特点及药物治疗542008年8月第8期 中国民族医药杂志
皂布叶提取物抗痛风作用研究
皂布叶提取物抗痛风作用研究
目的研究皂布叶提取物抗痛风作用。方法采用小鼠腹腔注射次黄嘌呤建立高尿酸血症模型,观察造模后皂布叶提取物对高尿酸血症小鼠及正常小鼠血清尿酸水平的影响;给大鼠足跖注射微晶型尿酸钠结晶(MSU),复制痛风性炎症模型,观察皂布叶提取物对痛风性炎症的影响;二甲苯耳廓肿胀法观察皂布叶提取物的抗炎作用;热板法、扭体法观察皂布叶提取物的镇痛作用。结果与模型组相比,皂布叶提取物在高剂量和中剂量时(10.0g药材/kg体重、2.5g药材/kg体重),对正常小鼠尿酸水平无明显影响,可以明显降低高尿酸血症模型小鼠的血液尿酸浓度;对大鼠足跖肿胀有明显抑制作用,可显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀;可提高小鼠热板痛阈值及减少由醋酸引起的扭体反应次数。结论皂布叶提取物能降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,抗痛风性炎症,以及具有镇痛作用。
标签:皂布叶;痛风;尿酸;痛风性炎症;镇痛
皂布叶为鼠李科植物尼泊尔鼠李Rhamnusnapelensis(Wall.)Laws.的全株。别名叶青、纤序鼠李,泡角等。本品味涩;微甘;平。具有祛风除湿,利水消胀之功效。主治风湿关节痛,慢性肝炎,肝硬化腹水等病症。皂布叶为少数民族常用中草药,在民间常用来治疗风湿关节炎、湿疹疥疮和癣疾等症,叶子常用来治疗毒蛇咬伤,水火烫伤等症。黄兴以大风药为主要原料制成的中药,经长期临床观察,发现其有提高免疫功能,软化骨刺的作用,对骨质增生、风湿病有效率达95%以上,且无毒副作用。为了~--步开发利用皂布叶资源,在对该药材进行显微鉴别的基础上,对皂布叶抗痛风作用进行研究,报道如下。
1材料与方法
1.1材料
醋酸地塞米松,重庆西部制药有限责任公司;秋水仙碱,西双版纳药业有限责任公司;罗通定片,山西云鹏制药有限公司;别嘌醇,重庆科瑞制药有限责任公司;次黄嘌呤和尿酸,Sigma公司。
MSU的制备:取5g尿酸溶解于1000mL沸水中,调pH至7.4,缓慢搅拌,室温冷却,置于4℃冰箱重结晶24h,过滤得MSU。200℃高温灭菌,临用时配成100mg/mL的生理盐水混悬液备用。
高尿酸血症动物模型制作具体步骤及方法
高尿酸血症动物模型制作具体步骤及方法
1 大鼠高尿酸血症模型
(1)复制方法 体重约200g成年雄性大鼠,分别以200mg/kg体重、250mg/kg体重的剂量给大鼠灌服腺嘌呤加乙胺丁醇,每天灌服1次;200mg/(kg·d)为中剂量,250mg/(kg·d)为高剂量;中、高剂量大鼠于给药第7, 14, 21日时血尿酸水平均可升高。
(2)模型特点 增加模型动物体内尿酸、尿酸前体(次黄嘌呤、黄嘌呤)的量,或抑制肾小管尿酸的分泌均可引起机体血尿酸水平升高。大剂量给予尿酸或尿酸前体来提高大鼠血尿酸水平为目前复制大鼠高尿酸血症模型的主要方法,有些是在前者的基础上联合抑制尿酸排泄药(乙胺丁醇、烟酸等)或尿酸酶抑制剂(oxonic acid)。上述腺嘌呤法运用多,通常采用饲料喂养和灌胃两种途径,但是饲料喂养由于动物个体差异,导致摄入药物量不均而造成模型动物血尿酸变化不均一。而经口灌服腺嘌呤加乙胺丁醇造模则药量容易控制,模型动物血尿酸变化比较稳定。模型制作过程中乙胺丁醇的应用可增加尿酸在动物体内的蓄积,使模型效果更为理想。本模型制作方法简单,形成高尿酸血症时间较短,*。
(3)比较医学 临床上高尿酸血症是由于尿酸产生过多和/或肾脏排泄尿酸减少所致的疾病。由于啮齿类动物体内尿酸代谢与人类有很大差异,这些动物体内的尿酸可以继续通过尿酸酶等进一步分解成为尿囊素。而人则缺乏尿酸酶,大部分以尿酸形式从尿中排出。虽然存在上述差异,但目前啮齿类动物仍被广泛用于高尿酸血症的模型制作和研究。大鼠高尿酸血症时常导致其肾功能损害,因此多用于复制高尿酸血症肾病模型,观察高尿酸血症时机体肾脏、脾脏的病理变化。而小鼠则常用于单纯高尿酸血症模型的建立,或合并其他疾病如高脂血症、尿酸性肾病等模型的研究。
2 小鼠高尿酸血症模型
1.次黄嘿呤高尿酸血症小鼠模型
(1)复制方法 体重约为20g的KM小鼠,按1000mg/kg体重的剂量一次性经腹腔注射次黄嘌呤(hypoxanthine),注射后分别于预定时间采血作血尿酸测定。
建立高尿酸血症性肾损害小鼠模型的实验研究
建立高尿酸血症性肾损害小鼠模型的实验研究
裴忆雪;刘永杰;张笛;刘德俊;徐凌云
【摘 要】目的 建立合理、稳定的高尿酸血症肾损害小鼠模型,为筛选及研究治疗高尿酸血症肾病的药物提供病理模型.方法 将氧嗪酸钾、次黄嘌呤、腺嘌呤、乙胺丁醇和酵母膏5种造模剂单用、两药合用或三药联用,观察不同造模时间、造模剂量和造模方式所建立的小鼠高尿酸血症肾损害模型的血清尿酸、尿素氮以及肌酐水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine
deaminase,ADA)活性的变化、肾脏的病理学改变以及各组体重变化情况.结果 与正常组比较,次黄嘌呤和氧嗪酸钾联用单次造模组小鼠血清尿酸水平及尿素氮明显升高(P<0.01),肾皮质可见肾小管管型,肾髓质可见盐类结晶;次黄嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸钾三药联用7 d组小鼠血清尿酸水平及尿素氮明显升高(P<0.01),肝脏XOD活性明显降低(P<0.05),肾近曲小管内可见嗜酸性不溶性蛋白;酵母膏和氧嗪酸钾联用14 d组以及酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联用14 d组,与正常组相比,小鼠血清尿酸、尿素氮以及肌酐值均显著升高(P<0.01),酵母膏和氧嗪酸钾联用组可见肾小管上皮细胞脱落,肾近曲小管内可见嗜酸性不溶性蛋白,酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联用组小鼠肾髓质可见盐类结晶.酵母膏和氧嗪酸钾联用组比酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联用组小鼠体重增长更快,两组差异有显著性(P<0.05).结论 与其他造模方式比较,由于酵母膏和氧嗪酸钾联用所建立的高尿酸血症肾损害小鼠模型更加稳定,对小鼠体重无明显影响,同时该造模方式更符合临床特点,因此采用酵母膏和氧嗪酸钾联用14 d建立高尿酸血症肾损害小鼠模型更为合适.
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2018(028)009 【总页数】9页(P46-54)
【关键词】高尿酸血症;肾损害;动物模型;小鼠
【作 者】裴忆雪;刘永杰;张笛;刘德俊;徐凌云
