高尿酸血症动物模型研究进展
复方丹参滴丸降低尿酸和内皮保护作用动物实验研究
复方丹参滴丸降低尿酸和内皮保护作用动物实验研究
柳高;朱平
【摘 要】目的探讨复方丹参滴丸对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)动物模型血尿酸(uricacid,UA)的降低作用及对血管内皮的保护作用,为临床降UA治疗提供新途径。方法 38只SPF级雄性昆明小鼠,按体质量随机分为3组:对照组(A)12只(酵母膏+乙胺丁醇+蒸馏水灌胃);别嘌呤醇组(B)13只(酵母膏+乙胺丁醇+别嘌呤醇灌胃);复方丹参滴丸组(C)13只(酵母膏+乙胺丁醇+复方丹参滴丸灌胃)。3周后测定各组血清UA和一氧化氮(NO)水平;分离胸腹主动脉,石蜡包埋、切片后HE染色,并进行免疫组化检测核转录因子-κB(NF-κB)和血管内皮细胞黏附因子-1(VCAM-1)的蛋白表达。结果别嘌呤醇组和丹参滴丸组血清UA水平[(372.71±22.16)μmol/L和(328.65±28.78)μmol/L)]与对照组[(605.67±54.76)μmol/L]相比均有显著下降(P〈0.01),血清NO水平[(29.55±1.55)μmol/L和35.11±2.03μmol/L)]与对照组[(20.89±1.70)μmol/L)]相比均升高(P〈0.01),复方丹参滴丸组优于别嘌呤醇组(P〈0.01)。对照组主动脉内膜NF-κB和VCAM-1可见连续阳性表达,其余两组表达不同程度减弱。各组主动脉内膜形态和血管壁结构均未发生改变。结论复方丹参滴丸可降低HUA小鼠血清UA水平,提升血清NO水平,效果均优于别嘌呤醇;同时可抑制HUA小鼠主动脉内膜NF-κB和VCAM-1的表达。
【期刊名称】《解放军医学院学报》
【年(卷),期】2013(034)004
【总页数】4页(P399-401,404) 【关键词】高尿酸血症;动物模型;复方丹参滴丸;内皮保护
【作 者】柳高;朱平
【作者单位】解放军总医院南楼心血管一科,北京100853;;
α-硫辛酸减轻高尿酸血症大鼠氧化应激损伤
α-硫辛酸减轻高尿酸血症大鼠氧化应激损伤
马玲;周勇;王莉;姚华
【摘 要】目的 观察α-硫辛酸对高尿酸血症大鼠氧化应激和血管内皮细胞形态的影响.方法 建立高尿酸血症大鼠模型3周后,每天给予10、30和90 mg/kg不同剂量的α-硫辛酸,灌胃2周,另设对照组,分析大鼠血清尿酸、SOD、GSH-Px、CAT和MDA水平,取胸主动脉,Westernblot法检测SOD和CAT蛋白表达,同时光镜和电镜观察胸主动脉血管内皮形态和超微结构.结果 模型组大鼠血清尿酸、SOD、GSH-Px、CAT酶活力均低于对照组,MDA含量高于对照组,胸主动脉SOD及CAT蛋白表达低于对照组(P<0.05);α-硫辛酸干预后,大鼠血清尿酸和MDA水平明显降低,中、高剂量组SOD酶活力和胸主动脉SOD及CAT蛋白表达均升高(P<0.05);电镜显示高尿酸血症大鼠胸主动脉内皮细胞水肿、脱落,内膜凸起,线粒体增多,经α-硫辛酸干预后,中、高剂量组胸主动脉内皮水肿、凸起数量减少,线粒体数量一过性增加.结论 α-硫辛酸可增加高尿酸血症大鼠抗氧化酶活性和蛋白表达,缓解氧化应激,保护血管内皮细胞.
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2015(035)008
【总页数】5页(P1037-1041)
【关键词】高尿酸血症;α-硫辛酸;氧化应激;内皮细胞
【作 者】马玲;周勇;王莉;姚华
【作者单位】新疆医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,新疆乌鲁木齐830011;新疆医科大学基础医学院生物学教研室,新疆乌鲁木齐830011;北京市东城区社区卫生服务管理中心,北京100701;新疆医科大学新疆重大疾病医学重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地,新疆乌鲁木齐830011
【正文语种】中 文
【中图分类】R151.2
随着尿酸与心血管之间关系的深入研究,高尿酸血症是否为心血管疾病的独立危险因素的争议不断。体外培养发现尿酸可导致血管内皮细胞炎性反应和功能障碍[1-2]。目前认为高尿酸导致的内皮细胞炎性反应与氧化应激有关。高尿酸血症大鼠体内的抗氧化能力下降[3]。α-硫辛酸 (Alpha-lipoic acid,α-LA)是线粒体酶系复合物的一种辅助因子,能够抑制脂质过氧化、清除氧自由基、恢复和增加体内其他抗氧化剂水平,从而减弱氧化应激、降低炎性标志物水平和改善内皮细胞功能[4]。本研究通过动物实验观察α-硫辛酸对高尿酸血症大鼠体内氧化应激水平和血管内皮细胞形态的影响,为进行此类疾病的防治提供理论依据。
喝碱性矿泉水能降尿酸?研究结果公布了
发布会现场
12月28日,国内首个运用pH9.3碱性矿泉水对小鼠高尿酸血症干预研究成果发布会在
滇池国际会展中心举行。云南天外天天然饮料有限责任公司联合中国计量大学共同发布
实验结果,结果显示,经比较研究后发现,pH9.3碱性矿泉水不仅能显著降低小鼠的尿
酸水平,同时还能逆转高尿酸对肾脏的损伤。
发布会现场
中国计量大学蒋志韬博士代表科研团队介绍项目研究过程
中国计量大学蒋志韬博士代表科研团队在会上介绍了项目研究过程并公布了研究结果
。本次研究以雄性昆明小鼠为试验动物,将60只小鼠分为6组,1组为正常对照组,另
外5组用酵母联合尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾诱导小鼠患上高尿酸血症(模型)。在同样的
喂养条件下,对比组小鼠分别使用降尿酸药物(别嘌醇)和石林天外天pH9.3碱性天然矿
泉水与低p H值的水进行比较研究,15天后,比较分析别嘌醇和不同的水质对小鼠高尿
酸血症的干预性影响。
研究结果显示 ,喝pH9.3碱性矿泉水的小鼠尿酸下降最明显 ,而喝其他矿泉水的小鼠
尿酸有下降,但不明显。与降尿酸药物(别嘌醇)相比,虽然pH为9.3的矿泉水降尿酸
能力略低于别嘌醇,但特点是在肾脏保护方面,碱性水更具优势,即喝碱性水的小鼠对
肾脏有益的指标上调,而服用降尿酸药的小鼠则恰好相反,出现了下调。这个实验结果
证明,
喝PH9.3碱性矿泉水对高尿酸血症导致的小鼠肾脏病变具有一定的逆转作用,能缓解小
鼠肾脏的病理损伤。
云南天外天天然饮料有限责任公司董事长王忠作主旨发言
这是继2019年“纯净水和碱性水对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松影响的比较研究”成功之
后的又一次碱性水功能性试验,从整体动物水平上验证了pH9.3矿泉水对高尿酸血症治
疗的保护作用,对坚持长期饮用碱性水的人群来说,将对个体健康起到积极的作用。云
南天外天天然饮料有限责任公司董事长王忠在主旨发言中,用一句话概括了发布会的研
究结果:“研究结果超出了我们的预期。”
据了解,石林天外天碱性天然矿泉水富含20多种人体必需微量元素,具有“三高二低”的
嗜黏蛋白阿克曼菌对急性高尿酸血症小鼠尿酸及肝肾功能的影响
第39卷第1期
2022年2月实验动物科学
LABORATORY ANIMAL SCIENCEVol. 39 No. 1
February 2022
4论著4
嗜黏蛋白阿克曼菌对急性高尿酸血症小鼠尿酸及
肝肾功能的影响#
牛苗苗赵常琦李学壮戴蠢高伟佟旭红陈华
(中国人民解放军总医院,北京
丨
00853)
摘要:目的研究嗜黏蛋白阿克曼菌MMermamia mucim>/u7a )对急性高尿酸血症小鼠尿酸及肝肾功能的影响。
方法连续灌胃7 cl给予小鼠氧嗉酸钾制备急性高尿酸血症模型,以别嘌呤醇为阳性对照药,检测灌
胃7 d对血清尿酸(UA)、肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、7-谷氨酰转肽酶
(GGT)的影响
。结果灌胃后血清尿酸水平部分降低但无统计学差异
(尸>0.05),血清Crea、BUN、
ALT、AST、GGT变化均不明显
。结论儿muci/iip/ii/a对急性高尿酸血症小鼠血清UA水平影响不大,对肝肾功能亦
无明显影响。
关键词:嗜黏蛋白阿克曼菌;高尿酸血症;尿酸
中图分类号:Q95-33
文献标识码:A
文章编号:1006-6179(2022)01-0019-04
DOI
:
10. 3969/j. issn. 1006-6179. 2022. 01.004
流行病学研究显示,痛风及高尿酸血症
(hyperuricemia,HU A )已成为一个全球性的公共卫
生问题[1]。目前我国HUA病人超过1.8亿,患病率
约13. 3%,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾
病,并呈现快速增长、高流行、年轻化、男性高于女
性、沿海高于内地的趋势[2<。HUA是痛风最重要
的生化基础,并且是代谢性疾病>5]、慢性肾脏疾
病[6]、心血管疾病和脑卒中[~的独立危险因素,其
危害不容忽视。HUA的病因主要是由于体内尿酸
生成过多或排泄不足所致,并与性别、年龄、生活方
式、药物、遗传等多种因素相关。目前临床上治疗
高尿酸血症动物模型制作的步骤及方法
高尿酸血症动物模型制作的步骤及方法
1 大鼠高尿酸血症模型
(1)复制方法 体重约200g成年雄性大鼠,分别以200mg/kg体重、250mg/kg体重的剂量给大鼠灌服腺嘌呤加乙胺丁醇,每天灌服1次;200mg/(kg·d)为中剂量,250mg/(kg·d)为高剂量;中、高剂量大鼠于给药第7, 14, 21日时血尿酸水平均可升高。
(2)模型特点 增加模型动物体内尿酸、尿酸前体(次黄嘌呤、黄嘌呤)的量,或抑制肾小管尿酸的分泌均可引起机体血尿酸水平升高。大剂量给予尿酸或尿酸前体来提高大鼠血尿酸水平为目前复制大鼠高尿酸血症模型的主要方法,有些是在前者的基础上联合抑制尿酸排泄药(乙胺丁醇、烟酸等)或尿酸酶抑制剂(oxonic
acid)。上述腺嘌呤法运用多,通常采用饲料喂养和灌胃两种途径,但是饲料喂养由于动物个体差异,导致摄入药物量不均而造成模型动物血尿酸变化不均一。而经口灌服腺嘌呤加乙胺丁醇造模则药量容易控制,模型动物血尿酸变化比较稳定。模型制作过程中乙胺丁醇的应用可增加尿酸在动物体内的蓄积,使模型效果更为理想。本模型制作方法简单,形成高尿酸血症时间较短,*。 (3)比较医学 临床上高尿酸血症是由于尿酸产生过多和/或肾脏排泄尿酸减少所致的疾病。由于啮齿类动物体内尿酸代谢与人类有很大差异,这些动物体内的尿酸可以继续通过尿酸酶等进一步分解成为尿囊素。而人则缺乏尿酸酶,大部分以尿酸形式从尿中排出。虽然存在上述差异,但目前啮齿类动物仍被广泛用于高尿酸血症的模型制作和研究。大鼠高尿酸血症时常导致其肾功能损害,因此多用于复制高尿酸血症肾病模型,观察高尿酸血症时机体肾脏、脾脏的病理变化。而小鼠则常用于单纯高尿酸血症模型的建立,或合并其他疾病如高脂血症、尿酸性肾病等模型的研究。
2 小鼠高尿酸血症模型
1.次黄嘿呤高尿酸血症小鼠模型
(1)复制方法 体重约为20g的KM小鼠,按1000mg/kg体重的剂量一次性经腹腔注射次黄嘌呤(hypoxanthine),注射后分别于预定时间采血作血尿酸测定。
小鼠高尿酸血症模型的建立及小春花的干预作用
・48・ 中国民族民Jh-I医药 Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy 药物研究 The medicine study 小鼠高尿酸血症模型的建立及小春花的干预作用 林宇星 ・ 阮君山 傅慧玲 周欢 王少明 庄捷 1.福建医科大学省立临床学院,福建福州350001;2.福建省立医院,福建福州350001 【摘要】 目的:建立小鼠高尿酸血症的模型,并观察小春花对高尿酸血症的干预作用。方法:给小鼠灌胃不同剂量的腺嘌呤和乙 胺丁醇建立高尿酸血症模型,以正常组为对照,对比各个剂量的造模效果。以筛选的造模方法,以血中尿素氮、肌酐、尿酸的含量为指标, 以此来评价小春花的干预作用。结果:根据造模结果,选用腺嘌呤50mg/kg,乙胺丁醇lOOm#kg联合给药造成小鼠高尿酸血症模型。小春 花3g,1.5g/kg能有效的干预小鼠高尿酸血症的形成。结论:选用小鼠复制高尿酸血症模型,具有经济、高效、造模时间短的优势。小春 花可以干预小鼠高尿酸血症的形成。 【关键词】 小春花;阴地蕨;高尿酸血症;乙胺丁醇;腺嘌呤;动物模型 【中圈分类号】R965.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007—8517(2011)18—0048—02 健康人的血清尿酸值一般为男性238—357umol/L,女 性178—297umol/L,但由于饮食结构和生活习惯的变化, 如摄入高嘌呤的食物,劳累及剧烈运动等也会有一过性的 上升。因此通常I一2周内测定2—3次,男性若持续超过 380umol/L,女性持续超过300umoL/L,就可称为高尿酸 血症 。 以往人们对嘌岭代谢产物的作用和意义认识较少,HU 在我国一直被当作少见病。近年来由于人们生活水平的提 高、饮食结构的变化,HU和痛风的发病率逐年提高。流行 病学研究表明,痛风的发病率在不断上升,导致了经济负 担的不断加重 I4J。高尿酸血症(HU,hyperuricemia)是痛 风发展的一个关键性因素,而且与肾功能不全、心血管疾 病、高血压、高脂血症、肿瘤、糖尿病肿瘤与衰老、糖尿 病、器官移植以及代谢综合症的发生相关 。血尿酸产 生过多、肾脏尿酸排泄障碍或者这两个因素的综合作用导 致高尿酸血症的发生。建立适合的HU模型,对人们无论 研究嘌呤代谢产物的检测方法,还是研究与嘌呤代谢有关 的其他各种疾病,都具有重要的意义。 小春花系阴地蕨科植物阴地蕨Sceptridium tematum( Thunb1)Lyon的民间习称,主产地为福建。性甘平、味淡, 具有清肝、肺火、明目、解热祛风的功效 。临床上可用 于高尿酸血症及痛风的治疗。我们前期的研究表明其具有 解热、抗炎、免疫调节和抗肿瘤等活性 “J。我们利用建 立的模型观察小春花的干预作用,以检验模型是否成功。 1材料与方法 1.1实验动物雄性昆明小鼠100只,体重17.5~31.0 克,由福建省立医院实验动物中心提供。 1.2主要仪器代谢笼:苏州实验动物器械厂;离心机: 贝克曼高速离心机;电子天平:上海精密化学仪器有限公 司;全自动生化仪:日立仪器(苏州)有限公司。 1.3主要药物盐酸乙胺丁醇片购自沈阳红旗制药有限公 司(国药准字H21022349),腺嘌呤购自国药集团化学试剂 有限公司。小春花浸膏,浓度为1g生药/rrIl,福建省立医 院制剂室提供。 1.4检测用试剂尿素氮(BUN)试剂盒、肌肝(or)试 剂盒、尿酸(UA)试剂盒,南京建成生物工程研究所。 1.5模型建立方法将50只小鼠随机分成5组,每组1O 只,设立给药组4个剂量组和空白对照组,称重分别给予 不同剂量的腺嘌呤和乙胺丁醇(A组,腺嘌呤25mg/kg, 乙胺丁醇50mg:/kg;B组,腺嘌呤35mg/kg,乙胺丁醇 75mg/kg;C组,腺瞟呤50m#kg,乙胺丁醇100mg/kg;D 组,腺嘌呤lOOmg/kg,乙胺丁醇200mg/kg)。药物用蒸馏 水配制成混悬液,按0.1ml/10g体重,分别按上述剂量灌 胃,连续15天。空白组给予同体积的生理盐水。实验第16 天,各组小鼠断头取血,分离血清按试剂盒说明测定尿素 氮、肌及尿酸的含量。 1.6药物干预造模方法同上,另取40只小鼠,分为小 春花组高低剂量(3g、1.5g生药・kg 体重),模型组,正 常组,每组10只动物,除正常组外按前述筛选的模型方法 造模,于实验第7天给予不同浓度的小春花浸膏,实验第 l6天小鼠断头处死,取血,分离血清按试剂盒说明测定测 定尿素氮、肌及尿酸的含量。 1.7统计学分析采用SPSS10.0分析软件,进行t检验, 分析各组的差异。 2实验结果 2.1 高尿酸血症动物模型的建立 A、B组老鼠造模后,血清中BUN和CREA和正常组 比较,显著上升(P<0.01),而UA没有差异。C、D组的 uA和正常组相比有显著的升高(P<0.O1),同时D组的 BUN、CREA的浓度显著上升,提示肾脏损伤,而C组的 BUN、cREA与正常组相比没有差异。故选用c组的剂量及 腺嘌呤50mg/kg,乙胺丁醇100mg/kg作为HU的造模方法。 2.2小春花的干预作用 选用腺嘌呤50mg/kg,乙胺丁醇lOOmg/kg这个剂量造 模后,实验第7 13给予不同剂量的小春花,实验第16天取 血测定BUN、CRE、UA的变化。结果表明,小春花能有效 的降低血中UA的含量(P<0.01),保护小鼠的肾功能(P <0.01)。结果见表2. 作者简介:林宇星
藤茶二氢杨梅素对小鼠高尿酸血症模型的降尿酸作用
藤茶二氢杨梅素对小鼠高尿酸血症模型的降尿酸作用
李广枝;卢忠英;徐敬友;郁建平
【摘 要】为了解藤茶中二氢杨梅素对动物高尿酸血症模型的降尿酸作用,采用腺嘌呤联合乙胺丁醇建立小鼠高尿酸血症模型,给予小鼠二氢杨梅素灌胃给药,剂量分别为0.752 g/kg、0.376 g/kg、0.187 g/kg。检测小鼠血清尿酸( UA),尿素氮( BUN),肌酐( Cr)的含量为检测指标。结果表明别嘌呤醇组、二氢杨梅素高、中剂量具有显著的降低血清尿酸作用。藤茶中二氢杨梅素具有降低血清尿酸的作用。%To study the effect of dihydromyricetin from Ampelopsis
grossedentata on reducing uric acid in hype-ruricemia animal model,
hyperuricemia mice model was established by given adenine joint with
ethambutol. Mice were randomly divided into high dosage group, middle
dosage group and low dosage group. Dihydromyr-icetin from Ampelopsis
grossedentata was given by gavage administration with the dosage of 0.
752 g/kg, 0. 376 g/kg and 0. 187 g/kg, respectively. Serum uric acid ( UA ) ,
blood urea nitrogen ( BUN ) and creatinine ( Cr) were selected as detection
indicators. The results showed that the allopurinol group, the high-dose
人类肾脏疾病动物模型研究进展
作者简介:王倩茹,在读硕士研究生;研究方向:分子药理学;Email:wqr981020@163.com侯久文为本文共同第一作者,贡献与第一作者同等通讯作者:梅其炳,教授,博士生导师;研究方向:分子药理学;Email:qbmei@swmu.edu.c
n人类肾脏疾病动物模型研究进展
王倩茹1,2 侯久文1,2 梅其炳1,2
1.西南医科大学药学院,泸州,646000,中国
2.泸州新药评价研究中心,泸州,646000,中国
【摘要】 肾脏疾病严重威胁人们健康,构建与人类肾脏疾病更加相近的动物模型对深入探讨肾脏疾病的发病机制,以及发现治疗药物具有十分重要意义。该文根据肾脏疾病诱因对动物模型进行分类,分别对糖尿病肾病、肾小球肾炎、高血压肾病、尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物肾损伤性及缺血性肾病的实验动物模型及其研究进展进行综述。【关键词】 动物模型;肾脏疾病;人类疾病动物模型【中图分类号】 R965.1 【文献标识码】 A 犇犗犐:10.3969/j.issn.20951396.2023.04.005
犚犲狊犲犪狉犮犺犘狉狅犵狉犲狊狊狅狀犃狀犻犿犪犾犕狅犱犲犾狊狅犳犎狌犿犪狀犓犻犱狀犲狔犇犻狊犲犪狊犲
WANGQianru1,2,HOUJiuwen1,2,MEIQibing1,2
1.CollegeofPharmacy,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,646000,China2.LuzhouNewdrugEvaluationResearchCenter,Luzhou,646000,China
【犃犅犛犜犚犃犆犜】 Kidneydiseaseisaseriousthreattopeople’shealth,soitisveryimportant
toreplicatetheanimalmodelwhichismoresimilartohumankidneydiseaseinordertofur
高尿酸血症动物模型与时间的关系
高尿酸血症动物模型与时间的关系
陶兆燕;程媛;唐熠;谭亿民;李涓
【期刊名称】《中药与临床》
【年(卷),期】2014(5)1
【摘 要】目的:通过喂食高蛋白高钙饲料建立鸡高尿酸血症模型,观察造模时间对该造模方法所建立的尿酸代谢障碍模型的影响.方法:选取100 d龄罗曼蛋鸡,在产蛋日龄前喂以高蛋白、高钙饲料,并限制进水量,建立鸡高尿酸血症模型;分别于造模第7d、14d、21d检测血清尿酸值和粪便尿酸值.结果:造模第7 d、14 d、21 d,与空白组对照组比较,模型组粪便尿酸值均显著升高;造模第21d,模型组血清尿酸值与空白组对照组比较具有显著性差异(P<0.01).结论:给鸡喂食高蛋白高钙饲料,在第21d时血清尿酸值显著升高,说明造模成功,提示造模时间对该模型具有一定的影响.
【总页数】3页(P29-31)
【作 者】陶兆燕;程媛;唐熠;谭亿民;李涓
【作者单位】成都中医药大学,四川成都610075;成都中医药大学附属医院,四川成都610072;成都中医药大学附属医院,四川成都610072;成都中医药大学附属医院,四川成都610072;成都中医药大学附属医院,四川成都610072
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
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氧嗪酸钾制备高尿酸血症模型原理
氧嗪酸钾制备高尿酸血症模型原理
氧嗪酸钾制备高尿酸血症模型是一种常用的动物模型,用于研究高尿酸血症的病理生理机制和药物治疗方法。
氧嗪酸钾是一种能够引起高尿酸血症的药物,其原理是通过抑制尿酸的排泄来增加血尿酸水平。
具体制备高尿酸血症模型的步骤如下:
1.选用适当的实验动物,常用的有小鼠、大鼠等。
2.给实验动物口服氧嗪酸钾,剂量和给药方式可以根据具体研究需要调整,通常会根据动物体重进行剂量计算。
3.连续给药一定时间,通常为几天到几周不等,以使血尿酸水平升高到高尿酸血症状态。
4.监测血尿酸水平的变化,可以通过采集动物的血液样本进行尿酸测定,常用的方法有酶促动力学法或高效液相色谱法。
5.验证模型的有效性,可以进行其他相关指标的检测,如肾功能、肝功能等,以评估高尿酸血症状态对机体的影响。
制备高尿酸血症模型的原理是通过给予动物氧嗪酸钾抑制尿酸排泄,从而导致血尿酸水平升高到高尿酸血症状态。这个模型可以用于研究高尿酸血症的发病机制和评估降尿酸药物的疗效。
